血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因多态性与原发性高血压颈动脉硬化之间的关系*
作者：柯晓刚 林从容 吴可贵 林新霖 谢良地 叶琼
单位：柯晓刚(350005 福建省福州市，福建医科大学附属第一医院 B超室)；林新霖(350005 福建省福州市，福建医科大学附属第一医院 B超室)；林从容(福建省高血压研究所)；吴可贵(福建省高血压研究所)；谢良地(福建省高血压研究所)；叶琼(福建省高血压研究所)
关键词：高血压 动脉硬化 基因多态性 血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体
中国循环杂志000115 摘 要：目的：探讨血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1)基因多态性与原发性高血压颈动脉硬化之间的关系。
方法：盐析法提取原发性高血压组(n＝120)和正常对照组(n＝86)的白细胞脱氧核糖核酸(DNA)，采用多聚酶链反应结合限制性内切酶方法检测AT1基因A1166C多态性；并进行正常对照组(n=32)、原发性高血压组(n=68)的颈总动脉超声检测。
, 百拇医药
结果：原发性高血压组AT1基因的AC基因型频率比正常对照组高(P<0.01)，C等位基因频率也高于正常对照组(P<0.05)；原发性高血压患者AC基因型颈总动脉内膜中层复合体厚度和壁腔比值比AA基因型患者大，而颈总动脉内径则无差别。
结论：AT1基因A1166C多态性与中国人原发性高血压有关，并且可能与原发性高血压颈动脉硬化有关。
分类号：R5441 文献标识码：A
文章编号：1000—3614(2000)01—0032—03
The Study of the Relationship between Angiotensin Ⅱ Type 1 Receptor Gene Polymorphism
, http://www.100md.com and Carotid Artery Arteriosclerosis in Essential Hypertension
Ke Xiaogang,Lin Congrong,Wu Kegui,et al.
Department of Ultrasonic,the 1st Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou(350005),Fujian
Abstract：Objective：To investigate the relationship between polymorphism of angiotensin Ⅱ type 1 receptor (AT1R) gene and carotid artery arteriosclerosis in essential hypertension(EH).
, http://www.100md.com
Methods：Genomic deoxyribonucleic acid (DNA)was extracted from 86 normotensives and 120 hypertensives peripheral blood leukocytes by standard method.Intimal-medial thickness、diameter、I/D of common carotid artery in 32 normotensives and 68 hypertensives were determined by ultrasound examination.Polymerase chain reaction (PCR) combined with restriction enzyme digestion was used to detect the polymorphism.
Results：The frequencies of AC genotype and C1166 allele of AT1R gene of EH patients were higher than those of control (AC genotype：0.181 vs.0.058,p<0.01,C allele：0.091 vs.0.029,p<0.05);EH subjects with AC genotype had incrcased common carotid artery intimal-medial thickness and I/D compared with those with AA genotype.
, 百拇医药
Conclusion：A1166C polymorphism of AT1R gene was associated with EH in Chinese population and may play a role in arteriosclerosis of hypertension.
Key words：Hypertension;Arteriosclerosis;Gene polymorphism;Angiotensin Ⅱ type 1 receptor
(Chinese Circulation Journal,2000,15：32.)▲
血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)在高血压和动脉硬化形成中有重要作用，AngⅡ的Ⅰ型受体(AT1)介导其绝大多数生物学作用，故AT1基因是原发性高血压研究的重要候选基因。近年有发现AT1基因多态性与原发性高血压有关[1]。目前国内这方面的研究很少，结论不一[2，3]，且尚未有AT1基因多态性与高血压并发症如动脉硬化关系的研究。本文旨在探讨AT1基因多态性与中国人原发性高血压颈动脉硬化的关系。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
对象 120例原发性高血压患者(原发性高血压组)，来自1998年1月～1999年3月本院心内科住院患者，年龄53.36±10.12岁，男66例，女54例。高血压按照世界卫生组织收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压≥90 mmHg诊断标准，排除冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病及继发性高血压。正常对照组86例，来自健康体检者，年龄49.47±9.59岁，男54例，女32例，排除原发性和继发性高血压等。
方法 ①测定临床指标：120例原发性高血压患者和86例正常对照者均测定血压、身高、体重、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯浓度。检测32例正常人和68例原发性高血压患者颈总动脉内膜中层复合体厚度、内径及壁腔比值：采用美国ACUSON ASPEN型彩色多普勒超声仪，探头频率9～11 MHz，由专人操作。探头沿锁骨内侧端纵切，至颈总动脉分叉点水平时，选择近心端距分叉部位约1 cm处，辨认动脉后壁第1声波界面(血液—内膜)与第2声波界面(血管中层—外层)，两界面间的距离即为内膜中层复合体厚度。动脉前后壁的第2界面距离为内径。计算壁腔比值。②饱和盐析法提取外周血白细胞脱氧核糖核酸(DNA)。③目的片段扩增及基因型的检测：引物序列为[4]：1：5′ATAATGTAAGCTCATCCACC3′；引物2：5′GAGATTGCATTTCTGTCAGT3′。反应总体积30 μl，其中DNA模板约100 ng，脱氧核糖核苷三磷酸200 μmol/L，上下游引物各20 pmol，10×缓冲液3 μl，Taq酶1.2单位。反应设置为93℃预变性3分后，进入循环：93℃变性40秒、53℃退火50秒、72℃延伸1分。共35个循环，最后72℃延伸10分。取6 μl多聚酶链反应产物，限制性内切酶DdeⅠ(美国Promega公司)6单位，10×缓冲液1.5 μl，去离子水6.9 μl，37℃酶切4小时后，用2%琼脂糖凝胶电泳分析。多聚酶链反应产物为360 bp片段，若为C等位基因经酶切后有约220 bp和140 bp的两个片段。因此AA、AC、CC基因型分别有1个、3个、2个片段。
, 百拇医药
统计方法 用SPSS软件处理。计量指标比较用t检验。基因频率比较用χ2检验。多元逐步回归分析颈总动脉有关指标的影响因素。
2 结果
原发性高血压组与正常对照组临床资料比较：原发性高血压组除血压显著高于正常对照组外，年龄、空腹血糖、血脂、体重指数均略高于正常对照组，但未达到统计学意义。(表1)
表1 原发性高血压组和正常对照组临床指标比较(
±s) 组别
例数
年龄
(岁)
体重指数
, 百拇医药
(kg/m2)
空腹血糖
(mmol/L)
总胆固醇
(mmol/L)
甘油三酯
(mmol/L)
收缩压
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
正常对照组
, 百拇医药
86
49.47±9.59
23.08±2.74
5.02±0.48
4.96±1.01
1.59±1.05
120.48±10.36
76.27±8.44
原发性高血压组
120
53.36±10.12
24.91±3.22
, http://www.100md.com
5.08±0.64
5.18±0.82
2.02±1.04
169.15±28.36*
97.98±16.15*
注：与正常对照组比较*P<0.01。1 mmHg＝0.133 kPa
正常对照组与原发性高血压组AT1基因型与等位基因频率的比较：共扩增成功116例原发性高血压患者和86例正常人DNA标本。本研究未发现CC纯合子。原发性高血压组AC基因型及C等位基因频率显著高于正常对照组。(表2)
表2 原发性高血压组与正常对照组血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因型与等位基因频率比较 组别
, http://www.100md.com
例数
基因型(例)
等位基因频率
AA
AC
CC
A
C
正常对照组
86
81
5
0
, 百拇医药 0.971
0.029
原发性高血压组
116△
95
21**
0
0.909
0.091*
注：与正常对照组比较*P<0.05 **P<0.01。△原发性高血压组有4例未扩增成功脱氧核糖核酸标本 原发性高血压组与正常对照组颈总动脉有关指标比较：原发性高血压组颈总动脉内膜中层复合体厚度、内径、壁腔比值均比正常对照组大。(表3)
, 百拇医药
表3 原发性高血压组与正常对照组颈总动脉有关指标比较(±s) 组别
例数
颈总动脉有关指标
内膜中层复
合体厚度(mm)
内径
(mm)
壁腔比值
正常对照组
32
0.67±
, 百拇医药
0.11
6.93±
0.62
0.09±
0.01
原发性高血压组
68
0.93±
0.26*
8.30±
1.01*
0.11±
, 百拇医药
0.03*
注：与正常对照组比较*P<0.01
原发性高血压组不同AT1基因型颈总动脉有关指标比较：原发性高血压患者AC基因型颈总动脉内膜中层复合体厚度、壁腔比值显著高于AA基因型；而颈总动脉内径两基因型无差异。(表4)
表4 原发性高血压组不同血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因型颈总动脉有关指标比较(±s) 基因型
例数
颈总动脉有关指标
内膜中层复
, http://www.100md.com 合体厚度(mm)
内径
(mm)
壁腔比值
AA
58
0.89±0.21
8.39±1.11
0.10±0.02
AC
10
1.13±0.13*
, http://www.100md.com 8.23±0.95
0.14±0.02**
注：与AA基因型比较*P<0.05 **P<0.01
高血压组颈总动脉内膜中层复合体厚度、内径的回归分析：将收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、年龄、体重指数、高血压病程以及AT1基因型做逐步回归分析结果显示，年龄是颈总动脉内膜中层复合体厚度的主要影响因素，β＝0.36，P<0.05；AC基因型也是颈总动脉内膜中层复合体厚度的一个影响因素，β＝0.03，P<0.05；而收缩压是颈总动脉内径的主要影响因素，β＝0.37，P<0.05；AC基因型并非颈总动脉内径的影响因素，β＝0.01，P>0.05。
3 讨论
本研究中原发性高血压患者AC基因型、C等位基因频率明显高于正常对照组，说明AT1基因A1166C多态性与中国人原发性高血压有关。
, http://www.100md.com
超声检测颈总动脉内膜中层复合体厚度、壁腔比值作为动脉硬化标志已是目前比较公认的方法。本研究中原发性高血压患者颈总动脉内膜中层复合体厚度、内径、壁腔比值均比正常对照组大，这与其他研究结论一致[5]。本研究发现AC基因型原发性高血压患者颈总动脉内膜中层复合体厚度、壁腔比值比AA型原发性高血压患者明显大，即AC型原发性高血压患者颈总动脉硬化程度比AA基因型显著，C等位基因可能是原发性高血压发生动脉硬化的一个易感因素。AC基因型原发性高血压患者颈总动脉内径与AA型无差异，这可能由于原发性高血压患者动脉管径扩大主要是压力因素引起，而与体液因素如AngⅡ关系不大。多元逐步回归分析也提示AC基因型是原发性高血压患者动脉硬化的影响因素，但其作用可能不如年龄及血压对动脉硬化作用大。
本研究从另一角度支持Benetos等[6]的实验结果：他们发现AT1的C等位基因是高血压患者主动脉硬化的一个强的独立决定因素。当然，本研究仅检测了68例原发性高血压患者颈动脉超声，可进一步扩大例数以证实。
, 百拇医药
基金项目：*本课题由福建省科委基金资助(98A061)
参考文献：
[1] Bonnardeaux A,Davies E,Jeunemaitre X,et al.Angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor gene polymorphisms in human essential hypertension.Hypertension，1994,24：63—69.
[2] 项坤三，郑泰山，孙多奇，等.Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与中国人冠心病、高血压及糖尿病的关系.中华医学遗传学杂志，1998，15：9—12.
[3] 樊红，李少英，顾维娟，等.血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体与原发性高血压的相关性研究.中华医学遗传学，1998，15：101—103.
, http://www.100md.com
[4] Katsuya T,Koite G,Yee TW,et al.Association of angiotensinogen T235 variant with increased risk of coronary heart disease.Laneet,1995,345：1600—1603.
[5] Boutouyrie P,Taurets,Renetos A,et al.Opposing effect of aging on distal and proximal large arteries in hypertensives.J Hypertens,1992,10(Suppl)：S87—91.
[6] Benetos A,Topouchian J,Richard S,et al.Influence of angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor polymorphism in aortic stiffness in never treated hypertensive patients.Hypertension,1995,26：44—47.
收稿：1999-08-16
修回：1999-11-25, 百拇医药
单位：柯晓刚(350005 福建省福州市，福建医科大学附属第一医院 B超室)；林新霖(350005 福建省福州市，福建医科大学附属第一医院 B超室)；林从容(福建省高血压研究所)；吴可贵(福建省高血压研究所)；谢良地(福建省高血压研究所)；叶琼(福建省高血压研究所)
关键词：高血压 动脉硬化 基因多态性 血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体
中国循环杂志000115 摘 要：目的：探讨血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1)基因多态性与原发性高血压颈动脉硬化之间的关系。
方法：盐析法提取原发性高血压组(n＝120)和正常对照组(n＝86)的白细胞脱氧核糖核酸(DNA)，采用多聚酶链反应结合限制性内切酶方法检测AT1基因A1166C多态性；并进行正常对照组(n=32)、原发性高血压组(n=68)的颈总动脉超声检测。
, 百拇医药
结果：原发性高血压组AT1基因的AC基因型频率比正常对照组高(P<0.01)，C等位基因频率也高于正常对照组(P<0.05)；原发性高血压患者AC基因型颈总动脉内膜中层复合体厚度和壁腔比值比AA基因型患者大，而颈总动脉内径则无差别。
结论：AT1基因A1166C多态性与中国人原发性高血压有关，并且可能与原发性高血压颈动脉硬化有关。
分类号：R5441 文献标识码：A
文章编号：1000—3614(2000)01—0032—03
The Study of the Relationship between Angiotensin Ⅱ Type 1 Receptor Gene Polymorphism
, http://www.100md.com and Carotid Artery Arteriosclerosis in Essential Hypertension
Ke Xiaogang,Lin Congrong,Wu Kegui,et al.
Department of Ultrasonic,the 1st Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou(350005),Fujian
Abstract：Objective：To investigate the relationship between polymorphism of angiotensin Ⅱ type 1 receptor (AT1R) gene and carotid artery arteriosclerosis in essential hypertension(EH).
, http://www.100md.com
Methods：Genomic deoxyribonucleic acid (DNA)was extracted from 86 normotensives and 120 hypertensives peripheral blood leukocytes by standard method.Intimal-medial thickness、diameter、I/D of common carotid artery in 32 normotensives and 68 hypertensives were determined by ultrasound examination.Polymerase chain reaction (PCR) combined with restriction enzyme digestion was used to detect the polymorphism.
Results：The frequencies of AC genotype and C1166 allele of AT1R gene of EH patients were higher than those of control (AC genotype：0.181 vs.0.058,p<0.01,C allele：0.091 vs.0.029,p<0.05);EH subjects with AC genotype had incrcased common carotid artery intimal-medial thickness and I/D compared with those with AA genotype.
, 百拇医药
Conclusion：A1166C polymorphism of AT1R gene was associated with EH in Chinese population and may play a role in arteriosclerosis of hypertension.
Key words：Hypertension;Arteriosclerosis;Gene polymorphism;Angiotensin Ⅱ type 1 receptor
(Chinese Circulation Journal,2000,15：32.)▲
血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)在高血压和动脉硬化形成中有重要作用，AngⅡ的Ⅰ型受体(AT1)介导其绝大多数生物学作用，故AT1基因是原发性高血压研究的重要候选基因。近年有发现AT1基因多态性与原发性高血压有关[1]。目前国内这方面的研究很少，结论不一[2，3]，且尚未有AT1基因多态性与高血压并发症如动脉硬化关系的研究。本文旨在探讨AT1基因多态性与中国人原发性高血压颈动脉硬化的关系。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
对象 120例原发性高血压患者(原发性高血压组)，来自1998年1月～1999年3月本院心内科住院患者，年龄53.36±10.12岁，男66例，女54例。高血压按照世界卫生组织收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压≥90 mmHg诊断标准，排除冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病及继发性高血压。正常对照组86例，来自健康体检者，年龄49.47±9.59岁，男54例，女32例，排除原发性和继发性高血压等。
方法 ①测定临床指标：120例原发性高血压患者和86例正常对照者均测定血压、身高、体重、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯浓度。检测32例正常人和68例原发性高血压患者颈总动脉内膜中层复合体厚度、内径及壁腔比值：采用美国ACUSON ASPEN型彩色多普勒超声仪，探头频率9～11 MHz，由专人操作。探头沿锁骨内侧端纵切，至颈总动脉分叉点水平时，选择近心端距分叉部位约1 cm处，辨认动脉后壁第1声波界面(血液—内膜)与第2声波界面(血管中层—外层)，两界面间的距离即为内膜中层复合体厚度。动脉前后壁的第2界面距离为内径。计算壁腔比值。②饱和盐析法提取外周血白细胞脱氧核糖核酸(DNA)。③目的片段扩增及基因型的检测：引物序列为[4]：1：5′ATAATGTAAGCTCATCCACC3′；引物2：5′GAGATTGCATTTCTGTCAGT3′。反应总体积30 μl，其中DNA模板约100 ng，脱氧核糖核苷三磷酸200 μmol/L，上下游引物各20 pmol，10×缓冲液3 μl，Taq酶1.2单位。反应设置为93℃预变性3分后，进入循环：93℃变性40秒、53℃退火50秒、72℃延伸1分。共35个循环，最后72℃延伸10分。取6 μl多聚酶链反应产物，限制性内切酶DdeⅠ(美国Promega公司)6单位，10×缓冲液1.5 μl，去离子水6.9 μl，37℃酶切4小时后，用2%琼脂糖凝胶电泳分析。多聚酶链反应产物为360 bp片段，若为C等位基因经酶切后有约220 bp和140 bp的两个片段。因此AA、AC、CC基因型分别有1个、3个、2个片段。
, 百拇医药
统计方法 用SPSS软件处理。计量指标比较用t检验。基因频率比较用χ2检验。多元逐步回归分析颈总动脉有关指标的影响因素。
2 结果
原发性高血压组与正常对照组临床资料比较：原发性高血压组除血压显著高于正常对照组外，年龄、空腹血糖、血脂、体重指数均略高于正常对照组，但未达到统计学意义。(表1)
表1 原发性高血压组和正常对照组临床指标比较(
±s) 组别例数
年龄
(岁)
体重指数
, 百拇医药
(kg/m2)
空腹血糖
(mmol/L)
总胆固醇
(mmol/L)
甘油三酯
(mmol/L)
收缩压
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
正常对照组
, 百拇医药
86
49.47±9.59
23.08±2.74
5.02±0.48
4.96±1.01
1.59±1.05
120.48±10.36
76.27±8.44
原发性高血压组
120
53.36±10.12
24.91±3.22
, http://www.100md.com
5.08±0.64
5.18±0.82
2.02±1.04
169.15±28.36*
97.98±16.15*
注：与正常对照组比较*P<0.01。1 mmHg＝0.133 kPa
正常对照组与原发性高血压组AT1基因型与等位基因频率的比较：共扩增成功116例原发性高血压患者和86例正常人DNA标本。本研究未发现CC纯合子。原发性高血压组AC基因型及C等位基因频率显著高于正常对照组。(表2)
表2 原发性高血压组与正常对照组血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因型与等位基因频率比较 组别
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例数
基因型(例)
等位基因频率
AA
AC
CC
A
C
正常对照组
86
81
5
0
, 百拇医药 0.971
0.029
原发性高血压组
116△
95
21**
0
0.909
0.091*
注：与正常对照组比较*P<0.05 **P<0.01。△原发性高血压组有4例未扩增成功脱氧核糖核酸标本 原发性高血压组与正常对照组颈总动脉有关指标比较：原发性高血压组颈总动脉内膜中层复合体厚度、内径、壁腔比值均比正常对照组大。(表3)
, 百拇医药
表3 原发性高血压组与正常对照组颈总动脉有关指标比较(
±s) 组别例数
颈总动脉有关指标
内膜中层复
合体厚度(mm)
内径
(mm)
壁腔比值
正常对照组
32
0.67±
, 百拇医药
0.11
6.93±
0.62
0.09±
0.01
原发性高血压组
68
0.93±
0.26*
8.30±
1.01*
0.11±
, 百拇医药
0.03*
注：与正常对照组比较*P<0.01
原发性高血压组不同AT1基因型颈总动脉有关指标比较：原发性高血压患者AC基因型颈总动脉内膜中层复合体厚度、壁腔比值显著高于AA基因型；而颈总动脉内径两基因型无差异。(表4)
表4 原发性高血压组不同血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因型颈总动脉有关指标比较(
±s) 基因型例数
颈总动脉有关指标
内膜中层复
, http://www.100md.com 合体厚度(mm)
内径
(mm)
壁腔比值
AA
58
0.89±0.21
8.39±1.11
0.10±0.02
AC
10
1.13±0.13*
, http://www.100md.com 8.23±0.95
0.14±0.02**
注：与AA基因型比较*P<0.05 **P<0.01
高血压组颈总动脉内膜中层复合体厚度、内径的回归分析：将收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、年龄、体重指数、高血压病程以及AT1基因型做逐步回归分析结果显示，年龄是颈总动脉内膜中层复合体厚度的主要影响因素，β＝0.36，P<0.05；AC基因型也是颈总动脉内膜中层复合体厚度的一个影响因素，β＝0.03，P<0.05；而收缩压是颈总动脉内径的主要影响因素，β＝0.37，P<0.05；AC基因型并非颈总动脉内径的影响因素，β＝0.01，P>0.05。
3 讨论
本研究中原发性高血压患者AC基因型、C等位基因频率明显高于正常对照组，说明AT1基因A1166C多态性与中国人原发性高血压有关。
, http://www.100md.com
超声检测颈总动脉内膜中层复合体厚度、壁腔比值作为动脉硬化标志已是目前比较公认的方法。本研究中原发性高血压患者颈总动脉内膜中层复合体厚度、内径、壁腔比值均比正常对照组大，这与其他研究结论一致[5]。本研究发现AC基因型原发性高血压患者颈总动脉内膜中层复合体厚度、壁腔比值比AA型原发性高血压患者明显大，即AC型原发性高血压患者颈总动脉硬化程度比AA基因型显著，C等位基因可能是原发性高血压发生动脉硬化的一个易感因素。AC基因型原发性高血压患者颈总动脉内径与AA型无差异，这可能由于原发性高血压患者动脉管径扩大主要是压力因素引起，而与体液因素如AngⅡ关系不大。多元逐步回归分析也提示AC基因型是原发性高血压患者动脉硬化的影响因素，但其作用可能不如年龄及血压对动脉硬化作用大。
本研究从另一角度支持Benetos等[6]的实验结果：他们发现AT1的C等位基因是高血压患者主动脉硬化的一个强的独立决定因素。当然，本研究仅检测了68例原发性高血压患者颈动脉超声，可进一步扩大例数以证实。
, 百拇医药
基金项目：*本课题由福建省科委基金资助(98A061)
参考文献：
[1] Bonnardeaux A,Davies E,Jeunemaitre X,et al.Angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor gene polymorphisms in human essential hypertension.Hypertension，1994,24：63—69.
[2] 项坤三，郑泰山，孙多奇，等.Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与中国人冠心病、高血压及糖尿病的关系.中华医学遗传学杂志，1998，15：9—12.
[3] 樊红，李少英，顾维娟，等.血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体与原发性高血压的相关性研究.中华医学遗传学，1998，15：101—103.
, http://www.100md.com
[4] Katsuya T,Koite G,Yee TW,et al.Association of angiotensinogen T235 variant with increased risk of coronary heart disease.Laneet,1995,345：1600—1603.
[5] Boutouyrie P,Taurets,Renetos A,et al.Opposing effect of aging on distal and proximal large arteries in hypertensives.J Hypertens,1992,10(Suppl)：S87—91.
[6] Benetos A,Topouchian J,Richard S,et al.Influence of angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor polymorphism in aortic stiffness in never treated hypertensive patients.Hypertension,1995,26：44—47.
收稿：1999-08-16
修回：1999-11-25, 百拇医药