心梗后心衰大鼠心肌细胞凋亡时相变化特点观察
作者：李敏 赵明镜 王硕仁
单位：北京中医药大学东直门医院，北京 100700
关键词：
中国病理生理杂志0010117
目的：观察分析心梗后心衰大鼠心肌细胞凋亡及相应调控基因蛋白表达的时相变化特点。方法：以左冠状动脉穿线结扎的方法造成大鼠急性心梗，经阻抗法评价心功能，制成心衰动物模型，持续喂养8周。并设假手术组(穿线不结扎)作为对照。在此过程中，选取3 d、5 d、10 d、4周、8周5个时间点，分别以原位末端标记法(TUNEL)检测模型大鼠梗塞边缘区(梗塞和非梗塞区交界处)、健存区和假手术组心肌组织中的凋亡细胞，S-P免疫组化法检测心肌细胞中的bcl-2、Bax基因蛋白表达的变化。结果：模型组边缘区各个时间点之间比较，早期凋亡逐渐减少，至4周时为最低，到第8周时有所增加，但与4周相比无统计学意义。其凋亡细胞阳性指数(指阳性细胞占视野中所有细胞数的百分比，%，x±s，下同。)分别为：25.347±3.979，17.498±2.858，10.615±1.447，5.280±0.434，7.692±0.436；心肌细胞凋亡平均光密度分别为：18.101±3.918，13.057±2.998，7.694±1.589，3.989±0.696，5.963±0.512，3 d、5 d、10 d各组间比较及与4周、8周组相比，P均<0.01。模型组边缘区上述指标与相应健存区及假手术组比较均明显增加，P<0.01。各时间点模型组边缘区bcl-2基因蛋白表达随时间延长逐渐减少，10 d至8周维持在一个较低水平，平均光密度分别为：16.842±2.598，9.404±1.334，5.719±0.632，3.727±0.451，4.688±1.199，3 d、5 d组与其余各组相比，P<0.01。边缘区Bax基因蛋白表达则随时间延长呈增加趋势，4周后维持在一个较高水平，平均光密度分别为：7.011±1.216，10.225±2.136，17.076±1.299，24.047±3.094，22.282±2.579，3 d、5 d、10 d各组与4周、8周组比较，P均<0.01。结论：在心梗后动物慢性心衰发病过程中，有心肌细胞凋亡的存在，且呈现逐渐减少，末期略有增加的趋势，说明心肌细胞凋亡参与了慢性心衰发病的全过程。bcl-2基因作为抑制凋亡的一种调控因素，其蛋白表达在上述过程中逐渐减少，而Bax基因作为促凋亡因素蛋白表达逐渐增多，并在后期维持在一个稳定的水平，说明心梗后除急性缺血外，负荷机制的改变也影响到凋亡调控基因的表达，从而导致了凋亡的增加，促进了心衰的发展和持续。, 百拇医药
单位：北京中医药大学东直门医院，北京 100700
关键词：
中国病理生理杂志0010117
目的：观察分析心梗后心衰大鼠心肌细胞凋亡及相应调控基因蛋白表达的时相变化特点。方法：以左冠状动脉穿线结扎的方法造成大鼠急性心梗，经阻抗法评价心功能，制成心衰动物模型，持续喂养8周。并设假手术组(穿线不结扎)作为对照。在此过程中，选取3 d、5 d、10 d、4周、8周5个时间点，分别以原位末端标记法(TUNEL)检测模型大鼠梗塞边缘区(梗塞和非梗塞区交界处)、健存区和假手术组心肌组织中的凋亡细胞，S-P免疫组化法检测心肌细胞中的bcl-2、Bax基因蛋白表达的变化。结果：模型组边缘区各个时间点之间比较，早期凋亡逐渐减少，至4周时为最低，到第8周时有所增加，但与4周相比无统计学意义。其凋亡细胞阳性指数(指阳性细胞占视野中所有细胞数的百分比，%，x±s，下同。)分别为：25.347±3.979，17.498±2.858，10.615±1.447，5.280±0.434，7.692±0.436；心肌细胞凋亡平均光密度分别为：18.101±3.918，13.057±2.998，7.694±1.589，3.989±0.696，5.963±0.512，3 d、5 d、10 d各组间比较及与4周、8周组相比，P均<0.01。模型组边缘区上述指标与相应健存区及假手术组比较均明显增加，P<0.01。各时间点模型组边缘区bcl-2基因蛋白表达随时间延长逐渐减少，10 d至8周维持在一个较低水平，平均光密度分别为：16.842±2.598，9.404±1.334，5.719±0.632，3.727±0.451，4.688±1.199，3 d、5 d组与其余各组相比，P<0.01。边缘区Bax基因蛋白表达则随时间延长呈增加趋势，4周后维持在一个较高水平，平均光密度分别为：7.011±1.216，10.225±2.136，17.076±1.299，24.047±3.094，22.282±2.579，3 d、5 d、10 d各组与4周、8周组比较，P均<0.01。结论：在心梗后动物慢性心衰发病过程中，有心肌细胞凋亡的存在，且呈现逐渐减少，末期略有增加的趋势，说明心肌细胞凋亡参与了慢性心衰发病的全过程。bcl-2基因作为抑制凋亡的一种调控因素，其蛋白表达在上述过程中逐渐减少，而Bax基因作为促凋亡因素蛋白表达逐渐增多，并在后期维持在一个稳定的水平，说明心梗后除急性缺血外，负荷机制的改变也影响到凋亡调控基因的表达，从而导致了凋亡的增加，促进了心衰的发展和持续。, 百拇医药