一种新型声学造影剂的临床应用
作者：李泉水 于秀珍 熊 奕 李沿江 张蒂荣 皮小兰
单位：李泉水 熊 奕 李沿江 张蒂荣 皮小兰 330006 南昌市江西医学院第二附属医院；于秀珍 萍乡市人民医院
关键词：维生素B6注射液；碳酸氢钠溶液；声学造影剂；先天性心脏病
中国超声医学杂志/990911
摘 要 目的：探讨维生素B6注射液加5%碳酸氢钠作为右心声学造影剂的价值。方法：采用维生素B6注射液300mg加5%碳酸氢钠5ml的混合液，经左肘静脉推注，观察34例患者右房室气泡出现、持续和消失时间及不良反应。结果：从两种药的混合液开始推注至右心腔内出现气泡的平均时间为7.12±3.8秒，心脏内气泡高峰时间为89.74±29.42秒，气泡体内持续时间为187.59±50.9秒。气泡产生速度快，气泡密集，产生量大，负性显影区显示清楚。结论：维生素B6和碳酸氢钠的混合液是一种药源广、操作简便、效果满意、副作用少、具有重要推广价值的声学造影剂。
, http://www.100md.com
A New Type of Right Heart Ultrasonic Contrast Agent
Li Quanshui,Yu Xiuzheng,Xiong Yi,et al
The Second Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College Nan chang 330006
ABSTRACT Objective:To assess the value of using the mixture of vitamimum B6 and sodium bicarbonate as the right heart ultrasonic contrast agent.Methods：The mixture of 300mg vitamimum B6 and 5ml 5% sodium bicarbonate was injected into the patients median cubital vein.The presence time,persistence time,and disappearance time of the bubbles in the right heart and its side reaction of this contrast agent were observed in thirty-four patients.Results:It takes about seven seconds(average time:7.12±3.8sec)for bubbles to appear in right atrium after injection.The peak time of bubbles in the right chambers is 89.74±29.42 seconds,and its persistence time is 187.59±50.9 seconds.The bubbles have the characteristics of short rupture time of the bubbles produced,high intensity,large amount and clear negative contrast areas.Conclusion:Using the mixture of vitamimum B6 and sodium bicarbonate as right heart contrast agent is a high efficacy with side reaction,which is worthy of wide spread.
, 百拇医药
KEY WORDS Vitamimum B6 Sodium bicarbonate Ultrasonic contrast agent Congenital heart diseases
经临床研究，我们发现维生素B6注射液加5%碳酸氢钠是效果十分满意的一种声学造影剂。现报道如下。
资料与方法
本组患者34例，女性23例，男性11例，年龄6～48岁，平均20.5岁。室间隔缺损13例，房间隔缺损7例，动脉导管未闭3例，心内膜垫缺损2例，室间隔缺损并右室流出道狭窄2例，室间隔缺损并动脉导管未闭1例，原发性肺动脉高压3例，法乐氏三联症1例，无分流疾病2例。采用ATL HDI 5000型彩色多普勒诊断仪，探头频率3～5MHz。取左室长轴、心尖四腔心、心尖五腔心、大动脉短轴等切面。经左肘静脉推注维生素B6 300mg加5%碳酸氢钠5ml，观察推注后心脏内微气泡出现、持续和消失时间及气泡密集程度。每例患者均进行录像和光盘贮存资料。
, 百拇医药
结果
本组病例均采用维生素B6 300mg，加5%碳酸氢钠5ml作为声学造影剂。从两种药混合经静脉推注后到心脏内出现微气泡的平均时间为7.12±3.8秒。该造影剂产生气泡速度快、量大、密集，分流疾病患者负性显影区显示特别清楚(图1)。本组13例室间隔缺损患者均清楚地显示出负性显影区(图2)，其中有6例清楚显示出少量气泡从右室经缺损到左室，且缺损越大，出现负性显影区的范围就越大(图3)。有3例患者声学造影前彩色多普勒检查，未探及右向左分流而只看到一股五彩镶嵌血流从左室经缺口喷射到右室，过隔血流速度均在3m/s以上。其中1例6岁女性患者，声学造影前彩色多普勒检查，测量室缺大小为1.4cm，左向右过隔血流速度为3.95m/s，肺动脉内径38mm，肺动脉血流速度2.59m/s,在大动脉短轴切面显示缺损部位在肺动脉瓣下，收缩期显示右室的血呈喷泉样进入右室流出道，左室长轴切面也清楚显示出了左向右分流，但动态观察很难看出是否有右向左分流。经维生素B6 300mg加5%碳酸氢钠5ml进行声学造影，清楚显示出右室少部分气泡经缺损进入左室，并显示右室流出道有负性显影区。7例房间隔缺损患者声学造影时，在心尖四腔心切面上均清楚显示出了缺损的右房面出现负性显影区，有3例病例显示少量的气泡从右房经缺损进入左房。1例法乐氏三联症患者经维生素B6 300mg加5%碳酸氢钠5ml静脉推注后显示右房室大量微气泡，并显示出较多气泡从右房经房缺进入左房室(图4)，提供了右向左分流的直接依据。我们进行了不同剂量的观察研究，对有的患儿使用维生素B6 200mg加碳酸氢钠3ml，发现显示的效果不够理想。研究中发现不管是儿童还是成人病例，用维生素B6 300mg加碳酸氢钠5ml的效果最为理想，并且没有一例出现任何不适的副反应。
, 百拇医药
图1 心尖四腔心切面显示房间隔缺损下部右房侧呈充
盈缺损区，吸气后见少量气泡进入左房室
图2 大动脉短轴切面：室上嵴上一个0.5cm的小
缺损，显示出了充盈缺损区，如箭头所示
图3 接近大动脉短轴切面：较大室间隔缺损处的右室面显
示大的充盈缺损区，如箭头所示；右房内气泡密集
图4 心尖四腔心切面：法乐氏三联症患者右心声学造影
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后示右房室充满气泡，并可见大量气泡从右房经房
间隔缺损进入左房室，房间隔右房面见充盈缺损区
该造影剂在临床应用中发现产生气泡速度快、量大、气泡集中、峰值时间长，本组病例气泡持续时间为187.59±50.9秒，气泡高峰持续的时间足够观察清楚负性显影区。研究中无一例患者是因为显示不满意而进行第二次造影的。
讨论
目前临床使用的声学造影剂已有数十种，但用的较多的是双氧水溶液、碳酸氢钠加维生素C的混合液、碳酸氢钠加2%醋酸或1%盐酸的混合液。双氧水已被国内外广泛推广使用，但双氧水进入血液后，在血液内过氧化酶的作用下释放出氧，因此，注射后氧气的释放有一个短暂的延搁，对右向左分流的患者，用量过大会出现损害，而且氧浓度过高也具有毒性作用，使用时需要严格计算剂量。此外，双氧水也不是临床上常用药，要开展这项工作必须专门购买。维生素C加碳酸氢钠作为声学造影剂，维生素C必须要制成5%维生素C溶液，一般临床上用的维生素C溶液产生气泡量少，显示效果差。碳酸氢钠加2%醋酸混合液，直接静脉推注后产生大量气泡，可达到诊断的目的，但2%醋酸需特制，要有一定规模的医院才有制备条件，所以药物来源较困难。维生素B6溶液与上述造影剂比较具有下列优点：1、药物来源较方便，因为是临床上一种常用药；可以说只要是医院都具备了这种药；2、价格便宜，每支只需0.3元；3、操作简便，成人和儿童均推注维生素B6 300mg加5%碳酸氢钠5ml混合液，即可获得满意效果，无需计算剂量；4、产生微气泡速度快、量大、密集，显示负性显影区特别清楚；5、副作用少。维生素B6结构式中的盐酸与碳酸氢钠起反应，释放出二氧化碳。而用于声学造影的各种气体中，二氧化碳在血液中溶解度最大、最快，因此在血液中是最安全的。本组病例推注后无一例有任何不良反应。
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维生素B6在自然界存在三种形式即吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺，三者吸收后在体内与ATP经酶的作用，转换为具有生理活性的磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，起辅酶作用。维生素B6注射液化学名与结构式为：6-甲基-5-羟基-3，4-吡啶二甲醇盐酸(C8H11NO3.HCL)，分子量为205.64。中国药物大辞典(下册)和《老药新用》(第二版)介绍其作用与用途是：参与脂肪与氨基酸的代谢，用于防治异烟肼中毒，抗惊厥、抗血栓形成作用，并能增强免疫力和抗癌功能，也可用于妊娠、放射病及抗癌药所致的呕吐、脂溢性皮炎。中国药物大辞典还指出：维生素B6在肾功能正常时几乎不产生毒性。但若每天服用200mg持续30天以上，可产生B6依赖综合症；每日2～6g，持续几个月可引起严重神经感觉异常，进行性步态不稳，甚至足麻木、手不灵活，停药后可缓解，但软弱无力。因此我们只从静脉推注维生素B6 300～600mg，对人体不会产生任何不良反应。
我们都知道，声学造影对心内分流和返流等异常血流的各种心脏血管疾病，尤其是先天性心血管畸形的诊断能提供非常有用的信息，作出了重要贡献，特别是目前还没能开展彩色多普勒检查的医院显得更加重要。就是已有彩色多普勒的医院，右心声学造影仍然有它不可被取代的地位，右心声学造影对少量右至左分流、残存左上腔静脉、右上腔静脉缺如以及其他大静脉畸形、肺动静脉瘘等疾病的诊断，能提供彩色多普勒所不能提供的信息，具有其独特的优点。即使是最常见的先天性心脏病，如室间隔缺损、房间隔缺损和动脉导管未闭，要判断有无右向左分流及分流程度，目前也还没有一种比声学造影更简便、直观的方法。右心声学造影根据右向左分流气泡的量，可以直接了解有无肺动脉高压及其大致程度，对决定是否进行手术治疗具有重要的价值。但是由于以前一些效果好的声学造影剂需要特制，药物来源不方便，一些医院由于一时购买不到药物而开展不了这项工作，不少小医院就是药源问题而没有开展声学造影。
, 百拇医药
参考文献
[1] 周永昌，郭万学主编.超声医学.第三版，北京，科学技术文献出版社，1998，654～682
[2] 陈冠容，周培恩主编.老药新用.第二版，北京，人民卫生出版社，1993，300～303
[3] 中华人民共和国药典(一九九五年版二部).化学工业出版社，广东科技出版社，1995，820～822
[4] 中国药物大辞典(下册).北京，中国医药科学技术出版社，1991，14～15
(1999-03-22收稿), http://www.100md.com
单位：李泉水 熊 奕 李沿江 张蒂荣 皮小兰 330006 南昌市江西医学院第二附属医院；于秀珍 萍乡市人民医院
关键词：维生素B6注射液；碳酸氢钠溶液；声学造影剂；先天性心脏病
中国超声医学杂志/990911
摘 要 目的：探讨维生素B6注射液加5%碳酸氢钠作为右心声学造影剂的价值。方法：采用维生素B6注射液300mg加5%碳酸氢钠5ml的混合液，经左肘静脉推注，观察34例患者右房室气泡出现、持续和消失时间及不良反应。结果：从两种药的混合液开始推注至右心腔内出现气泡的平均时间为7.12±3.8秒，心脏内气泡高峰时间为89.74±29.42秒，气泡体内持续时间为187.59±50.9秒。气泡产生速度快，气泡密集，产生量大，负性显影区显示清楚。结论：维生素B6和碳酸氢钠的混合液是一种药源广、操作简便、效果满意、副作用少、具有重要推广价值的声学造影剂。
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A New Type of Right Heart Ultrasonic Contrast Agent
Li Quanshui,Yu Xiuzheng,Xiong Yi,et al
The Second Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College Nan chang 330006
ABSTRACT Objective:To assess the value of using the mixture of vitamimum B6 and sodium bicarbonate as the right heart ultrasonic contrast agent.Methods：The mixture of 300mg vitamimum B6 and 5ml 5% sodium bicarbonate was injected into the patients median cubital vein.The presence time,persistence time,and disappearance time of the bubbles in the right heart and its side reaction of this contrast agent were observed in thirty-four patients.Results:It takes about seven seconds(average time:7.12±3.8sec)for bubbles to appear in right atrium after injection.The peak time of bubbles in the right chambers is 89.74±29.42 seconds,and its persistence time is 187.59±50.9 seconds.The bubbles have the characteristics of short rupture time of the bubbles produced,high intensity,large amount and clear negative contrast areas.Conclusion:Using the mixture of vitamimum B6 and sodium bicarbonate as right heart contrast agent is a high efficacy with side reaction,which is worthy of wide spread.
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KEY WORDS Vitamimum B6 Sodium bicarbonate Ultrasonic contrast agent Congenital heart diseases
经临床研究，我们发现维生素B6注射液加5%碳酸氢钠是效果十分满意的一种声学造影剂。现报道如下。
资料与方法
本组患者34例，女性23例，男性11例，年龄6～48岁，平均20.5岁。室间隔缺损13例，房间隔缺损7例，动脉导管未闭3例，心内膜垫缺损2例，室间隔缺损并右室流出道狭窄2例，室间隔缺损并动脉导管未闭1例，原发性肺动脉高压3例，法乐氏三联症1例，无分流疾病2例。采用ATL HDI 5000型彩色多普勒诊断仪，探头频率3～5MHz。取左室长轴、心尖四腔心、心尖五腔心、大动脉短轴等切面。经左肘静脉推注维生素B6 300mg加5%碳酸氢钠5ml，观察推注后心脏内微气泡出现、持续和消失时间及气泡密集程度。每例患者均进行录像和光盘贮存资料。
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结果
本组病例均采用维生素B6 300mg，加5%碳酸氢钠5ml作为声学造影剂。从两种药混合经静脉推注后到心脏内出现微气泡的平均时间为7.12±3.8秒。该造影剂产生气泡速度快、量大、密集，分流疾病患者负性显影区显示特别清楚(图1)。本组13例室间隔缺损患者均清楚地显示出负性显影区(图2)，其中有6例清楚显示出少量气泡从右室经缺损到左室，且缺损越大，出现负性显影区的范围就越大(图3)。有3例患者声学造影前彩色多普勒检查，未探及右向左分流而只看到一股五彩镶嵌血流从左室经缺口喷射到右室，过隔血流速度均在3m/s以上。其中1例6岁女性患者，声学造影前彩色多普勒检查，测量室缺大小为1.4cm，左向右过隔血流速度为3.95m/s，肺动脉内径38mm，肺动脉血流速度2.59m/s,在大动脉短轴切面显示缺损部位在肺动脉瓣下，收缩期显示右室的血呈喷泉样进入右室流出道，左室长轴切面也清楚显示出了左向右分流，但动态观察很难看出是否有右向左分流。经维生素B6 300mg加5%碳酸氢钠5ml进行声学造影，清楚显示出右室少部分气泡经缺损进入左室，并显示右室流出道有负性显影区。7例房间隔缺损患者声学造影时，在心尖四腔心切面上均清楚显示出了缺损的右房面出现负性显影区，有3例病例显示少量的气泡从右房经缺损进入左房。1例法乐氏三联症患者经维生素B6 300mg加5%碳酸氢钠5ml静脉推注后显示右房室大量微气泡，并显示出较多气泡从右房经房缺进入左房室(图4)，提供了右向左分流的直接依据。我们进行了不同剂量的观察研究，对有的患儿使用维生素B6 200mg加碳酸氢钠3ml，发现显示的效果不够理想。研究中发现不管是儿童还是成人病例，用维生素B6 300mg加碳酸氢钠5ml的效果最为理想，并且没有一例出现任何不适的副反应。
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图1 心尖四腔心切面显示房间隔缺损下部右房侧呈充
盈缺损区，吸气后见少量气泡进入左房室
图2 大动脉短轴切面：室上嵴上一个0.5cm的小
缺损，显示出了充盈缺损区，如箭头所示
图3 接近大动脉短轴切面：较大室间隔缺损处的右室面显
示大的充盈缺损区，如箭头所示；右房内气泡密集
图4 心尖四腔心切面：法乐氏三联症患者右心声学造影
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后示右房室充满气泡，并可见大量气泡从右房经房
间隔缺损进入左房室，房间隔右房面见充盈缺损区
该造影剂在临床应用中发现产生气泡速度快、量大、气泡集中、峰值时间长，本组病例气泡持续时间为187.59±50.9秒，气泡高峰持续的时间足够观察清楚负性显影区。研究中无一例患者是因为显示不满意而进行第二次造影的。
讨论
目前临床使用的声学造影剂已有数十种，但用的较多的是双氧水溶液、碳酸氢钠加维生素C的混合液、碳酸氢钠加2%醋酸或1%盐酸的混合液。双氧水已被国内外广泛推广使用，但双氧水进入血液后，在血液内过氧化酶的作用下释放出氧，因此，注射后氧气的释放有一个短暂的延搁，对右向左分流的患者，用量过大会出现损害，而且氧浓度过高也具有毒性作用，使用时需要严格计算剂量。此外，双氧水也不是临床上常用药，要开展这项工作必须专门购买。维生素C加碳酸氢钠作为声学造影剂，维生素C必须要制成5%维生素C溶液，一般临床上用的维生素C溶液产生气泡量少，显示效果差。碳酸氢钠加2%醋酸混合液，直接静脉推注后产生大量气泡，可达到诊断的目的，但2%醋酸需特制，要有一定规模的医院才有制备条件，所以药物来源较困难。维生素B6溶液与上述造影剂比较具有下列优点：1、药物来源较方便，因为是临床上一种常用药；可以说只要是医院都具备了这种药；2、价格便宜，每支只需0.3元；3、操作简便，成人和儿童均推注维生素B6 300mg加5%碳酸氢钠5ml混合液，即可获得满意效果，无需计算剂量；4、产生微气泡速度快、量大、密集，显示负性显影区特别清楚；5、副作用少。维生素B6结构式中的盐酸与碳酸氢钠起反应，释放出二氧化碳。而用于声学造影的各种气体中，二氧化碳在血液中溶解度最大、最快，因此在血液中是最安全的。本组病例推注后无一例有任何不良反应。
, http://www.100md.com
维生素B6在自然界存在三种形式即吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺，三者吸收后在体内与ATP经酶的作用，转换为具有生理活性的磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，起辅酶作用。维生素B6注射液化学名与结构式为：6-甲基-5-羟基-3，4-吡啶二甲醇盐酸(C8H11NO3.HCL)，分子量为205.64。中国药物大辞典(下册)和《老药新用》(第二版)介绍其作用与用途是：参与脂肪与氨基酸的代谢，用于防治异烟肼中毒，抗惊厥、抗血栓形成作用，并能增强免疫力和抗癌功能，也可用于妊娠、放射病及抗癌药所致的呕吐、脂溢性皮炎。中国药物大辞典还指出：维生素B6在肾功能正常时几乎不产生毒性。但若每天服用200mg持续30天以上，可产生B6依赖综合症；每日2～6g，持续几个月可引起严重神经感觉异常，进行性步态不稳，甚至足麻木、手不灵活，停药后可缓解，但软弱无力。因此我们只从静脉推注维生素B6 300～600mg，对人体不会产生任何不良反应。
我们都知道，声学造影对心内分流和返流等异常血流的各种心脏血管疾病，尤其是先天性心血管畸形的诊断能提供非常有用的信息，作出了重要贡献，特别是目前还没能开展彩色多普勒检查的医院显得更加重要。就是已有彩色多普勒的医院，右心声学造影仍然有它不可被取代的地位，右心声学造影对少量右至左分流、残存左上腔静脉、右上腔静脉缺如以及其他大静脉畸形、肺动静脉瘘等疾病的诊断，能提供彩色多普勒所不能提供的信息，具有其独特的优点。即使是最常见的先天性心脏病，如室间隔缺损、房间隔缺损和动脉导管未闭，要判断有无右向左分流及分流程度，目前也还没有一种比声学造影更简便、直观的方法。右心声学造影根据右向左分流气泡的量，可以直接了解有无肺动脉高压及其大致程度，对决定是否进行手术治疗具有重要的价值。但是由于以前一些效果好的声学造影剂需要特制，药物来源不方便，一些医院由于一时购买不到药物而开展不了这项工作，不少小医院就是药源问题而没有开展声学造影。
, 百拇医药
参考文献
[1] 周永昌，郭万学主编.超声医学.第三版，北京，科学技术文献出版社，1998，654～682
[2] 陈冠容，周培恩主编.老药新用.第二版，北京，人民卫生出版社，1993，300～303
[3] 中华人民共和国药典(一九九五年版二部).化学工业出版社，广东科技出版社，1995，820～822
[4] 中国药物大辞典(下册).北京，中国医药科学技术出版社，1991，14～15
(1999-03-22收稿), http://www.100md.com