原发性癫痫发病的长期趋势研究
作者：文启芬 张思
单位：华西医科大学附属第一医院神经内科(成都 610041)
关键词：原发性癫痫；发生率；长期趋势
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：为了了解原发性癫痫发生的长期规律和趋势、为病因学提供线索、为防治提供依据，根据四川省遗传病流行病学调查的资料，采用计算发生率的方法和统计检验的方法对原发性癫痫的长期发生频率进行了随机性和升降趋势检验，结果表明从1966～1985年20年中原发性癫痫的发生频率序列属于非随机性变化，后10年比前10年有明显的提高，据此作者认为原发性癫痫可能属于一类受环境因素影响较大的疾病。
[中图分类号]R742.1 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(1999)02-0146-03
, 百拇医药
Stady on Secular Trend of Primary Epilepsy
WEN Qi-fen,ZHANG Si-lin
Dept of Nearology,First University Hospital,West China University of Medical Sciences.Chengdu 610041
Abstract：In order to provide some prounds of proventive and therapeatic and clues for studing actiology. The secular trend of primary Epilepsy were stadied. Based on the deta selected in 1986～1987 from “ Epidemiological survey of genetic diseaese in the general pupulation of Sichuan, China”. The incideace of primary Epilipsy of each year during 1966～1985 were caculated and
, 百拇医药
the sequences of incidence was tested with statistical metncds of“ Mean square successive difference test” and “ Test for upu-ward or downward trend”. The results reveated that the secular variation of primary epilepsy belongs to non-vamdomisation, the second ten years hade significant increase as compared with the first ten years. The anther think that the primary Epilepsy is a kinds of disease which were affected a lot by enviroment factors.
Key words：primary epilepsy，incidence
, http://www.100md.com
(Received:1999-01-25)
癫痫是神经科的常见疾病。原发性癫痫占总病例的大多数。为了了解原发性癫痫发病的长期规律和趋势，为病因学提供线索，并为防治工作提供依据。我们根据1987年四川省遗传病流行病学的资料对1966～1985年原发性癫痫的研究结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例来源及确定 根据四川省遗传病流行病学调查的方法和诊断标准〔1〕。全省经分层、整体、随机抽样确定的11个地、市、州、42个调查点中的全部人群为调查对象，经三级筛查和直接专种检查确诊的癫痫病例，凡癫痫发作在两次或以上均属于癫痫对象。排除了产前、产时及产后的脑损伤、感染、脑血管病、肿瘤、高热、代谢及中毒等明确原因所致的癫痫病例，神经检查正常，结合脑电图结果诊断为原发性癫痫。
1.2 发生率的计算及序列的获得 假设原发性癫痫的发病时间为出生时间。根据调查对象的出生记录，取1966～1985年各年出生人数作为分母，以出生的病例数作分子，计算各年癫痫的发生率，从而获得20年中的发生率序列。
, http://www.100md.com
1.3 序列的统计检查
1.3.1 序列的随机性检验〔2〕，采用均方递差法。假设H0二序列为随机性波动，20年间发病无差异性，H1二序列为非随机性波动，20年间发病有差异性。α=0.05，按下列公式求C值，并查C界值表。
C=1-S2D/S2 (1)
S2x＝Σ(X-X)2/n-1=ΣX2-(2X)2/n/n-1 (2)
S2D=Σ(Xi+1-Xi)2/2(n-1) (3)
式中S2=样本方差，S2D=递差方差，n=样本含量，i=1、2...(n-1) (Xi+1-Xi)=递差,(后-观察值减去前-观察值之差)。
, http://www.100md.com
1.3.2 序列升降趋势检验[2]，采用Cox-stuart升降趋势检验法，将序列分为前后两段列表，以求各对应差值升降的个数。假设H0=序列无升降趋势，H1=序列有升降趋势。按单例α=0.05，根据后值(+或-)的个数，查符号检验界值表。
2 结果
2.1 原发性癫痫的发生率 全省42个抽样调查点中，接受检验对象为126876人，占应检人数的97.6%，筛查确诊的原发性癫痫214例，患病率为1.76%[1]，占总癫痫的67.75%，在全部受检对象中，出生于1966～1985年者51588人，其中发现原发性癫痫126例，其总发生率为244.2/10万，各年发生率的原发性癫痫发生数及发生率见表1和图1。
表1.原发性癫痫的发生数及发生率
, 百拇医药
年份
出生数
发病数
发生率
‰
年份
出生数
发病数
发生率
‰
1966
3165
4
, 百拇医药 1.27
1976
2434
4
1.64
1967
2709
7
2.59
1977
1827
5
2.34
, 百拇医药
1968
3639
6
1.65
1978
1480
4
2.7
1969
3428
3
0.88
1979
, 百拇医药
1711
5
2.92
1970
3752
6
1.6
1980
1576
6
3.81
1971
3635
, 百拇医药
8
2.2
1981
2135
9
4.22
1972
3541
6
1.69
1982
2365
11
, 百拇医药
4.65
1973
3471
9
2.59
1983
1566
8
5.11
1974
3263
7
2.15
, 百拇医药
1984
1364
6
4.4
1975
2923
9
3.08
1985
1643
3
1.83
, 百拇医药
图1.20年原发性癫痫发生率曲线图
可见原发性癫痫发生率各年均有波动，以后10年波动更大，总的呈上升趋势。
2.2 序列统计和检验结果
2.2.1 随机检验结果 对原发性癫痫发生率序列的随机性检验结果为：n=20，ΣX=53.72，ΣX2=171.68
S2=1-S2D/S2=1-0.47/1.44=1-0.33=0.67
查C界值表P<0.01，按α=0.05水准，拒绝H0，接受H1，序列随机性，20年间发病有显著差异。
, 百拇医药 2.2.2 升降检验结果 经对原发性癫痫升降趋势检验结果为：Na=20，C=20/2=10，从序列前后两段列表差数○=1，○=9，故K=1，n=1+9=10，查符号检验K界值表，结果：P<0.025，按单侧α=0.05，水准、拒绝H0，接受H1，故认为原发性癫痫发生序列，在20年间有显著升高趋势。
3 讨论
研究表明，1966～1985年的20年间，原发性癫痫的发生率为244.2/100万。其逐年发生序列经序列随机性检验及升降趋势检验显示，变动属于非随机波动性质，后10年较前10年发病有显著升高，从而研究为病因学的研究提供了线索，也为防治工作提供了科学依据。
众所周知，任何疾病均由遗传和环境两因素引起。尽管作为内因的遗传基础和作为外因的环境条件不易(或不能)截然分开，两者的作用和相互关系类似于一种“连续光谱”。但他们在发病上的作用大小，对于不同疾病并不相同，从而在群体发病的表现也不尽相同。一般认为受遗传因素影响较大的疾病，在群体发病中能相对稳定，往往呈现随机波动性质，而受环境因素影响大的疾病，则可由于该因素作用的大小和方式呈现某种发病的非随机性变化或规律性。如表现为发病率的上升、下降或周期性。原发性癫痫迄今在病因学上还不十分明确，一般认为属于一种多基因(或多因素)遗传疾病。
, http://www.100md.com
在遗传学方面的根据有：发病呈一定家族聚集现象，血缘亲属发病高于非血缘亲属和一般群体，同卵双生发病的一致率高于异卵双生，遗传度在62%左右等[1]。但研究也表明，原发性癫痫尚难于用单一的遗传因素加以解释，至少在分子或基因水平上目前尚缺乏直接的证据。本研究结果支持原发性癫痫是一类受环境因素影响较大的疾病。至于其发病受何种具体原因的影响则需作进一步的研究。
有关原发性癫痫发病长期频率的研究迄今未见报导。而癫痫总病例发病的长期研究也仅见于个别资料，加拿大WA Hauster等报告了30年间癫痫的发病率情况[3]，该所研究表明癫痫在1945～1954、1955～1964、1965～1974的三个10年中，年平均发病率分别为53、51、35/10万人，说明在30年中总的发病率有所下降，并进一步认为下降的主要原因可能是：①癫痫单次发作治疗的改善，②产科技术进步使颅脑损伤减少及中枢神经系统感染减少，③避孕方法提高使高危人群比例降低。我们的研究表明，原发性癫痫发病，在20年中后10年较前10年有明显升高，显然前述的原因已明显被排除，其具体原因则需作进一步探讨。
, http://www.100md.com
本研究以假设出生时间为发病时间，通过计算年出生人数和病例数获得疾病逐年发生频率。这种方法虽然是对长期监测方法的一种替代。但由于简单易行。仅需断面的资料可作长期发病的研究。故不失为一种可行的方法。鉴于本研究的病例资料来自四川省遗传病流行病学调查研究。该所研究设计完善，调查对象来自具有一亿人口的大省。样本量大，并经过较严格的分层整解，随机抽样，从而具有充分代表性，调查方法及现场实施严格，诊断标准统一，故可以认为本研究的结果和结论较客观可靠。
4 参考文献
1 张思霖，主编：四川省遗传病流行病学调查研究。成都科技大学出版社，1990年 第一版。
2 陆守曾：序列随机性检验，趋势检验。中国医学百科全书医学统计学，上海科学技术出版社 1985年 第一版 115，144。
3 W. A. Hanser J. F. Annegers,L.T. Kurlamd. Is the iveidence of epilepsy declineing proceedings of the society for Epidemiologic Research Jonrhal of American Epidemiolog 1977；106：(3):246.
(收稿日期：1999-01-25), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第一医院神经内科(成都 610041)
关键词：原发性癫痫；发生率；长期趋势
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：为了了解原发性癫痫发生的长期规律和趋势、为病因学提供线索、为防治提供依据，根据四川省遗传病流行病学调查的资料，采用计算发生率的方法和统计检验的方法对原发性癫痫的长期发生频率进行了随机性和升降趋势检验，结果表明从1966～1985年20年中原发性癫痫的发生频率序列属于非随机性变化，后10年比前10年有明显的提高，据此作者认为原发性癫痫可能属于一类受环境因素影响较大的疾病。
[中图分类号]R742.1 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(1999)02-0146-03
, 百拇医药
Stady on Secular Trend of Primary Epilepsy
WEN Qi-fen,ZHANG Si-lin
Dept of Nearology,First University Hospital,West China University of Medical Sciences.Chengdu 610041
Abstract：In order to provide some prounds of proventive and therapeatic and clues for studing actiology. The secular trend of primary Epilepsy were stadied. Based on the deta selected in 1986～1987 from “ Epidemiological survey of genetic diseaese in the general pupulation of Sichuan, China”. The incideace of primary Epilipsy of each year during 1966～1985 were caculated and
, 百拇医药
the sequences of incidence was tested with statistical metncds of“ Mean square successive difference test” and “ Test for upu-ward or downward trend”. The results reveated that the secular variation of primary epilepsy belongs to non-vamdomisation, the second ten years hade significant increase as compared with the first ten years. The anther think that the primary Epilepsy is a kinds of disease which were affected a lot by enviroment factors.
Key words：primary epilepsy，incidence
, http://www.100md.com
(Received:1999-01-25)
癫痫是神经科的常见疾病。原发性癫痫占总病例的大多数。为了了解原发性癫痫发病的长期规律和趋势，为病因学提供线索，并为防治工作提供依据。我们根据1987年四川省遗传病流行病学的资料对1966～1985年原发性癫痫的研究结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例来源及确定 根据四川省遗传病流行病学调查的方法和诊断标准〔1〕。全省经分层、整体、随机抽样确定的11个地、市、州、42个调查点中的全部人群为调查对象，经三级筛查和直接专种检查确诊的癫痫病例，凡癫痫发作在两次或以上均属于癫痫对象。排除了产前、产时及产后的脑损伤、感染、脑血管病、肿瘤、高热、代谢及中毒等明确原因所致的癫痫病例，神经检查正常，结合脑电图结果诊断为原发性癫痫。
1.2 发生率的计算及序列的获得 假设原发性癫痫的发病时间为出生时间。根据调查对象的出生记录，取1966～1985年各年出生人数作为分母，以出生的病例数作分子，计算各年癫痫的发生率，从而获得20年中的发生率序列。
, http://www.100md.com
1.3 序列的统计检查
1.3.1 序列的随机性检验〔2〕，采用均方递差法。假设H0二序列为随机性波动，20年间发病无差异性，H1二序列为非随机性波动，20年间发病有差异性。α=0.05，按下列公式求C值，并查C界值表。
C=1-S2D/S2 (1)
S2x＝Σ(X-X)2/n-1=ΣX2-(2X)2/n/n-1 (2)
S2D=Σ(Xi+1-Xi)2/2(n-1) (3)
式中S2=样本方差，S2D=递差方差，n=样本含量，i=1、2...(n-1) (Xi+1-Xi)=递差,(后-观察值减去前-观察值之差)。
, http://www.100md.com
1.3.2 序列升降趋势检验[2]，采用Cox-stuart升降趋势检验法，将序列分为前后两段列表，以求各对应差值升降的个数。假设H0=序列无升降趋势，H1=序列有升降趋势。按单例α=0.05，根据后值(+或-)的个数，查符号检验界值表。
2 结果
2.1 原发性癫痫的发生率 全省42个抽样调查点中，接受检验对象为126876人，占应检人数的97.6%，筛查确诊的原发性癫痫214例，患病率为1.76%[1]，占总癫痫的67.75%，在全部受检对象中，出生于1966～1985年者51588人，其中发现原发性癫痫126例，其总发生率为244.2/10万，各年发生率的原发性癫痫发生数及发生率见表1和图1。
表1.原发性癫痫的发生数及发生率
, 百拇医药
年份
出生数
发病数
发生率
‰
年份
出生数
发病数
发生率
‰
1966
3165
4
, 百拇医药 1.27
1976
2434
4
1.64
1967
2709
7
2.59
1977
1827
5
2.34
, 百拇医药
1968
3639
6
1.65
1978
1480
4
2.7
1969
3428
3
0.88
1979
, 百拇医药
1711
5
2.92
1970
3752
6
1.6
1980
1576
6
3.81
1971
3635
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8
2.2
1981
2135
9
4.22
1972
3541
6
1.69
1982
2365
11
, 百拇医药
4.65
1973
3471
9
2.59
1983
1566
8
5.11
1974
3263
7
2.15
, 百拇医药
1984
1364
6
4.4
1975
2923
9
3.08
1985
1643
3
1.83
, 百拇医药
图1.20年原发性癫痫发生率曲线图
可见原发性癫痫发生率各年均有波动，以后10年波动更大，总的呈上升趋势。
2.2 序列统计和检验结果
2.2.1 随机检验结果 对原发性癫痫发生率序列的随机性检验结果为：n=20，ΣX=53.72，ΣX2=171.68
S2=1-S2D/S2=1-0.47/1.44=1-0.33=0.67
查C界值表P<0.01，按α=0.05水准，拒绝H0，接受H1，序列随机性，20年间发病有显著差异。
, 百拇医药 2.2.2 升降检验结果 经对原发性癫痫升降趋势检验结果为：Na=20，C=20/2=10，从序列前后两段列表差数○=1，○=9，故K=1，n=1+9=10，查符号检验K界值表，结果：P<0.025，按单侧α=0.05，水准、拒绝H0，接受H1，故认为原发性癫痫发生序列，在20年间有显著升高趋势。
3 讨论
研究表明，1966～1985年的20年间，原发性癫痫的发生率为244.2/100万。其逐年发生序列经序列随机性检验及升降趋势检验显示，变动属于非随机波动性质，后10年较前10年发病有显著升高，从而研究为病因学的研究提供了线索，也为防治工作提供了科学依据。
众所周知，任何疾病均由遗传和环境两因素引起。尽管作为内因的遗传基础和作为外因的环境条件不易(或不能)截然分开，两者的作用和相互关系类似于一种“连续光谱”。但他们在发病上的作用大小，对于不同疾病并不相同，从而在群体发病的表现也不尽相同。一般认为受遗传因素影响较大的疾病，在群体发病中能相对稳定，往往呈现随机波动性质，而受环境因素影响大的疾病，则可由于该因素作用的大小和方式呈现某种发病的非随机性变化或规律性。如表现为发病率的上升、下降或周期性。原发性癫痫迄今在病因学上还不十分明确，一般认为属于一种多基因(或多因素)遗传疾病。
, http://www.100md.com
在遗传学方面的根据有：发病呈一定家族聚集现象，血缘亲属发病高于非血缘亲属和一般群体，同卵双生发病的一致率高于异卵双生，遗传度在62%左右等[1]。但研究也表明，原发性癫痫尚难于用单一的遗传因素加以解释，至少在分子或基因水平上目前尚缺乏直接的证据。本研究结果支持原发性癫痫是一类受环境因素影响较大的疾病。至于其发病受何种具体原因的影响则需作进一步的研究。
有关原发性癫痫发病长期频率的研究迄今未见报导。而癫痫总病例发病的长期研究也仅见于个别资料，加拿大WA Hauster等报告了30年间癫痫的发病率情况[3]，该所研究表明癫痫在1945～1954、1955～1964、1965～1974的三个10年中，年平均发病率分别为53、51、35/10万人，说明在30年中总的发病率有所下降，并进一步认为下降的主要原因可能是：①癫痫单次发作治疗的改善，②产科技术进步使颅脑损伤减少及中枢神经系统感染减少，③避孕方法提高使高危人群比例降低。我们的研究表明，原发性癫痫发病，在20年中后10年较前10年有明显升高，显然前述的原因已明显被排除，其具体原因则需作进一步探讨。
, http://www.100md.com
本研究以假设出生时间为发病时间，通过计算年出生人数和病例数获得疾病逐年发生频率。这种方法虽然是对长期监测方法的一种替代。但由于简单易行。仅需断面的资料可作长期发病的研究。故不失为一种可行的方法。鉴于本研究的病例资料来自四川省遗传病流行病学调查研究。该所研究设计完善，调查对象来自具有一亿人口的大省。样本量大，并经过较严格的分层整解，随机抽样，从而具有充分代表性，调查方法及现场实施严格，诊断标准统一，故可以认为本研究的结果和结论较客观可靠。
4 参考文献
1 张思霖，主编：四川省遗传病流行病学调查研究。成都科技大学出版社，1990年 第一版。
2 陆守曾：序列随机性检验，趋势检验。中国医学百科全书医学统计学，上海科学技术出版社 1985年 第一版 115，144。
3 W. A. Hanser J. F. Annegers,L.T. Kurlamd. Is the iveidence of epilepsy declineing proceedings of the society for Epidemiologic Research Jonrhal of American Epidemiolog 1977；106：(3):246.
(收稿日期：1999-01-25), 百拇医药