中药生产企业实施GMP应与实施GAP相结合
作者：杨振英 杨梦玉 舒占明
单位：北京市药品监督办公室
关键词：
首都医药000403 我国GMP的实施现已跨入第十二个年头了。人们对GMP的认知已普遍提高，而对GAP一词还比较陌生。目前，国家药品监督管理部门正在制定GAP，它的出台对中药材全方位的质量管理将起到积极的促进作用。
GAP是英文Good Agriculture Practice的简称，可译为“药材生产质量管理规范”。它是对药材生产全过程进行规范化的质量管理的新概念，它与GMP、GSP、GDP、GLP和GCP共同形成较完备的中药质量规范化管理体系。
GAP的内容包括药材的物种鉴定、种植、采收、加工、包装、贮藏以及中药材生产全过程的质量保证体系和文件。
, 百拇医药
实施GAP，其意义尤为重要。其一，中药是中华民族的宝贵遗产。中药包括中药材、中药饮片及中成药。中药饮片、中成药生产所用的原料是中药材，每种中药材均是多种成分的混合物，这与化学原料药有极大的区别。中药制剂往往又是复方制剂，其活性成分非单一性，这就是中药生产的特点。其二，我国中药材来源广泛，品种繁多。常用中药材有4000余种，又因其同名异物和异名同物、地方习惯用药等因素造成品种的混乱。中药材由统购统销、计划供应转为市场经济以后，假冒伪劣品种时有发生，尤其是个别商人为谋取暴利，故意掺假造假。本市曾发现的假劣品种达百余种之多。由此可见，要生产出优质的药品，首先要保证优质的原料。只有GMP和GAP相结合，才能更有效地控制产品质量。
国家药品监督管理局在新版(1998年版)《药品生产质量管理规范》中，对中药原料的管理及中药制剂生产的全过程特作附录强调。如：强调了中药材、中药饮片的验收人员应具备识别药材真伪优劣的技能；中药材不能直接接触地面；药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得洗涤其它药材。洗涤及切制后的药材和炮炙品不得露天干燥等。因此，为全面实施GMP管理，中药生产企业在GAP的管理方面应做到：
, 百拇医药
判定药材真伪。我国中药材品种繁多，尤其是贵重和货源供应不足的中药材，假冒品极易出现。如：西红花、西洋参、牛黄、蛤蟆油、山茱萸、菟丝子等。因此，药材进厂时，应严格执行验收程序，即：原药材到货、库管人员核对(品名、规格、来源、产地、数量、包装、合格证等)、填写到货记录、挂待验标志、填写请验单、送质管部门、质管部门填写取样单、取样。
控制药材品质。中药材品质与中成药制剂的疗效有密切的关系。药材品质的优劣主要取决于有效成分的含量，而有效成分的含量受药材品种、采收、加工的地理环境、气候的影响，很难达到一致。例如：传统经验认为，南方栽培的甘葛藤的根Pueraria thomsonii Benth.,以粉性足、色洁白、纤维少为佳，而北方野葛的根Pueraria lobata(Willd)，认色黄、粉性差、纤维多为次，但实验证明，野葛根中有效成分比甘葛藤根高许多。
药材的贮藏保管也是保证药材品质的重要环节。如：番红花，在储存过程中，光线及湿度使其主要成分番红花甙逐渐降低。因此，中药材的品种、产地、采收、贮存均与中药材的品质有直接的关系。
, 百拇医药
检查药材的纯度。药材纯度检查主要包括水分、灰分、杂质等。这三者是控制中药材的质量不可缺少的手段，也是保证中成药质量的关键。例如：《中国药典》1995年版一部收载了522种中药材，其中42种规定了水分，80种规定了灰分，24种规定了杂质检查，均比《中国药典》1990年版有所增加。其次，挑拣、水洗、干燥也是控制药材纯度的重要手段。挑拣虽然简单，但它是去除杂质、清除非药用部位的手段之一。如：金樱子除去毛核，柴胡去掉残存茎苗，肉桂刮去粗皮等。
就水洗干燥工序而言，中药材多为植物类药材，因此，自身带来了污染源，如果处理不当，则直接影响中药制剂的质量，而危及人们的身体健康。所以，对中药材水洗工序，“GMP”(1998年版)已做出具体要求，在此不再赘述。有实验证明，中药材水洗烘干后，含菌量大幅度降低，如下表：
十种中药材水洗前后含菌量的对比 序号
药材名称
, 百拇医药
水洗前个/g
水洗烘干后
下降倍数
1
茯苓
13000
83
156
2
陈皮
32000
100
320
, http://www.100md.com
3
当归
50000
110
454
4
木瓜
66000
1700
38
5
佛手
1300
, http://www.100md.com 30
43
6
海风藤
210000
2800
75
7
地骨皮
13000
200
65
8
川芎
, 百拇医药
50000
120
120
9
甘草
100000
510
196
10
防风
48000
592
81
, 百拇医药
严格依法炮炙。中药炮炙是祖国医药学的重要组成部分，是我国劳动人民长期同疾病作斗争的经验总结。
中药炮炙的意义和目的在于使药材清洁，去除非药用部分；降低或消除药物的毒性或副作用；转变药物的性能；增加药物的疗效；改变或增强药物作用的部位和趋向；便于调剂和制剂；消除特异气味，便于储存等。炮炙和制剂的关系极为密切，尤其是一些中药原粉制剂，药材必须经过一定的方法炮炙后，才便于粉碎及发挥疗效。如：清宁丸中的大黄需经黄酒多次蒸制后才能应用，否则，药力过猛，易产生腹痛等副作用。小儿健脾丸中的六神曲需发酵炒制后才能起到健脾作用，主要是炮炙与药物的成分有密切的关系。如：醋制延胡索，就是醋酸与延胡索中游离的生物碱作用生成醋酸盐，而增加其在水中的溶解度，加强其镇痛作用；山楂炒焦后，有机酸被破坏68%左右，减少其刺激性，增加消食化积之功能。
由此观之，药材的炮炙直接影响中药制剂的质量。因此，中药材的加工处理必须严格执行《中国药典》和各省区市药品监督管理部门制定的地方标准及规范。
总之，通过GAP的实施，可以促进药材生产的标准化、规范化，有利于开发、保护、合理利用药材资源，同时为研究开发新药源提供科学依据。中药生产企业应将GMP的实施与GAP的实施紧密结合起来，使质量管理真正贯穿于中药生产的全过程。, 百拇医药
单位：北京市药品监督办公室
关键词：
首都医药000403 我国GMP的实施现已跨入第十二个年头了。人们对GMP的认知已普遍提高，而对GAP一词还比较陌生。目前，国家药品监督管理部门正在制定GAP，它的出台对中药材全方位的质量管理将起到积极的促进作用。
GAP是英文Good Agriculture Practice的简称，可译为“药材生产质量管理规范”。它是对药材生产全过程进行规范化的质量管理的新概念，它与GMP、GSP、GDP、GLP和GCP共同形成较完备的中药质量规范化管理体系。
GAP的内容包括药材的物种鉴定、种植、采收、加工、包装、贮藏以及中药材生产全过程的质量保证体系和文件。
, 百拇医药
实施GAP，其意义尤为重要。其一，中药是中华民族的宝贵遗产。中药包括中药材、中药饮片及中成药。中药饮片、中成药生产所用的原料是中药材，每种中药材均是多种成分的混合物，这与化学原料药有极大的区别。中药制剂往往又是复方制剂，其活性成分非单一性，这就是中药生产的特点。其二，我国中药材来源广泛，品种繁多。常用中药材有4000余种，又因其同名异物和异名同物、地方习惯用药等因素造成品种的混乱。中药材由统购统销、计划供应转为市场经济以后，假冒伪劣品种时有发生，尤其是个别商人为谋取暴利，故意掺假造假。本市曾发现的假劣品种达百余种之多。由此可见，要生产出优质的药品，首先要保证优质的原料。只有GMP和GAP相结合，才能更有效地控制产品质量。
国家药品监督管理局在新版(1998年版)《药品生产质量管理规范》中，对中药原料的管理及中药制剂生产的全过程特作附录强调。如：强调了中药材、中药饮片的验收人员应具备识别药材真伪优劣的技能；中药材不能直接接触地面；药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得洗涤其它药材。洗涤及切制后的药材和炮炙品不得露天干燥等。因此，为全面实施GMP管理，中药生产企业在GAP的管理方面应做到：
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判定药材真伪。我国中药材品种繁多，尤其是贵重和货源供应不足的中药材，假冒品极易出现。如：西红花、西洋参、牛黄、蛤蟆油、山茱萸、菟丝子等。因此，药材进厂时，应严格执行验收程序，即：原药材到货、库管人员核对(品名、规格、来源、产地、数量、包装、合格证等)、填写到货记录、挂待验标志、填写请验单、送质管部门、质管部门填写取样单、取样。
控制药材品质。中药材品质与中成药制剂的疗效有密切的关系。药材品质的优劣主要取决于有效成分的含量，而有效成分的含量受药材品种、采收、加工的地理环境、气候的影响，很难达到一致。例如：传统经验认为，南方栽培的甘葛藤的根Pueraria thomsonii Benth.,以粉性足、色洁白、纤维少为佳，而北方野葛的根Pueraria lobata(Willd)，认色黄、粉性差、纤维多为次，但实验证明，野葛根中有效成分比甘葛藤根高许多。
药材的贮藏保管也是保证药材品质的重要环节。如：番红花，在储存过程中，光线及湿度使其主要成分番红花甙逐渐降低。因此，中药材的品种、产地、采收、贮存均与中药材的品质有直接的关系。
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检查药材的纯度。药材纯度检查主要包括水分、灰分、杂质等。这三者是控制中药材的质量不可缺少的手段，也是保证中成药质量的关键。例如：《中国药典》1995年版一部收载了522种中药材，其中42种规定了水分，80种规定了灰分，24种规定了杂质检查，均比《中国药典》1990年版有所增加。其次，挑拣、水洗、干燥也是控制药材纯度的重要手段。挑拣虽然简单，但它是去除杂质、清除非药用部位的手段之一。如：金樱子除去毛核，柴胡去掉残存茎苗，肉桂刮去粗皮等。
就水洗干燥工序而言，中药材多为植物类药材，因此，自身带来了污染源，如果处理不当，则直接影响中药制剂的质量，而危及人们的身体健康。所以，对中药材水洗工序，“GMP”(1998年版)已做出具体要求，在此不再赘述。有实验证明，中药材水洗烘干后，含菌量大幅度降低，如下表：
十种中药材水洗前后含菌量的对比 序号
药材名称
, 百拇医药
水洗前个/g
水洗烘干后
下降倍数
1
茯苓
13000
83
156
2
陈皮
32000
100
320
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3
当归
50000
110
454
4
木瓜
66000
1700
38
5
佛手
1300
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43
6
海风藤
210000
2800
75
7
地骨皮
13000
200
65
8
川芎
, 百拇医药
50000
120
120
9
甘草
100000
510
196
10
防风
48000
592
81
, 百拇医药
严格依法炮炙。中药炮炙是祖国医药学的重要组成部分，是我国劳动人民长期同疾病作斗争的经验总结。
中药炮炙的意义和目的在于使药材清洁，去除非药用部分；降低或消除药物的毒性或副作用；转变药物的性能；增加药物的疗效；改变或增强药物作用的部位和趋向；便于调剂和制剂；消除特异气味，便于储存等。炮炙和制剂的关系极为密切，尤其是一些中药原粉制剂，药材必须经过一定的方法炮炙后，才便于粉碎及发挥疗效。如：清宁丸中的大黄需经黄酒多次蒸制后才能应用，否则，药力过猛，易产生腹痛等副作用。小儿健脾丸中的六神曲需发酵炒制后才能起到健脾作用，主要是炮炙与药物的成分有密切的关系。如：醋制延胡索，就是醋酸与延胡索中游离的生物碱作用生成醋酸盐，而增加其在水中的溶解度，加强其镇痛作用；山楂炒焦后，有机酸被破坏68%左右，减少其刺激性，增加消食化积之功能。
由此观之，药材的炮炙直接影响中药制剂的质量。因此，中药材的加工处理必须严格执行《中国药典》和各省区市药品监督管理部门制定的地方标准及规范。
总之，通过GAP的实施，可以促进药材生产的标准化、规范化，有利于开发、保护、合理利用药材资源，同时为研究开发新药源提供科学依据。中药生产企业应将GMP的实施与GAP的实施紧密结合起来，使质量管理真正贯穿于中药生产的全过程。, 百拇医药