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编号:10272837
T-20——一种崭新的HIV治疗药物
http://www.100md.com 《中华实验和临床病毒学杂志》 2000年第4期
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    中华实验和临床病毒学杂志000436 人工合成肽T-20的一期临床试验结果表明,它可以抑制HIV进入宿主细胞。与其他已获批准的HIV治疗方法有所不同的是,此种新药的作用目标并非是逆转录酶或蛋白酶。在许多HIV感染者中,联合抗逆转录病毒疗法可将血浆HIV RNA控制在可探查水平之下。但是,由于药物的不耐受性和耐药病毒株的存在,使得在相当一部分病人中血浆HIV RNA仍处于高水平,要想克服此类问题,必需研制出一种毒性弱且抗耐药毒株的新药。

    T-20是一种合成的36氨基酸肽,可与HIV-1包膜上的跨膜糖蛋白gp41的某一特定部位相作用。目前认为它可以干扰HIV-1与宿主细胞膜融合过程中所必需的gp41的构型改变过程。J.M.Kilby等人阐明在离体条件下,浓度小于2 ng/ml的T-20即可阻断细胞融合和病毒的穿入。在一项为期14天的研究中,将16位感染HIV的成年人分为4组,给他们静脉注射不同剂量的T-20(分别为3、10、30和100 mg,每天2次),结果表明,受试者血浆HIV RNA的递减程度与剂量的多少密切相关,其中每天接受2次100 mg静脉注射的受试者,血浆HIV RNA降至低于500 Copies/ml(bDNA检测)。超敏RT-PCR检测表明受试者血浆HIV RNA下降了~2 log10(99%)。此结果说明,T-20与目前临床应用的抗逆转录病毒药物活性相当。

    短期的T-20治疗较为安全,且其对HIV复制的强抑制作用与目前已被认同的抗逆转录病毒方法相差无几。但是,长期效果有待进一步阐明。此外,36氨基酸肽的缺点是难以作为口服制剂,这样就局限了门诊病人应用T-20。但不管怎样,此项成果为在体内成功地阻断病毒穿入细胞的研究提供了理论依据。

    周周(译自 Immunology Today,Vol.20,No.1,1)

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