角膜缘组织移植治疗眼表疾病的初步报告
作者：谢立信 董晓光 史伟云 崔彦 李绍伟
单位：山东省眼科研究所 青岛，266071
关键词：角膜缘；移植；同种
中华眼科杂志000612 【摘要】 目的 评价角膜缘组织移植治疗眼表疾病的临床效果。方法 对50例(51只眼)眼表疾病患者分别采用自体角膜缘、结膜移植术，新鲜异体板层角膜联合自体角膜缘移植术，新鲜异体板层角膜联合异体角膜缘移植术治疗，并随访观察术后疗效。结果 18例自体角膜缘、结膜移植患者术后均治愈。新鲜异体板层角膜联合自体角膜缘移植术20例中，19例眼表结构恢复正常，10例视力提高2行或以上。新鲜异体板层角膜联合异体角膜缘移植术12例(13只眼)中，4例发生植片溃疡，4例发生免疫排斥反应，预后较差。结论 对于单眼患者，行自体角膜缘组织移植术疗效理想。对于双眼患者，联合角膜缘组织移植术尚待进一步完善，以解决术后免疫排斥反应等问题。
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A preliminary report of ocular surface disease treated by limbal transplantation
XIE Lixin, DONG Xiaoguang, SHI Weiyun, et al.
(Shandong Institute of Ophthalmology, Qingdao 266071, China)
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of ocular surface disease treated by limbal transplantation. Methods In a prospective study, 5l eyes of 50 patients were treated with three kinds of surgical techniques: first, conjunctival limbal autograft (CLAU) transplantation; second, corneal lamellar allograft combined with limbal autograft transplantation and third, corneal lamellar allograft combined with limbal allograft transplantation. Their effects were evaluated. Results All of the 18 patients of CLAU group were cured. The second surgical technique resulted in restoration of a stable ocular surface in 19 of 20 cases. 10 patients' visual acuities were improved two or more than two lines. 13 eyes of 12 patients were treated with the third surgical technique, resulting in graft ulceration in 4 patients and graft rejection in 4 patients with bad prognosis. Conclusions The effect of unilateral ocular surface disease treated with limbal autograft transplantation is satisfactory. For bilateral ocular surface disease, the method of limbal allograft transplantation should be improved to resolve some problems such as graft rejection.
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【Key words】 Limbus, corneal； Transplantation, homologous
眼表疾病(ocular surface disease, OSD)是当今眼科界面临的棘手疾病之一。眼表疾病主要因角膜缘干细胞的破坏所致，角膜缘干细胞缺损常导致角膜新生血管化、持续上皮缺损、瘢痕、溃疡，甚至穿孔。传统的治疗方法包括单纯浅表角膜部分切除、穿透或板层角膜移植，但常因重新结膜化而失败。随着角膜缘干细胞理论的完善，新的治疗OSD的方法，即带有角膜缘组织的移植方法被逐渐采用。现将我院近年来应用带角膜缘组织移植治疗OSD的临床资料总结如下。
资料与方法
1.对象：选择本院1997～1998年间50例(51只眼)OSD患者，男39例，女11例；年龄5～49岁。其中化学烧伤27例，热烧伤4例，爆炸伤2例，Stevens-Johnson综合征2例，复发性翼状胬肉15例。根据Roper-Hall[1]的眼化学烧伤分期、分级标准，27例化学烧伤中包括早期恢复期11例(Ⅱ级3例，Ⅲ级5例，Ⅳ级3例)；晚期恢复期16例(Ⅱ级7例，Ⅲ级8例，Ⅳ级1例)。术后随访3.5～18个月。
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2.手术适应证：本组患者共采用3种不同手术方法。单眼患者多采用自体角膜缘、结膜移植术或带新鲜上皮的异体板层角膜联合自体角膜缘移植术，并根据病变范围选择术式。双眼患者共12例，其中2例Stevens-Johnson综合征，有明显的睑球粘连；10例为化学伤晚期恢复期(Ⅱ级1例，Ⅲ级8例，Ⅳ级1例)，均采用带新鲜上皮的异体板层角膜联合异体角膜缘组织移植术，单眼手术11例，双眼手术1例。
3.手术方法：(1)自体角膜缘、结膜移植术：剪除病变组织，包括刮除累及角膜的病变组织，于对侧健眼上方切取1/3圆周宽度为3～5 mm的角膜缘、结膜组织植片，复发性翼状胬肉患者取相应大小的组织植片，10-0尼龙线间断缝合于病变处，角膜缘侧对向角膜。(2)带新鲜上皮的异体板层角膜联合自体角膜缘组织移植术：沿角膜缘剪开受体眼全周，剥离表浅角膜及被覆的纤维血管组织。取眼库湿房保存的死亡6 h内的新鲜尸眼，剥离板层角膜片，尽量保持角膜上皮免受损伤。将带有角膜上皮的板层角膜组织植片置于受体眼表，10-0尼龙线缝合固定。在健眼上方角膜缘处取1/3圆周宽3 mm(包括透明角膜0.5 mm)角膜缘组织植片，均为3份，分别置于患眼上方、鼻下、颞下角膜缘处，10-0尼龙线缝合固定。恢复、缝合固定周围球结膜。(3)带新鲜上皮的异体板层角膜联合异体角膜缘组织移植术：取眼库新鲜眼球保留2 mm角膜缘组织的植片，用10-0尼龙线固定于受体，恢复球结膜，使其与供体角膜缘对合。余同手术方法(2)。
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4.术后处理：术后均口服泼尼松10 mg，每日3次；1%环孢素A(cyclosporine A，CsA)眼液滴眼，每日4次；氟氯眼液滴眼，每日4次。眼表破坏严重者加用人工泪液，每2 h滴眼1次。自体组织移植者多在1个月内酌情停药，异体组织移植者则需长期用药，泼尼松口服至术后1个月改为晨服1次生理疗法，并逐渐减量，约3个月停药，氟氯眼液约1个月停药，1% CsA眼液用至术后1年。若发现充血、视力下降等免疫排斥征象，则采用糖皮质激素冲击疗法预防或治疗，一般可静脉滴注氢化可的松0.1 g、维生素C 3 g，同时增加氟氯眼液和1%CsA眼液滴用次数，每2 h滴眼1次。
结果
1.自体角膜缘、结膜移植术：共18例，其中15例复发性翼状胬肉患者未见复发；3例碱性烧伤患者眼表未见重新血管化。18例随访1年以上，均角膜上皮光泽、完整，移植组织生长良好。
2. 带新鲜上皮的异体板层角膜联合自体角膜缘组织移植术：共20例，其中19例随访期间眼表上皮完整，移植组织存活(图1，2)，仅1例术后2个月植片水肿，新生血管长入，上皮缺损。视力提高2行或以上者共10例。2例术后3个月发生上皮型免疫排斥反应，经药物治疗控制，但其中1例术后6个月因假性翼状胬肉长入再次行角膜缘组织移植术；另1例术后因双前房，于术后13 d再次行穿透性角膜移植术(penetrating keratoplasty, PKP)，随访至9个月，出现晶状体后囊混浊，视力0.15(图3，4)。
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3.带新鲜上皮的异体板层角膜联合异体角膜缘组织移植术：共12例(13只眼)，4例患者分别于术后2周，4、5、9个月出现植片溃疡，药物治疗后1例控制，余均行永久性睑裂缝合术控制。4例患者分别于术后2周，1、5、9个月发生免疫排斥反应，药物治疗后2例控制，其中1例复发假性翼状胬肉(图5，6)，2例治疗无效发生植片自溶，自动放弃治疗。1例患者术后1个月出现层间新生血管，植片水肿混浊，术后半年行PKP，术后病变角膜片内皮细胞密度检查为1 030个/mm2，细胞大小不均，形态不规则，可见双核及多核细胞，术后3个月视力0.3。1例患者双眼手术，术后4个月左眼因并发性白内障行穿透性角膜移植联合囊外白内障摘除及前段玻璃体切除手术，虽术后视力无明显提高，但有效防止了并发症。
讨论
旨在恢复眼表形态的手术方法，经历了漫长的发展过程。以往多采用自体口腔粘膜移植[2,3]，这种方法因不能提供适当的分化上皮，常导致角膜上皮严重功能不良。随着对角膜缘干细胞理论的认识深入，角膜缘组织移植的手术方法被逐渐用于治疗眼表疾病。角膜缘组织不同程度受累，将导致不同程度的眼表疾病[4]，如复发性翼状胬肉、Ⅱ级化学烧伤等多为部分角膜缘组织异常，此类疾病采用切除病变组织后，移植自体结膜、角膜缘组织，可达到满意治疗效果，该治疗方法已被广泛采用[5]。对于Ⅲ级以上化学烧伤、Stevens-Johnson综合征等累及角膜且病变范围较大的眼病，则可采用切除病变组织，移植新鲜板层角膜联合角膜缘组织方法。
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对于单眼患者，新鲜异体板层角膜联合自体角膜缘移植效果较理想。本组20例中，有19例患者随访期间眼表上皮完整，移植组织存活，达到解剖恢复的目的。其中10例视力提高2行或以上，达到提高视功能目的。2例术后发生免疫排斥反应，药物治疗后控制。本研究患者采用异体板层角膜移植术，术后排斥反应多为针对角膜上皮的上皮型排斥反应，且糖皮质激素、环孢素A等药物治疗预后较好。1例患者术后6个月因假性翼状胬肉长入再次行自体角膜缘干细胞移植，防止了假性翼状胬肉的再次发生，保持了角膜上皮的完整性。据报道，健康角膜缘组织去除2/3周仍可保持正常功能[6]，因此术后复发假性翼状胬肉者，在保证健眼不受影响的前提下，可再次取健眼角膜缘组织行单纯角膜缘组织移植。1例患者术后因双前房，于术后13 d再次行穿透性角膜移植术，术后随访至9个月，出现晶状体后囊混浊，视力为0.15。化学烧伤患者除眼表异常外，常伴有角膜内皮细胞损伤及眼内并发症。先行异体板层角膜联合角膜缘移植改良眼表环境，防止新生血管及假性翼状胬肉形成，去除高危因素后，再行穿透性角膜移植术及采用其他对症治疗，可增加治疗成功的可能性。因此，我们认为即使是Ⅲ或Ⅳ级化学烧伤患者，仍需先采用本研究手术，尤其对于单眼患者，该手术方法值得推广。
, 百拇医药
接受异体角膜缘组织移植患者，在未出现并发症之前，异体角膜缘组织植片均存活，角膜上皮修复完整、光泽。其中4例术后发生植片溃疡，分析原因：(1)患者术前病变严重损伤角膜神经，术后时间短，感觉神经未完全恢复，致使角膜感觉减弱，易受外伤，同时缺乏神经营养作用。(2)患者病变复杂，角膜缘缺损仅为致使眼表异常的原因，尚存在其他问题，如结膜纤维化、倒睫、干眼症等，这些因素使眼表环境异常，最终导致移植手术失败。针对上述原因采用抗感染治疗方法，仅1例得到控制，其余则最终采用永久性睑裂缝合治疗，提示应对眼部存在的问题，进行全面、积极地处理。
接受新鲜板层角膜联合异体角膜缘移植术患者4例术后发生免疫排斥反应，以上皮型为主。异体板层角膜带有新鲜上皮，具有较强抗原性，易引起上皮型排斥反应。对穿透性角膜移植术上皮型排斥反应的研究表明，术后1年上皮型排斥反应明显减少，这是因为供体上皮1年内被受体更替[7]。本研究患者因缺少角膜缘组织而同时行异体角膜缘移植，手术的成功依赖于供体角膜缘的持续存在，而角膜缘组织含有大量抗原提呈Langerhan细胞，移植的角膜缘组织不断产生新的异体角膜上皮，因此免疫反应易于发生，且发生时间早，难以控制。针对免疫反应，采用糖皮质激素及1%CsA眼液滴眼方法进行预防和治疗，效果不甚满意，4例中仅2例得到控制。另有患者术后早期表现为免疫排斥反应，药物控制不良时迅速发生植片溃疡自溶，两种病理过程互相加重，使治疗矛盾，预后较差。本研究中接受该手术患者免疫排斥反应率较高，尚需寻求有效方法降低排斥率，如术前采用HLA配型或系统应用CsA等。
, 百拇医药
目前，已有人开始尝试采用培养的角膜缘干细胞移植治疗严重OSD[8]，不仅可提供细胞来源，而且因其传代培养后可能降低抗原性，用于异体移植可有效降低排斥率，因此这将是有前途的治疗方法。
(本文图1～6见插页第30页)
基金项目：山东省医药卫生九五攻关基金资助项目(970917)
参考文献
1，Roper-Hall MJ. Thermal and chemicalburns. Trans Ophthalmol Soc U K, 1965,85:631-653.
2，Harris TM, Berry ER, Pakurar AS, et al. Biochemical transformation of bulbar conjunctiva into corneal epithelium: an electrophoretic analysis. Exp Eye Res, 1985,41:597-605.
, 百拇医药
3，Thoft RA. Indications for conjunctival transplantation. Ophthalmology, 1982,89:335-339.
4，Kruse FE, Chen JJ, Tsai RJ, et al. Conjunctival trans-differentiation is due to incomplete removal of limbal basal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1990,31:1906-1913.
5，谢立信，胡隆基，张怡，等. 角膜缘上皮和球结膜移植治疗翼状胬肉. 中国实用眼科杂志，1996,14:538-539.
6，Jenkins C, Tuft S, Liu C, et al. Limbal transplantation in the management of chronic contact-lens-associated epitheliopathy. Eye, 1993,7(Pt 5):629-633.
, http://www.100md.com
7，Alldredge OC, Krachmer JH. Clinical types of corneal transplant rejection: their manifestations, frequency, preoperative correlates, and treatment. Arch Ophthalmol, 1981,99:599-604.
8，Pellegrini G, Traverso CE, Franzi AT, et al. Long-term restoration of damaged corneal surfaces with autologous cultivated corneal epithelium. Lancet, 1997,349:990-993.
(收稿日期：1999-01-05), http://www.100md.com
单位：山东省眼科研究所 青岛，266071
关键词：角膜缘；移植；同种
中华眼科杂志000612 【摘要】 目的 评价角膜缘组织移植治疗眼表疾病的临床效果。方法 对50例(51只眼)眼表疾病患者分别采用自体角膜缘、结膜移植术，新鲜异体板层角膜联合自体角膜缘移植术，新鲜异体板层角膜联合异体角膜缘移植术治疗，并随访观察术后疗效。结果 18例自体角膜缘、结膜移植患者术后均治愈。新鲜异体板层角膜联合自体角膜缘移植术20例中，19例眼表结构恢复正常，10例视力提高2行或以上。新鲜异体板层角膜联合异体角膜缘移植术12例(13只眼)中，4例发生植片溃疡，4例发生免疫排斥反应，预后较差。结论 对于单眼患者，行自体角膜缘组织移植术疗效理想。对于双眼患者，联合角膜缘组织移植术尚待进一步完善，以解决术后免疫排斥反应等问题。
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A preliminary report of ocular surface disease treated by limbal transplantation
XIE Lixin, DONG Xiaoguang, SHI Weiyun, et al.
(Shandong Institute of Ophthalmology, Qingdao 266071, China)
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of ocular surface disease treated by limbal transplantation. Methods In a prospective study, 5l eyes of 50 patients were treated with three kinds of surgical techniques: first, conjunctival limbal autograft (CLAU) transplantation; second, corneal lamellar allograft combined with limbal autograft transplantation and third, corneal lamellar allograft combined with limbal allograft transplantation. Their effects were evaluated. Results All of the 18 patients of CLAU group were cured. The second surgical technique resulted in restoration of a stable ocular surface in 19 of 20 cases. 10 patients' visual acuities were improved two or more than two lines. 13 eyes of 12 patients were treated with the third surgical technique, resulting in graft ulceration in 4 patients and graft rejection in 4 patients with bad prognosis. Conclusions The effect of unilateral ocular surface disease treated with limbal autograft transplantation is satisfactory. For bilateral ocular surface disease, the method of limbal allograft transplantation should be improved to resolve some problems such as graft rejection.
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【Key words】 Limbus, corneal； Transplantation, homologous
眼表疾病(ocular surface disease, OSD)是当今眼科界面临的棘手疾病之一。眼表疾病主要因角膜缘干细胞的破坏所致，角膜缘干细胞缺损常导致角膜新生血管化、持续上皮缺损、瘢痕、溃疡，甚至穿孔。传统的治疗方法包括单纯浅表角膜部分切除、穿透或板层角膜移植，但常因重新结膜化而失败。随着角膜缘干细胞理论的完善，新的治疗OSD的方法，即带有角膜缘组织的移植方法被逐渐采用。现将我院近年来应用带角膜缘组织移植治疗OSD的临床资料总结如下。
资料与方法
1.对象：选择本院1997～1998年间50例(51只眼)OSD患者，男39例，女11例；年龄5～49岁。其中化学烧伤27例，热烧伤4例，爆炸伤2例，Stevens-Johnson综合征2例，复发性翼状胬肉15例。根据Roper-Hall[1]的眼化学烧伤分期、分级标准，27例化学烧伤中包括早期恢复期11例(Ⅱ级3例，Ⅲ级5例，Ⅳ级3例)；晚期恢复期16例(Ⅱ级7例，Ⅲ级8例，Ⅳ级1例)。术后随访3.5～18个月。
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2.手术适应证：本组患者共采用3种不同手术方法。单眼患者多采用自体角膜缘、结膜移植术或带新鲜上皮的异体板层角膜联合自体角膜缘移植术，并根据病变范围选择术式。双眼患者共12例，其中2例Stevens-Johnson综合征，有明显的睑球粘连；10例为化学伤晚期恢复期(Ⅱ级1例，Ⅲ级8例，Ⅳ级1例)，均采用带新鲜上皮的异体板层角膜联合异体角膜缘组织移植术，单眼手术11例，双眼手术1例。
3.手术方法：(1)自体角膜缘、结膜移植术：剪除病变组织，包括刮除累及角膜的病变组织，于对侧健眼上方切取1/3圆周宽度为3～5 mm的角膜缘、结膜组织植片，复发性翼状胬肉患者取相应大小的组织植片，10-0尼龙线间断缝合于病变处，角膜缘侧对向角膜。(2)带新鲜上皮的异体板层角膜联合自体角膜缘组织移植术：沿角膜缘剪开受体眼全周，剥离表浅角膜及被覆的纤维血管组织。取眼库湿房保存的死亡6 h内的新鲜尸眼，剥离板层角膜片，尽量保持角膜上皮免受损伤。将带有角膜上皮的板层角膜组织植片置于受体眼表，10-0尼龙线缝合固定。在健眼上方角膜缘处取1/3圆周宽3 mm(包括透明角膜0.5 mm)角膜缘组织植片，均为3份，分别置于患眼上方、鼻下、颞下角膜缘处，10-0尼龙线缝合固定。恢复、缝合固定周围球结膜。(3)带新鲜上皮的异体板层角膜联合异体角膜缘组织移植术：取眼库新鲜眼球保留2 mm角膜缘组织的植片，用10-0尼龙线固定于受体，恢复球结膜，使其与供体角膜缘对合。余同手术方法(2)。
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4.术后处理：术后均口服泼尼松10 mg，每日3次；1%环孢素A(cyclosporine A，CsA)眼液滴眼，每日4次；氟氯眼液滴眼，每日4次。眼表破坏严重者加用人工泪液，每2 h滴眼1次。自体组织移植者多在1个月内酌情停药，异体组织移植者则需长期用药，泼尼松口服至术后1个月改为晨服1次生理疗法，并逐渐减量，约3个月停药，氟氯眼液约1个月停药，1% CsA眼液用至术后1年。若发现充血、视力下降等免疫排斥征象，则采用糖皮质激素冲击疗法预防或治疗，一般可静脉滴注氢化可的松0.1 g、维生素C 3 g，同时增加氟氯眼液和1%CsA眼液滴用次数，每2 h滴眼1次。
结果
1.自体角膜缘、结膜移植术：共18例，其中15例复发性翼状胬肉患者未见复发；3例碱性烧伤患者眼表未见重新血管化。18例随访1年以上，均角膜上皮光泽、完整，移植组织生长良好。
2. 带新鲜上皮的异体板层角膜联合自体角膜缘组织移植术：共20例，其中19例随访期间眼表上皮完整，移植组织存活(图1，2)，仅1例术后2个月植片水肿，新生血管长入，上皮缺损。视力提高2行或以上者共10例。2例术后3个月发生上皮型免疫排斥反应，经药物治疗控制，但其中1例术后6个月因假性翼状胬肉长入再次行角膜缘组织移植术；另1例术后因双前房，于术后13 d再次行穿透性角膜移植术(penetrating keratoplasty, PKP)，随访至9个月，出现晶状体后囊混浊，视力0.15(图3，4)。
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3.带新鲜上皮的异体板层角膜联合异体角膜缘组织移植术：共12例(13只眼)，4例患者分别于术后2周，4、5、9个月出现植片溃疡，药物治疗后1例控制，余均行永久性睑裂缝合术控制。4例患者分别于术后2周，1、5、9个月发生免疫排斥反应，药物治疗后2例控制，其中1例复发假性翼状胬肉(图5，6)，2例治疗无效发生植片自溶，自动放弃治疗。1例患者术后1个月出现层间新生血管，植片水肿混浊，术后半年行PKP，术后病变角膜片内皮细胞密度检查为1 030个/mm2，细胞大小不均，形态不规则，可见双核及多核细胞，术后3个月视力0.3。1例患者双眼手术，术后4个月左眼因并发性白内障行穿透性角膜移植联合囊外白内障摘除及前段玻璃体切除手术，虽术后视力无明显提高，但有效防止了并发症。
讨论
旨在恢复眼表形态的手术方法，经历了漫长的发展过程。以往多采用自体口腔粘膜移植[2,3]，这种方法因不能提供适当的分化上皮，常导致角膜上皮严重功能不良。随着对角膜缘干细胞理论的认识深入，角膜缘组织移植的手术方法被逐渐用于治疗眼表疾病。角膜缘组织不同程度受累，将导致不同程度的眼表疾病[4]，如复发性翼状胬肉、Ⅱ级化学烧伤等多为部分角膜缘组织异常，此类疾病采用切除病变组织后，移植自体结膜、角膜缘组织，可达到满意治疗效果，该治疗方法已被广泛采用[5]。对于Ⅲ级以上化学烧伤、Stevens-Johnson综合征等累及角膜且病变范围较大的眼病，则可采用切除病变组织，移植新鲜板层角膜联合角膜缘组织方法。
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对于单眼患者，新鲜异体板层角膜联合自体角膜缘移植效果较理想。本组20例中，有19例患者随访期间眼表上皮完整，移植组织存活，达到解剖恢复的目的。其中10例视力提高2行或以上，达到提高视功能目的。2例术后发生免疫排斥反应，药物治疗后控制。本研究患者采用异体板层角膜移植术，术后排斥反应多为针对角膜上皮的上皮型排斥反应，且糖皮质激素、环孢素A等药物治疗预后较好。1例患者术后6个月因假性翼状胬肉长入再次行自体角膜缘干细胞移植，防止了假性翼状胬肉的再次发生，保持了角膜上皮的完整性。据报道，健康角膜缘组织去除2/3周仍可保持正常功能[6]，因此术后复发假性翼状胬肉者，在保证健眼不受影响的前提下，可再次取健眼角膜缘组织行单纯角膜缘组织移植。1例患者术后因双前房，于术后13 d再次行穿透性角膜移植术，术后随访至9个月，出现晶状体后囊混浊，视力为0.15。化学烧伤患者除眼表异常外，常伴有角膜内皮细胞损伤及眼内并发症。先行异体板层角膜联合角膜缘移植改良眼表环境，防止新生血管及假性翼状胬肉形成，去除高危因素后，再行穿透性角膜移植术及采用其他对症治疗，可增加治疗成功的可能性。因此，我们认为即使是Ⅲ或Ⅳ级化学烧伤患者，仍需先采用本研究手术，尤其对于单眼患者，该手术方法值得推广。
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接受异体角膜缘组织移植患者，在未出现并发症之前，异体角膜缘组织植片均存活，角膜上皮修复完整、光泽。其中4例术后发生植片溃疡，分析原因：(1)患者术前病变严重损伤角膜神经，术后时间短，感觉神经未完全恢复，致使角膜感觉减弱，易受外伤，同时缺乏神经营养作用。(2)患者病变复杂，角膜缘缺损仅为致使眼表异常的原因，尚存在其他问题，如结膜纤维化、倒睫、干眼症等，这些因素使眼表环境异常，最终导致移植手术失败。针对上述原因采用抗感染治疗方法，仅1例得到控制，其余则最终采用永久性睑裂缝合治疗，提示应对眼部存在的问题，进行全面、积极地处理。
接受新鲜板层角膜联合异体角膜缘移植术患者4例术后发生免疫排斥反应，以上皮型为主。异体板层角膜带有新鲜上皮，具有较强抗原性，易引起上皮型排斥反应。对穿透性角膜移植术上皮型排斥反应的研究表明，术后1年上皮型排斥反应明显减少，这是因为供体上皮1年内被受体更替[7]。本研究患者因缺少角膜缘组织而同时行异体角膜缘移植，手术的成功依赖于供体角膜缘的持续存在，而角膜缘组织含有大量抗原提呈Langerhan细胞，移植的角膜缘组织不断产生新的异体角膜上皮，因此免疫反应易于发生，且发生时间早，难以控制。针对免疫反应，采用糖皮质激素及1%CsA眼液滴眼方法进行预防和治疗，效果不甚满意，4例中仅2例得到控制。另有患者术后早期表现为免疫排斥反应，药物控制不良时迅速发生植片溃疡自溶，两种病理过程互相加重，使治疗矛盾，预后较差。本研究中接受该手术患者免疫排斥反应率较高，尚需寻求有效方法降低排斥率，如术前采用HLA配型或系统应用CsA等。
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目前，已有人开始尝试采用培养的角膜缘干细胞移植治疗严重OSD[8]，不仅可提供细胞来源，而且因其传代培养后可能降低抗原性，用于异体移植可有效降低排斥率，因此这将是有前途的治疗方法。
(本文图1～6见插页第30页)
基金项目：山东省医药卫生九五攻关基金资助项目(970917)
参考文献
1，Roper-Hall MJ. Thermal and chemicalburns. Trans Ophthalmol Soc U K, 1965,85:631-653.
2，Harris TM, Berry ER, Pakurar AS, et al. Biochemical transformation of bulbar conjunctiva into corneal epithelium: an electrophoretic analysis. Exp Eye Res, 1985,41:597-605.
, 百拇医药
3，Thoft RA. Indications for conjunctival transplantation. Ophthalmology, 1982,89:335-339.
4，Kruse FE, Chen JJ, Tsai RJ, et al. Conjunctival trans-differentiation is due to incomplete removal of limbal basal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1990,31:1906-1913.
5，谢立信，胡隆基，张怡，等. 角膜缘上皮和球结膜移植治疗翼状胬肉. 中国实用眼科杂志，1996,14:538-539.
6，Jenkins C, Tuft S, Liu C, et al. Limbal transplantation in the management of chronic contact-lens-associated epitheliopathy. Eye, 1993,7(Pt 5):629-633.
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7，Alldredge OC, Krachmer JH. Clinical types of corneal transplant rejection: their manifestations, frequency, preoperative correlates, and treatment. Arch Ophthalmol, 1981,99:599-604.
8，Pellegrini G, Traverso CE, Franzi AT, et al. Long-term restoration of damaged corneal surfaces with autologous cultivated corneal epithelium. Lancet, 1997,349:990-993.
(收稿日期：1999-01-05), http://www.100md.com