呼吸道合胞病毒感染程度与危险因素的相关分析
作者：孔晓慧 刘春艳 寿好长 申昆玲 买颖 王树欣 刘亚谊 江载芳
单位：孔晓慧(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)；刘春艳(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)；申昆玲(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)；买颖(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)；王树欣(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)
关键词：呼吸道合胞体病毒感染；细支气管炎，病毒性；肺炎，病毒性；儿童
中华儿科杂志001003 【摘要】 目的 对呼吸道合胞病毒(RSV)感染的住院儿童的感染程度与危险因素进行相关分析。方法 (1)选择综合指标严重指数(SI)对122例确诊为RSV感染的0～1岁的患儿进行RSV感染严重程度的评价，SI≥3者为重症感染；(2)设预期潜在性疾病、年龄≤3个月和早产为RSV重症感染的危险因素，根据有无危险因素将122例住院患儿划分为高危组和低危组；(3)对感染程度与危险因素进行相关分析。结果 (1)以早产和年龄≤3个月作为危险因素，高危组71例，SI≥3者明显超过低危组(P<0.05)；(2)以潜在性疾病和年龄≤3个月，或以早产和潜在性疾病作为危险因素，高危组分别为69例和17例，SI≥3者略多于低危组，但差异无显著意义；(3)多因素Logistic分析显示，早产、年龄≤3个月与重症感染呈显著正相关 (r=0.248 7、0.194 5, P<0.05、0.001)，潜在性疾病与重症感染无关(P>0.05)。(4)经回归方程计算，早产儿感染RSV后50.7%有可能发生重症感染，非早产儿感染后仅2.2%可能发生重症感染(P=0.012)。年龄≤3月龄、潜在性疾病等因素进入回归方程计算均无显著意义。结论 RSV感染严重程度与早产、年龄≤3个月密切相关，二者是重症感染的危险因素，且早产是重症感染的预示指标；而潜在性疾病不是重症感染的危险因素。
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Correlation between illness severity and risk factors for respiratory syncytial virus infection
KONG Xiaohui LIU Chunyan SHOU Haochang
(Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences, Beijing 100045, China)
【Abstract】 Objective To evaluate respiratory syncytial virus (RSV) infection accurately, effectively and objectively, and explore relationships between illness severity and risk factors. Methods Epidemiologic and clinical data were collected within 24 hours after admission for 122 infants under 1 year of age who were hospitalized to Beijing Children's Hospital with lower respiratory tract infection caused by RSV during the period from Nov., 1997 to May, 1998. Severity index (SI) was chosen as a comprehensive index to evaluate illness severity of RSV infection, which was defined as scores of SI≥3. Underlying conditions, age≤3 months, and prematurity were expected to be risk factors for severe disease. With or without the presence of these risk factors, 122 hospitalized infants were classified as high and low risk groups and analysis of correlation between illness severity of RSV infections and risk factors was made respectively. Results With prematurity or age≤3months being used as risk factor, higher severity scores were noted in high risk group subjects than in low risk group subjects (median 1.0 vs 0, mean ranks 70.8 vs 48.6，z score=-3.71，P<0.001) , a significantly greater proportion of the infants of high risk group than those of low risk group had a SI≥3(P<0.05). With underlying conditions or age≤3 months as a risk factor, the proportion of high risk group infants who had a SI≥3 was slightly more than that of low risk group infants (P>0.05), although the SI distribution was higher among high risk group infants (median 1.0 vs 0, mean ranks 71.3 vs 48.9, z score=-3.8, P<0.001). With prematurity or underlying conditions being taken as a risk factor, both SI scores and the proportions of the infants who had a SI≥3 were not significantly different between high and low risk groups (median 1.0 vs 0, mean ranks 73.6 vs 59.5, z score=-1.7, P>0.05; RR=2.8, P>0.05). Multivariate Logistic analysis (goodness-of-fit χ2 statistic=12.6, df=2, P=0.002) indicated that prematurity and age≤3 months were each independently and strongly associated with increased risk of severe illness(P<0.05, P<0.001), while underlying conditions was not statistically related to severity of illness (P>0.05).Also,prematurity was marginally significant as a predictor of severity (P<0.05). For infants with the risk factor of prematurity, the model predicted that 50.7% would have severe disease. Conclusions These observations suggest that certain factors are associated with severe disease during RSV infection. Foremost among these are prematurity and age≤3 months, which were both risk factors for severe illness. In addition, prematurity was a predictor of severity. Underlying conditions might not be a risk factor for severe disease.
, 百拇医药
【Key words】 Respiratory syncytial virus infections；Bronchiolitis, viral；Pneumonia, viral;Child
呼吸道合胞病毒(RSV)是婴幼儿下呼吸道感染的主要病原。某些宿主因素与初次RSV感染的严重程度有关[1]。在这些因素中，最重要的是年龄≤3个月、早产、潜在性疾病、免疫力低下等。目前，国外对RSV感染程度的评价尚无统一的方法，影响RSV感染严重程度的因素存在着各种争议[2-4]。我国儿科尚无此方面的报道。本研究通过回顾122例RSV感染的住院婴儿的临床特点，选择了临床综合指标评价RSV的感染程度，并就与之相关的因素进行了探讨。
对象及方法
一、 对象
从北京儿童医院1997年11月～1998年5月310例下呼吸道感染住院患儿中检测出的0～1岁RSV下呼吸道感染住院患儿，毛细支气管炎和肺炎诊断均符合《实用儿科学》诊断标准[5]，共122例，年龄0.4～11.8个月,平均(4.0±2.9)个月，男83例，女39例。RSV感染用鼻咽洗液间接免疫荧光抗体检测确定。
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二、方法
1.临床资料收集：收集上述研究对象的流行病学以及住院后24小时内的临床和实验室检查资料，包括性别、种族、胎龄、入院时年龄、变应性疾病家族史、既往喘息病史、母乳喂养史、潜在性疾病、诊断、一般临床特点(发热、咳嗽、喘憋、水泡音、喘息、喘鸣、三凹征或紫绀、呼吸暂停)，记录生命指征、吸氧、机械通气、外周血象和血气分析值、胸部X线表现和住院天数。研究中去除了先天性心脏病患儿的SaO2值。资料收集是在尚未明确RSV感染的情况下进行的，避免了偏差。
2.感染严重程度的评估：参照文献[1,2]，选择严重指数(severity index，SI)作为评估RSV感染严重程度的综合指标。SI由以下几个因素确定：住院期间出现呼吸暂停、pH<7.35、PCO2>45 mmHg、SaO2<87%、住院天数>13 d等因素各计1分，使用机械通气计2分。SI≥3者设定为重症感染。122例RSV下呼吸道感染住院患儿中SI≥3者23例，SI<3者99例。
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3.以危险因素分组：预期有潜在性疾病、年龄≤3个月或早产的患儿RSV感染程度较重，因而，将三者定为危险因素(risk factor)[1,2]，其中潜在性疾病是指先天性心脏病、支气管肺发育不良、囊性纤维化、曾经诊断为哮喘、免疫低下(白血病、Down综合征、镰刀细胞贫血等)、神经性或吞咽困难(脑性瘫痪、胃食管返流、声门下血管瘤等)[1]。根据有无危险因素将122例RSV感染患儿划分为高危组和低危组：(1)以早产和年龄≤3个月做为危险因素，高危组71例，低危组51例；(2)以年龄≤3个月和潜在性疾病做为危险因素，高危组69例，低危组53例；(3)以早产和潜在性疾病做为危险因素，高危组17例，低危组105例。
4.分析感染程度与危险因素的相关性：分别比较以(1)早产和年龄≤3个月、(2)年龄≤3个月和潜在性疾病和(3)早产和潜在性疾病做为危险因素时，高、低危组感染程度的差异有无显著意义，并对有感染程度与危险因素进行相关性分析。
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5.统计学处理方法：数据均采用spss for Windows 8.0统计软件包处理。组间差异比较记数资料采用χ2检验、计量资料采用Student' t检验，组间差异有显著性的变量进入Logistic回归分析，非正态分布资料采用Mann-Whitney秩和检验。
结果
一、RSV感染程度与危险因素的相关性分析
以早产和年龄≤3个月、年龄≤3个月和潜在性疾病分别作为危险因素时，高危组SI中位数大于低危组，P均<0.01，以早产和潜在性疾病为作为危险因素时亦有此趋势，可能由于高危组例数太少，差异未达显著界值(表1)。
上述3组危险因素的高危组SI≥3的百分比均高于低危组，高危组SI≥3相对危险度(RR)是低危组的2.80～4.70倍。早产和年龄≤3个月作为危险因素时, SI≥3者高危组13例(18.3%)，低危组2例(3.9%)，两组 RR差异有显著意义(P<0.05)；其余两组危险因素时，高危组与低危组SI≥3者比，RR差异无显著意义 P略>0.05(分别为0.07和0.08)。
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潜在性疾病分别与其他两因素组合分析时，所有高危组和低危组SI≥3者差异无显著意义(P略>0.05)，表明早产、年龄≤3月龄和潜在性疾病三者之间存在交互作用效应(interaction effect)，因而共同进入Logistic分析。
Logistic分析 (goodness-of-fit Chi-square检验=12.60，DF=2，P=0.002)表明，早产、年龄≤3月龄与重症感染显著相关(r=0.248 7和r=0.194 5，P<0.05和0.001)，而潜在性疾病与重症感染无关(P>0.05)。分别以早产、年龄≤3月龄和潜在性疾病与重症感染建立回归方程，经回归方程预测，早产儿感染RSV后发生重症感染的可能性为50.7%，非早产儿仅2.2%(P=0.012)。年龄≤3月龄、潜在性疾病进入回归方程计算均无显著意义。
二、高、低危组各临床表现率的比较(表2)
除外构成SI的单项指标，其他表示感染的各项直接指标中，以早产和年龄≤3个月做为危险因素时，低危组有喘鸣音、肺部呈间质改变的患儿比例显著高于高危组(P<0.01)；以年龄≤3个月和潜在性疾病做为危险因素时，高、低危组诊断为肺炎、最大呼吸频率≥60次/min、水泡音、肺部呈间质改变和合并症这些指标的患儿比例差异有显著意义 (P<0.01，P<0.01，P<0.05，P<0.05， P<0.01和P<0.01)；以早产和潜在性疾病做为危险因素时，高危组仅水泡音一项的患儿比例显著高于低危组(P<0.01)。其余临床、实验室资料在高、低危组间差异无显著意义。
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表1 不同危险因素划分高危及低危组SI评分中位数比较及 SI≥3百分比相对危险度 高危因素分组
例数
SI中位数及范围
Mann-Whitney
检验z值
SI≥3的百分比
RR
高危组
低危组
高危组
低危组
高危组
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低危组
Ⅰ早产和年龄≤3个月
71
51
1.0(1～6)
0.0(0～4)
-3.71*
18.3
3.9
4.70**
Ⅱ年龄≤3个月和潜在性疾病
69
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53
1.0(1～4)
0.0(0～6)
-3.80*
17.4
5.7
3.05△
Ⅲ早产和潜在性疾病
17
105
1.0(1～5)
0.0(0～5)
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-1.70
29.4
10.5
2.80△
*P<0.01,**P<0.05,△P略>0.05；相对危险度RR=高危组率(比)/低危组率(比)表2 122例RSV感染患儿按不同危险因素划分为高危及低危组各种临床表现百分率(比)及相对危险度(RR) 临床特点
年龄≤3个月和早产为标准
RR
≤3个月和潜在性疾病为标准
RR
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早产和潜在性疾病为标准
RR
高危组(%)
(n=71)
低危组(%)
(n=51)
高危组(%)
(n=69)
低危组(%)
(n=53)
高危组(%)
(n=17)
, 百拇医药
低危组(%)
(n=105)
诊断
肺炎
78.9
49.0
1.81
81.2
49.1
1.65*
88.2
65.7
1.34
, 百拇医药
毛细支气管炎
14.1
25.5
0.55
11.6
26.4
0.44
11.8
19.0
0.62
临床表现
最大呼吸频率≥60
33.8
, 百拇医药
17.6
1.92
36.2
13.2
2.74*
23.5
26.7
0.88
最大脉搏≥180
14.1
7.8
1.81
14.5
, 百拇医药
7.5
1.93
0
13.4
音
喘鸣音
4.2
25.5
0.16*
4.3
24.5
0.18**
0
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15.2
水泡音
49.3
23.5
2.10
49.3
24.5
2.01*
47.5
17.1
2.78*
血气分析
, 百拇医药 SaO2<87%
37.0
15.6
3.37△
40.0
12.9
3.10*
66.7
25.7
2.30
pH<7.35
24.1
, 百拇医药
12.5
1.93
23.6
12.9
1.83
50.0
31.1
1.61
PCO2>45 mmHg
42.6
14.6
2.73**
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40.0
16.1
2.48**
50.0
31.1
1.61
胸部X线片
间质改变
19.0
52.9
0.36*
18.0
, 百拇医药
52.8
0.34*
18.0
52.8
0.34*
实质改变
81.0
47.1
1.72
82.0
47.2
1.74
, 百拇医药 82.0
47.2
1.74
合并症总计
50.7
25.5
1.99
50.7
24.5
2.07*
58.8
36.2
1.62
, 百拇医药
心衰
38.0
21.6
1.76
39.1
18.9
2.07**
23.5
31.4
0.75
其他
住院>13 d
32.4
, 百拇医药
15.7
2.06△
29.0
20.8
1.39
23.5
25.7
0.91
呼吸暂停
1.4
0
1.4
0
, 百拇医药
1.4
0
机械通气
0
0
1.4
0
1.4
0
SI≥3
18.3
3.9
4.70**
, 百拇医药
17.4
5.7
3.05△
29.4
10.5
2.80△
*P<0.01，** P<0.05，△ P略>0.05讨论
RSV感染受多种因素影响，包括宿主因素、社会经济条件和毒株自身等几个方面的众多因素，因而，使用综合指标正确、有效、客观地评价RSV感染对今后研究RSV的致病机制，如RSV毒株间的差异对RSV流行的影响，有着重要的意义。
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本研究参考国外资料，根据RSV感染患儿有意义的临床和实验室资料确定综合性评价指标SI，尽可能客观地评价临床RSV感染；而这些资料单独使用时不可能象SI一样反映感染严重程度。本研究结果也从侧面表明，与表示严重感染的各项直接指标相比,根据这些直接指标构建的综合评价指标SI准确性十分高。并且，采用统一的评价方法增加了研究的可比性，易于与国外研究接轨。
本研究结果表明，采用SI分析的结果与国外有关RSV重症感染与危险因素的关系报道基本一致：早产、年龄≤3个月是重症感染的危险因素[1，2]，并且早产是重症感染的预示指标。
与国外采用SI分析的报道不同之处在于，本研究中潜在性疾病并非与重症感染显著相关。主要原因可能与研究中潜在性疾病一项主要只包括了先天性心脏病，其他几项病例极少或未曾出现有关；其他可能原因包括：(1)尚未包括在门诊诊治的RSV感染患儿；(2)可能存在方法学差异(如国外的有关报道大多是对连续两个或以上、RSV亚型分布有明显差异的流行年、以及不同地区RSV感染儿童的调查[6])；(3)评价方法和评价指标不同；(4)RSV亚型内部某些毒株的致病性较强[2]。另外，严重感染与亚型的联系可能与亚型毒株的特异性免疫有关。
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作者单位：刘亚谊(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)
江载芳(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)
寿好长(卫生部临检中心)
参考文献
1，McConnochie KM, Hall CB, Wash EE. Variation in severity of respiratory syncytial virus infections with subtype. J Pediatr, 1990,117:52-62.
2，Walsh EE, McConnochie KM,Long CE, et al. Severity of respiratory syncytial virus infection is related to virus strain. J Infect Dis, 1997,175:814-820.
, 百拇医药
3，Hornsleth A, Klug B, Nir M, et al. Severity of respiratory syncytial virus disease related to type and genotype of virus and to cytokine values in nasopharyngeal secretions. Pediatr Infect Dis J, 1998,17:1114-1121.
4，Kneyber MCJ,Brandenburg AH,Rothbarth Ph H,et al. Relationship between clinical severity of respiratory syncytial virus infection and subtype. Arch Dis Child, 1996,75:137-140.
5，吴瑞平，胡亚美，江载芳，主编. 诸福堂实用儿科学. 第6版. 北京：人民卫生出版社，1996.1164-1167.
6，Brandenburg AH, Jeannet PY, Steensel-Moll HA, et al. Local variability in respiratory syncytial virus disease severity. Arch Dis Child, 1997,77:410-414.
收稿日期：1999-10-10, 百拇医药
单位：孔晓慧(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)；刘春艳(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)；申昆玲(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)；买颖(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)；王树欣(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)
关键词：呼吸道合胞体病毒感染；细支气管炎，病毒性；肺炎，病毒性；儿童
中华儿科杂志001003 【摘要】 目的 对呼吸道合胞病毒(RSV)感染的住院儿童的感染程度与危险因素进行相关分析。方法 (1)选择综合指标严重指数(SI)对122例确诊为RSV感染的0～1岁的患儿进行RSV感染严重程度的评价，SI≥3者为重症感染；(2)设预期潜在性疾病、年龄≤3个月和早产为RSV重症感染的危险因素，根据有无危险因素将122例住院患儿划分为高危组和低危组；(3)对感染程度与危险因素进行相关分析。结果 (1)以早产和年龄≤3个月作为危险因素，高危组71例，SI≥3者明显超过低危组(P<0.05)；(2)以潜在性疾病和年龄≤3个月，或以早产和潜在性疾病作为危险因素，高危组分别为69例和17例，SI≥3者略多于低危组，但差异无显著意义；(3)多因素Logistic分析显示，早产、年龄≤3个月与重症感染呈显著正相关 (r=0.248 7、0.194 5, P<0.05、0.001)，潜在性疾病与重症感染无关(P>0.05)。(4)经回归方程计算，早产儿感染RSV后50.7%有可能发生重症感染，非早产儿感染后仅2.2%可能发生重症感染(P=0.012)。年龄≤3月龄、潜在性疾病等因素进入回归方程计算均无显著意义。结论 RSV感染严重程度与早产、年龄≤3个月密切相关，二者是重症感染的危险因素，且早产是重症感染的预示指标；而潜在性疾病不是重症感染的危险因素。
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Correlation between illness severity and risk factors for respiratory syncytial virus infection
KONG Xiaohui LIU Chunyan SHOU Haochang
(Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences, Beijing 100045, China)
【Abstract】 Objective To evaluate respiratory syncytial virus (RSV) infection accurately, effectively and objectively, and explore relationships between illness severity and risk factors. Methods Epidemiologic and clinical data were collected within 24 hours after admission for 122 infants under 1 year of age who were hospitalized to Beijing Children's Hospital with lower respiratory tract infection caused by RSV during the period from Nov., 1997 to May, 1998. Severity index (SI) was chosen as a comprehensive index to evaluate illness severity of RSV infection, which was defined as scores of SI≥3. Underlying conditions, age≤3 months, and prematurity were expected to be risk factors for severe disease. With or without the presence of these risk factors, 122 hospitalized infants were classified as high and low risk groups and analysis of correlation between illness severity of RSV infections and risk factors was made respectively. Results With prematurity or age≤3months being used as risk factor, higher severity scores were noted in high risk group subjects than in low risk group subjects (median 1.0 vs 0, mean ranks 70.8 vs 48.6，z score=-3.71，P<0.001) , a significantly greater proportion of the infants of high risk group than those of low risk group had a SI≥3(P<0.05). With underlying conditions or age≤3 months as a risk factor, the proportion of high risk group infants who had a SI≥3 was slightly more than that of low risk group infants (P>0.05), although the SI distribution was higher among high risk group infants (median 1.0 vs 0, mean ranks 71.3 vs 48.9, z score=-3.8, P<0.001). With prematurity or underlying conditions being taken as a risk factor, both SI scores and the proportions of the infants who had a SI≥3 were not significantly different between high and low risk groups (median 1.0 vs 0, mean ranks 73.6 vs 59.5, z score=-1.7, P>0.05; RR=2.8, P>0.05). Multivariate Logistic analysis (goodness-of-fit χ2 statistic=12.6, df=2, P=0.002) indicated that prematurity and age≤3 months were each independently and strongly associated with increased risk of severe illness(P<0.05, P<0.001), while underlying conditions was not statistically related to severity of illness (P>0.05).Also,prematurity was marginally significant as a predictor of severity (P<0.05). For infants with the risk factor of prematurity, the model predicted that 50.7% would have severe disease. Conclusions These observations suggest that certain factors are associated with severe disease during RSV infection. Foremost among these are prematurity and age≤3 months, which were both risk factors for severe illness. In addition, prematurity was a predictor of severity. Underlying conditions might not be a risk factor for severe disease.
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【Key words】 Respiratory syncytial virus infections；Bronchiolitis, viral；Pneumonia, viral;Child
呼吸道合胞病毒(RSV)是婴幼儿下呼吸道感染的主要病原。某些宿主因素与初次RSV感染的严重程度有关[1]。在这些因素中，最重要的是年龄≤3个月、早产、潜在性疾病、免疫力低下等。目前，国外对RSV感染程度的评价尚无统一的方法，影响RSV感染严重程度的因素存在着各种争议[2-4]。我国儿科尚无此方面的报道。本研究通过回顾122例RSV感染的住院婴儿的临床特点，选择了临床综合指标评价RSV的感染程度，并就与之相关的因素进行了探讨。
对象及方法
一、 对象
从北京儿童医院1997年11月～1998年5月310例下呼吸道感染住院患儿中检测出的0～1岁RSV下呼吸道感染住院患儿，毛细支气管炎和肺炎诊断均符合《实用儿科学》诊断标准[5]，共122例，年龄0.4～11.8个月,平均(4.0±2.9)个月，男83例，女39例。RSV感染用鼻咽洗液间接免疫荧光抗体检测确定。
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二、方法
1.临床资料收集：收集上述研究对象的流行病学以及住院后24小时内的临床和实验室检查资料，包括性别、种族、胎龄、入院时年龄、变应性疾病家族史、既往喘息病史、母乳喂养史、潜在性疾病、诊断、一般临床特点(发热、咳嗽、喘憋、水泡音、喘息、喘鸣、三凹征或紫绀、呼吸暂停)，记录生命指征、吸氧、机械通气、外周血象和血气分析值、胸部X线表现和住院天数。研究中去除了先天性心脏病患儿的SaO2值。资料收集是在尚未明确RSV感染的情况下进行的，避免了偏差。
2.感染严重程度的评估：参照文献[1,2]，选择严重指数(severity index，SI)作为评估RSV感染严重程度的综合指标。SI由以下几个因素确定：住院期间出现呼吸暂停、pH<7.35、PCO2>45 mmHg、SaO2<87%、住院天数>13 d等因素各计1分，使用机械通气计2分。SI≥3者设定为重症感染。122例RSV下呼吸道感染住院患儿中SI≥3者23例，SI<3者99例。
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3.以危险因素分组：预期有潜在性疾病、年龄≤3个月或早产的患儿RSV感染程度较重，因而，将三者定为危险因素(risk factor)[1,2]，其中潜在性疾病是指先天性心脏病、支气管肺发育不良、囊性纤维化、曾经诊断为哮喘、免疫低下(白血病、Down综合征、镰刀细胞贫血等)、神经性或吞咽困难(脑性瘫痪、胃食管返流、声门下血管瘤等)[1]。根据有无危险因素将122例RSV感染患儿划分为高危组和低危组：(1)以早产和年龄≤3个月做为危险因素，高危组71例，低危组51例；(2)以年龄≤3个月和潜在性疾病做为危险因素，高危组69例，低危组53例；(3)以早产和潜在性疾病做为危险因素，高危组17例，低危组105例。
4.分析感染程度与危险因素的相关性：分别比较以(1)早产和年龄≤3个月、(2)年龄≤3个月和潜在性疾病和(3)早产和潜在性疾病做为危险因素时，高、低危组感染程度的差异有无显著意义，并对有感染程度与危险因素进行相关性分析。
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5.统计学处理方法：数据均采用spss for Windows 8.0统计软件包处理。组间差异比较记数资料采用χ2检验、计量资料采用Student' t检验，组间差异有显著性的变量进入Logistic回归分析，非正态分布资料采用Mann-Whitney秩和检验。
结果
一、RSV感染程度与危险因素的相关性分析
以早产和年龄≤3个月、年龄≤3个月和潜在性疾病分别作为危险因素时，高危组SI中位数大于低危组，P均<0.01，以早产和潜在性疾病为作为危险因素时亦有此趋势，可能由于高危组例数太少，差异未达显著界值(表1)。
上述3组危险因素的高危组SI≥3的百分比均高于低危组，高危组SI≥3相对危险度(RR)是低危组的2.80～4.70倍。早产和年龄≤3个月作为危险因素时, SI≥3者高危组13例(18.3%)，低危组2例(3.9%)，两组 RR差异有显著意义(P<0.05)；其余两组危险因素时，高危组与低危组SI≥3者比，RR差异无显著意义 P略>0.05(分别为0.07和0.08)。
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潜在性疾病分别与其他两因素组合分析时，所有高危组和低危组SI≥3者差异无显著意义(P略>0.05)，表明早产、年龄≤3月龄和潜在性疾病三者之间存在交互作用效应(interaction effect)，因而共同进入Logistic分析。
Logistic分析 (goodness-of-fit Chi-square检验=12.60，DF=2，P=0.002)表明，早产、年龄≤3月龄与重症感染显著相关(r=0.248 7和r=0.194 5，P<0.05和0.001)，而潜在性疾病与重症感染无关(P>0.05)。分别以早产、年龄≤3月龄和潜在性疾病与重症感染建立回归方程，经回归方程预测，早产儿感染RSV后发生重症感染的可能性为50.7%，非早产儿仅2.2%(P=0.012)。年龄≤3月龄、潜在性疾病进入回归方程计算均无显著意义。
二、高、低危组各临床表现率的比较(表2)
除外构成SI的单项指标，其他表示感染的各项直接指标中，以早产和年龄≤3个月做为危险因素时，低危组有喘鸣音、肺部呈间质改变的患儿比例显著高于高危组(P<0.01)；以年龄≤3个月和潜在性疾病做为危险因素时，高、低危组诊断为肺炎、最大呼吸频率≥60次/min、水泡音、肺部呈间质改变和合并症这些指标的患儿比例差异有显著意义 (P<0.01，P<0.01，P<0.05，P<0.05， P<0.01和P<0.01)；以早产和潜在性疾病做为危险因素时，高危组仅水泡音一项的患儿比例显著高于低危组(P<0.01)。其余临床、实验室资料在高、低危组间差异无显著意义。
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表1 不同危险因素划分高危及低危组SI评分中位数比较及 SI≥3百分比相对危险度 高危因素分组
例数
SI中位数及范围
Mann-Whitney
检验z值
SI≥3的百分比
RR
高危组
低危组
高危组
低危组
高危组
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低危组
Ⅰ早产和年龄≤3个月
71
51
1.0(1～6)
0.0(0～4)
-3.71*
18.3
3.9
4.70**
Ⅱ年龄≤3个月和潜在性疾病
69
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53
1.0(1～4)
0.0(0～6)
-3.80*
17.4
5.7
3.05△
Ⅲ早产和潜在性疾病
17
105
1.0(1～5)
0.0(0～5)
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-1.70
29.4
10.5
2.80△
*P<0.01,**P<0.05,△P略>0.05；相对危险度RR=高危组率(比)/低危组率(比)表2 122例RSV感染患儿按不同危险因素划分为高危及低危组各种临床表现百分率(比)及相对危险度(RR) 临床特点
年龄≤3个月和早产为标准
RR
≤3个月和潜在性疾病为标准
RR
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早产和潜在性疾病为标准
RR
高危组(%)
(n=71)
低危组(%)
(n=51)
高危组(%)
(n=69)
低危组(%)
(n=53)
高危组(%)
(n=17)
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低危组(%)
(n=105)
诊断
肺炎
78.9
49.0
1.81
81.2
49.1
1.65*
88.2
65.7
1.34
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毛细支气管炎
14.1
25.5
0.55
11.6
26.4
0.44
11.8
19.0
0.62
临床表现
最大呼吸频率≥60
33.8
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17.6
1.92
36.2
13.2
2.74*
23.5
26.7
0.88
最大脉搏≥180
14.1
7.8
1.81
14.5
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7.5
1.93
0
13.4
音
喘鸣音
4.2
25.5
0.16*
4.3
24.5
0.18**
0
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15.2
水泡音
49.3
23.5
2.10
49.3
24.5
2.01*
47.5
17.1
2.78*
血气分析
, 百拇医药 SaO2<87%
37.0
15.6
3.37△
40.0
12.9
3.10*
66.7
25.7
2.30
pH<7.35
24.1
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12.5
1.93
23.6
12.9
1.83
50.0
31.1
1.61
PCO2>45 mmHg
42.6
14.6
2.73**
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40.0
16.1
2.48**
50.0
31.1
1.61
胸部X线片
间质改变
19.0
52.9
0.36*
18.0
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52.8
0.34*
18.0
52.8
0.34*
实质改变
81.0
47.1
1.72
82.0
47.2
1.74
, 百拇医药 82.0
47.2
1.74
合并症总计
50.7
25.5
1.99
50.7
24.5
2.07*
58.8
36.2
1.62
, 百拇医药
心衰
38.0
21.6
1.76
39.1
18.9
2.07**
23.5
31.4
0.75
其他
住院>13 d
32.4
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15.7
2.06△
29.0
20.8
1.39
23.5
25.7
0.91
呼吸暂停
1.4
0
1.4
0
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1.4
0
机械通气
0
0
1.4
0
1.4
0
SI≥3
18.3
3.9
4.70**
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17.4
5.7
3.05△
29.4
10.5
2.80△
*P<0.01，** P<0.05，△ P略>0.05讨论
RSV感染受多种因素影响，包括宿主因素、社会经济条件和毒株自身等几个方面的众多因素，因而，使用综合指标正确、有效、客观地评价RSV感染对今后研究RSV的致病机制，如RSV毒株间的差异对RSV流行的影响，有着重要的意义。
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本研究参考国外资料，根据RSV感染患儿有意义的临床和实验室资料确定综合性评价指标SI，尽可能客观地评价临床RSV感染；而这些资料单独使用时不可能象SI一样反映感染严重程度。本研究结果也从侧面表明，与表示严重感染的各项直接指标相比,根据这些直接指标构建的综合评价指标SI准确性十分高。并且，采用统一的评价方法增加了研究的可比性，易于与国外研究接轨。
本研究结果表明，采用SI分析的结果与国外有关RSV重症感染与危险因素的关系报道基本一致：早产、年龄≤3个月是重症感染的危险因素[1，2]，并且早产是重症感染的预示指标。
与国外采用SI分析的报道不同之处在于，本研究中潜在性疾病并非与重症感染显著相关。主要原因可能与研究中潜在性疾病一项主要只包括了先天性心脏病，其他几项病例极少或未曾出现有关；其他可能原因包括：(1)尚未包括在门诊诊治的RSV感染患儿；(2)可能存在方法学差异(如国外的有关报道大多是对连续两个或以上、RSV亚型分布有明显差异的流行年、以及不同地区RSV感染儿童的调查[6])；(3)评价方法和评价指标不同；(4)RSV亚型内部某些毒株的致病性较强[2]。另外，严重感染与亚型的联系可能与亚型毒株的特异性免疫有关。
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作者单位：刘亚谊(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)
江载芳(100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院北京儿科研究所)
寿好长(卫生部临检中心)
参考文献
1，McConnochie KM, Hall CB, Wash EE. Variation in severity of respiratory syncytial virus infections with subtype. J Pediatr, 1990,117:52-62.
2，Walsh EE, McConnochie KM,Long CE, et al. Severity of respiratory syncytial virus infection is related to virus strain. J Infect Dis, 1997,175:814-820.
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3，Hornsleth A, Klug B, Nir M, et al. Severity of respiratory syncytial virus disease related to type and genotype of virus and to cytokine values in nasopharyngeal secretions. Pediatr Infect Dis J, 1998,17:1114-1121.
4，Kneyber MCJ,Brandenburg AH,Rothbarth Ph H,et al. Relationship between clinical severity of respiratory syncytial virus infection and subtype. Arch Dis Child, 1996,75:137-140.
5，吴瑞平，胡亚美，江载芳，主编. 诸福堂实用儿科学. 第6版. 北京：人民卫生出版社，1996.1164-1167.
6，Brandenburg AH, Jeannet PY, Steensel-Moll HA, et al. Local variability in respiratory syncytial virus disease severity. Arch Dis Child, 1997,77:410-414.
收稿日期：1999-10-10, 百拇医药