巯甲丙脯酸和倍他乐克对高血压大鼠左心室MHC基因表达的影响.
作者：阮红梅 潘敬运
单位：阮红梅(广州医学院生理教研室， 广东 广州 510182)；潘敬运(中山医科大学生理教研， 广东 广州 510089)
关键词：高血压；肌球蛋白；卡托普利
中国病理生理杂志000803
[摘 要] 目的和方法:采用核酸斑点杂交技术，测定双肾双夹(2K2C)肾性高血压大鼠早期左心室肌球蛋白重链(MHC)基因表达的变化，及血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸和β-受体阻断剂倍他乐克对该变化的影响。结果:2K2C组大鼠术后24 h，左心室α-MHC mRNA水平即有所降低， 72h时明显降低，为对照组的0.48倍(P<0.05)；与此相反，2K2C组β-MHC mRNA水平，在术后24h已略有升高，72 h时明显增加，为对照组的2.7倍(P<0.05)。巯甲丙脯酸可抑制2K2C引起的MHC基因表达的改变，而倍他乐克不能阻止该变化。结论:肾性高血压早期,MHC基因表达发生改变，肾素血管紧张素系统可能起重要作用。
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[中图分类号] R544.1+4 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-4718(2000)08-0681-04
Effect of captopril and betaloc on the changes in
expression of MHC of left ventricle in hypertensive rats
RUAN Hong-mei
(Department of Physiology，Guangzhou Medical College, Guangzhou 510182, China)
PAN Jing-yun
, 百拇医药
(Department of Physiology, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
[Abstract] AIM：To investigate myosin heavy chain(MHC)gene expression and the effects of captopril and betaloc at an early stage of hypertension. METHODS：Model of hypertension was made by partly narrowing two bilateral renal arteries(2K2C). The rats were divided into four groups at random. (1) control group; (2)2K2C group；(3)captopril group;(4)betaloc group.Levels of α-MHC and β-MHC mRNA were determined by dot-blot. RESULTS：α-MHC mRNA expression were gradual1y reduced in 2K2C group，while β-MHC mRNA expression were increased，and the marked changes were observed at 72h postoperation. Captopril could inhibit the changes in MHC gene expression; but betaloc could not. CONCLUSION: The expression of MHC gene has changed at an early stage of renal hypertensive rat，and renin-angiotensin system may play an important role in this change.
, 百拇医药
[MeSH] Hypertension; Myosin; Captopril
肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)基因表型的变化是心肌肥大的重要表现之一。在哺乳动物心室肌中存在两种MHC基因，即α-MHC 基因和β-MHC基因，其表达产物形成3种同型异构体，其中V1型含两条相同的α-MHC链，V3型含两条相同的β链。
正常成年大鼠以V1型占绝对优势，V3型为胚胎期的主要形式。主动脉缩窄压力超负荷大鼠心室肌由V1型向V3型迁移[1]，进而引起心肌细胞功能改变，其机制尚不清楚。本工作用核酸杂交技术，研究双肾双夹(two-kidney two-clip, 2K2C)早期高血压大鼠，左心室MHC基因转录的变化，以及巯甲丙脯酸和倍他乐克的作用，探讨心肌肥大的可能机制。
材 料 和 方 法
, 百拇医药
一、实验分组
雄性SD大鼠体重80～100 g(购自广东省实验动物中心)随机分4组。(一)2K2C组 经戊巴比妥钠麻醉(50 mg/kg，ip),无菌条件下切开腹腔，将银夹(内径0.3 mm)安置于双侧肾动脉起始部，造成双侧肾动脉部分狭窄。(二)巯甲丙脯酸组 手术同2K2C组，术前3 d至实验结束服用巯甲丙脯酸，剂量为100 mg.kg-1.d-1，加至水中饮用，每日新鲜配制。(三)倍他乐克组 手术同2K2C组，术前3 d至实验结束服用倍他乐克，剂量为200 mg.kg-1.d-1，加至水中饮用。(四)对照组 除不上银夹外，其余手术同2K2C组。
二、平均动脉血压(MAP)和左心室重量测定
术后24 h、36 h、48 h、72 h，麻醉，称体重，由右颈总动脉插管经压力换能器四导生理记录仪(RM-6000，日本光电厂)测血压。开胸取出心脏，留取左心室(含室间隔)并称重，测定左心室重量/体重比值。
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三、左心室总RNA提取及α-MHC和β-MHC mRNA水平的测定
用硫氰酸胍-酚-氯仿一步法[2]提取左心室总RNA,α-MHC和β-MHC探针各含20个核苷酸[3](上海细胞生物学研究所合成)，用T4噬菌体多核苷酸酶(Pharmacia Co.产品)在其5’端标记[γ-32P](购自北京福瑞生物工程公司)，依方法[4]在液体闪烁计数仪检测counts.min-1，探针比活度达3×l08 counts.min-1.μg-1，探针标记率为40%。各样品取8.0 μg总RNA，采用Dot一blot进行杂交分析[3]，放射自显影后，剪下杂交纤维膜上各斑点放入5 mL液闪剂中，作液体闪烁计数。
四、统计分析
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每组实验重复3次，数据以
±s表示，t检验和方差分析。
结 果
一、 平均动脉血压(MAP)和左心室重量/体重比(LVW/BW)
表1 各实验组术后不同时间MAP的水平
Tab 1 Characteristics of 2K2C ,captopril and betaloc on MAP after 2K2C(±s,n=6)
24h
36h
, 百拇医药
48h
72h
Control
14.28±0.50
14.17±1.17
12.75±1.16
13.11±1.46
2K2C
15.42±0.97
16.31±0.19.
19.46±4.71. .
, http://www.100md.com
23.77±1.93. .
2K2C+captopril
11.91±1.68
10.09±1.47
12.84±1.14
11.06±0.63
2K2C+betaloc
12.56±2.2
11.43±1.37
12.17±0.94
, http://www.100md.com 13.02±2.50
.P<0.05,. .P<0.01, vs control
双肾双夹36 h，大鼠动脉血压明显高于假手术组，并持续72 h。巯甲丙脯酸组、倍他乐克组血压术后36 h开始，明显低于2K2C组；在各对应时点，与对照组无显著差异。观察期间(表2)，各实验组在不同时点，各实验组LVW/BW比值均接近，无显著差异(P>0.05)。在2K2C组术后24h,36h,48h和72h时，LVW/BW比值与对照组比无明显差异(P>0.05)。
表2 各实验组术后不同时间LVW/BW的水平
Tab 2 Characteristics of 2K2C,captopril and betaloc on LVW/BW (×10-3)after 2K2C (±s,n=6)
, 百拇医药
24h
36h
48h
72h
Control
3.37±0.18
2.92±0.27
2.89±0.09
3.37±0.16
2K2C
3.68±0.03
3.44±0.14
, 百拇医药
4.05±0.40
4.22±0.20
2K2C+captopril
3.34±0.09
2.88±0.02
3.34±0.11
3.43±0.33
2K2C+betaloc
3.24±0.21
4.03±0.07
4.11±0.19
, 百拇医药 3.92±0.27
二、 左心室α-MHC和β-MHC mRNA水平的变化
(一)α-MHC和β-MHC 基因表达的时间过程 在整个实验期间，对照组α-MHC和β-MHC mRNA水平无明显差异(P>0.05)(结果未显示)。2K2C组大鼠在术后24 h，α-MHC表达低于对照组。36 h后，随肾动脉缩窄时间延长,α-MHC mRNA含量逐渐减少，72 h时左心室α-MHC表达水平仅有(243±34.5) counts.min-1，明显低于对照组α-MHC mRNA水平(497.0±23.6) counts.min-1(P<0.05)。与α-MHC 变化相反，2K2C组大鼠左心室β-MHC mRNA水平在术后24h高于对照组，并随肾动脉缩窄时间延长,表达亦越来越强。72 h时，β-MHC 表达水平为(381.7±93.6) counts.min-1，明显高于对照组(141.0±10.4) counts.min-1(P<0.05)(图1)。
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(二)血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸(captopril)的作用 2K2C组术后72 h时，左心室α-MHC显著少于对照组。在对应时点，巯甲丙脯酸组左心室α-MHC mRNA水平均高于2K2C组，72 h时有显著差异，为2K2C组的1.45倍(P<0.05)；与对照组间无明显差异(P>0.05)。2K2C组大鼠，术后48 h、72 h时，左心室β-MHC表达明显高于对照组，分别达到(257.67±6.7) counts.min-1和(381.7±33.6) counts.min-1。巯甲丙脯酸组大鼠，术后36 h、48 h、72 h, β-MHC表达均少于2K2C组，72 h时为(152.3±7) counts.min-1，有显著差异(P<0.05)；与对应时点对照组的β-MHC含量(134.3±17.3) counts.min-1接近(P>0.05)。结果表明，巯甲丙脯酸能够逆转2K2C肾性高血压早期左心室MHC基因表达的改变(图2)。
, 百拇医药
Fig 1 Dot-blot analysis of MHC mRNA levels in 2K2C hypertension rats
图1 斑点杂交分析2K2C高血压大鼠左心室MHC基因表达
Fig 2 Dot-blot analysis of effect of captopril on MHC gene expression in 2K2C hypertension rats at 72h post-operation
图2 斑点杂交分析captopril对2K2C术后72h大鼠左心室MHC基因表达的影响
(三)β-肾上腺素能受体阻断剂倍他乐克(betaloc)的作用 为进一步探讨2K2C引起MHC基因表型转换的作用机制，大鼠预先服用等效降压作用的降压药倍他乐克，再接受2K2C手术。术后72 h，倍他乐克组α-MHC 表达量为(289.7±31.4) counts.min-1，与2K2C组(257±48.3) counts.min-1水平接近(P>0.05)；仍明显低于对照组(406.0±23.5) counts.min-1(P<0.05)。2K2C组术后72 h，β-MHC表达已明显高于对照组(图1)；倍他乐克组血压虽然正常，左心室β-MHC mRNA含量仍达(354.7±20.3) counts.min-1,与2K2C组72h时的表达水平(381.7±48.6) counts.min-1相比，无明显差异(P>0.05)，但明显高于对照组(141.0±10.4) counts.min-1(P<0.05)。
, 百拇医药
讨 论
临床及动物实验早已证实，心肌肥厚伴心功能减退，主要表现为主动张力发生速度和缩短速度下降。随后发现缩短速度的减慢与心肌细胞中肌球蛋白3种同功酶的比例有关。压力超负荷心肌肥厚时，心室肌肌球蛋白由V1型向V3型转换[1]，同时伴有收缩速度的改变。近年来，编码α-MHC和β-MHC的基因已被克隆出来，人们有可能从基因水平探讨肌球蛋白同型异构体转换的机制[5]。许多实验证实，大鼠的MHC基因受多因素调控。胚胎期，以β-MHC基因表达为主，出生后不久至成年β-MHC基因被逐渐关闭，α-MHC基因表达占优势。据认为这与出生后甲状腺素水平升高有关[3]。我们在双肾双夹大鼠肾性高血压早期，观察到随着血压升高，左心室α-MHC含量不断下降,β-MHC mRNA含量不断增强。这种基因表型的转换与甲状腺机能低下大鼠相似。另有报道[6]主动脉缩窄压力超负荷大鼠，心室肌α-MHC向β-MHC基因表达转变，而此时血清中T3浓度无明显改变。牵拉培养的心肌细胞也有类似的MHC基因表型转换[7]，我们观察到随血压逐渐升高,MHC基因表型转换越明显。因此，2K2C肾性高血压早期MHC基因表型的转换可能是由于压力超负荷造成的。后负荷增加造成心脏压力超负荷是引起MHC基因表达转换的重要原因。我们还观察到，血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸和β-肾上腺素能受体阻断剂倍他乐克都可防止2K2C血压升高，但巯甲丙脯酸可阻断2K2C造成的MHC基因表型改变，而倍他乐克则无此作用。Baker等[8]在大鼠观察到，RAS参与压力超负荷引起的心肌肥厚。这就提示，2K2C肾性高血压早期，大鼠心室α-MHC基因表达的减弱、β-MHC基因表达增强，除了有压力超负荷的因素外，还有肾素-血管紧张素系统参与。
, 百拇医药
[基金项目] 国家自然科学基金资助(No. 39170849)
[参 考 文 献]
[1] Tanamura A， Takeda N，Lwai T，et a1.Myocardiol contractility and ventricular myosin isoenzymes is influented by cardiac hypertrophy and its regression[J]. Basic Res Cardiol, l993，88(1):72～79.
[2] Chomczyaski P，Sacch N. Single-step method of RNA isolatlon by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction[J]. Anal Biochem,l987, 162:156～159.
, 百拇医药
[3] Gustafson TA，Markham BE, Morkin E. Analysis of thyriod hormone effects on myosin heavy chain gene expression in cardiac and soleus muscles using a novel dot-blot mRNA assay[J]. Biochem Biophys Res Commun , l985,130:1161～1167.
[4] J.萨姆布鲁克，E.F.弗里奇，T.曼尼阿蒂斯著. 金冬雁、黎孟枫等译. 分子克隆(实验指南)[M]. 第2版. 北京：科学出版社，1992. 556～558.
[5] Morkin E.Regulation of myosin heavy chain gene in the heart[J]. Circulation,1993, 87(5)：1451～1460.
, http://www.100md.com
[6] Lmamura SI，Matsuoka R，Hiratsuka E， et a1.Adaptational changes of myosin heavy chain gene expression and isozyme transition in cardiac overloading[J]. Am J Physiol ,l991,260:H73～79.
[7] Kaida T，Komuro.I，Yazaki Y. Increased protein synthesis and myosin isoform change in cultured cardiocytes by loading[J].Circulation ,1988, 78～Ⅱ242.
[8] Baker KM,Cherin MT,Wixon SK,et al.Renin angiotension system involvement on pressure overload cardiac hypertrophy in the rats[J]. Am J Physiol,1990,259: H324～H332.
[收稿日期] 1999-05-18 [修回日期] 1999-11-24, http://www.100md.com
单位：阮红梅(广州医学院生理教研室， 广东 广州 510182)；潘敬运(中山医科大学生理教研， 广东 广州 510089)
关键词：高血压；肌球蛋白；卡托普利
中国病理生理杂志000803
[摘 要] 目的和方法:采用核酸斑点杂交技术，测定双肾双夹(2K2C)肾性高血压大鼠早期左心室肌球蛋白重链(MHC)基因表达的变化，及血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸和β-受体阻断剂倍他乐克对该变化的影响。结果:2K2C组大鼠术后24 h，左心室α-MHC mRNA水平即有所降低， 72h时明显降低，为对照组的0.48倍(P<0.05)；与此相反，2K2C组β-MHC mRNA水平，在术后24h已略有升高，72 h时明显增加，为对照组的2.7倍(P<0.05)。巯甲丙脯酸可抑制2K2C引起的MHC基因表达的改变，而倍他乐克不能阻止该变化。结论:肾性高血压早期,MHC基因表达发生改变，肾素血管紧张素系统可能起重要作用。
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[中图分类号] R544.1+4 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-4718(2000)08-0681-04
Effect of captopril and betaloc on the changes in
expression of MHC of left ventricle in hypertensive rats
RUAN Hong-mei
(Department of Physiology，Guangzhou Medical College, Guangzhou 510182, China)
PAN Jing-yun
, 百拇医药
(Department of Physiology, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
[Abstract] AIM：To investigate myosin heavy chain(MHC)gene expression and the effects of captopril and betaloc at an early stage of hypertension. METHODS：Model of hypertension was made by partly narrowing two bilateral renal arteries(2K2C). The rats were divided into four groups at random. (1) control group; (2)2K2C group；(3)captopril group;(4)betaloc group.Levels of α-MHC and β-MHC mRNA were determined by dot-blot. RESULTS：α-MHC mRNA expression were gradual1y reduced in 2K2C group，while β-MHC mRNA expression were increased，and the marked changes were observed at 72h postoperation. Captopril could inhibit the changes in MHC gene expression; but betaloc could not. CONCLUSION: The expression of MHC gene has changed at an early stage of renal hypertensive rat，and renin-angiotensin system may play an important role in this change.
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[MeSH] Hypertension; Myosin; Captopril
肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)基因表型的变化是心肌肥大的重要表现之一。在哺乳动物心室肌中存在两种MHC基因，即α-MHC 基因和β-MHC基因，其表达产物形成3种同型异构体，其中V1型含两条相同的α-MHC链，V3型含两条相同的β链。
正常成年大鼠以V1型占绝对优势，V3型为胚胎期的主要形式。主动脉缩窄压力超负荷大鼠心室肌由V1型向V3型迁移[1]，进而引起心肌细胞功能改变，其机制尚不清楚。本工作用核酸杂交技术，研究双肾双夹(two-kidney two-clip, 2K2C)早期高血压大鼠，左心室MHC基因转录的变化，以及巯甲丙脯酸和倍他乐克的作用，探讨心肌肥大的可能机制。
材 料 和 方 法
, 百拇医药
一、实验分组
雄性SD大鼠体重80～100 g(购自广东省实验动物中心)随机分4组。(一)2K2C组 经戊巴比妥钠麻醉(50 mg/kg，ip),无菌条件下切开腹腔，将银夹(内径0.3 mm)安置于双侧肾动脉起始部，造成双侧肾动脉部分狭窄。(二)巯甲丙脯酸组 手术同2K2C组，术前3 d至实验结束服用巯甲丙脯酸，剂量为100 mg.kg-1.d-1，加至水中饮用，每日新鲜配制。(三)倍他乐克组 手术同2K2C组，术前3 d至实验结束服用倍他乐克，剂量为200 mg.kg-1.d-1，加至水中饮用。(四)对照组 除不上银夹外，其余手术同2K2C组。
二、平均动脉血压(MAP)和左心室重量测定
术后24 h、36 h、48 h、72 h，麻醉，称体重，由右颈总动脉插管经压力换能器四导生理记录仪(RM-6000，日本光电厂)测血压。开胸取出心脏，留取左心室(含室间隔)并称重，测定左心室重量/体重比值。
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三、左心室总RNA提取及α-MHC和β-MHC mRNA水平的测定
用硫氰酸胍-酚-氯仿一步法[2]提取左心室总RNA,α-MHC和β-MHC探针各含20个核苷酸[3](上海细胞生物学研究所合成)，用T4噬菌体多核苷酸酶(Pharmacia Co.产品)在其5’端标记[γ-32P](购自北京福瑞生物工程公司)，依方法[4]在液体闪烁计数仪检测counts.min-1，探针比活度达3×l08 counts.min-1.μg-1，探针标记率为40%。各样品取8.0 μg总RNA，采用Dot一blot进行杂交分析[3]，放射自显影后，剪下杂交纤维膜上各斑点放入5 mL液闪剂中，作液体闪烁计数。
四、统计分析
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每组实验重复3次，数据以
±s表示，t检验和方差分析。结 果
一、 平均动脉血压(MAP)和左心室重量/体重比(LVW/BW)
表1 各实验组术后不同时间MAP的水平
Tab 1 Characteristics of 2K2C ,captopril and betaloc on MAP after 2K2C(
±s,n=6)24h
36h
, 百拇医药
48h
72h
Control
14.28±0.50
14.17±1.17
12.75±1.16
13.11±1.46
2K2C
15.42±0.97
16.31±0.19.
19.46±4.71. .
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23.77±1.93. .
2K2C+captopril
11.91±1.68
10.09±1.47
12.84±1.14
11.06±0.63
2K2C+betaloc
12.56±2.2
11.43±1.37
12.17±0.94
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.P<0.05,. .P<0.01, vs control
双肾双夹36 h，大鼠动脉血压明显高于假手术组，并持续72 h。巯甲丙脯酸组、倍他乐克组血压术后36 h开始，明显低于2K2C组；在各对应时点，与对照组无显著差异。观察期间(表2)，各实验组在不同时点，各实验组LVW/BW比值均接近，无显著差异(P>0.05)。在2K2C组术后24h,36h,48h和72h时，LVW/BW比值与对照组比无明显差异(P>0.05)。
表2 各实验组术后不同时间LVW/BW的水平
Tab 2 Characteristics of 2K2C,captopril and betaloc on LVW/BW (×10-3)after 2K2C (
±s,n=6), 百拇医药
24h
36h
48h
72h
Control
3.37±0.18
2.92±0.27
2.89±0.09
3.37±0.16
2K2C
3.68±0.03
3.44±0.14
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4.05±0.40
4.22±0.20
2K2C+captopril
3.34±0.09
2.88±0.02
3.34±0.11
3.43±0.33
2K2C+betaloc
3.24±0.21
4.03±0.07
4.11±0.19
, 百拇医药 3.92±0.27
二、 左心室α-MHC和β-MHC mRNA水平的变化
(一)α-MHC和β-MHC 基因表达的时间过程 在整个实验期间，对照组α-MHC和β-MHC mRNA水平无明显差异(P>0.05)(结果未显示)。2K2C组大鼠在术后24 h，α-MHC表达低于对照组。36 h后，随肾动脉缩窄时间延长,α-MHC mRNA含量逐渐减少，72 h时左心室α-MHC表达水平仅有(243±34.5) counts.min-1，明显低于对照组α-MHC mRNA水平(497.0±23.6) counts.min-1(P<0.05)。与α-MHC 变化相反，2K2C组大鼠左心室β-MHC mRNA水平在术后24h高于对照组，并随肾动脉缩窄时间延长,表达亦越来越强。72 h时，β-MHC 表达水平为(381.7±93.6) counts.min-1，明显高于对照组(141.0±10.4) counts.min-1(P<0.05)(图1)。
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(二)血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸(captopril)的作用 2K2C组术后72 h时，左心室α-MHC显著少于对照组。在对应时点，巯甲丙脯酸组左心室α-MHC mRNA水平均高于2K2C组，72 h时有显著差异，为2K2C组的1.45倍(P<0.05)；与对照组间无明显差异(P>0.05)。2K2C组大鼠，术后48 h、72 h时，左心室β-MHC表达明显高于对照组，分别达到(257.67±6.7) counts.min-1和(381.7±33.6) counts.min-1。巯甲丙脯酸组大鼠，术后36 h、48 h、72 h, β-MHC表达均少于2K2C组，72 h时为(152.3±7) counts.min-1，有显著差异(P<0.05)；与对应时点对照组的β-MHC含量(134.3±17.3) counts.min-1接近(P>0.05)。结果表明，巯甲丙脯酸能够逆转2K2C肾性高血压早期左心室MHC基因表达的改变(图2)。
, 百拇医药
Fig 1 Dot-blot analysis of MHC mRNA levels in 2K2C hypertension rats
图1 斑点杂交分析2K2C高血压大鼠左心室MHC基因表达
Fig 2 Dot-blot analysis of effect of captopril on MHC gene expression in 2K2C hypertension rats at 72h post-operation
图2 斑点杂交分析captopril对2K2C术后72h大鼠左心室MHC基因表达的影响
(三)β-肾上腺素能受体阻断剂倍他乐克(betaloc)的作用 为进一步探讨2K2C引起MHC基因表型转换的作用机制，大鼠预先服用等效降压作用的降压药倍他乐克，再接受2K2C手术。术后72 h，倍他乐克组α-MHC 表达量为(289.7±31.4) counts.min-1，与2K2C组(257±48.3) counts.min-1水平接近(P>0.05)；仍明显低于对照组(406.0±23.5) counts.min-1(P<0.05)。2K2C组术后72 h，β-MHC表达已明显高于对照组(图1)；倍他乐克组血压虽然正常，左心室β-MHC mRNA含量仍达(354.7±20.3) counts.min-1,与2K2C组72h时的表达水平(381.7±48.6) counts.min-1相比，无明显差异(P>0.05)，但明显高于对照组(141.0±10.4) counts.min-1(P<0.05)。
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讨 论
临床及动物实验早已证实，心肌肥厚伴心功能减退，主要表现为主动张力发生速度和缩短速度下降。随后发现缩短速度的减慢与心肌细胞中肌球蛋白3种同功酶的比例有关。压力超负荷心肌肥厚时，心室肌肌球蛋白由V1型向V3型转换[1]，同时伴有收缩速度的改变。近年来，编码α-MHC和β-MHC的基因已被克隆出来，人们有可能从基因水平探讨肌球蛋白同型异构体转换的机制[5]。许多实验证实，大鼠的MHC基因受多因素调控。胚胎期，以β-MHC基因表达为主，出生后不久至成年β-MHC基因被逐渐关闭，α-MHC基因表达占优势。据认为这与出生后甲状腺素水平升高有关[3]。我们在双肾双夹大鼠肾性高血压早期，观察到随着血压升高，左心室α-MHC含量不断下降,β-MHC mRNA含量不断增强。这种基因表型的转换与甲状腺机能低下大鼠相似。另有报道[6]主动脉缩窄压力超负荷大鼠，心室肌α-MHC向β-MHC基因表达转变，而此时血清中T3浓度无明显改变。牵拉培养的心肌细胞也有类似的MHC基因表型转换[7]，我们观察到随血压逐渐升高,MHC基因表型转换越明显。因此，2K2C肾性高血压早期MHC基因表型的转换可能是由于压力超负荷造成的。后负荷增加造成心脏压力超负荷是引起MHC基因表达转换的重要原因。我们还观察到，血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸和β-肾上腺素能受体阻断剂倍他乐克都可防止2K2C血压升高，但巯甲丙脯酸可阻断2K2C造成的MHC基因表型改变，而倍他乐克则无此作用。Baker等[8]在大鼠观察到，RAS参与压力超负荷引起的心肌肥厚。这就提示，2K2C肾性高血压早期，大鼠心室α-MHC基因表达的减弱、β-MHC基因表达增强，除了有压力超负荷的因素外，还有肾素-血管紧张素系统参与。
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[基金项目] 国家自然科学基金资助(No. 39170849)
[参 考 文 献]
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[收稿日期] 1999-05-18 [修回日期] 1999-11-24, http://www.100md.com