膜环境高温对新生SD大鼠下丘脑神经元延迟整流性钾通道的影响
作者：蔡春青 邹飞
单位：蔡春青 邹飞(第一军医大学高温医学研究室，广东 广州 510515)；邹飞(第一军医大学高温医学研究室，广东 广州 510515)
关键词：温度；钾通道；下丘脑；神经元
中国病理生理杂志000203
[摘 要] 目的：观察高温对下丘脑神经元延迟整流性K+通道(IK)的影响。方法：采用膜片钳技术的细胞贴附记录模式，记录IK的活动动力学。 结果：在32℃、37℃、39℃下，随温度升高，新生SD大鼠IK的电导、长时程开放时间常数(τo2)、开放概率(Po)升高(P<0.05)，出现较多的簇状开放和多级开放，热损伤(43℃)处理后，通道活动出现多形式开放，电压依赖程度减弱或丧失。结论：下丘脑神经元IK可能参与机体的发热和中暑发病过程。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R338 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-4718(2000)02-0105-04
Effect of membrane environment at high temperature on delayed rectifier K+ channel in hypothalamus neurons
CAI Chun-qing, ZOU Fei
(Department of Thermal Environmental Medicine,First Military Medical University, Guangzhou 510515,China)
[Abstract] AIM： To observe the effect of high temperature on the delayed rectifier K+ channel(IK) in hypothalamus neurons. METHODS: The kinetic properties of IK were measured by cell-attached mode of patche-clamp technique. RESULTS: The conductance, long-term open constant(τo2) and open probability(Po) of IK increased with increase of temperature (P<0.05), while more burst open and multi-order open were recorded. Many types of currents occurred after heat stress at 43℃,and voltage-dependent property reduced and even depressed. CONCLUSIONS: The activating action of IK might be affected obviously by high temperature, the coupling between IK and body fever or heatstroke remained to be established.
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[MeSH] Temperature; Potassium channels; Hypothalamus; Neurons
下丘脑视前区及邻近的下丘脑前区(POAH)参与调节体温，温度升高，神经元膜上Na+、K+等离子通道活动发生变化，诱发神经元动作电位频率和幅度的改变[1]，机体中暑时这种变化尤其明显，神经元也较其它中枢部位更易变性坏死[2]。因此研究高温对该脑区神经元离子通道的影响，对于探讨机体的发热和中暑机制具有重要意义。本文采用膜片钳技术，观察经高温处理后SD大鼠下丘脑神经元膜上IK活动动力学的变化。
材 料 和 方 法
一、新生大鼠下丘脑神经元的急性分离
5～10 d SD大鼠，快速断头取脑，解剖显微镜下分离下丘脑，放入盛有经氧充分饱和的人工脑脊液(artifical cerebrospinal fluid,ACSF)中，ACSF的成份(mmol/L)为：NaCl 140，KCl 5，NaHCO3 20, NaH2PO4 1, CaCl2 2, MgSO4 2,葡萄糖10，pH 7.4，通氧平衡30 min后，将脑片移入新鲜配置的2.5%胰蛋白酶-ACSF 3 mL中消化，15 min后取出脑片，用针头将其分离成丝状，加入2 mL DMEM液吸入离心管中，用不同管径的Pasteur管连续吹打，使细胞分散，取上部悬液加到已涂有0.1%的多聚赖氨酸盖玻片上静置30 min后，进行通道记录。
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二、神经元的温度处理
利用恒温灌流装置对浴槽液进行不同温度(32℃、37℃、39℃和43℃)液体的循环灌流，温度误差±0.5℃。40 min后进行单通道记录，浴槽液成份(mmoL/L)为：NaCl 140，KCl 5， CaCl2 2, MgSO4 1,Hepes 10,TTX 0.001(河北省水产研究所),CdCl2 0.2(Sigma), 葡萄糖 10，pH 7.4。
三、单通道记录和资料分析
实验在倒置显微镜下进行，用微电极液压操纵器(NARISIGE)控制电极接近细胞，选取直径较小、形态一致、大小均匀、有突起的神经元进行记录，记录用玻璃微电极阻抗为8～12 MΩ，封接阻抗大于5GΩ，电极分两步拉制，内灌电极液(成份同浴槽液)。采用的记录模式除说明外均为细胞贴附式，电流经CEZ-2400型膜片钳放大器(NIHON KOHDENO，Japan)放大,经125 kHz Labmaster DMA数据采集系统后直接输入计算机,用6.0.2版PCLAMP电信号处理软件(Axon instrument,USA)对数据进行采样、分析和测量，利用方差分析进行统计学处理，数据以±s表示。
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四、热力学参数
评价通道活动的温度相关性改变，采用热力学参数[3]Q10和Ea，Q10称为热敏系数：Q10=(P1/P2)10/(T1-T2)；通道的活化能Ea：Ea=R(lnP1-lnP2)/(1/T1-1/T2)；式中的R为气体常数，P1、P2分别用绝对温度T1、T2(T1、T2相差不超过10℃)下的电导值或实验中得到的开放或关闭状态所占的百分率α表示。
结 果
倒置显微镜×40镜下见，常温分离的神经元分布均匀，浑圆形或锥形，核致密，有颗粒分布，胞质均匀，边界清晰，约1/10～1/5细胞有突起，高温(>37℃)处理后，视野下可见较多细胞碎片，突起细胞减少，核可见颗粒样或散片状致密物质，温度越高，改变越明显。
, 百拇医药
一、下丘脑K+通道的特性
采用内面向外式，能够方便地改变膜内外的离子浓度，以了解通道的离子通透性，结果发现：膜片内外对称性地使用120 mmol/L [K+]o和[K+]i，钳制电位(Vh)为负时观察到内向电流，为正时则出现外向电流，翻转电位(Erev)始终接近于0mV(n=5)，平均单通道电导为(84±17) pS;当[K+]o浓度为0时，只观察到外向电流,用相同浓度的Na+取代K+，电流消失；当[K+]o/[K+]i为120/50 mmol/L时，Erev为(20±5) mV(n=3); 改变双侧[Cl-]和[Ca2+]通道活动未见改变。用120 mmol/L的CsCl2取代细胞外液中的KCl时，通道电流消失；向浴槽液中加入20 mmol/L的4-AP，通道电流未见改变(n=7，P>0.05)；加入20 mmol/L tetraethylammonium,通道电流变小(P<0.05)。
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二、高温对K+通道动力学的影响
(一)电流幅度 Vh为-30 mV时，32℃、37℃、39℃下神经元K+通道的电流幅度分别为(-4.356±0.709) pA、(-7.983±1.828) pA和(-9.202±2.014) pA(P<0.05,n=9)(图1)，相对于32℃的Q10为3.36和2.91，明显超过温度对离子扩散速度影响的Q10(<1.5)。
Fig 1 Gating behaviour of IK in hypothalamus neurons at three temperature Vh at-40 mV
图1 不同温度时下丘脑神经元IK的活动
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(二)开关动力学的变化 在10例观察的膜片中,Vh为-20 mV时，随温度的升高，τo2逐渐延长(P<0.01)，Q10(α)也升高，长时程关闭时间常数τc3显著缩短(P<0.01)(表1)。
表1 高温对下丘脑神经元IK开关动力学的影响
Tab 1 Effect of temperature on kinetic properties of IK in neurons from hypothalamus (
±s,n=10)
32℃
37℃
, 百拇医药 39℃
τ(ms)
α(%)
τ(ms)
α(%)
Q10
τ(ms)
α(%)
Q10
Open:
τo1
1.55±0.49
, 百拇医药
48.9
3.92±1.47*
26.2
0.29
5.52±2.02**△
6.8
0.06
τo2
7.44±2.74
51.1
36.83±5.17**
, 百拇医药
73.8
2.09
44.86±4.35**△
93.2
2.36
Close:
τc1
1.39±0.52
66.4
0.81±0.71
82.5
1.54
, http://www.100md.com
0.78±0.01*
49.3
0.65
τc2
11.82±5.90
26.9
29.90±6.64*
16.9
0.39
7.42±3.11▲▲
20.7
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0.69
τc3
497.16±37.10
6.7
193.25±8.86**
0.6
0.01
10.26±4.23**△
30.0
6.87
*P<0.05, **P<0.01， vs 32℃; △P<0.05， vs 32℃; ▲▲P<0.01， vs 37℃
, 百拇医药
(三)簇状(Burst)开放 温度升高，burst开放的开放时程和Po都明显增大(表2，P<0.05)，相对于32℃，37℃的Q10为31.65，39℃的Q10为41.50，表明burst开放对温度的较强敏感性。
表2 高温对IK的burst开放的影响
Tab 2 Effect of temperature on burst opening at 32℃, 37℃ and 39℃(Vh at-30 mV)
32℃(n=6)
37℃(n=5)
39℃(n=4)
τb1
, 百拇医药
1.465±0.027
5.456±0.946**
8.077±1.114**△
τb2
6.592±5.897
49.708±16.122**
83.224±30.669**△
Po
0.147±0.086
0.827±0.391*
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0.947±0.249**
Burst average time
5.801±1.075
38.016±10.059**
69.047±23.810**
*P<0.05, **P<0.01, vs 32℃; △P<0.05, vs 37℃
(四)Po 温度升高，Po增大(P<0.05)，Vh为-30 mV时，Po在32℃时为0.029±0.072，37℃时为0.175±0.224，39℃时为0.696±0.372(n=4)。
(五)通道的多级开放 39℃时，Vh去极化在-30 mV以上时，通道可见多级开放。
, 百拇医药
1.电流幅度 在同一Vh条件下，第二级开放的电流幅度为(-11.16±1.43) pA，α为47.4%，第一级为(-5.69±1.26) pA，α为52.6%。第二级与第一级幅度的差数和第一级幅度无显著差异(P>0.05)，二者开放比例大致为1∶1，表明多级开放是由于通道电流叠加所致。
2.通道的开关参数 对每一级开放时程分布直方图进行双指数分析拟合，Vh为-30 mV，第一级开放的τo1、τo2分别为(5.701±1.745和19.859±6.003) ms，长成分占90.0%；第2级开放的τo1、τo2分别为(3.383±0.065和21.400±3.874) ms，长成分占86.8%，两级开放的τo2和α相近(P>0.05)。
三、43℃高温(热损伤)处理后K+通道动力学变化
, 百拇医药
(一)通道的活动出现多种形式 43℃高温处理40 min后，40%的膜片记录到通道活动(n=16)，处理60 min后下降为10%(n=35，P<0.05)。可记录到的活动有多种形式：1活跃的长burst开放，2不活跃的通道的单个开放，3多级和多电导开放，4通道活动的背景噪声增强等。
(二)K+通道电压依赖性减弱和丧失 43℃高温处理40 min后，部分通道活动随着膜电位去极化水平的升高，电流幅度呈现出不规则的变化，显示出电压依赖性的减弱和丧失(图2)。
Fig 2 I-V curve showed irregular curve as raised temperature to 42℃
图2 热应激处理后的IK电流幅度
, 百拇医药
讨 论
本文记录到的通道对K+具有高度的选择通透性，在开放动力学方面具有明显的电压依赖性，结合对K+通道阻断剂的反应，提示为IK。下丘脑神经元在热应激处理后，IK的Ea增高，K+通过IK的流量和速率增大，通道蛋白构型转换速率加快，体内产生的一些代谢物质也参与调控通道蛋白，因此IK活动增强，出现较多的burst开放，这有利于细胞快速复极化，增加单位时间内神经元动作电位的发放率，并且使神经元有足够的时间处于静息期；IK出现多级开放，提示高温提高了胞膜IK的活动密度[4]， 表明神经元的温度敏感性提高[5]。另一方面，当温度升高至43℃时，过高的温度持续一定时间可能破坏胞膜和胞浆内结构，导致离子型受体和G-蛋白偶联型受体或者调节离子通道的第二信使遭受破坏，损伤通道的门控机制，高温也可能影响通道的蛋白质磷酸化/去磷酸化过程[6]，从而影响通道的构型，所以IK的活动出现多种形式，电压依赖性减弱或丧失。这些结果提示IK在机体的发热和中暑的发病机理中起着重要作用。
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[基金项目] 军队“九五”课题基金资助；国家自然科学基金资助(39970810)
[参 考 文 献]
[1] Griffin JD,Kaple ML,Chow AR， et al. Cellular mechanism for neuronal thermosensitivity in the rat hypothalamus [J]. J Physiol， 1996,492:231～242.
[2] 陈 忠，朱剑琴. 高温中暑的病理生理学研究进展[J]. 国外医学生理、病理科学与临床分册，1997，17:373～375.
[3]Zanello L P, Aztirias E, Antollini， et al. Nicotinic acetylcholine receptor channels are influenced by the physical state of their membrane enviroment [J]. Biophys J，1996,70:2155～2164.
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[4] 葛伟文，王之贤. 温度适应的分子生物学机制[J]. 生理科学进展，1997，28：268～270.
[5]Tzschentke B， Nichelmann M. Influence of prenatal and postnatal acclimation on nervous and peripheral thermoregulation [J]. Ann NY Acad Sci， 1997，813: 87～94.
[6] Levitan IB. Modulation Kf ion channels phosphorylation and dephosphorylation [J]. Annu Rev Physiol，1994，56:193.
[收稿日期]1998-11-05 [修回日期]1999-03-16
, 百拇医药
单位：蔡春青 邹飞(第一军医大学高温医学研究室，广东 广州 510515)；邹飞(第一军医大学高温医学研究室，广东 广州 510515)
关键词：温度；钾通道；下丘脑；神经元
中国病理生理杂志000203
[摘 要] 目的：观察高温对下丘脑神经元延迟整流性K+通道(IK)的影响。方法：采用膜片钳技术的细胞贴附记录模式，记录IK的活动动力学。 结果：在32℃、37℃、39℃下，随温度升高，新生SD大鼠IK的电导、长时程开放时间常数(τo2)、开放概率(Po)升高(P<0.05)，出现较多的簇状开放和多级开放，热损伤(43℃)处理后，通道活动出现多形式开放，电压依赖程度减弱或丧失。结论：下丘脑神经元IK可能参与机体的发热和中暑发病过程。
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[中图分类号] R338 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-4718(2000)02-0105-04
Effect of membrane environment at high temperature on delayed rectifier K+ channel in hypothalamus neurons
CAI Chun-qing, ZOU Fei
(Department of Thermal Environmental Medicine,First Military Medical University, Guangzhou 510515,China)
[Abstract] AIM： To observe the effect of high temperature on the delayed rectifier K+ channel(IK) in hypothalamus neurons. METHODS: The kinetic properties of IK were measured by cell-attached mode of patche-clamp technique. RESULTS: The conductance, long-term open constant(τo2) and open probability(Po) of IK increased with increase of temperature (P<0.05), while more burst open and multi-order open were recorded. Many types of currents occurred after heat stress at 43℃,and voltage-dependent property reduced and even depressed. CONCLUSIONS: The activating action of IK might be affected obviously by high temperature, the coupling between IK and body fever or heatstroke remained to be established.
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[MeSH] Temperature; Potassium channels; Hypothalamus; Neurons
下丘脑视前区及邻近的下丘脑前区(POAH)参与调节体温，温度升高，神经元膜上Na+、K+等离子通道活动发生变化，诱发神经元动作电位频率和幅度的改变[1]，机体中暑时这种变化尤其明显，神经元也较其它中枢部位更易变性坏死[2]。因此研究高温对该脑区神经元离子通道的影响，对于探讨机体的发热和中暑机制具有重要意义。本文采用膜片钳技术，观察经高温处理后SD大鼠下丘脑神经元膜上IK活动动力学的变化。
材 料 和 方 法
一、新生大鼠下丘脑神经元的急性分离
5～10 d SD大鼠，快速断头取脑，解剖显微镜下分离下丘脑，放入盛有经氧充分饱和的人工脑脊液(artifical cerebrospinal fluid,ACSF)中，ACSF的成份(mmol/L)为：NaCl 140，KCl 5，NaHCO3 20, NaH2PO4 1, CaCl2 2, MgSO4 2,葡萄糖10，pH 7.4，通氧平衡30 min后，将脑片移入新鲜配置的2.5%胰蛋白酶-ACSF 3 mL中消化，15 min后取出脑片，用针头将其分离成丝状，加入2 mL DMEM液吸入离心管中，用不同管径的Pasteur管连续吹打，使细胞分散，取上部悬液加到已涂有0.1%的多聚赖氨酸盖玻片上静置30 min后，进行通道记录。
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二、神经元的温度处理
利用恒温灌流装置对浴槽液进行不同温度(32℃、37℃、39℃和43℃)液体的循环灌流，温度误差±0.5℃。40 min后进行单通道记录，浴槽液成份(mmoL/L)为：NaCl 140，KCl 5， CaCl2 2, MgSO4 1,Hepes 10,TTX 0.001(河北省水产研究所),CdCl2 0.2(Sigma), 葡萄糖 10，pH 7.4。
三、单通道记录和资料分析
实验在倒置显微镜下进行，用微电极液压操纵器(NARISIGE)控制电极接近细胞，选取直径较小、形态一致、大小均匀、有突起的神经元进行记录，记录用玻璃微电极阻抗为8～12 MΩ，封接阻抗大于5GΩ，电极分两步拉制，内灌电极液(成份同浴槽液)。采用的记录模式除说明外均为细胞贴附式，电流经CEZ-2400型膜片钳放大器(NIHON KOHDENO，Japan)放大,经125 kHz Labmaster DMA数据采集系统后直接输入计算机,用6.0.2版PCLAMP电信号处理软件(Axon instrument,USA)对数据进行采样、分析和测量，利用方差分析进行统计学处理，数据以±s表示。
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四、热力学参数
评价通道活动的温度相关性改变，采用热力学参数[3]Q10和Ea，Q10称为热敏系数：Q10=(P1/P2)10/(T1-T2)；通道的活化能Ea：Ea=R(lnP1-lnP2)/(1/T1-1/T2)；式中的R为气体常数，P1、P2分别用绝对温度T1、T2(T1、T2相差不超过10℃)下的电导值或实验中得到的开放或关闭状态所占的百分率α表示。
结 果
倒置显微镜×40镜下见，常温分离的神经元分布均匀，浑圆形或锥形，核致密，有颗粒分布，胞质均匀，边界清晰，约1/10～1/5细胞有突起，高温(>37℃)处理后，视野下可见较多细胞碎片，突起细胞减少，核可见颗粒样或散片状致密物质，温度越高，改变越明显。
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一、下丘脑K+通道的特性
采用内面向外式，能够方便地改变膜内外的离子浓度，以了解通道的离子通透性，结果发现：膜片内外对称性地使用120 mmol/L [K+]o和[K+]i，钳制电位(Vh)为负时观察到内向电流，为正时则出现外向电流，翻转电位(Erev)始终接近于0mV(n=5)，平均单通道电导为(84±17) pS;当[K+]o浓度为0时，只观察到外向电流,用相同浓度的Na+取代K+，电流消失；当[K+]o/[K+]i为120/50 mmol/L时，Erev为(20±5) mV(n=3); 改变双侧[Cl-]和[Ca2+]通道活动未见改变。用120 mmol/L的CsCl2取代细胞外液中的KCl时，通道电流消失；向浴槽液中加入20 mmol/L的4-AP，通道电流未见改变(n=7，P>0.05)；加入20 mmol/L tetraethylammonium,通道电流变小(P<0.05)。
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二、高温对K+通道动力学的影响
(一)电流幅度 Vh为-30 mV时，32℃、37℃、39℃下神经元K+通道的电流幅度分别为(-4.356±0.709) pA、(-7.983±1.828) pA和(-9.202±2.014) pA(P<0.05,n=9)(图1)，相对于32℃的Q10为3.36和2.91，明显超过温度对离子扩散速度影响的Q10(<1.5)。
Fig 1 Gating behaviour of IK in hypothalamus neurons at three temperature Vh at-40 mV
图1 不同温度时下丘脑神经元IK的活动
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(二)开关动力学的变化 在10例观察的膜片中,Vh为-20 mV时，随温度的升高，τo2逐渐延长(P<0.01)，Q10(α)也升高，长时程关闭时间常数τc3显著缩短(P<0.01)(表1)。
表1 高温对下丘脑神经元IK开关动力学的影响
Tab 1 Effect of temperature on kinetic properties of IK in neurons from hypothalamus (
±s,n=10)32℃
37℃
, 百拇医药 39℃
τ(ms)
α(%)
τ(ms)
α(%)
Q10
τ(ms)
α(%)
Q10
Open:
τo1
1.55±0.49
, 百拇医药
48.9
3.92±1.47*
26.2
0.29
5.52±2.02**△
6.8
0.06
τo2
7.44±2.74
51.1
36.83±5.17**
, 百拇医药
73.8
2.09
44.86±4.35**△
93.2
2.36
Close:
τc1
1.39±0.52
66.4
0.81±0.71
82.5
1.54
, http://www.100md.com
0.78±0.01*
49.3
0.65
τc2
11.82±5.90
26.9
29.90±6.64*
16.9
0.39
7.42±3.11▲▲
20.7
, http://www.100md.com
0.69
τc3
497.16±37.10
6.7
193.25±8.86**
0.6
0.01
10.26±4.23**△
30.0
6.87
*P<0.05, **P<0.01， vs 32℃; △P<0.05， vs 32℃; ▲▲P<0.01， vs 37℃
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(三)簇状(Burst)开放 温度升高，burst开放的开放时程和Po都明显增大(表2，P<0.05)，相对于32℃，37℃的Q10为31.65，39℃的Q10为41.50，表明burst开放对温度的较强敏感性。
表2 高温对IK的burst开放的影响
Tab 2 Effect of temperature on burst opening at 32℃, 37℃ and 39℃(Vh at-30 mV)
32℃(n=6)
37℃(n=5)
39℃(n=4)
τb1
, 百拇医药
1.465±0.027
5.456±0.946**
8.077±1.114**△
τb2
6.592±5.897
49.708±16.122**
83.224±30.669**△
Po
0.147±0.086
0.827±0.391*
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0.947±0.249**
Burst average time
5.801±1.075
38.016±10.059**
69.047±23.810**
*P<0.05, **P<0.01, vs 32℃; △P<0.05, vs 37℃
(四)Po 温度升高，Po增大(P<0.05)，Vh为-30 mV时，Po在32℃时为0.029±0.072，37℃时为0.175±0.224，39℃时为0.696±0.372(n=4)。
(五)通道的多级开放 39℃时，Vh去极化在-30 mV以上时，通道可见多级开放。
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1.电流幅度 在同一Vh条件下，第二级开放的电流幅度为(-11.16±1.43) pA，α为47.4%，第一级为(-5.69±1.26) pA，α为52.6%。第二级与第一级幅度的差数和第一级幅度无显著差异(P>0.05)，二者开放比例大致为1∶1，表明多级开放是由于通道电流叠加所致。
2.通道的开关参数 对每一级开放时程分布直方图进行双指数分析拟合，Vh为-30 mV，第一级开放的τo1、τo2分别为(5.701±1.745和19.859±6.003) ms，长成分占90.0%；第2级开放的τo1、τo2分别为(3.383±0.065和21.400±3.874) ms，长成分占86.8%，两级开放的τo2和α相近(P>0.05)。
三、43℃高温(热损伤)处理后K+通道动力学变化
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(一)通道的活动出现多种形式 43℃高温处理40 min后，40%的膜片记录到通道活动(n=16)，处理60 min后下降为10%(n=35，P<0.05)。可记录到的活动有多种形式：1活跃的长burst开放，2不活跃的通道的单个开放，3多级和多电导开放，4通道活动的背景噪声增强等。
(二)K+通道电压依赖性减弱和丧失 43℃高温处理40 min后，部分通道活动随着膜电位去极化水平的升高，电流幅度呈现出不规则的变化，显示出电压依赖性的减弱和丧失(图2)。
Fig 2 I-V curve showed irregular curve as raised temperature to 42℃
图2 热应激处理后的IK电流幅度
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讨 论
本文记录到的通道对K+具有高度的选择通透性，在开放动力学方面具有明显的电压依赖性，结合对K+通道阻断剂的反应，提示为IK。下丘脑神经元在热应激处理后，IK的Ea增高，K+通过IK的流量和速率增大，通道蛋白构型转换速率加快，体内产生的一些代谢物质也参与调控通道蛋白，因此IK活动增强，出现较多的burst开放，这有利于细胞快速复极化，增加单位时间内神经元动作电位的发放率，并且使神经元有足够的时间处于静息期；IK出现多级开放，提示高温提高了胞膜IK的活动密度[4]， 表明神经元的温度敏感性提高[5]。另一方面，当温度升高至43℃时，过高的温度持续一定时间可能破坏胞膜和胞浆内结构，导致离子型受体和G-蛋白偶联型受体或者调节离子通道的第二信使遭受破坏，损伤通道的门控机制，高温也可能影响通道的蛋白质磷酸化/去磷酸化过程[6]，从而影响通道的构型，所以IK的活动出现多种形式，电压依赖性减弱或丧失。这些结果提示IK在机体的发热和中暑的发病机理中起着重要作用。
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[基金项目] 军队“九五”课题基金资助；国家自然科学基金资助(39970810)
[参 考 文 献]
[1] Griffin JD,Kaple ML,Chow AR， et al. Cellular mechanism for neuronal thermosensitivity in the rat hypothalamus [J]. J Physiol， 1996,492:231～242.
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[收稿日期]1998-11-05 [修回日期]1999-03-16
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