降纤酶治疗不稳定性心绞痛对血液流变性的影响
作者：宋 毅
单位：宋毅(四川省第三人民医院 成都市610071)
关键词：降纤酶；不稳定性心绞痛；血液流变学
中国血液流变学杂志000307 摘 要 目的：观察降纤酶对不稳定性心绞痛(UAP)的临床疗效及对血液流变性的影响。方法：40例UAP随机分为两组，在常规抗心绞痛治疗基础上，治疗组19例用降纤酶5u(首剂10u)加入生理盐水150ml中静滴隔日1次共6次；对照组21例用复方丹参液30ml加入右旋糖酐-40 250ml中静滴每日1次共10次。结果：临床疗效在治疗组总有效率为89.47%，对照组则为71.43%(P<0.05)；心电图疗效治疗组总有效率为78.95%，对照组则为61.90%(P<0.05)。治疗组的血液流变学指标明显降低，与对照组有显著差异(P<0.05)。结论：降纤酶对UAP有较好疗效，并能有效改善血液流变性。
, http://www.100md.com
中图法分类号 R541.4
EFFECTS OF DEFIBRASE ON HEMORRHEOLGICAL PROPERTIES
IN TREATING UNSTABLE ANGINA PECTORIS
Song Yi
(The Third Perple’s Hospital of Sichuan Province.Chengdu.610071)
Abstract Objective:To evaluate the role of defibrase(Def) for patients with unstable angina pectoris (UAP) and the effect of improving the hemorheological properties. Methods:40 cases of UAP were randomly divided into two groups.On the basis of conventional oral remedy of UAP,Def group(19 cases) were treated with def 5u(10u at the first time)in 0.9% sodium choride 150ml,iv,drip,qod,six times altogether;control group(21 cases)were treated with salvia miltiorrhiza Co.30ml in dextran-40 250ml,iv,drip qd×10d. Results:The total effective rates of symptoms in the Def group were 89.47% and 71.43% in the control group (P<0.05);and the total effective rates of ECG were 78.95% in the def group and 61.90% in the control group (P>0.05).In comparison with the control group,the Def group showed noticeable effects in improving all the hemorheological parameters observed respectively,(P<0.05). Conclusion:Def is effedtive in treating patients with UAP and in improving the hemorrheological properties.
, 百拇医药
Keywords Defibrase Unstttable angina pectoris Hemorheology
冠心病不稳定性心绞痛(unstable anging pectoris.UAP)与血小板聚集和冠状动脉 内血栓形成关系密切，常规抗心绞痛药物如硝酸酯类、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂等疗效不佳，而加用抗凝或抗血小板药物可明显提高疗效[1]。我们于1997年12月至1999年11月用蜀阳降纤酶治疗UAP19例并观察其改善血液流变性作用，效果良好，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 选择符合WHO心绞痛分型诊断标准[2]的我院住院UAP患者(除外出血性疾病或出血倾向者)40例，按随机数字法分为两组，治疗组19例，男15例、女4例，年龄70±9岁；对照组21例，男16例、女5例，年龄67±10岁。两组年龄、性别、病程构成、合并症及心电图改变和治疗前血脂、血液流变学指标等均无显著性差异，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 两组均采用相同的常规口服抗心绞痛治疗(硝酸酯类、β阻滞剂或钙拮抗剂及降脂、降压药等均继续应用)，但观察期间均停用低分子肝素、抵克力得、阿斯匹林等药。治疗组给予降纤酶5u(首剂10u)加入生理盐水150ml中静滴隔日1次，共6次(总计35u)；对照组用复方丹参液30ml加入右旋糖酐-40 250ml中静滴(其中5例合并糖尿病者改用生理盐水150ml)。每日1次，共10次。
1.3 疗效评定
1.3.1 临床疗效评定 用药后心绞痛消失或基本消失，硝酸甘油耗量减少80%以上为显效；心绞痛发作次数减少50%～80%，硝酸甘油耗量减少50%～80%为有效；心绞痛发作次数无明显减少，硝酸甘油耗量减少不足50%为无效；心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量增加为加重。
1.3.2 心电图疗效评定 治疗后静息心电图恢复正常为显效；心电图缺血性ST段下降治疗后回升0.15mV以上但未正常，或T波倒置变浅达50%以上或由平坦转为直立为有效；治疗后无明显改变为无效；治疗后较治前有ST段下移>0.05mV，主要导联T波倒置加深≥50%或直立T波变为平坦或倒置为加重。
, 百拇医药
1.4 实验室指标及观察方法 治疗前后分别监测出、凝血时间，血小板计数及肝肾功能、总胆固醇、甘油三脂和血液流变学指标，同时密切观察用药后反应尤其有无出血倾向。
1.5 数据处理 临床及心电图疗效采用组间Ridit分析，血脂血液流变学指标采用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组显效8例、有效9例、无效2例、加重0例，总有效率89.47%；对照组显效2例、有效13例、无效6例、加重0例，总有效率71.43%。两组间经Ridit分析，
治＝0.40，对＝0.59，P<0.05。
, http://www.100md.com 2.2 心电图疗效 治疗组显效5例、有效10例、无效4例、加重0例，总有效率78.95%；对照组显效1例、有效12例、无效8例、加重0例，总有效率61.90%。两组间经Ridit分析，治＝0.42，对＝0.57，P<0.05。
2.3 实验室指标 治疗组在治疗后血胆固醇、甘油三脂、纤维蛋白原、血浆粘度 全血还原粘度和全血高切粘度均明显降低(P<0.01)，治疗前后各指标差值两组间比较有显著差异(P<0.05)即治疗组在改善血液流变学指标和血脂方面优于对照组。见表1。
表1 两组治疗前后血脂、血液流变学指标比较 (
±s)
, http://www.100md.com
治疗组(n=10)
对照组(n=21)
前
后
差值
前
后
差值
血浆粘度(mPa.s)
全血还原粘度
全血高切粘度(mPa.s)
纤维蛋白原(g/L)
总胆固醇(mmol/L)
, 百拇医药
甘油三脂(mmol/L)
1.56±0.19
9.04±1.16
4.89±1.53
4.48±1.01
5.35±0.99
2.06±0.94
1.35±0.14
7.53±0.68
4.18±0.59
3.12±0.82
4.38±0.54
, http://www.100md.com
1.41±0.56
-0.21±0.17**△
-1.45±1.12**△
-0.92±0.71**△
-1.42±0.88**△
-1.04±0.75**△
-0.65±0.58**△
1.53±0.18
8.64±1.22
4.78±1.29
, 百拇医药
4.49±1.06
5.31±0.86
2.09±0.80
1.46±0.13
8.12±1.01
4.47±0.66
3.63±0.74
4.75±0.61
1.82±0.69
-0.10±0.17*
-0.51±1.20
, http://www.100md.com
-0.47±0.70**
-0.71±0.86**
-0.56±0.74**
-0.28±0.57*
治疗前后两组自身比较:**P<0.01,*P<0.05，治疗前后差值两组间比较△P<0.05
2.4 不良反应观察 治疗组有2例分别于用药第5、6次时出现轻度牙龈出血或注射部位渗血，2例出、凝血时间均为2.5min，血小板计数正常，未影响治疗，均于停药后一周内恢复正常，所有病例均无严重内脏出血和其他不适反应，治疗肝肾功能均无变化。
3 讨 论
, 百拇医药
UAP是介于稳定性心绞痛和AMI之间的一组综合征，其病情变化多端，可逆转为稳定性心绞痛，也可迅速进展为AMI或猝死。约90%的AMI病人冠状动脉内存有血栓，尽早溶栓能使AMI病死率降至6%～8%[3]。而近年许多临床试验显示，用治疗AMI的溶栓方法治疗UAP无显著疗效[4]，表明UAP的发病机制不同于AMI。UAP的重要发病机理之一是冠状动脉内粥样班块破裂，血小板聚集并激活而通过组织因子启动凝血过程的链式反应导致冠状动脉内血栓形成，管腔进一步狭窄，心肌缺血缺氧加重。有研究发现UAP症状期血浆纤维蛋白肽A和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)明显升高，表明此时凝血亢进和纤溶活性受抑制[5]。因此对UAP的治疗除一般抗心绞痛处理外，必须加用抗凝及抗血小板聚集药物。
降纤酶[6，7]系由尖吻蝮蛇毒液中提取的一种蛋白水解酶，它能选择性地促使纤维蛋白原降解形成松散的纤维蛋白聚合体而迅速从血液循环中清除，减少血栓形成的基质，阻止血栓形成和抑制血栓增大；它还能促使血管内皮细胞释放t-PA和降低PAI-1，激活纤溶；并能抑制红细胞和血小板的聚集，降低血粘度，改善微循环。本文结果也表明降纤酶能明显降低纤维蛋白原和血粘度而改善血液流变学指标并有一定的降脂作用，这些作用均优于低右丹参；相应地其治疗UAP的临床疗效也优于低右丹参(P<0.05)，而心电图疗效也高于对照组(但无显著性意义，P>0.05)，提示降纤酶治疗UAP近期疗效显著。而降纤酶组除2例出现轻微出血现象外，未见严重出血或其他不良反应，提示其使用较为安全。故降纤酶可以和常规抗心绞痛药联合应用于UAP以提高疗效。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，曾群英.抵克力得治疗不稳定型心绞痛的临床观察.新医学。1995，26：287～288
2，国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名和标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华心血管病杂志.1981，9(1)：75
3，胡大一，项志敏.不稳定性心绞痛溶栓治疗的评价.中华心血管病杂志，1996，24：165～166
4，Anderson Hv.CannonCP.One-year results of the thrombolysis in myocardial infarction(TIMI)ⅢB cliniacl trial:a randomized comparison of tissuetype plasminogen activator versua placebo and early invasve versus early conservative stratagies in unstable angina and non-Q wave myocrdial infarction. J Am Coll Cardial.1995,26(9):1943～1650
5，陈纪林，余义枢，孙继良，等.不稳定型心绞痛患者凝血和纤溶活性的动态变化.中华内科杂志，1997，36：263。
6，吕鲸。索晓霞，刘晓华.降纤酶治疗不稳定型心绞痛33例疗效观察.新医学.1999，30(6)：333～334
7，卢家红，姚景莉，邬剑军.降纤酶治疗缺血性中风血液学指标动态观察.中国神经精神疾病杂志，1999，25(4)：248～249。
(2000年5月4日收稿), 百拇医药
单位：宋毅(四川省第三人民医院 成都市610071)
关键词：降纤酶；不稳定性心绞痛；血液流变学
中国血液流变学杂志000307 摘 要 目的：观察降纤酶对不稳定性心绞痛(UAP)的临床疗效及对血液流变性的影响。方法：40例UAP随机分为两组，在常规抗心绞痛治疗基础上，治疗组19例用降纤酶5u(首剂10u)加入生理盐水150ml中静滴隔日1次共6次；对照组21例用复方丹参液30ml加入右旋糖酐-40 250ml中静滴每日1次共10次。结果：临床疗效在治疗组总有效率为89.47%，对照组则为71.43%(P<0.05)；心电图疗效治疗组总有效率为78.95%，对照组则为61.90%(P<0.05)。治疗组的血液流变学指标明显降低，与对照组有显著差异(P<0.05)。结论：降纤酶对UAP有较好疗效，并能有效改善血液流变性。
, http://www.100md.com
中图法分类号 R541.4
EFFECTS OF DEFIBRASE ON HEMORRHEOLGICAL PROPERTIES
IN TREATING UNSTABLE ANGINA PECTORIS
Song Yi
(The Third Perple’s Hospital of Sichuan Province.Chengdu.610071)
Abstract Objective:To evaluate the role of defibrase(Def) for patients with unstable angina pectoris (UAP) and the effect of improving the hemorheological properties. Methods:40 cases of UAP were randomly divided into two groups.On the basis of conventional oral remedy of UAP,Def group(19 cases) were treated with def 5u(10u at the first time)in 0.9% sodium choride 150ml,iv,drip,qod,six times altogether;control group(21 cases)were treated with salvia miltiorrhiza Co.30ml in dextran-40 250ml,iv,drip qd×10d. Results:The total effective rates of symptoms in the Def group were 89.47% and 71.43% in the control group (P<0.05);and the total effective rates of ECG were 78.95% in the def group and 61.90% in the control group (P>0.05).In comparison with the control group,the Def group showed noticeable effects in improving all the hemorheological parameters observed respectively,(P<0.05). Conclusion:Def is effedtive in treating patients with UAP and in improving the hemorrheological properties.
, 百拇医药
Keywords Defibrase Unstttable angina pectoris Hemorheology
冠心病不稳定性心绞痛(unstable anging pectoris.UAP)与血小板聚集和冠状动脉 内血栓形成关系密切，常规抗心绞痛药物如硝酸酯类、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂等疗效不佳，而加用抗凝或抗血小板药物可明显提高疗效[1]。我们于1997年12月至1999年11月用蜀阳降纤酶治疗UAP19例并观察其改善血液流变性作用，效果良好，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 选择符合WHO心绞痛分型诊断标准[2]的我院住院UAP患者(除外出血性疾病或出血倾向者)40例，按随机数字法分为两组，治疗组19例，男15例、女4例，年龄70±9岁；对照组21例，男16例、女5例，年龄67±10岁。两组年龄、性别、病程构成、合并症及心电图改变和治疗前血脂、血液流变学指标等均无显著性差异，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 两组均采用相同的常规口服抗心绞痛治疗(硝酸酯类、β阻滞剂或钙拮抗剂及降脂、降压药等均继续应用)，但观察期间均停用低分子肝素、抵克力得、阿斯匹林等药。治疗组给予降纤酶5u(首剂10u)加入生理盐水150ml中静滴隔日1次，共6次(总计35u)；对照组用复方丹参液30ml加入右旋糖酐-40 250ml中静滴(其中5例合并糖尿病者改用生理盐水150ml)。每日1次，共10次。
1.3 疗效评定
1.3.1 临床疗效评定 用药后心绞痛消失或基本消失，硝酸甘油耗量减少80%以上为显效；心绞痛发作次数减少50%～80%，硝酸甘油耗量减少50%～80%为有效；心绞痛发作次数无明显减少，硝酸甘油耗量减少不足50%为无效；心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量增加为加重。
1.3.2 心电图疗效评定 治疗后静息心电图恢复正常为显效；心电图缺血性ST段下降治疗后回升0.15mV以上但未正常，或T波倒置变浅达50%以上或由平坦转为直立为有效；治疗后无明显改变为无效；治疗后较治前有ST段下移>0.05mV，主要导联T波倒置加深≥50%或直立T波变为平坦或倒置为加重。
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1.4 实验室指标及观察方法 治疗前后分别监测出、凝血时间，血小板计数及肝肾功能、总胆固醇、甘油三脂和血液流变学指标，同时密切观察用药后反应尤其有无出血倾向。
1.5 数据处理 临床及心电图疗效采用组间Ridit分析，血脂血液流变学指标采用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组显效8例、有效9例、无效2例、加重0例，总有效率89.47%；对照组显效2例、有效13例、无效6例、加重0例，总有效率71.43%。两组间经Ridit分析，
治＝0.40，对＝0.59，P<0.05。, http://www.100md.com 2.2 心电图疗效 治疗组显效5例、有效10例、无效4例、加重0例，总有效率78.95%；对照组显效1例、有效12例、无效8例、加重0例，总有效率61.90%。两组间经Ridit分析，
治＝0.42，对＝0.57，P<0.05。2.3 实验室指标 治疗组在治疗后血胆固醇、甘油三脂、纤维蛋白原、血浆粘度 全血还原粘度和全血高切粘度均明显降低(P<0.01)，治疗前后各指标差值两组间比较有显著差异(P<0.05)即治疗组在改善血液流变学指标和血脂方面优于对照组。见表1。
表1 两组治疗前后血脂、血液流变学指标比较 (
±s), http://www.100md.com
治疗组(n=10)
对照组(n=21)
前
后
差值
前
后
差值
血浆粘度(mPa.s)
全血还原粘度
全血高切粘度(mPa.s)
纤维蛋白原(g/L)
总胆固醇(mmol/L)
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甘油三脂(mmol/L)
1.56±0.19
9.04±1.16
4.89±1.53
4.48±1.01
5.35±0.99
2.06±0.94
1.35±0.14
7.53±0.68
4.18±0.59
3.12±0.82
4.38±0.54
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1.41±0.56
-0.21±0.17**△
-1.45±1.12**△
-0.92±0.71**△
-1.42±0.88**△
-1.04±0.75**△
-0.65±0.58**△
1.53±0.18
8.64±1.22
4.78±1.29
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4.49±1.06
5.31±0.86
2.09±0.80
1.46±0.13
8.12±1.01
4.47±0.66
3.63±0.74
4.75±0.61
1.82±0.69
-0.10±0.17*
-0.51±1.20
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-0.47±0.70**
-0.71±0.86**
-0.56±0.74**
-0.28±0.57*
治疗前后两组自身比较:**P<0.01,*P<0.05，治疗前后差值两组间比较△P<0.05
2.4 不良反应观察 治疗组有2例分别于用药第5、6次时出现轻度牙龈出血或注射部位渗血，2例出、凝血时间均为2.5min，血小板计数正常，未影响治疗，均于停药后一周内恢复正常，所有病例均无严重内脏出血和其他不适反应，治疗肝肾功能均无变化。
3 讨 论
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UAP是介于稳定性心绞痛和AMI之间的一组综合征，其病情变化多端，可逆转为稳定性心绞痛，也可迅速进展为AMI或猝死。约90%的AMI病人冠状动脉内存有血栓，尽早溶栓能使AMI病死率降至6%～8%[3]。而近年许多临床试验显示，用治疗AMI的溶栓方法治疗UAP无显著疗效[4]，表明UAP的发病机制不同于AMI。UAP的重要发病机理之一是冠状动脉内粥样班块破裂，血小板聚集并激活而通过组织因子启动凝血过程的链式反应导致冠状动脉内血栓形成，管腔进一步狭窄，心肌缺血缺氧加重。有研究发现UAP症状期血浆纤维蛋白肽A和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)明显升高，表明此时凝血亢进和纤溶活性受抑制[5]。因此对UAP的治疗除一般抗心绞痛处理外，必须加用抗凝及抗血小板聚集药物。
降纤酶[6，7]系由尖吻蝮蛇毒液中提取的一种蛋白水解酶，它能选择性地促使纤维蛋白原降解形成松散的纤维蛋白聚合体而迅速从血液循环中清除，减少血栓形成的基质，阻止血栓形成和抑制血栓增大；它还能促使血管内皮细胞释放t-PA和降低PAI-1，激活纤溶；并能抑制红细胞和血小板的聚集，降低血粘度，改善微循环。本文结果也表明降纤酶能明显降低纤维蛋白原和血粘度而改善血液流变学指标并有一定的降脂作用，这些作用均优于低右丹参；相应地其治疗UAP的临床疗效也优于低右丹参(P<0.05)，而心电图疗效也高于对照组(但无显著性意义，P>0.05)，提示降纤酶治疗UAP近期疗效显著。而降纤酶组除2例出现轻微出血现象外，未见严重出血或其他不良反应，提示其使用较为安全。故降纤酶可以和常规抗心绞痛药联合应用于UAP以提高疗效。
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参 考 文 献
1，曾群英.抵克力得治疗不稳定型心绞痛的临床观察.新医学。1995，26：287～288
2，国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名和标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华心血管病杂志.1981，9(1)：75
3，胡大一，项志敏.不稳定性心绞痛溶栓治疗的评价.中华心血管病杂志，1996，24：165～166
4，Anderson Hv.CannonCP.One-year results of the thrombolysis in myocardial infarction(TIMI)ⅢB cliniacl trial:a randomized comparison of tissuetype plasminogen activator versua placebo and early invasve versus early conservative stratagies in unstable angina and non-Q wave myocrdial infarction. J Am Coll Cardial.1995,26(9):1943～1650
5，陈纪林，余义枢，孙继良，等.不稳定型心绞痛患者凝血和纤溶活性的动态变化.中华内科杂志，1997，36：263。
6，吕鲸。索晓霞，刘晓华.降纤酶治疗不稳定型心绞痛33例疗效观察.新医学.1999，30(6)：333～334
7，卢家红，姚景莉，邬剑军.降纤酶治疗缺血性中风血液学指标动态观察.中国神经精神疾病杂志，1999，25(4)：248～249。
(2000年5月4日收稿), 百拇医药