急性胰腺炎血液流变性改变的动态观测及与胰腺组织损害相关性研究
作者：杨立新 黄俊 戢朝明 蒋俊明 夏庆 黄宗文 陈光远
单位：杨立新(山东省胜利油田胜利医院)；黄俊 戢朝明(华西医科大学血液流学实验室)；蒋俊明 夏庆 黄宗文 陈光远(华西医科大学附属第一医院)
关键词：血液流变学；急性胰腺炎
中国血液流变学杂志000302 摘 要 目的：探讨血液流变性改变在急性胰腺炎病变中的作用。方法：采用3%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制作大鼠急性胰腺之模型，造模后在48小时内分时段对胰腺病变进行定量病理评分，并对血液流变学各项指标的变化进行了动态观察，同时就其与胰腺病变程度的关系进行了相关分析。结果；急性胰腺炎发病早期即有血液流变学指标的变化，且贯穿始终并随胰腺病变加重而改变明显，血液粘度的升高与胰腺病理变化有明显的相关关系。结论：血液流学指标的异常改变是急性胰腺炎时胰腺病变加重和病情发展的重要原因之一。为临床早期及全程应用干预措施提供了动物实验依据。
, http://www.100md.com
中图分类号 R657.5+1
一些研究显示，血液流变性异常虽不是急性胰腺炎的致病因素，但在急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)发生时或致病因素存在的前提下，其异常变化常可造成急性胰腺炎的更严重损害，尤其表现在水肿型转为出血坏死的过程中[1-4]。本研究动态的对血液流变学指标与胰组织损害进行定量检测，以进一步了解两者之间的相互影响和作用。
1 材料和方法
1.1 实验动物 成年健康Spragua-Dawley大鼠60只，雌雄各半，体重250-300g，由华西医科大学实验动物中心提供。
1.2 动物分组与模型制作 以随机表法将60只SD大鼠随机分为两组，牛磺胆酸钠粉针剂购自美国Sigma公司，实验前以无菌注射用水配置成相应浓度的溶液。30只为假手术组(对照组)，模拟胰胆管穿刺操作但不注射药物。30只为急性胰腺炎模型组(AP组)采用3%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射(1ml/kg体重，0.2ml/min)。造模后，每组分造模前、2h、6h、12h、24h、48h6个时段组，每组5只。
, 百拇医药
1.3 观察指标
1.3.1 血浆淀粉酶测定。
1.3.2 病理学检查 胰腺切片行常规HE(苏木素-伊红染液)染色，盲法由专科医师在光镜下观察胰腺病理学变化。并依据切片反映的组织学变化，应用图象分析仪作胰腺损伤定量评分。
附 急性胰腺炎胰腺病理评分标准[5]
0分
1分
2分
3分
水肿
炎性浸润
, 百拇医药
出血
坏死
无
无
无
无
小叶间水肿
中性粒细胞计数<20个/中倍
视野X200
灶性出血<2处/每片
实质坏死范围<5%
小叶内水肿
20—50个
, 百拇医药
3—5处
5%—20%
腺泡呈孤岛状分布
>50
>5处
>20%
1.3.3 血液流变学检测 采用普利生集团生产的LBY-N6A型旋转式血液粘度计。
1.4 统计分析 统计分析采用SPSS8.0统计软件完成。
2 结 果
2.1 血清淀粉酶 AP组血中淀粉酶水平于造模后2h已明显升高，分别于12h和24h达到峰值，至48h已有明显下降，但仍明显高于对照组。
, 百拇医药
血浆淀粉酶动态变化
2.2 病理评分与血液流变学检测
全血粘度(mPa.s)
聚集指数
变形指数
病理评分
低切(10S-1)
中切(60S-1)
高切(150S-1)
对照组
9.4±1.33
, 百拇医药
5.6±1.46
4.8±0.31
2.43±0.21
1.96±0.41
—
AP组
造模前
9.3±1.65*
5.6±0.98*
4.8±0.31*
2.43±0.21*
, http://www.100md.com
1.96±0.41*
—
2h
14.7±1.70△
7.3±1.12△
5.2±0.51
2.70±0.19△
1.84±0.34
5.4±0.64
6h
18.8±2.85
, http://www.100md.com
9.8±1.53
8.5±1.23△
3.21±0.36
1.20±0.23△
8.0±1.00
12h
23.2±3.16
13.9±2.62
10.5±1.06
3.76±0.11
0.87±0.10
, 百拇医药
9.8±0.84
24h
19.6±1.86
11.8±1.82
9.2±0.63
3.13±0.20
0.99±0.23
9.1±1.80
48h
17.8±2.57
9.5±0.46
7.1±0.76
, http://www.100md.com
2.98±0.28
1.23±0.31
7.6±1.26
注：*与对照组相比，t test P>0.05 △与对照组和造模前相比，t test P<0.05
全血高切粘度(切变率150.00 单位1/S)
病理评分与全血高切粘度相关分析r＝0.98，P<0.01,与全血低切粘度相关分析r＝0.96，P<0.05。
红细胞变形指数
, 百拇医药
3 讨 论
血液粘度是血液最基本的流变特性，血液粘度对于肌体的生理和病理变化均具有重要的意义。AP时全身血容量下降。血液粘性增加，流动性下降，导致全身的血循环淤滞，以致胰腺微循环障碍，胰腺的血液灌流量减少，使组织细胞缺血缺氧，胰腺的坏死程度进行性加重。血液流变性异常虽不是急性胰腺炎的致病因素，但在疾病发生后对胰腺病变的损害加重起促进作用，尤其是表现在水肿型转为出血坏死型的过程中[1，2]。本研究对实验性大鼠AP模型造模后48h内血液流变性的变化进行了动态的观察，并就其与胰腺病变程度的关系进行了相关分析。揭示在AP发病早期即有血液流变学参数的变化，并且贯穿始终，并且随胰腺病变加重而改变明显，血液流变学的异常改变与AP的胰腺病变化有明显的相关关系。提示血液流变学改变可能为AP病情发展和胰腺病理改变的重要原因之一。为临床早期及全程应用干预措施提供了动物实验依据。
红细胞的聚集性对低切变率血液粘度起决定作用，而红细胞变形性则影响着高切变率血液粘度。红细胞良好的变形性，赋予了正常红细胞在流场中随流线取向，也是红细胞膜能围绕质内容物以“坦克履带”样作缓慢旋转运动，从而减少血液内摩擦力，降低血液表观粘度。红细胞聚集指数增高，在毛细血管、微静脉、小静脉中，红细胞趋于聚集相，血液粘度增加，缺血缺氧的组织细胞中酸性代谢产物增加，从而使红细胞变形能力降低，一旦红细胞变形性下降，则使得红细胞聚集相增加，血液流动性下降而粘度增高，进而形成恶性循环[5，6]。AP组红细胞的聚集指数和变形指数从造模后2h和6h就有明显的改变(与造模前相比P<0.05)。显示红细胞变形性的降低和聚集性的升高造成血液流动性下降而粘度增高，从而加重胰腺的病理改变。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，刘续宝。严律南，张肇达，等.急性胰腺炎由水肿型向坏死型转化时血液流变学的转化.中华实验外科杂志，1997，14(4)：211—2
2，刘续宝，严律南，张肇达，等.急性胰腺炎与血液流变学的关系初探.华西医科大学学所，1997，28(2)：218—21
3，王兴鹏，袁耀宗，徐家裕，等.犬急性坏死性胰腺炎血液流变学变化及川芎嗪的影响.上海第二医科大学学报，1995，15(4)：281—4
4，严律南，张肇达，陈槐卿，等.实验性急性坏死性胰腺炎的血液流变学变化及其意义.中华消化杂志，1990，10(1)：32
5，王怡，王仰宗，等.实用临床血液流变学.北京：学苑出版社，1994
6，陈槐卿.血液流变学及其临床应用.成都：四川教育出版社，1989
(200年7月25日收稿), 百拇医药
单位：杨立新(山东省胜利油田胜利医院)；黄俊 戢朝明(华西医科大学血液流学实验室)；蒋俊明 夏庆 黄宗文 陈光远(华西医科大学附属第一医院)
关键词：血液流变学；急性胰腺炎
中国血液流变学杂志000302 摘 要 目的：探讨血液流变性改变在急性胰腺炎病变中的作用。方法：采用3%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制作大鼠急性胰腺之模型，造模后在48小时内分时段对胰腺病变进行定量病理评分，并对血液流变学各项指标的变化进行了动态观察，同时就其与胰腺病变程度的关系进行了相关分析。结果；急性胰腺炎发病早期即有血液流变学指标的变化，且贯穿始终并随胰腺病变加重而改变明显，血液粘度的升高与胰腺病理变化有明显的相关关系。结论：血液流学指标的异常改变是急性胰腺炎时胰腺病变加重和病情发展的重要原因之一。为临床早期及全程应用干预措施提供了动物实验依据。
, http://www.100md.com
中图分类号 R657.5+1
一些研究显示，血液流变性异常虽不是急性胰腺炎的致病因素，但在急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)发生时或致病因素存在的前提下，其异常变化常可造成急性胰腺炎的更严重损害，尤其表现在水肿型转为出血坏死的过程中[1-4]。本研究动态的对血液流变学指标与胰组织损害进行定量检测，以进一步了解两者之间的相互影响和作用。
1 材料和方法
1.1 实验动物 成年健康Spragua-Dawley大鼠60只，雌雄各半，体重250-300g，由华西医科大学实验动物中心提供。
1.2 动物分组与模型制作 以随机表法将60只SD大鼠随机分为两组，牛磺胆酸钠粉针剂购自美国Sigma公司，实验前以无菌注射用水配置成相应浓度的溶液。30只为假手术组(对照组)，模拟胰胆管穿刺操作但不注射药物。30只为急性胰腺炎模型组(AP组)采用3%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射(1ml/kg体重，0.2ml/min)。造模后，每组分造模前、2h、6h、12h、24h、48h6个时段组，每组5只。
, 百拇医药
1.3 观察指标
1.3.1 血浆淀粉酶测定。
1.3.2 病理学检查 胰腺切片行常规HE(苏木素-伊红染液)染色，盲法由专科医师在光镜下观察胰腺病理学变化。并依据切片反映的组织学变化，应用图象分析仪作胰腺损伤定量评分。
附 急性胰腺炎胰腺病理评分标准[5]
0分
1分
2分
3分
水肿
炎性浸润
, 百拇医药
出血
坏死
无
无
无
无
小叶间水肿
中性粒细胞计数<20个/中倍
视野X200
灶性出血<2处/每片
实质坏死范围<5%
小叶内水肿
20—50个
, 百拇医药
3—5处
5%—20%
腺泡呈孤岛状分布
>50
>5处
>20%
1.3.3 血液流变学检测 采用普利生集团生产的LBY-N6A型旋转式血液粘度计。
1.4 统计分析 统计分析采用SPSS8.0统计软件完成。
2 结 果
2.1 血清淀粉酶 AP组血中淀粉酶水平于造模后2h已明显升高，分别于12h和24h达到峰值，至48h已有明显下降，但仍明显高于对照组。
, 百拇医药
血浆淀粉酶动态变化
2.2 病理评分与血液流变学检测
全血粘度(mPa.s)
聚集指数
变形指数
病理评分
低切(10S-1)
中切(60S-1)
高切(150S-1)
对照组
9.4±1.33
, 百拇医药
5.6±1.46
4.8±0.31
2.43±0.21
1.96±0.41
—
AP组
造模前
9.3±1.65*
5.6±0.98*
4.8±0.31*
2.43±0.21*
, http://www.100md.com
1.96±0.41*
—
2h
14.7±1.70△
7.3±1.12△
5.2±0.51
2.70±0.19△
1.84±0.34
5.4±0.64
6h
18.8±2.85
, http://www.100md.com
9.8±1.53
8.5±1.23△
3.21±0.36
1.20±0.23△
8.0±1.00
12h
23.2±3.16
13.9±2.62
10.5±1.06
3.76±0.11
0.87±0.10
, 百拇医药
9.8±0.84
24h
19.6±1.86
11.8±1.82
9.2±0.63
3.13±0.20
0.99±0.23
9.1±1.80
48h
17.8±2.57
9.5±0.46
7.1±0.76
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2.98±0.28
1.23±0.31
7.6±1.26
注：*与对照组相比，t test P>0.05 △与对照组和造模前相比，t test P<0.05
全血高切粘度(切变率150.00 单位1/S)
病理评分与全血高切粘度相关分析r＝0.98，P<0.01,与全血低切粘度相关分析r＝0.96，P<0.05。
红细胞变形指数
, 百拇医药
3 讨 论
血液粘度是血液最基本的流变特性，血液粘度对于肌体的生理和病理变化均具有重要的意义。AP时全身血容量下降。血液粘性增加，流动性下降，导致全身的血循环淤滞，以致胰腺微循环障碍，胰腺的血液灌流量减少，使组织细胞缺血缺氧，胰腺的坏死程度进行性加重。血液流变性异常虽不是急性胰腺炎的致病因素，但在疾病发生后对胰腺病变的损害加重起促进作用，尤其是表现在水肿型转为出血坏死型的过程中[1，2]。本研究对实验性大鼠AP模型造模后48h内血液流变性的变化进行了动态的观察，并就其与胰腺病变程度的关系进行了相关分析。揭示在AP发病早期即有血液流变学参数的变化，并且贯穿始终，并且随胰腺病变加重而改变明显，血液流变学的异常改变与AP的胰腺病变化有明显的相关关系。提示血液流变学改变可能为AP病情发展和胰腺病理改变的重要原因之一。为临床早期及全程应用干预措施提供了动物实验依据。
红细胞的聚集性对低切变率血液粘度起决定作用，而红细胞变形性则影响着高切变率血液粘度。红细胞良好的变形性，赋予了正常红细胞在流场中随流线取向，也是红细胞膜能围绕质内容物以“坦克履带”样作缓慢旋转运动，从而减少血液内摩擦力，降低血液表观粘度。红细胞聚集指数增高，在毛细血管、微静脉、小静脉中，红细胞趋于聚集相，血液粘度增加，缺血缺氧的组织细胞中酸性代谢产物增加，从而使红细胞变形能力降低，一旦红细胞变形性下降，则使得红细胞聚集相增加，血液流动性下降而粘度增高，进而形成恶性循环[5，6]。AP组红细胞的聚集指数和变形指数从造模后2h和6h就有明显的改变(与造模前相比P<0.05)。显示红细胞变形性的降低和聚集性的升高造成血液流动性下降而粘度增高，从而加重胰腺的病理改变。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，刘续宝。严律南，张肇达，等.急性胰腺炎由水肿型向坏死型转化时血液流变学的转化.中华实验外科杂志，1997，14(4)：211—2
2，刘续宝，严律南，张肇达，等.急性胰腺炎与血液流变学的关系初探.华西医科大学学所，1997，28(2)：218—21
3，王兴鹏，袁耀宗，徐家裕，等.犬急性坏死性胰腺炎血液流变学变化及川芎嗪的影响.上海第二医科大学学报，1995，15(4)：281—4
4，严律南，张肇达，陈槐卿，等.实验性急性坏死性胰腺炎的血液流变学变化及其意义.中华消化杂志，1990，10(1)：32
5，王怡，王仰宗，等.实用临床血液流变学.北京：学苑出版社，1994
6，陈槐卿.血液流变学及其临床应用.成都：四川教育出版社，1989
(200年7月25日收稿), 百拇医药