偏头痛患者头痛缓解初期血中血管活性肠肽的含量
作者：张志坚 林华 慕容慎行 许国英 方玲
单位：张志坚 慕容慎行 许国英 方玲(福建医科大学附属第一医院神经内科，福州 350005)；林华(福清市卫生学校)
关键词：偏头痛；血管活性肠肽
福建医科大学学报000223
中图分类号:R747.2;R975 文献标识码:A
文章编号:1000-2235(2000)02-0166-02
偏头痛是一种与血管扩张有关的继发症状，但血管扩张的机制尚不清楚。已有不少有关感觉神经末梢释放的肽类的观察，提示感觉神经参与了偏头痛的发病过程[1]。对于副交感神经在偏头痛发病中所起的作用，目前尚无一致看法。笔者于1996年6月～1998年12月对偏头痛患者头痛缓解初期血中血管活性肠肽(VIP)进行测定，观察副交感神经在偏头痛中的作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 对象 (1)偏头痛组：按国际头痛学会标准[1 ]选取病人66例，均无先兆偏头痛，有神经系统阳性体征者予以剔除。其中男性20例，女性 46例，年龄35.7±15.1岁(12～51岁)；病史8.1±4.9年(0.5～30年)。在头痛发作缓解后4天内采取血液样本，其中18例尚存在轻度头部不适。(2)对照组：义务献血者28例，有头痛史者予以剔除。其中男性8例，女性20例，年龄34.3±7.7岁(19～45岁)。
1.2 方法 空腹时肘部静脉采血。全血加抑肽酶500 U/ml、1%肝素10 U/ml，迅速低温离心，取血浆在-70℃低温保存待测。采用放射免疫法(RIA)测定，药盒由第二军医大学神经生物学教研室提供，操作按药盒说明书进行。
1.3 统计学处理 数据资料取均值±标准差,采用SPSS软件进行t检验。
, http://www.100md.com
2 结 果
两组血中VIP含量(附表)
附表 偏头痛患者头痛缓解期VIP含量(ng/L)
n
血中VIP
对照组
28
173.00±124.75
病人组
66
116.15±79.45*
头痛完全缓解组
, http://www.100md.com
48
130.90±106.90
尚余头部不适组
18
124.00±64.25
VIP：血管活性肠肽. 与对照组比较，*：P<0.05. 偏头痛患者血中VIP含量较对照组低，差异有显著性意义,尚余头部不适组虽较头痛完全缓解组低，但差异无显著性意义。
3 讨 论
头部感觉神经末梢释放的P物质(SP)与降钙素基因相关肽(CGRP)均具有强大的扩血管效应，该两种肽类备受偏头痛研究者重视。副交感神经末梢释放的VIP亦具血管扩张效应，它在偏头痛发病中所起的作用，尚需深入探讨。几种哺乳动物的脑动脉均含有VIP免疫活性的神经末梢分布，这些神经纤维来自蝶腭神经节、耳神经节与颈内动脉神经结。在人类的大脑动脉、硬脑膜中动脉与颞动脉亦有VIP纤维分布，且多位于动脉外膜及外-中膜交界处[2]。有动物实验显示，刺激三叉神经节可引起大部分颅内外血管扩张，血流增加。实验者认为，这种血管扩张效应在颅外约80%经面神经中的副交感神经来实现，余下20%由脊神经后根完成；在颅内绝大部分经面神经中的副交感神经来实现[3]。VIP是面神经中副交感神经所释放的最终递质[4]。
, 百拇医药
刺激猫的三叉神经后，颈静脉血中VIP含量增高[5]。甚至有人提出VIP升高是反映三叉神经激活与面神经反射亢进的一项很好指标[6],但在偏头痛患者中所作的研究结果很不一致，有报道在头痛期周围血与脑脊液中VIP皆无变化[7]，也有报道在头痛期VIP升高[8]，Nicolodi报告头痛时唾液中VIP降低[9]。这些报道给人们一种提示，即副交感神经参与偏头痛发病过程，至于为何出现如此不一致的结果，除了测定方法的因素外，正如Laszlo 所分析，采血样时机是影响测定结果的重要因素[10]。偏头痛发病初始，VIP大量释放，血中浓度升高，但到一定时程，经过代谢且神经末梢又处于排空状态时，VIP含量就可降低。目前VIP的含量波动规律尚不明确，因此对采血样时机的要求应更为严格。笔者的检测结果显示，在头痛缓解后4天内血中VIP含量降低，可能反映了VIP含量的低谷状态，支持了副交感神经参与偏头痛发病过程的观点。
, http://www.100md.com 基金项目:福建省卫生厅科研基金资助项目(97015)
作者简介:张志坚(1952～)，男,副主任医师，副教授.
参考文献:
[1]Headach Classification Committee of the Internation Headache Society.Classification and diagnostic criteria for headache disorders,cranial neuralgias and facial pain[J].Cephalagia,1988,8(Suppl):1.
[2]Edvinsson L,Goadsby PJ.Neuropeptides in the cerebral circulation: relevance to headache[J].Cephalalgia,1995,15:272～276.
, 百拇医药
[3]Goadsby PJ,Duckworth JW.Effect of stimulation of trigeminal ganglion on regional cerebral blood flow in cats[J].Am J Physiol,1987,235:R270～274.
[4]Goadsby PJ,Shelley S.High frequency stimulation of the facial nerve results in local cortical release of vasoactive intestinal polypeptide in the anesthetised cat[J].Neuroscience,1990,112:282～289.
[5]Goadsby PJ,Edvinsson L.Peripheral and central trigeminovascular activation in cat is blocked by the serotonin(5HT)-1 D receptor agonist 311C90[J].Headache,1994,34:394～399.
, 百拇医药
[6]Zagami AS,Goadsby PJ,Edvinsson L.Stimulation of the superior sagittal sinus in the cat cause release of vasoactive peptides[J].Neuropeptides,1990,16:69～75.
[7]Blegvad N,Jensen K,Fahrenkrug J,et al.Plasma VIP and substance P during migraine attack[J].Cephalalgia,1986,5(Supp 2):252～253.
[8]Goadsby PJ,Edvinsson L,Ekman R.Vasoactive peptide release in the extracerebral circulation of humans during migraine headache[J].Ann Neurol,1990,28:183～187.
, 百拇医药
[9]Nicolodi M,Del Bianco E.Sensory neuropeptides(substance P,calcitonin gene-related peptide) and vasoactive intestinal polypeptide in human saliva:their pattern in migraine and cluster headache[J].Cephalalgia,1990,10:39～50.
[10]Laszlo V,Janos T,Erzsebet K,et al.Neuropeptides and migraine:the role of CGRP[J].Cephalalgia,1995,15(Suppl 16):3.
收稿日期:1999-04-13, http://www.100md.com
单位：张志坚 慕容慎行 许国英 方玲(福建医科大学附属第一医院神经内科，福州 350005)；林华(福清市卫生学校)
关键词：偏头痛；血管活性肠肽
福建医科大学学报000223
中图分类号:R747.2;R975 文献标识码:A
文章编号:1000-2235(2000)02-0166-02
偏头痛是一种与血管扩张有关的继发症状，但血管扩张的机制尚不清楚。已有不少有关感觉神经末梢释放的肽类的观察，提示感觉神经参与了偏头痛的发病过程[1]。对于副交感神经在偏头痛发病中所起的作用，目前尚无一致看法。笔者于1996年6月～1998年12月对偏头痛患者头痛缓解初期血中血管活性肠肽(VIP)进行测定，观察副交感神经在偏头痛中的作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 对象 (1)偏头痛组：按国际头痛学会标准[1 ]选取病人66例，均无先兆偏头痛，有神经系统阳性体征者予以剔除。其中男性20例，女性 46例，年龄35.7±15.1岁(12～51岁)；病史8.1±4.9年(0.5～30年)。在头痛发作缓解后4天内采取血液样本，其中18例尚存在轻度头部不适。(2)对照组：义务献血者28例，有头痛史者予以剔除。其中男性8例，女性20例，年龄34.3±7.7岁(19～45岁)。
1.2 方法 空腹时肘部静脉采血。全血加抑肽酶500 U/ml、1%肝素10 U/ml，迅速低温离心，取血浆在-70℃低温保存待测。采用放射免疫法(RIA)测定，药盒由第二军医大学神经生物学教研室提供，操作按药盒说明书进行。
1.3 统计学处理 数据资料取均值±标准差,采用SPSS软件进行t检验。
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2 结 果
两组血中VIP含量(附表)
附表 偏头痛患者头痛缓解期VIP含量(ng/L)
n
血中VIP
对照组
28
173.00±124.75
病人组
66
116.15±79.45*
头痛完全缓解组
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48
130.90±106.90
尚余头部不适组
18
124.00±64.25
VIP：血管活性肠肽. 与对照组比较，*：P<0.05. 偏头痛患者血中VIP含量较对照组低，差异有显著性意义,尚余头部不适组虽较头痛完全缓解组低，但差异无显著性意义。
3 讨 论
头部感觉神经末梢释放的P物质(SP)与降钙素基因相关肽(CGRP)均具有强大的扩血管效应，该两种肽类备受偏头痛研究者重视。副交感神经末梢释放的VIP亦具血管扩张效应，它在偏头痛发病中所起的作用，尚需深入探讨。几种哺乳动物的脑动脉均含有VIP免疫活性的神经末梢分布，这些神经纤维来自蝶腭神经节、耳神经节与颈内动脉神经结。在人类的大脑动脉、硬脑膜中动脉与颞动脉亦有VIP纤维分布，且多位于动脉外膜及外-中膜交界处[2]。有动物实验显示，刺激三叉神经节可引起大部分颅内外血管扩张，血流增加。实验者认为，这种血管扩张效应在颅外约80%经面神经中的副交感神经来实现，余下20%由脊神经后根完成；在颅内绝大部分经面神经中的副交感神经来实现[3]。VIP是面神经中副交感神经所释放的最终递质[4]。
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刺激猫的三叉神经后，颈静脉血中VIP含量增高[5]。甚至有人提出VIP升高是反映三叉神经激活与面神经反射亢进的一项很好指标[6],但在偏头痛患者中所作的研究结果很不一致，有报道在头痛期周围血与脑脊液中VIP皆无变化[7]，也有报道在头痛期VIP升高[8]，Nicolodi报告头痛时唾液中VIP降低[9]。这些报道给人们一种提示，即副交感神经参与偏头痛发病过程，至于为何出现如此不一致的结果，除了测定方法的因素外，正如Laszlo 所分析，采血样时机是影响测定结果的重要因素[10]。偏头痛发病初始，VIP大量释放，血中浓度升高，但到一定时程，经过代谢且神经末梢又处于排空状态时，VIP含量就可降低。目前VIP的含量波动规律尚不明确，因此对采血样时机的要求应更为严格。笔者的检测结果显示，在头痛缓解后4天内血中VIP含量降低，可能反映了VIP含量的低谷状态，支持了副交感神经参与偏头痛发病过程的观点。
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作者简介:张志坚(1952～)，男,副主任医师，副教授.
参考文献:
[1]Headach Classification Committee of the Internation Headache Society.Classification and diagnostic criteria for headache disorders,cranial neuralgias and facial pain[J].Cephalagia,1988,8(Suppl):1.
[2]Edvinsson L,Goadsby PJ.Neuropeptides in the cerebral circulation: relevance to headache[J].Cephalalgia,1995,15:272～276.
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[3]Goadsby PJ,Duckworth JW.Effect of stimulation of trigeminal ganglion on regional cerebral blood flow in cats[J].Am J Physiol,1987,235:R270～274.
[4]Goadsby PJ,Shelley S.High frequency stimulation of the facial nerve results in local cortical release of vasoactive intestinal polypeptide in the anesthetised cat[J].Neuroscience,1990,112:282～289.
[5]Goadsby PJ,Edvinsson L.Peripheral and central trigeminovascular activation in cat is blocked by the serotonin(5HT)-1 D receptor agonist 311C90[J].Headache,1994,34:394～399.
, 百拇医药
[6]Zagami AS,Goadsby PJ,Edvinsson L.Stimulation of the superior sagittal sinus in the cat cause release of vasoactive peptides[J].Neuropeptides,1990,16:69～75.
[7]Blegvad N,Jensen K,Fahrenkrug J,et al.Plasma VIP and substance P during migraine attack[J].Cephalalgia,1986,5(Supp 2):252～253.
[8]Goadsby PJ,Edvinsson L,Ekman R.Vasoactive peptide release in the extracerebral circulation of humans during migraine headache[J].Ann Neurol,1990,28:183～187.
, 百拇医药
[9]Nicolodi M,Del Bianco E.Sensory neuropeptides(substance P,calcitonin gene-related peptide) and vasoactive intestinal polypeptide in human saliva:their pattern in migraine and cluster headache[J].Cephalalgia,1990,10:39～50.
[10]Laszlo V,Janos T,Erzsebet K,et al.Neuropeptides and migraine:the role of CGRP[J].Cephalalgia,1995,15(Suppl 16):3.
收稿日期:1999-04-13, http://www.100md.com