中枢神经降压素对大鼠胃应激性溃疡的作用及多巴胺的关系*
作者：孙瑞卿1 王述琦2 陶尚敏 陈家津
单位：青岛医学院生理学教研室(青岛 266021)
关键词：杏仁核；神经降压肽；胃溃疡；应激；多巴胺
中枢神经降压素对大鼠胃应激性溃疡的作用及多巴胺的关系 摘 要 目的和方法：用双侧中央杏仁核微量注射等方法，观察中枢内神经降压素(NT)在大鼠束缚加水浸诱发的应激性胃溃疡中的作用及其与多巴胺(DA)的关系。结果：(1)双侧中央杏仁核内注射微量NT或DA可显著减轻水浸加束缚应激所诱发的胃粘膜损伤(P<0.01)；(2)双侧中央杏仁核内注射微量抗NT血清，可诱发非应激大鼠出现胃溃疡；(3)双侧中央杏仁核注射NT前，双侧中央杏仁核注射微量6-羟多巴胺(6-OHDA)或腹腔注射氟哌啶醇(hal)均可逆转NT的胃粘膜保护作用。结论：中央杏仁核内NT对胃应激性溃疡的细胞保护作用主要是通过调节多巴胺能神经传递实现的。
, 百拇医药
The relationship between dopamine and the effect of central neurotensin on gastric stress ulcers in rats
SUN Rui-Qing, WANG Shu-Qi, TAO Shang-Min, CHEN Jia-Jin
Department of Physiology Qingdao Medical College,Qingdao(266021)
Abstract AIM and METHODS: To observe the relationship between dopamine (DA) and the effect of central neurotensin (NT) on gastric stress ulcers in rats by bilateral central amygdala(CA) microinjection.RESULTS:Bilateral microinjection of neurotensin or dopamine into CA could attenuate both the number and the severity of formation of stress-induced gastric ulcers by cold water restraint (CWR). In addition, microinjection of anti-NT into CA also produced gastric mucosal erosions in non-stressed rats. This cytoprotective effect of NT could be prevented or abolished either by 6-hydroxydopamine or haloperidol. CONCLUSION:At the level of CA the gastric cytoprotective effect of NT under stressful conditions may be related to mechanism modulating dopaminergic transmission.
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MeSH Amygdaloid body; Neurotensin; Stomach ulcer; Stress; Dopamine
在胃应激性溃疡的形成过程中，应激刺激首先引起中枢神经系统的功能性改变，通过中枢神经系统引起胃粘膜的变化，因此中枢神经系统对胃应激性溃疡的形成起着重要作用[1]。研究表明[2]，中央杏仁核参与机体的应激反应，应激刺激首先传到中央杏仁核整合，随后发出神经冲动影响胃溃疡和胃出血的形成。神经降压素(neurotensin, NT)是一种脑—肠肽，它以神经递质的形式影响其它神经递质的代谢和释放[3]。脑室内注射NT可以阻断胃应激性溃疡的形成。多巴胺(dopamine, DA)也具有同样作用，并且DA受体阻断剂可以拮抗NT的作用，说明脑内NT系统与DA系统相互作用[4]。但是NT与DA作用的具体中枢部位还不明确。中央杏仁核富含NT和DA、应激可选择性地激活脑内的DA能系统[3，5，6]。据此，本工作旨在探讨中央杏仁核内NT对胃应激性溃疡的作用及与DA系统的关系。
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材料与方法
(一)实验用药物：NT、DA、6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)，去甲丙咪嗪(desimipramine, DMI)系美国Sigma公司生产，氟哌啶醇(haloperidal, Hal)为陕西省医药工业研究所产品，抗NT血清由本校与上海第二军医大学联合制备，正常兔血清自制。除DMI和Hal外，所有的药物都注射入双侧中央杏仁核。DMI(25 mg/kg)和Hal(1 mg/kg)腹腔注射。DMI在6-OHDA注射前0.5 h注射，6-OHDA在应激前48 h注射，Hal在应激前1 h注射。
(二)实验动物及分组：选用体重200～250 g健康雄性Wistar大鼠，在室温为(22±2)℃的实验室内喂养，自由饮食。大鼠以0.2%戊巴比妥钠(40 mg/kg BW，ip)麻醉，双侧中央杏仁核内插管，术后动物恢复一周再进行实验。将动物随机分成15组，分别处理如下：(1)NS+Stress组，应激前给双侧中央杏仁核注射NS(1μL/鼠)。(2)NT+Stress组，分为3个剂量组，应激前双侧中央杏仁核注射NT(5μg,15μg,30μg.μL-1/鼠)。(3)DA+Stress组，分3个剂量组，应激前双侧中央杏仁核注射DA(5μg,15μg,30μg.μL-1/鼠)。(4)与6-OHDA相关的组：①Vehicle+stress组，应激前48 h双侧中央杏仁核注射Vehicle(1μL/鼠)。②6-OHDA+Stress组，应激前48 h双侧中央杏仁核注射6-OHDA(10μg.μL-1/鼠)，6-OHDA注射前腹腔注射DMI(25mg/kg)③6-OHDA+NT+Stress组，应激前双侧中央杏仁核注射NT(15μg.μL-1/鼠)，其余与6-OHDA+Stress组相同。(5)与hal相关的组：①Vehicle+Stress组，应激前1 h腹腔注射Vehicle(1 mL.kg-1/鼠)。②hal+Stress组，应激前1 h腹腔注射hal(1 mg.kg-1/鼠)。③hal+NT+Stess组，应激前双侧中央杏仁核注射NT(15μg.μL-1/鼠)，应激前1 h腹腔注射hal(1 mg.kg-1/鼠)。(6)与抗NT血清相关的组：①正常兔血清组，双侧中央杏仁核注射正常兔血清(1μL/鼠)。②抗NT血清组，双侧中央杏仁核注射抗NT血清(1μL/鼠，滴度1∶14 000)。
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(三)双侧中央杏仁核的定位及导管插入：动物以0.2%戊巴比妥钠(40 mg/kg BW.ip)麻醉后，固定在江湾1型C脑立体定位仪上，参照Paxions和Waston图谱，中央杏仁核定位坐标为：前囟后2 mm，左右旁开各4.1 mm，颅骨表面下8 mm。将自制的导管插入中央仁核上1 mm。导管外径0.7 mm，内径0.4 mm，导管末端在中央杏仁核上1 mm。用3号不锈钢螺丝和502胶，自凝牙托粉固定导管，用胶布封闭导管外端开口，以免感染，备作微量注射用。
(四)微量注射的方法：双侧中央杏仁核内导管插入术后1周，大鼠禁食20 h后，将外径为0.4 mm的内套管插入该导管内，其末端比导管末端长1 mm，外端经一细塑料管5μL微量注射器相连接，药品以0.5μL/min速度注入双侧中央杏仁核内，注射完毕停留2 min拨出内套管。
(五)应激性胃溃疡动物模型的复制及观察指标：药品注射完毕，按Xing Lian-Ping等[7]的方法(给大鼠束缚加浸水)，水温为(21±1)℃，应激2 h后断头处死动物，剖腹，于贲门、幽门处将胃结扎，并向胃腔内注射1%福尔马林溶液8～10 mL,取胃固定于1%福尔马林溶液中，30 min后沿大弯侧将胃切开、展平，按Ray等[8]方法在解剖显微镜下，通过测微尺，计数每个胃的溃疡总个数，测量每个胃的溃疡总长度(每个溃疡最大径之和，以mm表示，精确到0.1 mm)。
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(六)微量注射蓝标记：每测实验完毕，经套管注射甲苯胺蓝染色，断头取脑，置于10%福尔马林溶液中固定，连续作冠状切片，参照Paxions-Watson图谱，鉴定注射部位，定位不准确者弃去不统计。
结果
(一)中央杏仁核内微量注射NT对大鼠胃应激性溃疡的影响：大鼠应激2 h后，在胃泌酸腺区粘膜出现严重溃疡，呈点状或线状出血斑，在应激前预先向双侧中央杏仁核注射NT(5μg,15μg,30μg.μL-1/鼠)的NT+Stress各组应激性溃疡的发生数目和严重程度显著低于NS+Stress组，且呈明显的量效依赖关系(P<0.01，见表1)。
(二)抗NT血清对正常大鼠胃粘膜的影响：向非应激大鼠双侧中央杏仁核内注射抗NT血清(1μL/鼠，滴度1∶14 000)，2 h后在胃泌酸腺区粘膜出现溃疡，而正常兔血清组(对照组)无溃疡出现，两组差别有显著(P<0.01)，见表2。
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(三)中央杏仁核内DA对胃应激性溃疡的影响：在应激前，向双侧中央杏仁核注射DA(5μg、15μg、30μg.μL-1/鼠)的DA+stress各组应激性溃疡的发生数目和严重程度显著低于NS+stress组，且呈明显的量效依赖关系(P<0.01)。在应激前，向双侧中央杏仁核内注射6-OHDA的6-OHDA+stress组，胃应激性溃疡的严重程度与NS+stress和Vehicle+stress组相比均无显著差别。应激前腹腔内注射Hal(Hal+stress)，其应激性胃溃疡的数目与对照组NS+stress和vehicle相比差异无显著(P>0.05)，见表1。
表1 中央杏仁核内注射NT和DA对大鼠胃应激性溃疡的影响
Tab 1 Effect of intra-amygdala (i/am) neurotensin and dopamine on gastric stress ulcers in rats (
±s，n=6)
, 百拇医药
Group
Ulcer number
Ulcer severity(mm)
NS+stress
35.70±10.55
18.15±6.06
NT(5μg)+stress
15.47±5.08*
4.54±2.57*
NT(15μg)+stress
12.45±4.67*
, 百拇医药
3.12±2.17*
NT(30μg)+stress
10.20±4.18*
2.70±0.92*
DA(5μg)+stress
20.04±6.66*
3.89±1.27*
DA(15μg)+stress
16.21±4.49*
2.89±0.96*
, 百拇医药
DA(30μg)+stress
14.52±5.19*
2.75±0.98*
Vehicle+stress
28.52±5.25
12.64±5.70
6-OHDA+stress
33.32±8.92
16.8±6.17
6-OHDA+NT(15μg)+stress
, 百拇医药
30.54±8.97
24.47±6.78
Vehicle+stress
32.63±9.46
20.97±6.46
Hal+stress
40.79±11.20
17.98±6.02
Hal+NT(15μg)+stress
29.03±6.69
21.67±6.98
, 百拇医药
*P<0.01，vs NS+stress group 表2 中央杏仁核内注射抗NT血清对非应激大鼠胃粘膜的影响
Tab 2 Effect of intra-amygdala (i/am) antineurotensin serum on gastric mucosa in unstressed rats(
±s，n＝6)
Group
Ulcer number
Ulcer severity (mm)
Control
, 百拇医药
0
0
Anti-NT
1.12±0.36*
0.57±0.36*
*P<0.01，vs control
(四)中央杏仁核内NT、DA的细胞保护作用的关系：在双侧中央杏仁核注射NT前注射6-OHDA或Hal，大鼠骨应激性溃疡的产生与对照组(NS+stress)相比差异无显著性(P>0.05)。见表1。
讨论
(一)中央杏仁核内NT、DA对胃粘膜的细胞保护作用：脑室内注射NT可对抗胃应激性溃疡的细胞保护作用，有关这一作用的中枢机制已有大量的研究，但是阻止应激性溃疡形成的具体中枢部位还不明确。中央杏仁核内含有大量的NT神经细胞体和神经末梢，因此我们推测中央杏仁核能调节对应激的反应。实验结果表明双侧中央杏仁核注射微量NT有对抗胃应激性溃疡的细胞保护作用。而双侧中央杏仁核注射微量抗NT血清，可使非应激大鼠出现胃溃疡。这两方面均提示中央杏仁核内NT神经传递对胃粘膜具有保护作用。多巴胺具有胃粘膜保护作用。脑室内注射DA可阻断胃应激性溃疡的形成[4]。中央杏仁核内含有大量由中枢多巴胺能神经细胞投射的神经纤维[8]。实验结果表明，中央杏仁核内注射微量DA对胃应激性溃疡的形成可产生剂量依赖性的阻断作用。在中央杏仁核水平，多巴胺机制可能与应激的病理生理有关。本实验表明，双侧中央杏仁注射6-OHDA(在注射6-OHDA前半小时先腹腔注射DMI，保护NA神经)，一种多巴胺神经毒素，加重胃应激性溃疡的严重程度，腹腔内注射Hal(DA受体阻断剂)增加胃应激性溃疡的数目，但两者与各自的对照组相比差异不显著，提示中央杏仁核内多巴胺能传入纤维可能参与机体的应激反应，并与胃应激性溃疡的形成有关。但是在中央杏仁核水平，应激所激活的内源性多巴胺能神经传递明显不足以阻止胃应激性溃疡的形成。
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(二)中央杏仁核内NT和DA对胃粘膜细胞保护作用的关系：神经化学研究表明在应激性溃疡的形成过程中，生物胺类神经递质和肽类神经递质关系十分密切，并且生物胺类神经递质对脑室内注射NT的胃粘膜保护作用起中介作用[9]。另外还有资料表明，脑内多巴胺能神经递质系统与NT神经递质系统有相互作用[4]。因此，脑内NT可能对多巴胺能神经起着神经调质的作用。6-OHDA和Hal都能引起DA功能性枯竭，两者均明显降低(甚至逆转)双侧中央杏仁核注射NT的细胞保护作用。这提示在中央杏仁核水平，NT对DA能神经传递起调节作用，并且这一调节作用与应激条件下NT对胃粘膜的保护作用有关。
*山东省卫生厅科技发展基金资助(1994)
1北京医科大学神经科学研究所(北京 100083)
2青岛市立医院内科
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参考文献
1 杨 红.应激性溃疡发病的中枢机制.生理科学进展，1988，19：218.
2 Henke PG. The hypothalamus-amydala axis and experimental gastric ulcers. Neurosci Biobehav Rev, 1979, 3:75.
3 Brown DR, Miller RJ. Neurotensin. Br Med Bull, 1982, 38(3):239.
4 Hernandez DE, Stanley DA, Melvin JA, et al. Involvement of brain dopamine systems on neurotensin-induced protection against stress gastric lesions. Brain Res, 1986, 381:159.
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5 Roberts GW, Woodhams PL, Polak JM, et al. Distribution of neuropeptides in limbic system of the rat: the amygdaloid complex. Neuroscience, 1982, 7:99.
6 Thierry RM, Tassin TP, Blanc G, et al. Selective activation of the mesocortical DA system by stress. Nature (London), 1976, 263:242.
7 Zhang L, Cololny PC, Washington JH, et al. Central neurotensin affects rat gastric integrity, prostaglandin E2, and blood flow. Am J Physiol, 1989, 256:G226.
, 百拇医药
8 Ray A, Henke PG, Sullivan RM. Central dopamine systems and gastric stress pathology in rats. Physiol Behav, 1988, 42:359.
9 Orlando RC, Hernandez DE, Prange Jr, et al. Role of autonomatic nervous system in the cytoprotective effect of neurotensin against gastric stress ulcers in rats. Psychoneuroendocrinology, 1985, 10:149.
1997年8月18日收稿，1998年11月17日修回, 百拇医药
单位：青岛医学院生理学教研室(青岛 266021)
关键词：杏仁核；神经降压肽；胃溃疡；应激；多巴胺
中枢神经降压素对大鼠胃应激性溃疡的作用及多巴胺的关系 摘 要 目的和方法：用双侧中央杏仁核微量注射等方法，观察中枢内神经降压素(NT)在大鼠束缚加水浸诱发的应激性胃溃疡中的作用及其与多巴胺(DA)的关系。结果：(1)双侧中央杏仁核内注射微量NT或DA可显著减轻水浸加束缚应激所诱发的胃粘膜损伤(P<0.01)；(2)双侧中央杏仁核内注射微量抗NT血清，可诱发非应激大鼠出现胃溃疡；(3)双侧中央杏仁核注射NT前，双侧中央杏仁核注射微量6-羟多巴胺(6-OHDA)或腹腔注射氟哌啶醇(hal)均可逆转NT的胃粘膜保护作用。结论：中央杏仁核内NT对胃应激性溃疡的细胞保护作用主要是通过调节多巴胺能神经传递实现的。
, 百拇医药
The relationship between dopamine and the effect of central neurotensin on gastric stress ulcers in rats
SUN Rui-Qing, WANG Shu-Qi, TAO Shang-Min, CHEN Jia-Jin
Department of Physiology Qingdao Medical College,Qingdao(266021)
Abstract AIM and METHODS: To observe the relationship between dopamine (DA) and the effect of central neurotensin (NT) on gastric stress ulcers in rats by bilateral central amygdala(CA) microinjection.RESULTS:Bilateral microinjection of neurotensin or dopamine into CA could attenuate both the number and the severity of formation of stress-induced gastric ulcers by cold water restraint (CWR). In addition, microinjection of anti-NT into CA also produced gastric mucosal erosions in non-stressed rats. This cytoprotective effect of NT could be prevented or abolished either by 6-hydroxydopamine or haloperidol. CONCLUSION:At the level of CA the gastric cytoprotective effect of NT under stressful conditions may be related to mechanism modulating dopaminergic transmission.
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MeSH Amygdaloid body; Neurotensin; Stomach ulcer; Stress; Dopamine
在胃应激性溃疡的形成过程中，应激刺激首先引起中枢神经系统的功能性改变，通过中枢神经系统引起胃粘膜的变化，因此中枢神经系统对胃应激性溃疡的形成起着重要作用[1]。研究表明[2]，中央杏仁核参与机体的应激反应，应激刺激首先传到中央杏仁核整合，随后发出神经冲动影响胃溃疡和胃出血的形成。神经降压素(neurotensin, NT)是一种脑—肠肽，它以神经递质的形式影响其它神经递质的代谢和释放[3]。脑室内注射NT可以阻断胃应激性溃疡的形成。多巴胺(dopamine, DA)也具有同样作用，并且DA受体阻断剂可以拮抗NT的作用，说明脑内NT系统与DA系统相互作用[4]。但是NT与DA作用的具体中枢部位还不明确。中央杏仁核富含NT和DA、应激可选择性地激活脑内的DA能系统[3，5，6]。据此，本工作旨在探讨中央杏仁核内NT对胃应激性溃疡的作用及与DA系统的关系。
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材料与方法
(一)实验用药物：NT、DA、6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)，去甲丙咪嗪(desimipramine, DMI)系美国Sigma公司生产，氟哌啶醇(haloperidal, Hal)为陕西省医药工业研究所产品，抗NT血清由本校与上海第二军医大学联合制备，正常兔血清自制。除DMI和Hal外，所有的药物都注射入双侧中央杏仁核。DMI(25 mg/kg)和Hal(1 mg/kg)腹腔注射。DMI在6-OHDA注射前0.5 h注射，6-OHDA在应激前48 h注射，Hal在应激前1 h注射。
(二)实验动物及分组：选用体重200～250 g健康雄性Wistar大鼠，在室温为(22±2)℃的实验室内喂养，自由饮食。大鼠以0.2%戊巴比妥钠(40 mg/kg BW，ip)麻醉，双侧中央杏仁核内插管，术后动物恢复一周再进行实验。将动物随机分成15组，分别处理如下：(1)NS+Stress组，应激前给双侧中央杏仁核注射NS(1μL/鼠)。(2)NT+Stress组，分为3个剂量组，应激前双侧中央杏仁核注射NT(5μg,15μg,30μg.μL-1/鼠)。(3)DA+Stress组，分3个剂量组，应激前双侧中央杏仁核注射DA(5μg,15μg,30μg.μL-1/鼠)。(4)与6-OHDA相关的组：①Vehicle+stress组，应激前48 h双侧中央杏仁核注射Vehicle(1μL/鼠)。②6-OHDA+Stress组，应激前48 h双侧中央杏仁核注射6-OHDA(10μg.μL-1/鼠)，6-OHDA注射前腹腔注射DMI(25mg/kg)③6-OHDA+NT+Stress组，应激前双侧中央杏仁核注射NT(15μg.μL-1/鼠)，其余与6-OHDA+Stress组相同。(5)与hal相关的组：①Vehicle+Stress组，应激前1 h腹腔注射Vehicle(1 mL.kg-1/鼠)。②hal+Stress组，应激前1 h腹腔注射hal(1 mg.kg-1/鼠)。③hal+NT+Stess组，应激前双侧中央杏仁核注射NT(15μg.μL-1/鼠)，应激前1 h腹腔注射hal(1 mg.kg-1/鼠)。(6)与抗NT血清相关的组：①正常兔血清组，双侧中央杏仁核注射正常兔血清(1μL/鼠)。②抗NT血清组，双侧中央杏仁核注射抗NT血清(1μL/鼠，滴度1∶14 000)。
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(三)双侧中央杏仁核的定位及导管插入：动物以0.2%戊巴比妥钠(40 mg/kg BW.ip)麻醉后，固定在江湾1型C脑立体定位仪上，参照Paxions和Waston图谱，中央杏仁核定位坐标为：前囟后2 mm，左右旁开各4.1 mm，颅骨表面下8 mm。将自制的导管插入中央仁核上1 mm。导管外径0.7 mm，内径0.4 mm，导管末端在中央杏仁核上1 mm。用3号不锈钢螺丝和502胶，自凝牙托粉固定导管，用胶布封闭导管外端开口，以免感染，备作微量注射用。
(四)微量注射的方法：双侧中央杏仁核内导管插入术后1周，大鼠禁食20 h后，将外径为0.4 mm的内套管插入该导管内，其末端比导管末端长1 mm，外端经一细塑料管5μL微量注射器相连接，药品以0.5μL/min速度注入双侧中央杏仁核内，注射完毕停留2 min拨出内套管。
(五)应激性胃溃疡动物模型的复制及观察指标：药品注射完毕，按Xing Lian-Ping等[7]的方法(给大鼠束缚加浸水)，水温为(21±1)℃，应激2 h后断头处死动物，剖腹，于贲门、幽门处将胃结扎，并向胃腔内注射1%福尔马林溶液8～10 mL,取胃固定于1%福尔马林溶液中，30 min后沿大弯侧将胃切开、展平，按Ray等[8]方法在解剖显微镜下，通过测微尺，计数每个胃的溃疡总个数，测量每个胃的溃疡总长度(每个溃疡最大径之和，以mm表示，精确到0.1 mm)。
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(六)微量注射蓝标记：每测实验完毕，经套管注射甲苯胺蓝染色，断头取脑，置于10%福尔马林溶液中固定，连续作冠状切片，参照Paxions-Watson图谱，鉴定注射部位，定位不准确者弃去不统计。
结果
(一)中央杏仁核内微量注射NT对大鼠胃应激性溃疡的影响：大鼠应激2 h后，在胃泌酸腺区粘膜出现严重溃疡，呈点状或线状出血斑，在应激前预先向双侧中央杏仁核注射NT(5μg,15μg,30μg.μL-1/鼠)的NT+Stress各组应激性溃疡的发生数目和严重程度显著低于NS+Stress组，且呈明显的量效依赖关系(P<0.01，见表1)。
(二)抗NT血清对正常大鼠胃粘膜的影响：向非应激大鼠双侧中央杏仁核内注射抗NT血清(1μL/鼠，滴度1∶14 000)，2 h后在胃泌酸腺区粘膜出现溃疡，而正常兔血清组(对照组)无溃疡出现，两组差别有显著(P<0.01)，见表2。
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(三)中央杏仁核内DA对胃应激性溃疡的影响：在应激前，向双侧中央杏仁核注射DA(5μg、15μg、30μg.μL-1/鼠)的DA+stress各组应激性溃疡的发生数目和严重程度显著低于NS+stress组，且呈明显的量效依赖关系(P<0.01)。在应激前，向双侧中央杏仁核内注射6-OHDA的6-OHDA+stress组，胃应激性溃疡的严重程度与NS+stress和Vehicle+stress组相比均无显著差别。应激前腹腔内注射Hal(Hal+stress)，其应激性胃溃疡的数目与对照组NS+stress和vehicle相比差异无显著(P>0.05)，见表1。
表1 中央杏仁核内注射NT和DA对大鼠胃应激性溃疡的影响
Tab 1 Effect of intra-amygdala (i/am) neurotensin and dopamine on gastric stress ulcers in rats (
±s，n=6), 百拇医药
Group
Ulcer number
Ulcer severity(mm)
NS+stress
35.70±10.55
18.15±6.06
NT(5μg)+stress
15.47±5.08*
4.54±2.57*
NT(15μg)+stress
12.45±4.67*
, 百拇医药
3.12±2.17*
NT(30μg)+stress
10.20±4.18*
2.70±0.92*
DA(5μg)+stress
20.04±6.66*
3.89±1.27*
DA(15μg)+stress
16.21±4.49*
2.89±0.96*
, 百拇医药
DA(30μg)+stress
14.52±5.19*
2.75±0.98*
Vehicle+stress
28.52±5.25
12.64±5.70
6-OHDA+stress
33.32±8.92
16.8±6.17
6-OHDA+NT(15μg)+stress
, 百拇医药
30.54±8.97
24.47±6.78
Vehicle+stress
32.63±9.46
20.97±6.46
Hal+stress
40.79±11.20
17.98±6.02
Hal+NT(15μg)+stress
29.03±6.69
21.67±6.98
, 百拇医药
*P<0.01，vs NS+stress group 表2 中央杏仁核内注射抗NT血清对非应激大鼠胃粘膜的影响
Tab 2 Effect of intra-amygdala (i/am) antineurotensin serum on gastric mucosa in unstressed rats(
±s，n＝6)Group
Ulcer number
Ulcer severity (mm)
Control
, 百拇医药
0
0
Anti-NT
1.12±0.36*
0.57±0.36*
*P<0.01，vs control
(四)中央杏仁核内NT、DA的细胞保护作用的关系：在双侧中央杏仁核注射NT前注射6-OHDA或Hal，大鼠骨应激性溃疡的产生与对照组(NS+stress)相比差异无显著性(P>0.05)。见表1。
讨论
(一)中央杏仁核内NT、DA对胃粘膜的细胞保护作用：脑室内注射NT可对抗胃应激性溃疡的细胞保护作用，有关这一作用的中枢机制已有大量的研究，但是阻止应激性溃疡形成的具体中枢部位还不明确。中央杏仁核内含有大量的NT神经细胞体和神经末梢，因此我们推测中央杏仁核能调节对应激的反应。实验结果表明双侧中央杏仁核注射微量NT有对抗胃应激性溃疡的细胞保护作用。而双侧中央杏仁核注射微量抗NT血清，可使非应激大鼠出现胃溃疡。这两方面均提示中央杏仁核内NT神经传递对胃粘膜具有保护作用。多巴胺具有胃粘膜保护作用。脑室内注射DA可阻断胃应激性溃疡的形成[4]。中央杏仁核内含有大量由中枢多巴胺能神经细胞投射的神经纤维[8]。实验结果表明，中央杏仁核内注射微量DA对胃应激性溃疡的形成可产生剂量依赖性的阻断作用。在中央杏仁核水平，多巴胺机制可能与应激的病理生理有关。本实验表明，双侧中央杏仁注射6-OHDA(在注射6-OHDA前半小时先腹腔注射DMI，保护NA神经)，一种多巴胺神经毒素，加重胃应激性溃疡的严重程度，腹腔内注射Hal(DA受体阻断剂)增加胃应激性溃疡的数目，但两者与各自的对照组相比差异不显著，提示中央杏仁核内多巴胺能传入纤维可能参与机体的应激反应，并与胃应激性溃疡的形成有关。但是在中央杏仁核水平，应激所激活的内源性多巴胺能神经传递明显不足以阻止胃应激性溃疡的形成。
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(二)中央杏仁核内NT和DA对胃粘膜细胞保护作用的关系：神经化学研究表明在应激性溃疡的形成过程中，生物胺类神经递质和肽类神经递质关系十分密切，并且生物胺类神经递质对脑室内注射NT的胃粘膜保护作用起中介作用[9]。另外还有资料表明，脑内多巴胺能神经递质系统与NT神经递质系统有相互作用[4]。因此，脑内NT可能对多巴胺能神经起着神经调质的作用。6-OHDA和Hal都能引起DA功能性枯竭，两者均明显降低(甚至逆转)双侧中央杏仁核注射NT的细胞保护作用。这提示在中央杏仁核水平，NT对DA能神经传递起调节作用，并且这一调节作用与应激条件下NT对胃粘膜的保护作用有关。
*山东省卫生厅科技发展基金资助(1994)
1北京医科大学神经科学研究所(北京 100083)
2青岛市立医院内科
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参考文献
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1997年8月18日收稿，1998年11月17日修回, 百拇医药