白细胞介素18研究进展

http://www.100md.com 《免疫学杂志》1999年第1期

     作者：张 猛¹ 综述 于永利¹ 审校

    单位：白求恩医科大学基础医学院免疫教研室 长春130021

    关键词：

    免疫学杂志990122 PROGRES OF INTERLEUKIN 18

    1995年Okamura等报道从中毒性休克的小鼠肝脏克隆到了一种由应激诱生的蛋白。该蛋白的生物学活性与白细胞介素12非常相似，但其诱生干扰素γ的能力要强于白细胞介素12，因而将其命名为干扰素γ诱生因子(interferon gamma inducing factor， IGIF)^[1]。随后的研究表明该因子与白细胞介素1α和白细胞介素1β在结构上有一定的相似性，因而认为该因子可能是白细胞介素1家族的成员，有人将其称为白细胞介素1γ^[2]。1996年将其命名为白细胞介素18。研究表明该因子在抗肿瘤、抗过敏以及抗感染方面有一定的作用，也可能是一种神经免疫调节因子。现将这一因子的研究进展作一综述。

    1 IL-18的分子结构

    自小鼠克隆到的IL-18cDNA编码一192氨基酸的蛋白，其分子量约为18.3kD^[1，3]；自大鼠克隆的IL-18cDNA编码的蛋白质有194个残基，二者在cDNA和氨基酸水平均有91%的同源性^[4]。以小鼠IL-18的cDNA作为探针从正常人肝脏cDNA文库中钓取出了人IL-18cDNA，这一cDNA编码一193个残基的蛋白质，和小鼠的相应序列具有65%的同源性^[5]。IL-18的蛋白质无N-糖基化位点和信号肽序列，在结构上与IL-1α、IL-1β和白细胞介素1受体拮抗物(IL-1ra)相似。最初生成的鼠IL-18是无生物活性的前体分子，其中含有Asp-X结构，这一点与IL-1β前体分子相同，该结构是白细胞介素1β转换酶(最近被命名为caspase-1)的作用位点。体外实验表明，该酶对IL-1β前体和IL-18前体有相似的作用。特异的白细胞介素1β转换酶抑制物可以阻断脂多糖对人单核细胞的干扰素γ诱生作用。另外白细胞介素1β转换酶缺陷的小鼠可以生成IL-18前体，但不能将其转换成有活性的IL-18；脂多糖不能在这种小鼠诱生干扰素γ。这些结果表明白细胞介素1β转换酶在IL-18前体转换成有生物学活性的IL-18的过程中起着关键的作用^[6]。

    2 IL-18的来源

    在多种器官、组织和细胞中可检测到IL-18的mRNA ......