康力龙与环孢菌素A治疗慢性再生障碍性贫血的疗效
作者：贺云南 裴迎东
单位：贺云南(湖南省衡阳县人民医院，中国湖南 衡阳 421200)；裴迎东(湖南省株洲市一医院，中国湖南 株洲 412000)
关键词：贫血，再生障碍性；药物疗法；环孢菌素；治疗应用；康力龙；治疗应用
湖南医学000447 [中图分类号] R556.5 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)04-0302-02
康力龙已广泛应用于慢性再生障碍性贫血的治疗，环孢菌素A(CsA)为一种免疫抑制剂，1984年起亦开始用于再生障碍性贫血的治疗。笔者总结了1996年8月至1998年9月以康力龙联合CsA治疗的14例慢性再生障碍性贫血患者的疗效，报道如下。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 一般资料 治疗组14例，男8例，女6例，平均年龄32(14～56)岁，平均患病时间21(4～37)个月；对照组13例，男5例，女8例，平均年龄29(17～48)岁，平均患病时间19(7～39)个月。两组患者年龄，患病时间，血象及骨髓象各指标比较差异均无显著性。
1.2 诊断与疗效标准 所有病例的诊断及疗效评定按文献[1]标准。
1.3 治疗方法 ①治疗组：康力龙6 mg/d，分3次口服，CsA 5 mg/(kg.d)，口服3个月，减量后维持治疗1～3个月。②对照组：康力龙6 mg/d，分3次口服，治疗至少3个月。两组部分病例加用了抗感染药、止血药，不同程度地输注了成份血。
1.4 观察指标 比较两组输血量及血象、骨髓象等均数指标。
1.5 统计学处理 均数用x±s表示，计数资料采用t检验、率的比较采用χ2检验。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 血象及骨髓象变化 两组治疗前后血象(治疗后血象指停用康力龙及CsA，并在3个月内未输血)及骨髓象变化见表1。治疗组治疗后各项指标明显上升，与治疗前比较，差异显著(P<0.05或P<0.01)，与对照组治疗后比较，差异有显著性(均P<0.05)。
表1 两组治疗前后血象及骨髓象比较(
±s) 组别
血象
骨髓象
人均网织
红细胞
血红蛋白
, http://www.100md.com
(g/L)
白细胞
(×109/L)
血小板
(×109/L)
粒系(%)
红系(%)
巨核细胞
(个/片)
治疗组
治疗前
0.0015±0.001
, 百拇医药
34± 11
1.6± 0.5
32± 8
0.158±0.051
0.09±0.03
1± 1
治疗后
0.008± 0.0021)
87± 92)
39± 0.42)
69± 62)
, http://www.100md.com
0.447±0.0542)
0.24± 0.041)
9± 22)
对照组
治疗前
0.0012± 0.0015
32± 12
1.8± 0.6
33± 11
0.172± 0.029
0.11± 0.04
, 百拇医药
1± 1
治疗后
0.0019± 0.0014
41±14
2.2± 0.5
45± 9
0.227± 0.031
0.15± 0.02
3± 1
与治疗组治疗前比较：1) P<0.05；2)P<0.012.2 成分输血量变化比较 见表2。表2 两组治疗前后每月成份输血量变化比较 组别
红细胞量(ml)
, 百拇医药
血小板量(u)
治疗组
治疗前
1200± 200
12± 2
治疗后
300± 100
1± 1
对照组
治疗前
1120± 200
10± 3
治疗后
, 百拇医药
850± 150
5± 1
治疗前两组红细胞和血小板输注量比较差异无显著性(P>0.05)。治疗后治疗组红细胞与血小板输注量明显减少，与治疗前和对照组治疗后比较差异均有显著性(分别P<0.01和P<0.05)。
2.3 疗效 治疗组14例，基本治愈4例，缓解2例，明显进步5例，无效3例，总有效率78.5%；对照组13例，缓解1例，明显进步4例，无效8例，总有效率38.5%。两组比较，差异有显著性(χ2=4.49，P<0.05)。
2.4 副作用 治疗组1例在用药第3周出现血肌酐轻度升高，经CsA减量后肌酐逐渐恢复正常。1例在用药第6周出现轻度浮肿，血压轻度升高，给予利尿、降压治疗后浮肿消退，血压降至正常，未影响治疗。本组未发现肝功能改变及神经系统异常，亦无继发感染，骨髓抑制等现象发生。对照组1例在用药第5周出现谷丙转氨酶轻度升高，经护肝、降酶等处理后恢复正常，未发现女性男性化，闭经，高钙血症等副作用。
, http://www.100md.com
3 讨论
康力龙为一种蛋白合成激素，有雄性化和蛋白同化作用，对骨髓造血有直接刺激作用，并能增加促红细胞生成素的生成 ，加强造血细胞对促红细胞生成素的反应性。CsA为一种特异性较强的免疫抑制剂，可调节T细胞亚群比例而使之正常，并分泌干扰素，还能抑制细胞毒性T细胞活性，抑制白介素及干扰素的生成，而有利于造血。欧洲一次CsA治疗再障的专题会议报告[2]：CsA治疗再障疗效肯定，可作为第一线药物，对复发病例仍有效。
本文结果显示：CsA联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血总有效率78.5%，明显优于单用康力龙组，与有关报道相仿[3]。联合用药显著地减少了成份输血，包括红细胞、血小板的用量，加速了外周血白细胞、网织红细胞及血小板回升，改善骨髓增生度，对粒、红系和巨核细胞系统均有效，且具有作用强，对造血组织无毒，不增加感染机会，使用简便等优点。CsA常用剂量为3～7 mg/(kg.d)，从开始应用到显效一般至少需要3个月，当血象上升再维持用药1～3个月[4]。常见副作用为肝肾功能损害，水钠潴留，高血压及神经系统异常表现。本组1例在用药早期即出现血肌酐轻度升高，可能系由于其肾血管收缩作用所致，减量后即恢复正常，故早期肾毒性可能与CsA剂量依赖性有关[5]，临床上对此应引起重视。[作者简介] 贺云南(1963-)，女，湖南衡阳人，内科主治医师，从事再障和白血病的临床研究工作。
, http://www.100md.com
[参 考 文 献]
[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版，北京：科学出版社，1998.33-36.
[2] 王凤计，曲恒瑞.血液病治疗学[M].天津：天津科学技术出版社，1997.109-111.
[3] 邵景章，唐丽娟，仇红霞，等.环孢菌素A联合SSL方案治疗成人再生障碍性贫血[J].中华血液学杂志，1995，16：188.
[4] 李光耀，杨锡明，王景霞，等.环孢菌素A治疗重型再生障碍型贫血[J].临床血液学杂志，1999，12：174.
[5] 储榆林，张茂宏，吴梓梁，等.再生障碍性贫血的药物治疗[J].中华血液学杂志，1999，20：208.
[收稿日期] 1999-11-05, 百拇医药
单位：贺云南(湖南省衡阳县人民医院，中国湖南 衡阳 421200)；裴迎东(湖南省株洲市一医院，中国湖南 株洲 412000)
关键词：贫血，再生障碍性；药物疗法；环孢菌素；治疗应用；康力龙；治疗应用
湖南医学000447 [中图分类号] R556.5 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)04-0302-02
康力龙已广泛应用于慢性再生障碍性贫血的治疗，环孢菌素A(CsA)为一种免疫抑制剂，1984年起亦开始用于再生障碍性贫血的治疗。笔者总结了1996年8月至1998年9月以康力龙联合CsA治疗的14例慢性再生障碍性贫血患者的疗效，报道如下。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 一般资料 治疗组14例，男8例，女6例，平均年龄32(14～56)岁，平均患病时间21(4～37)个月；对照组13例，男5例，女8例，平均年龄29(17～48)岁，平均患病时间19(7～39)个月。两组患者年龄，患病时间，血象及骨髓象各指标比较差异均无显著性。
1.2 诊断与疗效标准 所有病例的诊断及疗效评定按文献[1]标准。
1.3 治疗方法 ①治疗组：康力龙6 mg/d，分3次口服，CsA 5 mg/(kg.d)，口服3个月，减量后维持治疗1～3个月。②对照组：康力龙6 mg/d，分3次口服，治疗至少3个月。两组部分病例加用了抗感染药、止血药，不同程度地输注了成份血。
1.4 观察指标 比较两组输血量及血象、骨髓象等均数指标。
1.5 统计学处理 均数用x±s表示，计数资料采用t检验、率的比较采用χ2检验。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 血象及骨髓象变化 两组治疗前后血象(治疗后血象指停用康力龙及CsA，并在3个月内未输血)及骨髓象变化见表1。治疗组治疗后各项指标明显上升，与治疗前比较，差异显著(P<0.05或P<0.01)，与对照组治疗后比较，差异有显著性(均P<0.05)。
表1 两组治疗前后血象及骨髓象比较(
±s) 组别血象
骨髓象
人均网织
红细胞
血红蛋白
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(g/L)
白细胞
(×109/L)
血小板
(×109/L)
粒系(%)
红系(%)
巨核细胞
(个/片)
治疗组
治疗前
0.0015±0.001
, 百拇医药
34± 11
1.6± 0.5
32± 8
0.158±0.051
0.09±0.03
1± 1
治疗后
0.008± 0.0021)
87± 92)
39± 0.42)
69± 62)
, http://www.100md.com
0.447±0.0542)
0.24± 0.041)
9± 22)
对照组
治疗前
0.0012± 0.0015
32± 12
1.8± 0.6
33± 11
0.172± 0.029
0.11± 0.04
, 百拇医药
1± 1
治疗后
0.0019± 0.0014
41±14
2.2± 0.5
45± 9
0.227± 0.031
0.15± 0.02
3± 1
与治疗组治疗前比较：1) P<0.05；2)P<0.012.2 成分输血量变化比较 见表2。表2 两组治疗前后每月成份输血量变化比较 组别
红细胞量(ml)
, 百拇医药
血小板量(u)
治疗组
治疗前
1200± 200
12± 2
治疗后
300± 100
1± 1
对照组
治疗前
1120± 200
10± 3
治疗后
, 百拇医药
850± 150
5± 1
治疗前两组红细胞和血小板输注量比较差异无显著性(P>0.05)。治疗后治疗组红细胞与血小板输注量明显减少，与治疗前和对照组治疗后比较差异均有显著性(分别P<0.01和P<0.05)。
2.3 疗效 治疗组14例，基本治愈4例，缓解2例，明显进步5例，无效3例，总有效率78.5%；对照组13例，缓解1例，明显进步4例，无效8例，总有效率38.5%。两组比较，差异有显著性(χ2=4.49，P<0.05)。
2.4 副作用 治疗组1例在用药第3周出现血肌酐轻度升高，经CsA减量后肌酐逐渐恢复正常。1例在用药第6周出现轻度浮肿，血压轻度升高，给予利尿、降压治疗后浮肿消退，血压降至正常，未影响治疗。本组未发现肝功能改变及神经系统异常，亦无继发感染，骨髓抑制等现象发生。对照组1例在用药第5周出现谷丙转氨酶轻度升高，经护肝、降酶等处理后恢复正常，未发现女性男性化，闭经，高钙血症等副作用。
, http://www.100md.com
3 讨论
康力龙为一种蛋白合成激素，有雄性化和蛋白同化作用，对骨髓造血有直接刺激作用，并能增加促红细胞生成素的生成 ，加强造血细胞对促红细胞生成素的反应性。CsA为一种特异性较强的免疫抑制剂，可调节T细胞亚群比例而使之正常，并分泌干扰素，还能抑制细胞毒性T细胞活性，抑制白介素及干扰素的生成，而有利于造血。欧洲一次CsA治疗再障的专题会议报告[2]：CsA治疗再障疗效肯定，可作为第一线药物，对复发病例仍有效。
本文结果显示：CsA联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血总有效率78.5%，明显优于单用康力龙组，与有关报道相仿[3]。联合用药显著地减少了成份输血，包括红细胞、血小板的用量，加速了外周血白细胞、网织红细胞及血小板回升，改善骨髓增生度，对粒、红系和巨核细胞系统均有效，且具有作用强，对造血组织无毒，不增加感染机会，使用简便等优点。CsA常用剂量为3～7 mg/(kg.d)，从开始应用到显效一般至少需要3个月，当血象上升再维持用药1～3个月[4]。常见副作用为肝肾功能损害，水钠潴留，高血压及神经系统异常表现。本组1例在用药早期即出现血肌酐轻度升高，可能系由于其肾血管收缩作用所致，减量后即恢复正常，故早期肾毒性可能与CsA剂量依赖性有关[5]，临床上对此应引起重视。[作者简介] 贺云南(1963-)，女，湖南衡阳人，内科主治医师，从事再障和白血病的临床研究工作。
, http://www.100md.com
[参 考 文 献]
[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版，北京：科学出版社，1998.33-36.
[2] 王凤计，曲恒瑞.血液病治疗学[M].天津：天津科学技术出版社，1997.109-111.
[3] 邵景章，唐丽娟，仇红霞，等.环孢菌素A联合SSL方案治疗成人再生障碍性贫血[J].中华血液学杂志，1995，16：188.
[4] 李光耀，杨锡明，王景霞，等.环孢菌素A治疗重型再生障碍型贫血[J].临床血液学杂志，1999，12：174.
[5] 储榆林，张茂宏，吴梓梁，等.再生障碍性贫血的药物治疗[J].中华血液学杂志，1999，20：208.
[收稿日期] 1999-11-05, 百拇医药