膀胱移行细胞癌抑癌基因p16、Rb表达的分析研究
作者：任明华 徐万海 李长福
单位：哈尔滨医科大学附属第三医院，150060
关键词：
中国急救医学000736 应用免疫组化法对35例膀胱移行细胞癌中p16及Rb基因的表达进行分析研究。
1 材料与方法
随机抽取哈医大三院1995～1999年收治的膀胱移行细胞癌35例，每例均取术后标本蜡块，经病理组织学确认后行免疫组化实验，实验步骤按试剂盒说明进行。
2 结果
光镜下p16及Rb阳性显色均为棕褐色，p16阳性显色多在胞浆内，Rb阳性显色多在胞核内。
, http://www.100md.com
其中7例(20.00%)p16及Rb基因均阳性表达，未发现同一肿瘤细胞中同时存在p16及Rb基因的表达缺失，见附表。
附表 膀胱癌病理分级与p16、Rb表达的关系 病理分级
合计
p16表达
阳性率%
Rb表达
阳性率%
阳性
阴性
阳性
阴性
, 百拇医药
Ⅰ
11
9
2
81.82
10
1
90.91
Ⅱ
17
6
11
35.29
12
, 百拇医药
5
70.59
Ⅲ
7
2
5
28.57
3
4
42.86
合 计
35
17
18
, 百拇医药
48.57
25
10
71.42
3 讨论
p16是1994年分离和鉴定的一种新型抑癌基因，位于人染色体9p21区。Kamb等[2]检测了290种不同肿瘤细胞系，发现75%细胞系存在p16基因缺失或突变；在膀胱等多种原发性肿瘤中发现也存在p16缺失或突变[1，2]。
Rb基因是人类发现并克隆的第一个原癌抑制基因，定位于人染色体13q14区。Rb基因缺陷引起视网膜母细胞瘤的发生已基本明确，目前在小细胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌及软组织肉瘤也检测到Rb基因的异常，在软组织肉瘤和白血病研究中发现Rb基因表达异常与预后有关[3，4]。
, http://www.100md.com
研究表明，p16可直接结合及同cyclin D竞争结合CDK4或CDK6，阻断或抑制cyclin D-CDK4或pRb蛋白的磷酸化作用，使细胞不能进入G1/S期[5]。Yan等[6]提出了包括pRb、CDKs、p16和转录因子(TF)在内的反馈环模型，许多研究也证实了体内存在上述细胞周期负反馈环路。
本实现结果表明，p16基因在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率为54.29%，且随着病理分级的增高而降低(P<0.05)，提示p16的表达与膀胱癌的恶性程度相关，说明p16蛋白低表达是膀胱癌的晚表现，p16蛋白的缺失可能是膀胱癌由浅表型转为侵润型的重要原因。
Rb基因在膀胱癌中的阳性表达率为71.42%，随病理分级的增高而降低(P<0.05)，说明Rb基因表达与膀胱癌的恶性程度也存在密切关系，与文献结果相似[7]。实验中还发现仅7例(20.00%)肿瘤中p16及Rb基因同时表达，未观察到同一肿瘤组织中同时存在p16及Rb基因的共同表达缺失，而且在Rb基因表达缺失的肿瘤组织中常可见到p16基因的强阳性表达。这些结果部分支持了p16及Rb之间存在的负相关的观点[8]。
, http://www.100md.com
[参考文献]
[1]Marx JA.Clrallenge to p16 gene as tumor sappressor.Science,1994,264:1946.
[2]Kamb A,Gruis N,Weaver Fldlraus J,et al.A cell cyele regulator pltentiaily:involved in genesis of many tumor types.Science,1994,264:436.
[3]Zhou X,Tarmin L,Yin J,et al.The MTS1 gene is frequently mutated in primary human esophageal tumor.Oncogene,1994,9:373.
[4]Liu L,Lassam NJ,Slingerlang JM,et al.Germlin p16 INK4a mutation and protein dysfunction in a family with inherited medancma.Oncogene,1995,11:405.
, 百拇医药
[5]Bookstein R,Rio R,Mareperla SA,et al.Promoter deletion and loss of retinoblastoma gene expression in human prostate carcinoma.Pro Natl Acad Sci,USA,1990,87:775.
[6]Yokote J,Akiyama T,Eung YK,et al.Altered expression of the retinoblastoma(Rb)gene in small cell carcinoma of the lung.Oncogene,1998,3:471.
[7]Jian C,Martinez,Migucl A,et al.Retinoblastoma (Rb) gene product expression in lymphones correlation with ki67 growth fraction. J Pathol,1993,169:403.
[8]Li Yan,Nichols MA,Shay JW,et al.Tumor gene expression in bladder carcinoma.Science, 1997,296:1725.
收稿：1999-02-10，修回：1999-10-21, http://www.100md.com
单位：哈尔滨医科大学附属第三医院，150060
关键词：
中国急救医学000736 应用免疫组化法对35例膀胱移行细胞癌中p16及Rb基因的表达进行分析研究。
1 材料与方法
随机抽取哈医大三院1995～1999年收治的膀胱移行细胞癌35例，每例均取术后标本蜡块，经病理组织学确认后行免疫组化实验，实验步骤按试剂盒说明进行。
2 结果
光镜下p16及Rb阳性显色均为棕褐色，p16阳性显色多在胞浆内，Rb阳性显色多在胞核内。
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其中7例(20.00%)p16及Rb基因均阳性表达，未发现同一肿瘤细胞中同时存在p16及Rb基因的表达缺失，见附表。
附表 膀胱癌病理分级与p16、Rb表达的关系 病理分级
合计
p16表达
阳性率%
Rb表达
阳性率%
阳性
阴性
阳性
阴性
, 百拇医药
Ⅰ
11
9
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81.82
10
1
90.91
Ⅱ
17
6
11
35.29
12
, 百拇医药
5
70.59
Ⅲ
7
2
5
28.57
3
4
42.86
合 计
35
17
18
, 百拇医药
48.57
25
10
71.42
3 讨论
p16是1994年分离和鉴定的一种新型抑癌基因，位于人染色体9p21区。Kamb等[2]检测了290种不同肿瘤细胞系，发现75%细胞系存在p16基因缺失或突变；在膀胱等多种原发性肿瘤中发现也存在p16缺失或突变[1，2]。
Rb基因是人类发现并克隆的第一个原癌抑制基因，定位于人染色体13q14区。Rb基因缺陷引起视网膜母细胞瘤的发生已基本明确，目前在小细胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌及软组织肉瘤也检测到Rb基因的异常，在软组织肉瘤和白血病研究中发现Rb基因表达异常与预后有关[3，4]。
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研究表明，p16可直接结合及同cyclin D竞争结合CDK4或CDK6，阻断或抑制cyclin D-CDK4或pRb蛋白的磷酸化作用，使细胞不能进入G1/S期[5]。Yan等[6]提出了包括pRb、CDKs、p16和转录因子(TF)在内的反馈环模型，许多研究也证实了体内存在上述细胞周期负反馈环路。
本实现结果表明，p16基因在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率为54.29%，且随着病理分级的增高而降低(P<0.05)，提示p16的表达与膀胱癌的恶性程度相关，说明p16蛋白低表达是膀胱癌的晚表现，p16蛋白的缺失可能是膀胱癌由浅表型转为侵润型的重要原因。
Rb基因在膀胱癌中的阳性表达率为71.42%，随病理分级的增高而降低(P<0.05)，说明Rb基因表达与膀胱癌的恶性程度也存在密切关系，与文献结果相似[7]。实验中还发现仅7例(20.00%)肿瘤中p16及Rb基因同时表达，未观察到同一肿瘤组织中同时存在p16及Rb基因的共同表达缺失，而且在Rb基因表达缺失的肿瘤组织中常可见到p16基因的强阳性表达。这些结果部分支持了p16及Rb之间存在的负相关的观点[8]。
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[参考文献]
[1]Marx JA.Clrallenge to p16 gene as tumor sappressor.Science,1994,264:1946.
[2]Kamb A,Gruis N,Weaver Fldlraus J,et al.A cell cyele regulator pltentiaily:involved in genesis of many tumor types.Science,1994,264:436.
[3]Zhou X,Tarmin L,Yin J,et al.The MTS1 gene is frequently mutated in primary human esophageal tumor.Oncogene,1994,9:373.
[4]Liu L,Lassam NJ,Slingerlang JM,et al.Germlin p16 INK4a mutation and protein dysfunction in a family with inherited medancma.Oncogene,1995,11:405.
, 百拇医药
[5]Bookstein R,Rio R,Mareperla SA,et al.Promoter deletion and loss of retinoblastoma gene expression in human prostate carcinoma.Pro Natl Acad Sci,USA,1990,87:775.
[6]Yokote J,Akiyama T,Eung YK,et al.Altered expression of the retinoblastoma(Rb)gene in small cell carcinoma of the lung.Oncogene,1998,3:471.
[7]Jian C,Martinez,Migucl A,et al.Retinoblastoma (Rb) gene product expression in lymphones correlation with ki67 growth fraction. J Pathol,1993,169:403.
[8]Li Yan,Nichols MA,Shay JW,et al.Tumor gene expression in bladder carcinoma.Science, 1997,296:1725.
收稿：1999-02-10，修回：1999-10-21, http://www.100md.com