P物质对人粒细胞白血病细胞HL60及小鼠T淋巴白血病细胞L615生长的抑制作用
作者：法祥光 杨琳 康芙蓉 卢士红
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所，天津 300020
关键词：
中国病理生理杂志0010197
目的：探讨SP对肿瘤细胞系HL60及L615生长的影响。方法：将SP与两株肿瘤细胞共温育，用活细胞计数和MTT试验观察细胞生长趋势，并通过电镜观察、流式细胞术分析、G蛋白活性及PKC活性测定等方法探讨该作用的分子机制，最后用动物体内实验验证经SP处理后细胞的致瘤性变化。结果：10-7～10-5 mol/L SP均可抑制HL60和L615细胞生长，活细胞计数测得的抑制率分别是17.01%±5.55%(n=6, P<0.05)和17.57%±5.38%(n=5, P<0.05)；MTT试验测得的抑制率分别是13.89%±5.75%(n=6, P<0.05)和13.12%±11.56%(n=8, P<0.05)。电镜结果表明SP可引起L615细胞凋亡，FCM结果显示实验组比对照组凋亡增加62.49%±27.00%(n=8， P<0.05)。而HL60细胞无凋亡趋势。SP可使HL60和L615细胞系的PKC活性增加，分别为18.94%±4.19%(n=5, P<0.01)和16.40%±9.37%(n=4, P<0.05)。SP与百日咳毒素共作用于细胞时，可拮抗后者的抑制作用，对HL60的抑制率降为2.92%±0.20%(n=6, P>0.05)，表现为与对照无差异；对L615的抑制率大幅度降低至7.42%±5.01%(n=5, P<0.05)，表明SP对G蛋白有激活作用。单抗HIM70可促进HL60细胞生长，增加率为11.01%±7.56%(n=7, P<0.01)，与SP共作用时可拮抗SP的抑制作用，抑制率从24.69%±11.28%降至17.17%±8.48%(n=7, P<0.01)。体内实验s结果显示经SP处理后的HL60细胞可使裸鼠肿瘤潜伏期延长4 d，且瘤块增长较慢，接种第10 d对照组与实验组瘤块分别为(111.35×111.35×111.35) mm、 0，第13 d两组分别为(335.78×335.78×335.78) mm、 (143.24×143.24×143.24) mm。处理后的L615细胞使实验组的615小鼠发病率降为0，而对照组的发病率为60%。结论：SP对两株肿瘤细胞的生长有抑制作用，其抑制机制在两株细胞可能不同，且SP对两株细胞系生长的抑制作用不同于直接杀伤性的细胞毒作用，而显示了SP作为调节分子的特性。
国家自然科学基金(No.39470273)资助, 百拇医药
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所，天津 300020
关键词：
中国病理生理杂志0010197
目的：探讨SP对肿瘤细胞系HL60及L615生长的影响。方法：将SP与两株肿瘤细胞共温育，用活细胞计数和MTT试验观察细胞生长趋势，并通过电镜观察、流式细胞术分析、G蛋白活性及PKC活性测定等方法探讨该作用的分子机制，最后用动物体内实验验证经SP处理后细胞的致瘤性变化。结果：10-7～10-5 mol/L SP均可抑制HL60和L615细胞生长，活细胞计数测得的抑制率分别是17.01%±5.55%(n=6, P<0.05)和17.57%±5.38%(n=5, P<0.05)；MTT试验测得的抑制率分别是13.89%±5.75%(n=6, P<0.05)和13.12%±11.56%(n=8, P<0.05)。电镜结果表明SP可引起L615细胞凋亡，FCM结果显示实验组比对照组凋亡增加62.49%±27.00%(n=8， P<0.05)。而HL60细胞无凋亡趋势。SP可使HL60和L615细胞系的PKC活性增加，分别为18.94%±4.19%(n=5, P<0.01)和16.40%±9.37%(n=4, P<0.05)。SP与百日咳毒素共作用于细胞时，可拮抗后者的抑制作用，对HL60的抑制率降为2.92%±0.20%(n=6, P>0.05)，表现为与对照无差异；对L615的抑制率大幅度降低至7.42%±5.01%(n=5, P<0.05)，表明SP对G蛋白有激活作用。单抗HIM70可促进HL60细胞生长，增加率为11.01%±7.56%(n=7, P<0.01)，与SP共作用时可拮抗SP的抑制作用，抑制率从24.69%±11.28%降至17.17%±8.48%(n=7, P<0.01)。体内实验s结果显示经SP处理后的HL60细胞可使裸鼠肿瘤潜伏期延长4 d，且瘤块增长较慢，接种第10 d对照组与实验组瘤块分别为(111.35×111.35×111.35) mm、 0，第13 d两组分别为(335.78×335.78×335.78) mm、 (143.24×143.24×143.24) mm。处理后的L615细胞使实验组的615小鼠发病率降为0，而对照组的发病率为60%。结论：SP对两株肿瘤细胞的生长有抑制作用，其抑制机制在两株细胞可能不同，且SP对两株细胞系生长的抑制作用不同于直接杀伤性的细胞毒作用，而显示了SP作为调节分子的特性。
国家自然科学基金(No.39470273)资助, 百拇医药