2型糖尿病患者Apo∈2等位基因与高脂蛋白血症的关系
http://www.100md.com
中国糖尿病杂志 2000年第5期第8卷 论 著
向光大(广州军区武汉总医院内分泌科 邮政编码 430070)；蒋文(广州军区武汉总医院内分泌科 邮政编码 430070)；夏邦顺(广州军区武汉总医院内分泌科 邮政编码 430070)；乐岭(广州军区武汉总医院内分泌科 邮政编码 430070)；李晓东(广州军区武汉总医院内分泌科 邮政编码 430070)；肖文芳(广州军区武汉总医院内分泌科 邮政编码 430070) 向光大 蒋文 夏邦顺 乐岭 李晓东 肖文芳
关键词：载脂蛋白E基因；高脂血症
摘要：中国糖尿病杂志000501
摘要 目的 研究2型糖尿病(DM)患者载脂蛋白(Apo)∈2等位基因与高脂蛋白血症(HLP)的关系。方法 选择携∈2的2型DM和非DM患者各24例及∈3/3 2型DM患者50例。采用PCR/ASO探针杂交技术检测ApoE基因。结果 ①∈2 2型DM组HLP发生率为62.5%.显著高于∈2非DM组(33.3%)及∈3/3 2型DM组(36%)(P<0.05)。②∈2 2型DM组HLP包括Ⅱb型(n=2)、Ⅲ型(n=7)、Ⅳ型(n=6).而∈2非DM组包括Ⅲ型(n=1)、Ⅳ型(n=7)。③与∈2非DM组相比.∈2 2型DM组及∈3/3 2型DM组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇显著增高。∈3/3 2型DM组脂蛋白(a)明显高于其它两组。④与∈2 2型DM正常血脂组相比.∈2 2型DM高脂血症组糖化血红蛋白、空腹血糖水平显著增高(P<0.05)。结论 携∈2的2型DM患者.尤其是代谢控制不良者易并发HLP.Apo∈2等位基因可能是2型DM与HLP之间的一个联系因素。
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Apo∈2 allele and hyperlipoproteinemia in Chinese type 2 diabetic patients
Xiang Guangda,Jiang Wen,Xia Bangshun,et al
(Dept of Endocrinology,Wuhan General Hospital of Guangzhou Army of PLA,Wuhan 430070)
Abstract Objective To study the relationship between Apo∈2 allele and HLP in type 2 diabetic patients.Methods We selected 24 type 2 diabetic patients with ∈2 and 24 nondiabetic controls with ∈2 as well as 50 type 2 diabetic patients with ∈3/3.PCP/ASO probe technique was used to determine their ApoE genotypes.Results ①The frequency of HLP was significantly higher in type 2 diabetic patients with ∈2 (62.5%) than in nondiabetic controls with ∈2 (33.3%) and type 2 diabetes with ∈3/3 (36%) (P<0.05).②HLP in type 2 diabetes patients included type Ⅱb (n=2),type Ⅲ (n=7) and type Ⅳ (n=6),whereas HLP in nondiabetic subjects with ∈2 included type Ⅲ (n=1),type Ⅳ (n=7).③TC,TG,LDL-c were significantly higher in type 2 diabetics with ∈2 group than in nondiabeties with ∈2 group.TC,LDL-c,TG levels were higher in type 2 diabetic patients with ∈3/3 than other in nondiabetic controls with ∈2,and Lp(a) levels were higher than other 2 groups.④FBG and HbA1c levels were significantly higher in hyperlipoproteinemia diabetic patients with ∈2 than in normolipodemic diabetic patients with ∈2.Conclusion The poor diabetic control predisposes Apo ∈2-carrying subjects to HLP (particularly type Ⅲ),and Apo∈2 allele may be one of factors linking diabetes with HLP.
, 百拇医药
Key words Apolipoprotein ∈2 allele Hyperlipoproteinemia
载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)主要存在于富含甘油三酯(TG)的脂蛋白中.通过其与低密度脂蛋白(LDL)受体结合.在脂蛋白代谢中起重要作用[1]。其结构基因位点上存在3个常见共显性等位基因∈2、∈3和∈4.分别编码血浆中3种主要ApoE蛋白异型E2、E3和E4.从而可产生6种不同的基因型∈2/2、∈4/2、∈3/2、∈3/3、∈4/3和∈4/4。一般人群中Apo∈2频率(∈2/2、∈3/2、∈4/2)较低(<10%)[2]。糖尿病(DM).尤其是2型DM患者常并发高脂蛋白血症(HLP)。国外研究[3]显示.2型DM患者Apo E2异型与Ⅲ型、Ⅳ型HLP有关。我们采用PCR/ASO探针杂交技术对这
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一课题进行了研究.现报道如下。
对象与方法
一、对象
从近6年来我院就诊的540例2型DM患者中选择携Apo∈2等位基因者24例(年龄40～75岁.平均59±9岁；男13例.女11例)及∈3/3 50例(年龄40～78岁.平均58±10岁；男28例.女22例)。2型DM诊断符合WHO标准。同时选择携∈2的非DM患者24例作为对照.年龄40～74岁.平均57±10岁；男12例.女12例。所有检测对象肝、肾、甲状腺功能正常.且非亲缘关系。采血前半个月停用降血脂药物。HLP诊断分型按WHO标准。
二、方法
1.血脂、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)测定：禁食12小时后次晨采静脉血.EDTA抗凝及非抗凝血各1管。新鲜标本分离血清后分别上机测定总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)(变异系数为1%～2%)(酶法)、载脂蛋白(Apo)A1及ApoB(血清透射比浊法)、血糖(FBG)(葡萄糖氧化酶法)。HbA1c采用亲和层析法.脂蛋白a[Lp(a)]采用ELISA法(变异系数为4%～7%)。
, 百拇医药
2.ApoE基因型检测：①口腔脱落细胞DNA制备按Bolla等报道的方法[4]。②PCR/ASO探针杂交：按Houlston等[5]报道的方法.应用PCR扩增含∈2/∈3和∈3/∈4等位基因位点的基因序列(330bp)(图1)。引物序列如下：
P15′TCCAAGGAGCTGCAGGCGGCGCA3′和P2 5′TAGCGGCTGGCCGGCCAGGGAG3′。反应体系50μl.DNA扩增按常规方法进行。ASO探针：112位半胱氨酸(Cys)(E3)C25′CAGGCGGCCGCACACGTCCTC3′；112位精氨酸(Arg)(E4)A25′GAGGACGTGCGCGGCCGCCTG3′；158位半胱氨酸(Cys)(E2)C85′CACTGCCAGGCACTTCTGCAG3′；158位精氨酸(Arg)(E3)A8 5′CTGCAGAAGCGCCTGGCAGTG3′；按Houlston等[5]的方法.用γ-32P ATP和T4多核苷酸激酶进行5′末端探针标记.杂交及放射自显影(图2)。
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三、统计方法
计数资料比较采用χ2检验.计量资料则用t或F检验.脂蛋白(a)先行对数转换后行F检验。
图1 PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳图谱
M：pBR322/Hindf1.1～6为6个个体PCR扩增产物
图2 ApoE基因PCR/ASO探针杂交图谱
1.∈2/2(E2/2) 158∈2+ 158∈3- 112∈3+ 112∈4-
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2.∈3/2(E3/2) 158∈2+ 158∈3+ 112∈3+ 112∈4-
3.∈3/3(E3/3) 158∈2- 158∈3+ 112∈3+ 112∈4-
4.∈4/3(E4/3) 158∈2- 158∈3+ 112∈3+ 112∈4+
5.∈4/2(E4/2) 158∈2+ 158∈3+ 112∈3+ 112∈4+
, 百拇医药
6.∈4/4(E4/4) 158∈2- 158∈3+ 112∈3- 112∈4+
结 果
∈2非DM组Apo∈2/2 2例.∈3/2 19例.∈4/2 3例.BMI 26.0±5.0kg/m2.FBG 5.1±0.8mmol/L。∈2 2型DM组∈2/2 3例.∈3/2 18例.∈4/2 3例.BMI 26.2±4.5kg/m2.FBG 10.16±4.45mmol/L.HbA1c 8.6±2.1%。两组间ApoE基因型频率分布及BMI相似(P>0.05)。∈2 2型DM组FBG明显高于∈2非DM组(P<0.001)。∈2非DM患者HLP发生率为33.3%.其中Ⅲ型1例.Ⅳ型7例；∈2 2型DM患者HLP发生率为62.5%.其中Ⅱb型2型.Ⅲ型7例.Ⅳ型6例。与∈2非DM组相比.∈2 2型DM组HLP频率显著增高(P<0.05)(表1)。此外.2型DM患者中.∈2组HLP频率显著高于∈3/3组(36%)(Ⅱa型2例.Ⅱb型4例.Ⅳ型11例.Ⅴ型1例)(P<0.05)。∈2 2型DM组TC、TG及LDL-c明显高于∈2非DM组(P<0.05).∈3/3 2型DM组TC(P<0.01)、LDL-c、TG(P<0.05)明显高于∈2非DM组。Lp(a)显著高于其它2组(P<0.05)(表2)。∈2 2型DM患者正常血脂亚组与高脂血症亚组年龄、病程、体重指数无显著性差异(P>0.05).高脂血症亚组FBG、HbA1c明显增高(P<0.05)(表3)。
, 百拇医药
讨 论
人群中E3频率最高.故认为它是“野生型”.E2和E4由它变异而来。E3的112位上为Cys.158位为Arg；158位Arg由Cys取代则成E2。由于这一变化使E2的受体结合力不到正常的2%[1].从而使富含TG的脂蛋白残基颗粒在血浆中堆积.致∈2携带者发生Ⅲ型HLP[6]。
表1 ∈2 2型DM组与∈2非DM组HLP频率(例) 组 别
例数
HLP
HLP频率(%)
, 百拇医药
Ⅱa
Ⅱb
Ⅲ
Ⅳ
∈2非DM组
24
0
0
1
7
33.3
∈2/2
, 百拇医药 2
0
0
1
0
∈3/2
19
0
0
0
6
∈4/2
3
, http://www.100md.com
0
0
0
1
∈2 2型DM组
24
0
2
7
6
62.5*
∈2/2
3
, 百拇医药
0
0
3
0
∈3/2
18
0
1
4
5
∈4/2
3
0
, 百拇医药
1
0
1
与∈2非DM组比较 * P<0.05表2 2型DM患者与非DM患者血脂水平比较(
±s) 组 别
例数
TC
(mmol/L)
LDL-c
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
, 百拇医药
HDL-c
(mmol/L)
ApoA1
(g/L)
ApoB
(g/L)
Lp(a)
(mg/L)
∈2 非DM组
∈2 2型DM组
∈3/3 2型DM组
, 百拇医药
24
24
50
3.90±0.74
4.64±1.33
5.00±1.13**
1.58±0.80
2.13±1.25
2.38±1.17*
1.22±0.98
2.35±1.45
, 百拇医药
1.77±1.30*
1.06±0.26
1.08±0.25
1.08±0.36
1.14±0.31
1.08±0.30
1.01±0.40
0.99±0.23
1.15±0.27
1.13±0.24
95±44
, 百拇医药 95±69
266±141△
与∈2非DM组比较 *P<0.05. **P<0.01；与∈2非DM及∈2 2型DM组比较 △P<0.05表3 ∈2 2型DM患者正常血脂亚组与高脂血症亚组临床特征比较(±s) 组 别
例数
男/女
年龄(岁)
病程(年)
BMI(kg/m2)
, 百拇医药
FBG(mmol/L)
HbA1c(%)
正常血脂组
高脂血症组
9
15
5/4
8/7
59±6
59±10
8±7
7±7
26.7±4.3
, 百拇医药
25.1±3.8
6.7±1.4
9.9±3.4
5.7±1.4
8.8±2.0
与正常血脂亚组比较 * P<0.05
本组资料显示.∈2 2型DM患者HLP发生率比∈3/3 2型DM患者及∈2非DM患者明显增高.主要是Ⅲ和Ⅳ型.与国外报道[3]基本一致。另一研究显示∈3/3 2型DM人群HLP发生率比∈3/3非DM人群明显增高(50%与30%)[7]。该项研究与Eto等[3]的资料均表明∈2 2型DM患者HLP发生率最高(分别为62.5%和73.9%)。已证实.∈2与Ⅲ型HLP密切相关.但不是所有∈2携带者均发生Ⅲ型HLP.还需其它遗传和环境因素参与[1]。本组资料表明.∈2与2型DM及HLP的发生密切相关。
, 百拇医药
∈2 2型DM患者HLP主要包括Ⅲ或Ⅳ型.而∈2非DM患者主要为Ⅳ型HLP。尤其有趣的是3例2型DM ∈2纯合子个体均为Ⅲ型HLP。此外.7例Ⅲ型HLP中4例为杂合子Apo∈3/2.提示不仅∈2纯合子、而且∈2杂合子个体均易并发Ⅲ型HLP。我们也发现.与∈2非DM患者相比.∈2 2型DM患者TG、TC、LDL-c水平明显增高.意味着2型DM承受着更为严重的脂代谢紊乱的影响.导致脂质残基颗粒的堆积.使∈2携带者易发生Ⅲ型或Ⅳ型HLP。2型DM ∈2携带者脂质残基颗粒堆积可能是由于富含TG的脂蛋白过度负担的结果[1].主要由于在糖尿病状态下产生过多和/或清除减少所致[8].前者是由于2型DM患者血游离脂肪酸(FFA)水平增高致肝脏分泌VLDL-TG增多所致[8]；后者则由于胰岛素缺乏、脂蛋白脂酶活性减低[9]及E2与LDL受体亲合力下降[1.6]引起。
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与∈2正常血脂2型DM患者相比.∈2高脂血症2型DM患者FBG、HbA1c水平明显增高.显示控制不良使∈2 2型DM患者易并发HLP(Ⅲ和Ⅳ型HLP)。血TG与FBG呈正相关.因此.控制不良与富含TG的脂蛋白产生过多[8]和/或清除减少[9].导致∈2 2型DM患者脂质残基颗粒堆积。另外.因∈2具有降低胆固醇的作用[1.3.10].所以.在任何携∈2的个体中均未发现Ⅱa型HLP。
综上所述.∈2 2型DM患者.尤其是代谢控制不良者易并发HLP.Apo∈2等位基因可能是2型DM与HLP之间的一个联系因素。
全军青年科学基金资助项目(编号96Q018)
, 百拇医药
参考文献
1，Davignon J,Gregg RE,Sing CF.Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis.Arterosclerosis,1988,8:1.
2，向光大.杨香玫.丁晓华.等.NIDDM患者不同血管并发症ApoE基因型频率分布的研究.中华医学遗传学杂志.1995.12：197.
3，Eto M,Watanabe K,Sato T,et al.Apolipoprotein E2 and hyperlipoproteinemia in noninsulin-dependent diabetes mellitus.J Clin Endocrinol Metab,1989,69:1027.
4，向光大.夏邦顺.何艳忠.等.采用ARMS分析口腔脱落细胞ApoE基因型.上海医学检验杂志.1999.14：7.
, 百拇医药
5，Houlston RS,Snowden C,Green F,et al.Apolipoprotein (apo) E genotypes by polymerase chain reaction and allele-specific oligonucletide probes: no detectable linkage disequilibrium between ApoE and apo CⅡ.Hum Genet,1989,83:364.
6，Eto M,Watanabe K,Ishii K.Apolipoprotein E alleles and hyperlipoproteinemia in Japan.Clin Genet,1988,34:246.
7，Eto M,Watanabe K,Iwashima Y,et al.Apolipoprotein E polymorphism and hyperlipemia in type Ⅱ diabetes.Diabetes,1986,35:1374.
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8，Howard BV.Lipid metabolism in diabetes mellitus.J Lipid Res,1987,28:613.
9，Taskinen MR,Nikkila EA,Kuusi T,et al.Lipoprotein lipase activity and serum lipoproteins in untreated type 2 diabetes associated with obesity.Diabetologia,1982,22:46.
10，向光大.夏邦顺.刘玉春.等.NIDDM患者ApoE基因型与大、微血管病变关系的研究.中国糖尿病杂志.1999.7：203.
(收稿：1999-06-22 修回：1999-11-04
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关键词：载脂蛋白E基因；高脂血症
摘要：中国糖尿病杂志000501
摘要 目的 研究2型糖尿病(DM)患者载脂蛋白(Apo)∈2等位基因与高脂蛋白血症(HLP)的关系。方法 选择携∈2的2型DM和非DM患者各24例及∈3/3 2型DM患者50例。采用PCR/ASO探针杂交技术检测ApoE基因。结果 ①∈2 2型DM组HLP发生率为62.5%.显著高于∈2非DM组(33.3%)及∈3/3 2型DM组(36%)(P<0.05)。②∈2 2型DM组HLP包括Ⅱb型(n=2)、Ⅲ型(n=7)、Ⅳ型(n=6).而∈2非DM组包括Ⅲ型(n=1)、Ⅳ型(n=7)。③与∈2非DM组相比.∈2 2型DM组及∈3/3 2型DM组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇显著增高。∈3/3 2型DM组脂蛋白(a)明显高于其它两组。④与∈2 2型DM正常血脂组相比.∈2 2型DM高脂血症组糖化血红蛋白、空腹血糖水平显著增高(P<0.05)。结论 携∈2的2型DM患者.尤其是代谢控制不良者易并发HLP.Apo∈2等位基因可能是2型DM与HLP之间的一个联系因素。
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Apo∈2 allele and hyperlipoproteinemia in Chinese type 2 diabetic patients
Xiang Guangda,Jiang Wen,Xia Bangshun,et al
(Dept of Endocrinology,Wuhan General Hospital of Guangzhou Army of PLA,Wuhan 430070)
Abstract Objective To study the relationship between Apo∈2 allele and HLP in type 2 diabetic patients.Methods We selected 24 type 2 diabetic patients with ∈2 and 24 nondiabetic controls with ∈2 as well as 50 type 2 diabetic patients with ∈3/3.PCP/ASO probe technique was used to determine their ApoE genotypes.Results ①The frequency of HLP was significantly higher in type 2 diabetic patients with ∈2 (62.5%) than in nondiabetic controls with ∈2 (33.3%) and type 2 diabetes with ∈3/3 (36%) (P<0.05).②HLP in type 2 diabetes patients included type Ⅱb (n=2),type Ⅲ (n=7) and type Ⅳ (n=6),whereas HLP in nondiabetic subjects with ∈2 included type Ⅲ (n=1),type Ⅳ (n=7).③TC,TG,LDL-c were significantly higher in type 2 diabetics with ∈2 group than in nondiabeties with ∈2 group.TC,LDL-c,TG levels were higher in type 2 diabetic patients with ∈3/3 than other in nondiabetic controls with ∈2,and Lp(a) levels were higher than other 2 groups.④FBG and HbA1c levels were significantly higher in hyperlipoproteinemia diabetic patients with ∈2 than in normolipodemic diabetic patients with ∈2.Conclusion The poor diabetic control predisposes Apo ∈2-carrying subjects to HLP (particularly type Ⅲ),and Apo∈2 allele may be one of factors linking diabetes with HLP.
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Key words Apolipoprotein ∈2 allele Hyperlipoproteinemia
载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)主要存在于富含甘油三酯(TG)的脂蛋白中.通过其与低密度脂蛋白(LDL)受体结合.在脂蛋白代谢中起重要作用[1]。其结构基因位点上存在3个常见共显性等位基因∈2、∈3和∈4.分别编码血浆中3种主要ApoE蛋白异型E2、E3和E4.从而可产生6种不同的基因型∈2/2、∈4/2、∈3/2、∈3/3、∈4/3和∈4/4。一般人群中Apo∈2频率(∈2/2、∈3/2、∈4/2)较低(<10%)[2]。糖尿病(DM).尤其是2型DM患者常并发高脂蛋白血症(HLP)。国外研究[3]显示.2型DM患者Apo E2异型与Ⅲ型、Ⅳ型HLP有关。我们采用PCR/ASO探针杂交技术对这
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一课题进行了研究.现报道如下。
对象与方法
一、对象
从近6年来我院就诊的540例2型DM患者中选择携Apo∈2等位基因者24例(年龄40～75岁.平均59±9岁；男13例.女11例)及∈3/3 50例(年龄40～78岁.平均58±10岁；男28例.女22例)。2型DM诊断符合WHO标准。同时选择携∈2的非DM患者24例作为对照.年龄40～74岁.平均57±10岁；男12例.女12例。所有检测对象肝、肾、甲状腺功能正常.且非亲缘关系。采血前半个月停用降血脂药物。HLP诊断分型按WHO标准。
二、方法
1.血脂、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)测定：禁食12小时后次晨采静脉血.EDTA抗凝及非抗凝血各1管。新鲜标本分离血清后分别上机测定总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)(变异系数为1%～2%)(酶法)、载脂蛋白(Apo)A1及ApoB(血清透射比浊法)、血糖(FBG)(葡萄糖氧化酶法)。HbA1c采用亲和层析法.脂蛋白a[Lp(a)]采用ELISA法(变异系数为4%～7%)。
, 百拇医药
2.ApoE基因型检测：①口腔脱落细胞DNA制备按Bolla等报道的方法[4]。②PCR/ASO探针杂交：按Houlston等[5]报道的方法.应用PCR扩增含∈2/∈3和∈3/∈4等位基因位点的基因序列(330bp)(图1)。引物序列如下：
P15′TCCAAGGAGCTGCAGGCGGCGCA3′和P2 5′TAGCGGCTGGCCGGCCAGGGAG3′。反应体系50μl.DNA扩增按常规方法进行。ASO探针：112位半胱氨酸(Cys)(E3)C25′CAGGCGGCCGCACACGTCCTC3′；112位精氨酸(Arg)(E4)A25′GAGGACGTGCGCGGCCGCCTG3′；158位半胱氨酸(Cys)(E2)C85′CACTGCCAGGCACTTCTGCAG3′；158位精氨酸(Arg)(E3)A8 5′CTGCAGAAGCGCCTGGCAGTG3′；按Houlston等[5]的方法.用γ-32P ATP和T4多核苷酸激酶进行5′末端探针标记.杂交及放射自显影(图2)。
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三、统计方法
计数资料比较采用χ2检验.计量资料则用t或F检验.脂蛋白(a)先行对数转换后行F检验。
图1 PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳图谱
M：pBR322/Hindf1.1～6为6个个体PCR扩增产物
图2 ApoE基因PCR/ASO探针杂交图谱
1.∈2/2(E2/2) 158∈2+ 158∈3- 112∈3+ 112∈4-
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2.∈3/2(E3/2) 158∈2+ 158∈3+ 112∈3+ 112∈4-
3.∈3/3(E3/3) 158∈2- 158∈3+ 112∈3+ 112∈4-
4.∈4/3(E4/3) 158∈2- 158∈3+ 112∈3+ 112∈4+
5.∈4/2(E4/2) 158∈2+ 158∈3+ 112∈3+ 112∈4+
, 百拇医药
6.∈4/4(E4/4) 158∈2- 158∈3+ 112∈3- 112∈4+
结 果
∈2非DM组Apo∈2/2 2例.∈3/2 19例.∈4/2 3例.BMI 26.0±5.0kg/m2.FBG 5.1±0.8mmol/L。∈2 2型DM组∈2/2 3例.∈3/2 18例.∈4/2 3例.BMI 26.2±4.5kg/m2.FBG 10.16±4.45mmol/L.HbA1c 8.6±2.1%。两组间ApoE基因型频率分布及BMI相似(P>0.05)。∈2 2型DM组FBG明显高于∈2非DM组(P<0.001)。∈2非DM患者HLP发生率为33.3%.其中Ⅲ型1例.Ⅳ型7例；∈2 2型DM患者HLP发生率为62.5%.其中Ⅱb型2型.Ⅲ型7例.Ⅳ型6例。与∈2非DM组相比.∈2 2型DM组HLP频率显著增高(P<0.05)(表1)。此外.2型DM患者中.∈2组HLP频率显著高于∈3/3组(36%)(Ⅱa型2例.Ⅱb型4例.Ⅳ型11例.Ⅴ型1例)(P<0.05)。∈2 2型DM组TC、TG及LDL-c明显高于∈2非DM组(P<0.05).∈3/3 2型DM组TC(P<0.01)、LDL-c、TG(P<0.05)明显高于∈2非DM组。Lp(a)显著高于其它2组(P<0.05)(表2)。∈2 2型DM患者正常血脂亚组与高脂血症亚组年龄、病程、体重指数无显著性差异(P>0.05).高脂血症亚组FBG、HbA1c明显增高(P<0.05)(表3)。
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讨 论
人群中E3频率最高.故认为它是“野生型”.E2和E4由它变异而来。E3的112位上为Cys.158位为Arg；158位Arg由Cys取代则成E2。由于这一变化使E2的受体结合力不到正常的2%[1].从而使富含TG的脂蛋白残基颗粒在血浆中堆积.致∈2携带者发生Ⅲ型HLP[6]。
表1 ∈2 2型DM组与∈2非DM组HLP频率(例) 组 别
例数
HLP
HLP频率(%)
, 百拇医药
Ⅱa
Ⅱb
Ⅲ
Ⅳ
∈2非DM组
24
0
0
1
7
33.3
∈2/2
, 百拇医药 2
0
0
1
0
∈3/2
19
0
0
0
6
∈4/2
3
, http://www.100md.com
0
0
0
1
∈2 2型DM组
24
0
2
7
6
62.5*
∈2/2
3
, 百拇医药
0
0
3
0
∈3/2
18
0
1
4
5
∈4/2
3
0
, 百拇医药
1
0
1
与∈2非DM组比较 * P<0.05表2 2型DM患者与非DM患者血脂水平比较(
±s) 组 别例数
TC
(mmol/L)
LDL-c
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
, 百拇医药
HDL-c
(mmol/L)
ApoA1
(g/L)
ApoB
(g/L)
Lp(a)
(mg/L)
∈2 非DM组
∈2 2型DM组
∈3/3 2型DM组
, 百拇医药
24
24
50
3.90±0.74
4.64±1.33
5.00±1.13**
1.58±0.80
2.13±1.25
2.38±1.17*
1.22±0.98
2.35±1.45
, 百拇医药
1.77±1.30*
1.06±0.26
1.08±0.25
1.08±0.36
1.14±0.31
1.08±0.30
1.01±0.40
0.99±0.23
1.15±0.27
1.13±0.24
95±44
, 百拇医药 95±69
266±141△
与∈2非DM组比较 *P<0.05. **P<0.01；与∈2非DM及∈2 2型DM组比较 △P<0.05表3 ∈2 2型DM患者正常血脂亚组与高脂血症亚组临床特征比较(
±s) 组 别例数
男/女
年龄(岁)
病程(年)
BMI(kg/m2)
, 百拇医药
FBG(mmol/L)
HbA1c(%)
正常血脂组
高脂血症组
9
15
5/4
8/7
59±6
59±10
8±7
7±7
26.7±4.3
, 百拇医药
25.1±3.8
6.7±1.4
9.9±3.4
5.7±1.4
8.8±2.0
与正常血脂亚组比较 * P<0.05
本组资料显示.∈2 2型DM患者HLP发生率比∈3/3 2型DM患者及∈2非DM患者明显增高.主要是Ⅲ和Ⅳ型.与国外报道[3]基本一致。另一研究显示∈3/3 2型DM人群HLP发生率比∈3/3非DM人群明显增高(50%与30%)[7]。该项研究与Eto等[3]的资料均表明∈2 2型DM患者HLP发生率最高(分别为62.5%和73.9%)。已证实.∈2与Ⅲ型HLP密切相关.但不是所有∈2携带者均发生Ⅲ型HLP.还需其它遗传和环境因素参与[1]。本组资料表明.∈2与2型DM及HLP的发生密切相关。
, 百拇医药
∈2 2型DM患者HLP主要包括Ⅲ或Ⅳ型.而∈2非DM患者主要为Ⅳ型HLP。尤其有趣的是3例2型DM ∈2纯合子个体均为Ⅲ型HLP。此外.7例Ⅲ型HLP中4例为杂合子Apo∈3/2.提示不仅∈2纯合子、而且∈2杂合子个体均易并发Ⅲ型HLP。我们也发现.与∈2非DM患者相比.∈2 2型DM患者TG、TC、LDL-c水平明显增高.意味着2型DM承受着更为严重的脂代谢紊乱的影响.导致脂质残基颗粒的堆积.使∈2携带者易发生Ⅲ型或Ⅳ型HLP。2型DM ∈2携带者脂质残基颗粒堆积可能是由于富含TG的脂蛋白过度负担的结果[1].主要由于在糖尿病状态下产生过多和/或清除减少所致[8].前者是由于2型DM患者血游离脂肪酸(FFA)水平增高致肝脏分泌VLDL-TG增多所致[8]；后者则由于胰岛素缺乏、脂蛋白脂酶活性减低[9]及E2与LDL受体亲合力下降[1.6]引起。
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与∈2正常血脂2型DM患者相比.∈2高脂血症2型DM患者FBG、HbA1c水平明显增高.显示控制不良使∈2 2型DM患者易并发HLP(Ⅲ和Ⅳ型HLP)。血TG与FBG呈正相关.因此.控制不良与富含TG的脂蛋白产生过多[8]和/或清除减少[9].导致∈2 2型DM患者脂质残基颗粒堆积。另外.因∈2具有降低胆固醇的作用[1.3.10].所以.在任何携∈2的个体中均未发现Ⅱa型HLP。
综上所述.∈2 2型DM患者.尤其是代谢控制不良者易并发HLP.Apo∈2等位基因可能是2型DM与HLP之间的一个联系因素。
全军青年科学基金资助项目(编号96Q018)
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参考文献
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(收稿：1999-06-22 修回：1999-11-04
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