急性淋巴细胞白血病患者可溶性白细胞介素-2受体与免疫表型
作者：叶翎 邹正辉
单位：苏州医学院附属第二医院血液科
关键词：白血病，急性/淋巴细胞；受体/白细胞介素-2；免疫表型；预后
临床血液学杂志990406 摘要 目的：探讨SIL-IR水平与急性淋巴细胞白血病(ALL)免疫表型关系及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附法测定46例ALL患者血清SIL-2R水平，用一组单克隆抗体和流式细胞仪检测其免疫表型。结果：发现ALL患者血清sIL-2R含量明显高于正常人，且淋、髓或T、B同时表达的ALL高于T-ALL和B-ALL(P<0.01)，T-ALL又高于B-ALL(P<0.01)。结论：sIL-2R水平与ALL免疫分型及预后有关，两者同时检测，可更好地预测ALL化疗效果。
Serum Levers of Soluble Interleukin-2 Receptor in ALL Patients and Its Correlation with Immunophenotype and Prognosis
, 百拇医药
Ye Ling, Zou Zhenghui
The Second Affiliated Hospital,Suzhou Medical College,215004
Abstract Objective:To measure the serum levers of sIL-2R and the immunophenotype in 46 newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients.Method:ELISA and a panel of monoclonal antibodies with FACS weve used.Result:That the serum levels of sIL-2R in ALL immunophenotypic subtypes were significantly higher than normal control values. Measurements in cases of hybrid acute leukemia (HAL) were higher than that in the T-ALL and the B-ALL(P<0.01)，and measurements in cases of the T-ALL were higher than in the B-ALL (P<0.01).Conclusion: The levels of sIl-2R were related to immunophenotype and prognosis in ALL. Patients with the 2 makers mentioned above contributed to predict a treatment outcome.
, 百拇医药
Key words Leukemia,lymphocytic, acute Receptor/interleukin-2 Immunophenotype Prognosis
可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)是一个免疫抑制物，其在白血病细胞膜上表达明显高于正常人，且大量释放入患者血清中〔1〕，在急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫学方面起着重要作用。免疫表型是ALL主要诊断手段之一。我们检测了46例ALL患者血清sIL-2R水平，并探讨sIL-2R水平与ALL免疫表型关系及临床意义。
1 病例和方法
1.1 病例 患者组：46例均为经MIC分型确诊的初诊ALL患者，男30例，女16例，年龄3～27岁。对照组：15例正常人，男10例，女5例，年龄5～30岁。
1.2 血清sIL-2R测定 用双抗体夹心酶联免疫吸附法。sIL-2R药盒购自白求恩医科大学。
, 百拇医药
1.3 免疫表型检测 取骨髓，常规分离单个核细胞，间接免疫荧光法标记，Epics X1型流式细胞仪(USA)检测。所用单克隆抗体包括T淋巴系列的CD2、CD3、CD7；B淋巴系列的CD10、CD19、CD22；髓系列的CD13、CD14、CD15、CD33、CD42b、CD61以及干/祖细胞标志CD34，法国Immunoteeh公司提供。结果以荧光阳性细胞≥20%作为阳性标准。兼备淋、髓或T、B同时表达的ALL诊断，主要参照欧洲急性白血病免疫分型组(EGIL)的积分标准，CD3、CD22积2分；CD10、CD19、CD2、CD13、CD33、CD42b、CD61积1分；CD7、CD14、CD15积0.5分。T或B淋系及髓系积分均≥2分，即可诊断。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 数据用
±s表示，采用t检验。
2 结果
2.1 健康人血清及ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平 见附表。
表1 健康人和ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平±s 组别
例数
sIL-2R(×103 U/L)
P值*
健康人
, 百拇医药
15
150.60±14.82
兼备淋、髓或T、B同时表达型ALL
12
857.34±97.12
<0.01(<0.01△)
T淋巴细胞型ALL
10
560.15±86.24
<0.01(<0.01#)
B淋巴细胞型ALL
, 百拇医药
24
483.50±89.21
<0.01
*与健康人相比；△与T-ALL和B-ALL相比；#与B-ALL相比2.2 血清sIL-2R对预后的影响 化疗后CR 24例，sIL-2R(×103U/L)±s为442.05±78.28，NCR 22例，sIL-2R(×103/U/L)±s为905.32±95.78，后者P<0.01。
2.3 IL-2R水平结合免疫分型与化疗反应的关系 sIL-2R含量，淋、髓或T、B同时表达的ALL>T-ALL>B-ALL，CR率分别为8.33%(12例中1例)、50.00%(10例中5例)和75.00%(24例中18例)。
, 百拇医药
3 讨论
sIL-2R可与膜IL-2R竞争结合IL-2〔2〕，抑制机体免疫功能，阻碍IL-2发挥抗肿瘤作用〔3〕。sIL-2R越高，对T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞活性抑制作用越强，化疗反应效果差，完全缓解率低。本组的ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平均明显高于正常人，未缓解组显著高于缓解组，符合上述论点。因此sIL-2R可作为监测临床化疗反应的指标之一。sIL-2R与ALL的免疫分型有关，两者结合对预测化疗效果有意义。Ching-Hon〔4〕报道T-ALL型sIL-2R含量较non-T、non-B ALL低。本组研究中，淋、髓或T、B同时表达的ALL型sIL-2R含量高于B-ALL和T-ALL型，预后最差；B-ALL型低于T-ALL型，预后较好。因病例较少，未将B系列ALL和T系列ALL进一步分为各个免疫亚型。推测T-ALL型sIL-2R含量高于B-ALL型，与10例T-ALL中8例为儿童，而儿童T-ALL的预后不良与细胞来源于胸腺发育Ⅱ～Ⅲ阶段居多有关。sIL-2R水平与B系列ALL和T系列ALL的每个亚群关系有待今后进一步研究。
, 百拇医药
作者简介：叶翎 研究生，现在山东济宁市第一人民医院(272111)
邹正辉 导师(515004)
参考文献
1 Kamihra S, Atogami S, Sohda P, et al. Significance of soluble interleukin-2 receptor levels for the progression of adult T-cell leukemia. Cancer,1994,73:2753～2753
2 Rubin LA, Kurman CC, Fritz ME, et al. Soluble interleukin-2 receptors are reieased from activated human lymphoid cells in vitro. J Immuunol,1985,135:3172～3172
, 百拇医药
3 Green WC, Leonard WJ, Depper JM, et al. The human interleukin-2 receptor:Normal and abnormal expression in T cells and in leukemias induced by the human T-lymphotropic retroviruses. Ann Intern Med,1986,20:136～136
4 Ching-Hon P, Stephen H, Iflah S, et al. Serum IL-2 receptor levels in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood,1988,71:1135～1135
(1998-10-15 收稿 1999-01-18 修回), 百拇医药
单位：苏州医学院附属第二医院血液科
关键词：白血病，急性/淋巴细胞；受体/白细胞介素-2；免疫表型；预后
临床血液学杂志990406 摘要 目的：探讨SIL-IR水平与急性淋巴细胞白血病(ALL)免疫表型关系及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附法测定46例ALL患者血清SIL-2R水平，用一组单克隆抗体和流式细胞仪检测其免疫表型。结果：发现ALL患者血清sIL-2R含量明显高于正常人，且淋、髓或T、B同时表达的ALL高于T-ALL和B-ALL(P<0.01)，T-ALL又高于B-ALL(P<0.01)。结论：sIL-2R水平与ALL免疫分型及预后有关，两者同时检测，可更好地预测ALL化疗效果。
Serum Levers of Soluble Interleukin-2 Receptor in ALL Patients and Its Correlation with Immunophenotype and Prognosis
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Ye Ling, Zou Zhenghui
The Second Affiliated Hospital,Suzhou Medical College,215004
Abstract Objective:To measure the serum levers of sIL-2R and the immunophenotype in 46 newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients.Method:ELISA and a panel of monoclonal antibodies with FACS weve used.Result:That the serum levels of sIL-2R in ALL immunophenotypic subtypes were significantly higher than normal control values. Measurements in cases of hybrid acute leukemia (HAL) were higher than that in the T-ALL and the B-ALL(P<0.01)，and measurements in cases of the T-ALL were higher than in the B-ALL (P<0.01).Conclusion: The levels of sIl-2R were related to immunophenotype and prognosis in ALL. Patients with the 2 makers mentioned above contributed to predict a treatment outcome.
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Key words Leukemia,lymphocytic, acute Receptor/interleukin-2 Immunophenotype Prognosis
可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)是一个免疫抑制物，其在白血病细胞膜上表达明显高于正常人，且大量释放入患者血清中〔1〕，在急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫学方面起着重要作用。免疫表型是ALL主要诊断手段之一。我们检测了46例ALL患者血清sIL-2R水平，并探讨sIL-2R水平与ALL免疫表型关系及临床意义。
1 病例和方法
1.1 病例 患者组：46例均为经MIC分型确诊的初诊ALL患者，男30例，女16例，年龄3～27岁。对照组：15例正常人，男10例，女5例，年龄5～30岁。
1.2 血清sIL-2R测定 用双抗体夹心酶联免疫吸附法。sIL-2R药盒购自白求恩医科大学。
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1.3 免疫表型检测 取骨髓，常规分离单个核细胞，间接免疫荧光法标记，Epics X1型流式细胞仪(USA)检测。所用单克隆抗体包括T淋巴系列的CD2、CD3、CD7；B淋巴系列的CD10、CD19、CD22；髓系列的CD13、CD14、CD15、CD33、CD42b、CD61以及干/祖细胞标志CD34，法国Immunoteeh公司提供。结果以荧光阳性细胞≥20%作为阳性标准。兼备淋、髓或T、B同时表达的ALL诊断，主要参照欧洲急性白血病免疫分型组(EGIL)的积分标准，CD3、CD22积2分；CD10、CD19、CD2、CD13、CD33、CD42b、CD61积1分；CD7、CD14、CD15积0.5分。T或B淋系及髓系积分均≥2分，即可诊断。
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1.4 统计学处理 数据用
±s表示，采用t检验。2 结果
2.1 健康人血清及ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平 见附表。
表1 健康人和ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平
±s 组别例数
sIL-2R(×103 U/L)
P值*
健康人
, 百拇医药
15
150.60±14.82
兼备淋、髓或T、B同时表达型ALL
12
857.34±97.12
<0.01(<0.01△)
T淋巴细胞型ALL
10
560.15±86.24
<0.01(<0.01#)
B淋巴细胞型ALL
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24
483.50±89.21
<0.01
*与健康人相比；△与T-ALL和B-ALL相比；#与B-ALL相比2.2 血清sIL-2R对预后的影响 化疗后CR 24例，sIL-2R(×103U/L)
±s为442.05±78.28，NCR 22例，sIL-2R(×103/U/L)±s为905.32±95.78，后者P<0.01。2.3 IL-2R水平结合免疫分型与化疗反应的关系 sIL-2R含量，淋、髓或T、B同时表达的ALL>T-ALL>B-ALL，CR率分别为8.33%(12例中1例)、50.00%(10例中5例)和75.00%(24例中18例)。
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3 讨论
sIL-2R可与膜IL-2R竞争结合IL-2〔2〕，抑制机体免疫功能，阻碍IL-2发挥抗肿瘤作用〔3〕。sIL-2R越高，对T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞活性抑制作用越强，化疗反应效果差，完全缓解率低。本组的ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平均明显高于正常人，未缓解组显著高于缓解组，符合上述论点。因此sIL-2R可作为监测临床化疗反应的指标之一。sIL-2R与ALL的免疫分型有关，两者结合对预测化疗效果有意义。Ching-Hon〔4〕报道T-ALL型sIL-2R含量较non-T、non-B ALL低。本组研究中，淋、髓或T、B同时表达的ALL型sIL-2R含量高于B-ALL和T-ALL型，预后最差；B-ALL型低于T-ALL型，预后较好。因病例较少，未将B系列ALL和T系列ALL进一步分为各个免疫亚型。推测T-ALL型sIL-2R含量高于B-ALL型，与10例T-ALL中8例为儿童，而儿童T-ALL的预后不良与细胞来源于胸腺发育Ⅱ～Ⅲ阶段居多有关。sIL-2R水平与B系列ALL和T系列ALL的每个亚群关系有待今后进一步研究。
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作者简介：叶翎 研究生，现在山东济宁市第一人民医院(272111)
邹正辉 导师(515004)
参考文献
1 Kamihra S, Atogami S, Sohda P, et al. Significance of soluble interleukin-2 receptor levels for the progression of adult T-cell leukemia. Cancer,1994,73:2753～2753
2 Rubin LA, Kurman CC, Fritz ME, et al. Soluble interleukin-2 receptors are reieased from activated human lymphoid cells in vitro. J Immuunol,1985,135:3172～3172
, 百拇医药
3 Green WC, Leonard WJ, Depper JM, et al. The human interleukin-2 receptor:Normal and abnormal expression in T cells and in leukemias induced by the human T-lymphotropic retroviruses. Ann Intern Med,1986,20:136～136
4 Ching-Hon P, Stephen H, Iflah S, et al. Serum IL-2 receptor levels in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood,1988,71:1135～1135
(1998-10-15 收稿 1999-01-18 修回), 百拇医药