两种不同剂量吉非罗齐对原发性高脂血症的临床疗效比较
作者：王岳林
单位：王岳林(衡阳医学院附属第三医院内科， 湖南省衡阳市 421900)
关键词：吉非罗齐/投药和剂量；高脂血症/药物疗法；患者；脂蛋白，高密度；疗效
中国动脉硬化杂志000118[摘 要] 为探讨去非罗齐用药剂量与临床疗效之间的关系，将121例原 发性高脂血症患者随机分为低剂量组和常规剂量组，低剂量组患者用吉非 罗齐600 mg/d治疗，常规剂量组患者用吉非罗齐1 200 mg/d治疗，观察两组患者服药前及服 药4周、8周血脂水平的变化。结果发现，服药4周常规剂量组血清总胆固醇和甘油三酯下降 ，高密度脂蛋白胆固醇上升，与治疗前有非常显著性差异(P<0. 01)，而低剂量组仅甘油 三酯下降(P<0.05)。服药8周常规剂量组和低剂量组血清总胆 固醇和甘油三酯下降，高密 度脂蛋白胆固醇上升，与治疗前相比差异均有非常显著性统计学意义(P<0.01)。此结果提 示，用低剂量吉非罗齐治疗原发性高脂血症患者虽然强度偏弱，但副作用少，值得提倡。
, 百拇医药
[中图分类号] R589.2 [文献标识码] A
[文章编号] 1007-3 949(2000)-01-0064-03
A Clinical Study on Efficacy of Two Different Dosages Gemfibrozil Administered in Hyperlipidemic Patients
WANG Yue-Lin
(The Third Affiliated Hospital of Hengyang Medical College, Hengyang 421900, Chi na)
ABSTRACT Aim The present study was to compar e the clinical efficacy of low dose gemfibrozi l with normal dose gemfibrozil administered in hyperlipidemic patients. Methods 121 subjects were randomized into t wo groups: 62 Subjects in low dose ge mfribrozil group,59 subjects in normal dose gemfibrozil group as controls. Bloo d lipid levels were determined prior to lipid lowering treatment and at the end of 4th and 8th week treatment respectively. Results At the end of the 4th week treatment, levels of TC and TG in normal dose gem fibrozil group significantly reduced (P<0.01)， and le vels of HDLC in normal dose group obviously increased (P<0.01)， only levels of TG in low dose group reduced (P<0.05)， after treatment compared with the pr ior to treatmant. At the end of the 8th week treatment， levels of TC and TG si gnificantly reduced and leve ls of HDLC obviousely increased in both groups. Both of difference were statist i cally significant (P<0.01). Conclusi on Not only was the efficacy of low dose g roup significantly weaker than that of normal dose group but also the side effec ts of low dose group was lower
, 百拇医药
MeSH Gemfibrozil/administratien and dosage; Hyperlipidemia/d rug therapy; Patients; Lipoprotein,HDL; Efficiency
吉非罗齐(商品名诺衡)作为一种血脂调节剂，其降脂和升高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的 作用在临床上已得到证实[1～4]，但常规剂量(1 200 mg/d)治疗后有报道患者出 现谷丙转氨酶升高，以及消化道症状多见[4]。为此我们观察了62例原发性高脂血 症患者服用低剂量(600 mg/d)吉非罗齐的临床疗效，并与同期服用常规量吉非罗齐59例高 脂血症患者的疗效进行比较。现将结果报告如下：
1 对象与方法
1.1 对象及选择标准
原发性高脂血症患者121例，随机分为低剂量组和常规剂量组两组，低剂量组62例，男性41 例，女性21例，平均年龄54.2±7.5岁；常规剂量组59例，男性40例，女性19例，平均年龄5 5.3±7.8岁，所选病例都是经饮食控制无效，经二次空腹抽取静脉血测定血清甘油三酯(tr iglyceride , TG)≥2.3 mmol/L或血清总胆固醇(total cholesterol, TC)≥5.398 mmol/L，高密度 脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDLC)≤1.05 mmol/L。治疗期 间患者保持与治疗前基本一致的饮食习惯和生活方式，用药前一个月内未用过血脂调节剂和 影响血脂代谢的药物，所有的病例均排除了糖尿病，肝、肾、胆、内分泌性疾病以及对此药 过敏者。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法
采用随机开放对照的给药方法，低剂量组患者给吉非罗齐胶囊每次300 mg，每日2次；常规 剂量组患者给吉非罗齐胶囊每次600 mg，每日2次。疗程均为8周。
1.3 观察指标
服药前和服药4周及8周后分别抽血测TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)；服 药前及服药8周后分别测肝功能，血糖、尿素氮以及血尿常规。服药前和服药4周及 8周后分别询问症状，服药反应，并作体检。
1.4 中止治疗
治疗期间，有下列情形之一者应中止治疗：(1)肝功能受损严重；(2)其它不良反应 不能忍受者。
1.5 疗效评定
, http://www.100md.com
按卫生部1988年制定的《药物临床研究指导原则》中血 脂疗效评定标准[5]进行评定。
1.6 统计方法
对所测数据用均数±标准差(
±s)，两组治疗前后自身比较用t[ WTBZ 检验；两组药物有效率的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 血脂水平的变化
用两种不同剂量的吉非罗齐对原发性高脂血症 进行治疗前后血脂水平的变化见表1 (Table 1)。
表1. 治疗前后两组血脂水平的变化
, 百拇医药
Table 1. Changes in blood lipid level before
and after treatment (±s) Index
Low dosage group
Normal dosage group
Before treat
after 4 weeks
after 8 weeks
Before treat
after 4 weeks
, http://www.100md.com
after 8 weeks
TC(mmol/L)
7.57±1.22
6.69±1.45
8.03±1.50
5.73±1.24a
5.73±1.24a
5.63±1.40a
TG(mmol/L)
3.98±1.74
3.06±1.28b
, http://www.100md.com
4.24±1.90
1.72±0.92a
1.72±0.92a
1.54±1.06a
HDLC(mmol/L)
0.91±0.15
0.99±0.17
0.89±0.19
1.15±0.29a
1.15±0.29a
, http://www.100md.com
1.15±0.29a
TC/HDLC
6.90±0.80
6.2±1.2
7.2±1.2
5.3±1.7a
5.3±1.7a
4.90±1.9a
a: P<0.01， b： P<0.05， Co mpared with before treat
由表1 (Table 1)可见，治疗前两组各项血脂水平相比无显著 性差 异(P<>0.05)。治疗4周末，常规量组TC、 TG、 TC/HDLC水平下 降和HDLC水平升高与治疗前相 比有显著性差异(P<0.01)，而低剂量组仅TG下降有统计学意义( P<0.05)。到8周末常规局剂 量组上述各指标下降(或)升高更明显(P<0.01)，但低剂量组此时 TC、 TG、 TC/HDLC下 降及HDLC升高与治疗前相比亦有显著性差异(P<0.01)但较常规量 组降低或升高的幅度小。
, 百拇医药
2.2 个体疗效
两组患者的个体疗效评价见表2 (Table 2)。可见治疗8周时两组TC、 TG、 HDLC、 TC/HDLC 的显效率有明显的差异(P<0.05)，但总有效率上无明显的统计 学差异，只是低剂量组稍偏低而已。
表2 治疗8周的个体疗效
Table 2. Analysis of individual efficacy at the
end the of 8th week treatment[n (%)] Index
Low dosage group
Normal dosage group
, http://www.100md.com n
very
efficient
efficient
total
efficiency
not
efficient
n
very
efficient
efficient
, 百拇医药 total
efficiency
not
efficient
TC
62
24
(38.7)
18
(29.0)
42
(67.7)
20
, 百拇医药
(33.3)
59
32
(54.2)
16
(27.1)
48
(81.3)
11
(18.7)
TG
36
25
, http://www.100md.com
(69.4)
18
(22.2)
33
(92.8)
3
(8.4)
38
34
(89.4)
4
(10.6)
38
, 百拇医药
(100)
0
HDLC
62
20
(32.2)
19
(30.6)
39
(62.8)
23
(37.2)
59
, 百拇医药
25
(42.3)
18
(30.5)
43
(72.8)
16
(27.2)
TC/HDLC
62
17
(27.4)
26
, 百拇医药
(41.9)
43
(69.3)
19
(30.7)
59
32
(54.2)
16
(27.1)
48
(81.3)
11
, http://www.100md.com
(18.7)
2.3 副作用
服药过程中低剂量组3例出现上腹饱胀不适，食欲减退等消化道症状 ；常规量组10例出现消 化道症状。疗程结束时低剂量组1例谷丙转氨酶轻度升高，而常规量组有9例转氨酶升高，幅 度在(40u～98u)间，其它血、尿及尿素氮等治疗前后未见异常。
3 讨论
高脂血症是冠心病主要危险因素之一，其中高密度脂蛋白胆固醇含量过低更应注意。因此降 低总胆固醇、甘油三酯和升高 高密度脂蛋白胆固醇，对冠心病的一级和二级预防有重要意义[6]。目前具有明显 升高高密度脂蛋白胆固醇作用的血脂调节 剂不多，而吉非罗齐能使总胆固醇、甘油三酯水平下降，高密度脂蛋白胆固醇水平升高 [1～4]。同时，长期服用吉非罗齐 治疗高脂血症者可以降低冠心病心肌梗死发生率及冠心病的病死率[2]。
, 百拇医药
吉非罗齐的药代动力学受多因素的影响[7]，特别是老年高脂血症患者长期服药， 由于衰老过程中的病理学改变，药物代谢减慢，往往副作用多见，本研究选用低剂量吉非罗 齐治疗老年高脂血症，可显著降低总胆固醇、甘油三酯水平，改善总胆固醇/高密度脂蛋白 胆固醇的比 值，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，虽作用强度较常规剂量偏弱，但通过8周末个体疗效分 析，两组降血脂 的总有效率差别不大，因此，对有明显消化道反应症状和肝功能异常的高脂血症患者，采用 低剂量的吉非罗齐不惜是一种安全、有效的方法。
[作者简介] 王岳林，男，1963年生，湖南省祁东县人，内科学主治医师 。
参考文献
[1] 陈 斌，陈曙薇，胡义桥，等. 吉非罗齐与非诺贝特降脂疗效比较[J]. 新药与临床，1995，14: 77
[2] Frick MH, ELO, Haapa K, et al. Helsink heart study: primary-p revention trial w ith gemfibrozil in middle-aged men with elyslipemia [J]. N Engl J Med, 1987, 317(20): 123
, 百拇医药
[3] Teng CY. 吉非罗齐治疗内源性高甘油三酯血症对胰岛素介导的葡萄糖 利用 和血浆胰岛素浓度的影响[J]. J Clin Endoc Metab,1996, 81(1): 2 550
[4] 陈孝治, 肖平田, 王钟林, 等. 新编实用药物手册(第二版)[M]. 长沙：湖南科技出版社, 1998; 308
[5] 中华人民共和国卫生部. 心血管系统药物临床研究指导原则(试行)[M ]. 1988; 26
[6] Shepherd J. Prevention of coronary heart disease with pravasta tin in men hype rcholesterolemia [J]. N Engl J Med, 1995, 333: 1 301
[7] 刘晓东. 双部位吸收模型似合吉非罗齐在人体中药代动力学数据[J] . 药学学报， 1996， (10)： 737-741
(此文1999-06-16收到, 2000-02-28修回), 百拇医药
单位：王岳林(衡阳医学院附属第三医院内科， 湖南省衡阳市 421900)
关键词：吉非罗齐/投药和剂量；高脂血症/药物疗法；患者；脂蛋白，高密度；疗效
中国动脉硬化杂志000118[摘 要] 为探讨去非罗齐用药剂量与临床疗效之间的关系，将121例原 发性高脂血症患者随机分为低剂量组和常规剂量组，低剂量组患者用吉非 罗齐600 mg/d治疗，常规剂量组患者用吉非罗齐1 200 mg/d治疗，观察两组患者服药前及服 药4周、8周血脂水平的变化。结果发现，服药4周常规剂量组血清总胆固醇和甘油三酯下降 ，高密度脂蛋白胆固醇上升，与治疗前有非常显著性差异(P<0. 01)，而低剂量组仅甘油 三酯下降(P<0.05)。服药8周常规剂量组和低剂量组血清总胆 固醇和甘油三酯下降，高密 度脂蛋白胆固醇上升，与治疗前相比差异均有非常显著性统计学意义(P<0.01)。此结果提 示，用低剂量吉非罗齐治疗原发性高脂血症患者虽然强度偏弱，但副作用少，值得提倡。
, 百拇医药
[中图分类号] R589.2 [文献标识码] A
[文章编号] 1007-3 949(2000)-01-0064-03
A Clinical Study on Efficacy of Two Different Dosages Gemfibrozil Administered in Hyperlipidemic Patients
WANG Yue-Lin
(The Third Affiliated Hospital of Hengyang Medical College, Hengyang 421900, Chi na)
ABSTRACT Aim The present study was to compar e the clinical efficacy of low dose gemfibrozi l with normal dose gemfibrozil administered in hyperlipidemic patients. Methods 121 subjects were randomized into t wo groups: 62 Subjects in low dose ge mfribrozil group,59 subjects in normal dose gemfibrozil group as controls. Bloo d lipid levels were determined prior to lipid lowering treatment and at the end of 4th and 8th week treatment respectively. Results At the end of the 4th week treatment, levels of TC and TG in normal dose gem fibrozil group significantly reduced (P<0.01)， and le vels of HDLC in normal dose group obviously increased (P<0.01)， only levels of TG in low dose group reduced (P<0.05)， after treatment compared with the pr ior to treatmant. At the end of the 8th week treatment， levels of TC and TG si gnificantly reduced and leve ls of HDLC obviousely increased in both groups. Both of difference were statist i cally significant (P<0.01). Conclusi on Not only was the efficacy of low dose g roup significantly weaker than that of normal dose group but also the side effec ts of low dose group was lower
, 百拇医药
MeSH Gemfibrozil/administratien and dosage; Hyperlipidemia/d rug therapy; Patients; Lipoprotein,HDL; Efficiency
吉非罗齐(商品名诺衡)作为一种血脂调节剂，其降脂和升高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的 作用在临床上已得到证实[1～4]，但常规剂量(1 200 mg/d)治疗后有报道患者出 现谷丙转氨酶升高，以及消化道症状多见[4]。为此我们观察了62例原发性高脂血 症患者服用低剂量(600 mg/d)吉非罗齐的临床疗效，并与同期服用常规量吉非罗齐59例高 脂血症患者的疗效进行比较。现将结果报告如下：
1 对象与方法
1.1 对象及选择标准
原发性高脂血症患者121例，随机分为低剂量组和常规剂量组两组，低剂量组62例，男性41 例，女性21例，平均年龄54.2±7.5岁；常规剂量组59例，男性40例，女性19例，平均年龄5 5.3±7.8岁，所选病例都是经饮食控制无效，经二次空腹抽取静脉血测定血清甘油三酯(tr iglyceride , TG)≥2.3 mmol/L或血清总胆固醇(total cholesterol, TC)≥5.398 mmol/L，高密度 脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDLC)≤1.05 mmol/L。治疗期 间患者保持与治疗前基本一致的饮食习惯和生活方式，用药前一个月内未用过血脂调节剂和 影响血脂代谢的药物，所有的病例均排除了糖尿病，肝、肾、胆、内分泌性疾病以及对此药 过敏者。
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1.2 给药方法
采用随机开放对照的给药方法，低剂量组患者给吉非罗齐胶囊每次300 mg，每日2次；常规 剂量组患者给吉非罗齐胶囊每次600 mg，每日2次。疗程均为8周。
1.3 观察指标
服药前和服药4周及8周后分别抽血测TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)；服 药前及服药8周后分别测肝功能，血糖、尿素氮以及血尿常规。服药前和服药4周及 8周后分别询问症状，服药反应，并作体检。
1.4 中止治疗
治疗期间，有下列情形之一者应中止治疗：(1)肝功能受损严重；(2)其它不良反应 不能忍受者。
1.5 疗效评定
, http://www.100md.com
按卫生部1988年制定的《药物临床研究指导原则》中血 脂疗效评定标准[5]进行评定。
1.6 统计方法
对所测数据用均数±标准差(
±s)，两组治疗前后自身比较用t[ WTBZ 检验；两组药物有效率的比较用χ2检验。2 结果
2.1 血脂水平的变化
用两种不同剂量的吉非罗齐对原发性高脂血症 进行治疗前后血脂水平的变化见表1 (Table 1)。
表1. 治疗前后两组血脂水平的变化
, 百拇医药
Table 1. Changes in blood lipid level before
and after treatment (
±s) IndexLow dosage group
Normal dosage group
Before treat
after 4 weeks
after 8 weeks
Before treat
after 4 weeks
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after 8 weeks
TC(mmol/L)
7.57±1.22
6.69±1.45
8.03±1.50
5.73±1.24a
5.73±1.24a
5.63±1.40a
TG(mmol/L)
3.98±1.74
3.06±1.28b
, http://www.100md.com
4.24±1.90
1.72±0.92a
1.72±0.92a
1.54±1.06a
HDLC(mmol/L)
0.91±0.15
0.99±0.17
0.89±0.19
1.15±0.29a
1.15±0.29a
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1.15±0.29a
TC/HDLC
6.90±0.80
6.2±1.2
7.2±1.2
5.3±1.7a
5.3±1.7a
4.90±1.9a
a: P<0.01， b： P<0.05， Co mpared with before treat
由表1 (Table 1)可见，治疗前两组各项血脂水平相比无显著 性差 异(P<>0.05)。治疗4周末，常规量组TC、 TG、 TC/HDLC水平下 降和HDLC水平升高与治疗前相 比有显著性差异(P<0.01)，而低剂量组仅TG下降有统计学意义( P<0.05)。到8周末常规局剂 量组上述各指标下降(或)升高更明显(P<0.01)，但低剂量组此时 TC、 TG、 TC/HDLC下 降及HDLC升高与治疗前相比亦有显著性差异(P<0.01)但较常规量 组降低或升高的幅度小。
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2.2 个体疗效
两组患者的个体疗效评价见表2 (Table 2)。可见治疗8周时两组TC、 TG、 HDLC、 TC/HDLC 的显效率有明显的差异(P<0.05)，但总有效率上无明显的统计 学差异，只是低剂量组稍偏低而已。
表2 治疗8周的个体疗效
Table 2. Analysis of individual efficacy at the
end the of 8th week treatment[n (%)] Index
Low dosage group
Normal dosage group
, http://www.100md.com n
very
efficient
efficient
total
efficiency
not
efficient
n
very
efficient
efficient
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efficiency
not
efficient
TC
62
24
(38.7)
18
(29.0)
42
(67.7)
20
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(33.3)
59
32
(54.2)
16
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48
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TG
36
25
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(69.4)
18
(22.2)
33
(92.8)
3
(8.4)
38
34
(89.4)
4
(10.6)
38
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(100)
0
HDLC
62
20
(32.2)
19
(30.6)
39
(62.8)
23
(37.2)
59
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25
(42.3)
18
(30.5)
43
(72.8)
16
(27.2)
TC/HDLC
62
17
(27.4)
26
, 百拇医药
(41.9)
43
(69.3)
19
(30.7)
59
32
(54.2)
16
(27.1)
48
(81.3)
11
, http://www.100md.com
(18.7)
2.3 副作用
服药过程中低剂量组3例出现上腹饱胀不适，食欲减退等消化道症状 ；常规量组10例出现消 化道症状。疗程结束时低剂量组1例谷丙转氨酶轻度升高，而常规量组有9例转氨酶升高，幅 度在(40u～98u)间，其它血、尿及尿素氮等治疗前后未见异常。
3 讨论
高脂血症是冠心病主要危险因素之一，其中高密度脂蛋白胆固醇含量过低更应注意。因此降 低总胆固醇、甘油三酯和升高 高密度脂蛋白胆固醇，对冠心病的一级和二级预防有重要意义[6]。目前具有明显 升高高密度脂蛋白胆固醇作用的血脂调节 剂不多，而吉非罗齐能使总胆固醇、甘油三酯水平下降，高密度脂蛋白胆固醇水平升高 [1～4]。同时，长期服用吉非罗齐 治疗高脂血症者可以降低冠心病心肌梗死发生率及冠心病的病死率[2]。
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吉非罗齐的药代动力学受多因素的影响[7]，特别是老年高脂血症患者长期服药， 由于衰老过程中的病理学改变，药物代谢减慢，往往副作用多见，本研究选用低剂量吉非罗 齐治疗老年高脂血症，可显著降低总胆固醇、甘油三酯水平，改善总胆固醇/高密度脂蛋白 胆固醇的比 值，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，虽作用强度较常规剂量偏弱，但通过8周末个体疗效分 析，两组降血脂 的总有效率差别不大，因此，对有明显消化道反应症状和肝功能异常的高脂血症患者，采用 低剂量的吉非罗齐不惜是一种安全、有效的方法。
[作者简介] 王岳林，男，1963年生，湖南省祁东县人，内科学主治医师 。
参考文献
[1] 陈 斌，陈曙薇，胡义桥，等. 吉非罗齐与非诺贝特降脂疗效比较[J]. 新药与临床，1995，14: 77
[2] Frick MH, ELO, Haapa K, et al. Helsink heart study: primary-p revention trial w ith gemfibrozil in middle-aged men with elyslipemia [J]. N Engl J Med, 1987, 317(20): 123
, 百拇医药
[3] Teng CY. 吉非罗齐治疗内源性高甘油三酯血症对胰岛素介导的葡萄糖 利用 和血浆胰岛素浓度的影响[J]. J Clin Endoc Metab,1996, 81(1): 2 550
[4] 陈孝治, 肖平田, 王钟林, 等. 新编实用药物手册(第二版)[M]. 长沙：湖南科技出版社, 1998; 308
[5] 中华人民共和国卫生部. 心血管系统药物临床研究指导原则(试行)[M ]. 1988; 26
[6] Shepherd J. Prevention of coronary heart disease with pravasta tin in men hype rcholesterolemia [J]. N Engl J Med, 1995, 333: 1 301
[7] 刘晓东. 双部位吸收模型似合吉非罗齐在人体中药代动力学数据[J] . 药学学报， 1996， (10)： 737-741
(此文1999-06-16收到, 2000-02-28修回), 百拇医药