2型糖尿病肾病病人红细胞钠/锂逆转运活性的变化及意义
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中国糖尿病杂志 2000年第5期第8卷 短篇报告
王颖(大连医科大学附属第二医院内分泌科 邮政编码 116023)；宋光华(大连医科大学附属第二医院内分泌科 邮政编码 116023)；冯晓海(内科实验室) 王颖 宋光华 冯晓海
关键词：
摘要：
中国糖尿病杂志000517 我们观察了2型糖尿病肾病病人红细胞钠/锂逆转运(RBC Na+/Li+ CT)活性的变化，以探讨RBC Na+/Li+ CT活性增高是否为2型糖尿病肾病(DN)的易感因子，现报告如下。
材料与方法
2型糖尿病病人41例，分成二组：①微量白蛋白尿组(DM 1)22例：UAE 20～200μg/min，男8例，女14例，平均年龄51.3±6.5岁，除外非糖尿病性肾脏疾病；②正常白蛋白尿组(DM 2)19例：UAE<20μg/min，男10例，女9例，平均年龄51.0±8.1岁。健康对照组(C)20例：男10例，女10例，平均年龄49.2±9.7岁，均无甲亢、高血压及糖尿病家族史。
, 百拇医药
测定平均动脉压[舒张压+1/3(收缩压-舒张压)]、UAE(放免法)、糖化血红蛋白(HbAlc，微柱法)、空腹及餐后2小时血糖(葡萄糖氧化酶法)、血总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C，CHOD-PAP法)、甘油三酯(TG，GPO-PAP法)、血尿肌酐(苦味酸法)。以内生肌酐清除率估计肾小球滤过率(GFR)。RBC Na+/Li+ CT活性的测定采用Canessa改良法[1]。
统计学分析：t检验、直线回归、多元回归分析、优势比、确切概率法。
结 果
三组的年龄、性别相匹配。两组糖尿病病人的各项指标见附表。DM1组的RBC Na+/Li+ CT活性显著高于DM2组(P<0.05)和C组(0.17±0.07mmol*L-1/h,P<0.01)。
, 百拇医药
2型糖尿病病人RBC Na+/Li+ CT活性与UAE呈明显正相关(r=0.67，P<0.0005)，平均动脉压及TG也与UAE呈正相关(r=0.36，P<0.05；r=0.37，P<0.05)，而GFR与UAE无相关性(r=0.16，P>0.05)。
附表 两组2型糖尿病病人的各项指标 变 量
DM1组
DM2组
P值
体重指数(kg/m2)
糖尿病病程(年)
高血压病人数(男/女)
, 百拇医药
平均动脉压(kPa)
糖化血红蛋白(%)
空腹血糖(mmol/L)
餐后2小时血糖(mmol/L)
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL-Ch(mmol/L)
GFR(ml/min)
23.9±3.6
10±5
9/22
, http://www.100md.com 14.7±3.9
11.9±2.9
13.6±2.7
18.4±4.1
4.87±1.46
1.97±0.67
0.97±0.32
97±36
24.6±5.2
9±5
7/19
13.2±2.3
, 百拇医药
12.8±3.0
11.6±1.9
17.3±4.5
4.60±1.22
1.22±0.56
1.26±0.31
91±12
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以UAE为应变量，RBC Na+/Li+ CT活性、GFR、平均动脉压、TC、TG、HDL-C和血糖为自变量，经多元回归分析后，仅RBC Na+/Li+ CT活性有显著性差异(P<0.0001)，余皆无显著性差异。 41例2型糖尿病病人以C组RBC Na+/Li+ CT活性的95%可信区间上限0.24mmol*L-1/h为界值，分为高活性组(18例)及低活性组(23例)，其中合并微量白蛋白尿者分别为14例和8例，优势比为6.65(P<0.05)。
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讨 论
对于DN的预测尚无较好的指标。国外研究认为RBC Na+/Li+ CT活性增高可预测1型DN的发生[1，2]。Fujita等[3]和Makita等[4]认为它亦可作为2型DN易感性的标志。本研究显示，微量白蛋白尿的2型糖尿病病人RBC Na+/Li+ CT活性增高，且与UAE呈显著正相关，与其它指标比较，唯独它具有显著性。进一步分析表明，高活性的2型糖尿病病人患DN的危险性是低活性病人的6.56倍，说明它是2型DN的独立危险因子。
RBC Na+/Li+ CT活性受基因控制[5]，在个体一生中恒定不变。对1型DN的研究证实如此[6]，但它的增高幅度与肾病严重程度无关[1]。可见，由遗传决定的该活性的增高不仅在DN发生之前，而且在糖尿病发病前已存在，因此，可用于筛选2型DN的危险人群。
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RBC Na+/Li+ CT活性增高在DN发病中的作用机理，目前认为有：①钠/氢交换增加[7]，远端肾小管钠潴留[8]；②肾血管对血管紧张素Ⅱ的缩血管反应有缺陷[9]，肾小球内压增高；③钠/氢交换活性增强，肾小球系膜细胞对各种生长因子(IGF-I、GH等)的敏感性增加，增生、生成基质过多；④RBC Na+/Li+ CT活性增高与高TG和高VLDL血症有关，这些致动脉硬化的脂蛋白可促进DN的发生。
参考文献
1，Faria JBL,Friedman R,Tariq T,et al.Prevalence of raised sodium-lithium countertransport activity in type 1 diabetic patients.Kidney Int,1992,41:877.
, 百拇医药
2，Jones SC,Thomas TH,Marshall SM.Thiol group modulation of sodium-lithium countertransport kinetics in diabetic nephropathy.Diabetologial,1997,40:1079.
3，Fujita T.Erythrocyte sodium-lithium countertransport activity as a marker of predisposition to hypertention and diabetic nephropathy in NIDDM.Diabetes Care,1994,17:971.
4，Makita Z,Oki I,Itoh T,et al.Relation of sodium-lithium countertransport in red cells and diabetic complications in NIDDM.Diabetes,1995,44(suppl1):177.
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5，Hasstedt SJ,Wu II,Ash KO,et al.Hypertension and sodium-lithium countertransport in utah pedigrees:evidence for major locus inheritence.Am J Hum Genet,1988,43:14.
6，Chiarelli F,Verrotti A,Kalter-Leibovici O,et al.Genetic predisposition to hypersion and risk of diabetic nephropathy.J Paediatr Child Health,1994,30:547.
7，Funder J,Wieth JO,Jensen HA,et al.The sodium-lithium exchange mechanism in essential hypertension:Is it a sodium-proton exchanger?Topics in pathophysiology of hypertension.Boston Nijnhoff,1984,147.
, http://www.100md.com
8，Strazzullo P,Cappucio FP,Barba GJ,et al.Altered renal tubular function in men with high erythrocyte sodium-lithium countertransport.Hypertens,1987,7:S154.
9，Fioretto F,Sambataro M,Cipollina G.Impared response to angiotensin Ⅱ in type 1 diabetes mellitus:role of prostaglandins and sodium-lithium countertransport activity.Diabetologia,1991,34:595.
(收稿：1999-04-13 修回：2000-04-27), http://www.100md.com
关键词：
摘要：
中国糖尿病杂志000517 我们观察了2型糖尿病肾病病人红细胞钠/锂逆转运(RBC Na+/Li+ CT)活性的变化，以探讨RBC Na+/Li+ CT活性增高是否为2型糖尿病肾病(DN)的易感因子，现报告如下。
材料与方法
2型糖尿病病人41例，分成二组：①微量白蛋白尿组(DM 1)22例：UAE 20～200μg/min，男8例，女14例，平均年龄51.3±6.5岁，除外非糖尿病性肾脏疾病；②正常白蛋白尿组(DM 2)19例：UAE<20μg/min，男10例，女9例，平均年龄51.0±8.1岁。健康对照组(C)20例：男10例，女10例，平均年龄49.2±9.7岁，均无甲亢、高血压及糖尿病家族史。
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测定平均动脉压[舒张压+1/3(收缩压-舒张压)]、UAE(放免法)、糖化血红蛋白(HbAlc，微柱法)、空腹及餐后2小时血糖(葡萄糖氧化酶法)、血总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C，CHOD-PAP法)、甘油三酯(TG，GPO-PAP法)、血尿肌酐(苦味酸法)。以内生肌酐清除率估计肾小球滤过率(GFR)。RBC Na+/Li+ CT活性的测定采用Canessa改良法[1]。
统计学分析：t检验、直线回归、多元回归分析、优势比、确切概率法。
结 果
三组的年龄、性别相匹配。两组糖尿病病人的各项指标见附表。DM1组的RBC Na+/Li+ CT活性显著高于DM2组(P<0.05)和C组(0.17±0.07mmol*L-1/h,P<0.01)。
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2型糖尿病病人RBC Na+/Li+ CT活性与UAE呈明显正相关(r=0.67，P<0.0005)，平均动脉压及TG也与UAE呈正相关(r=0.36，P<0.05；r=0.37，P<0.05)，而GFR与UAE无相关性(r=0.16，P>0.05)。
附表 两组2型糖尿病病人的各项指标 变 量
DM1组
DM2组
P值
体重指数(kg/m2)
糖尿病病程(年)
高血压病人数(男/女)
, 百拇医药
平均动脉压(kPa)
糖化血红蛋白(%)
空腹血糖(mmol/L)
餐后2小时血糖(mmol/L)
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL-Ch(mmol/L)
GFR(ml/min)
23.9±3.6
10±5
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11.9±2.9
13.6±2.7
18.4±4.1
4.87±1.46
1.97±0.67
0.97±0.32
97±36
24.6±5.2
9±5
7/19
13.2±2.3
, 百拇医药
12.8±3.0
11.6±1.9
17.3±4.5
4.60±1.22
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以UAE为应变量，RBC Na+/Li+ CT活性、GFR、平均动脉压、TC、TG、HDL-C和血糖为自变量，经多元回归分析后，仅RBC Na+/Li+ CT活性有显著性差异(P<0.0001)，余皆无显著性差异。 41例2型糖尿病病人以C组RBC Na+/Li+ CT活性的95%可信区间上限0.24mmol*L-1/h为界值，分为高活性组(18例)及低活性组(23例)，其中合并微量白蛋白尿者分别为14例和8例，优势比为6.65(P<0.05)。
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讨 论
对于DN的预测尚无较好的指标。国外研究认为RBC Na+/Li+ CT活性增高可预测1型DN的发生[1，2]。Fujita等[3]和Makita等[4]认为它亦可作为2型DN易感性的标志。本研究显示，微量白蛋白尿的2型糖尿病病人RBC Na+/Li+ CT活性增高，且与UAE呈显著正相关，与其它指标比较，唯独它具有显著性。进一步分析表明，高活性的2型糖尿病病人患DN的危险性是低活性病人的6.56倍，说明它是2型DN的独立危险因子。
RBC Na+/Li+ CT活性受基因控制[5]，在个体一生中恒定不变。对1型DN的研究证实如此[6]，但它的增高幅度与肾病严重程度无关[1]。可见，由遗传决定的该活性的增高不仅在DN发生之前，而且在糖尿病发病前已存在，因此，可用于筛选2型DN的危险人群。
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RBC Na+/Li+ CT活性增高在DN发病中的作用机理，目前认为有：①钠/氢交换增加[7]，远端肾小管钠潴留[8]；②肾血管对血管紧张素Ⅱ的缩血管反应有缺陷[9]，肾小球内压增高；③钠/氢交换活性增强，肾小球系膜细胞对各种生长因子(IGF-I、GH等)的敏感性增加，增生、生成基质过多；④RBC Na+/Li+ CT活性增高与高TG和高VLDL血症有关，这些致动脉硬化的脂蛋白可促进DN的发生。
参考文献
1，Faria JBL,Friedman R,Tariq T,et al.Prevalence of raised sodium-lithium countertransport activity in type 1 diabetic patients.Kidney Int,1992,41:877.
, 百拇医药
2，Jones SC,Thomas TH,Marshall SM.Thiol group modulation of sodium-lithium countertransport kinetics in diabetic nephropathy.Diabetologial,1997,40:1079.
3，Fujita T.Erythrocyte sodium-lithium countertransport activity as a marker of predisposition to hypertention and diabetic nephropathy in NIDDM.Diabetes Care,1994,17:971.
4，Makita Z,Oki I,Itoh T,et al.Relation of sodium-lithium countertransport in red cells and diabetic complications in NIDDM.Diabetes,1995,44(suppl1):177.
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5，Hasstedt SJ,Wu II,Ash KO,et al.Hypertension and sodium-lithium countertransport in utah pedigrees:evidence for major locus inheritence.Am J Hum Genet,1988,43:14.
6，Chiarelli F,Verrotti A,Kalter-Leibovici O,et al.Genetic predisposition to hypersion and risk of diabetic nephropathy.J Paediatr Child Health,1994,30:547.
7，Funder J,Wieth JO,Jensen HA,et al.The sodium-lithium exchange mechanism in essential hypertension:Is it a sodium-proton exchanger?Topics in pathophysiology of hypertension.Boston Nijnhoff,1984,147.
, http://www.100md.com
8，Strazzullo P,Cappucio FP,Barba GJ,et al.Altered renal tubular function in men with high erythrocyte sodium-lithium countertransport.Hypertens,1987,7:S154.
9，Fioretto F,Sambataro M,Cipollina G.Impared response to angiotensin Ⅱ in type 1 diabetes mellitus:role of prostaglandins and sodium-lithium countertransport activity.Diabetologia,1991,34:595.
(收稿：1999-04-13 修回：2000-04-27), http://www.100md.com