心脏特异性β2-肾上腺素能受体的过度表达导致心脏病变和心力衰竭
作者：高晓明 杜晓军 Elizabeth A Woodcock Garry L Jennings Anthony M Dart
单位：高晓明 杜晓军(Baker医学研究所，墨尔本，澳大利亚)；Elizabeth A Woodcock Garry L Jennings Anthony M Dart(Baker医学研究所，墨尔本，澳大利亚)
关键词：
中国病理生理杂志001087
目的：β2-肾上腺素能系统在心力衰竭方面的作用始终存有争议，一种观点认为慢性激活的β-肾上腺素能系统有害于心脏，而另一观点则指出减弱β-肾上腺素能活性会减少其对心肌收缩性的支持，从而导致衰竭的进一步加剧。本研究旨在探明高水平的β2-肾上腺素能受体(β2-AR)的过度表达对小鼠心脏表现型的长期影响。方法：1.对300倍β2-AR过度表达的转基因(TG)小鼠(美国Howard Hughes医学研究所提供，n＝26)及对照小鼠(n=26)在4～15月龄期间进行连续的超声心动图观察(12 MHz探头)。2.监测生存率及心脏组织学检测。结果：TG小鼠的心率在整个研究阶段均明显高于对照组。超声心动图指标左心室内径及缩短分数在4～6月龄期间两组无差异。然而从9月龄开始TG小鼠表现出进行性的左心室缩短分数(35.0%±1.7%～14.9%±0.3%)及收缩期室壁增厚分数(81%～42%)的减低。左心室舒张末期内径(3.8±0.1～4.8±0.2 mm)及体积(LVmass 81±5～97±8 mm3)进行性增加表明TG小鼠发生心力衰竭、左心室肥厚及重构(P<0.05)。TG小鼠的死亡始于8.5月龄，到15月龄时累计死亡率为81%(与对照组的4%相比，P<0.001)。尸检发现TG小鼠的心腔扩张，心脏重量(262±14 vs 145±10 mg)，肺湿重(297±18 vs 171±12 mg)，左房血栓(72% vs 0%)及胸水的发生率(73% vs 4%)均显著高于对照组(P<0.001)，因此TG小鼠的主要死因是严重的心力衰竭。ECG显示部份TG小鼠发生室性异位收缩。左心室组织切片显示广泛的间质纤维化，心肌细胞的缺失及肥大(肥细胞横截面积， TG组767±47 vs 对照组249±15 μm2, P<0.001)。结论：β2-AR高水平的过度表达导致较晚发生的心肌病变及心力衰竭；所需的β2-AR表达水平要比报道所述的β 1-AR的表达水平高的多，提示β 1和β2-AR在信息传递方面有重要差别；前瞻性跨年龄段的实验设计和连续的超声心动图检测是确定TG小鼠心脏表现型的重要手段。, 百拇医药
单位：高晓明 杜晓军(Baker医学研究所，墨尔本，澳大利亚)；Elizabeth A Woodcock Garry L Jennings Anthony M Dart(Baker医学研究所，墨尔本，澳大利亚)
关键词：
中国病理生理杂志001087
目的：β2-肾上腺素能系统在心力衰竭方面的作用始终存有争议，一种观点认为慢性激活的β-肾上腺素能系统有害于心脏，而另一观点则指出减弱β-肾上腺素能活性会减少其对心肌收缩性的支持，从而导致衰竭的进一步加剧。本研究旨在探明高水平的β2-肾上腺素能受体(β2-AR)的过度表达对小鼠心脏表现型的长期影响。方法：1.对300倍β2-AR过度表达的转基因(TG)小鼠(美国Howard Hughes医学研究所提供，n＝26)及对照小鼠(n=26)在4～15月龄期间进行连续的超声心动图观察(12 MHz探头)。2.监测生存率及心脏组织学检测。结果：TG小鼠的心率在整个研究阶段均明显高于对照组。超声心动图指标左心室内径及缩短分数在4～6月龄期间两组无差异。然而从9月龄开始TG小鼠表现出进行性的左心室缩短分数(35.0%±1.7%～14.9%±0.3%)及收缩期室壁增厚分数(81%～42%)的减低。左心室舒张末期内径(3.8±0.1～4.8±0.2 mm)及体积(LVmass 81±5～97±8 mm3)进行性增加表明TG小鼠发生心力衰竭、左心室肥厚及重构(P<0.05)。TG小鼠的死亡始于8.5月龄，到15月龄时累计死亡率为81%(与对照组的4%相比，P<0.001)。尸检发现TG小鼠的心腔扩张，心脏重量(262±14 vs 145±10 mg)，肺湿重(297±18 vs 171±12 mg)，左房血栓(72% vs 0%)及胸水的发生率(73% vs 4%)均显著高于对照组(P<0.001)，因此TG小鼠的主要死因是严重的心力衰竭。ECG显示部份TG小鼠发生室性异位收缩。左心室组织切片显示广泛的间质纤维化，心肌细胞的缺失及肥大(肥细胞横截面积， TG组767±47 vs 对照组249±15 μm2, P<0.001)。结论：β2-AR高水平的过度表达导致较晚发生的心肌病变及心力衰竭；所需的β2-AR表达水平要比报道所述的β 1-AR的表达水平高的多，提示β 1和β2-AR在信息传递方面有重要差别；前瞻性跨年龄段的实验设计和连续的超声心动图检测是确定TG小鼠心脏表现型的重要手段。, 百拇医药