去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
作者：韦劲松 于起涛 康 平 胡晓桦 宋向群 廖 萍
单位：广西医科大学附属肿瘤医院(韦劲松 于起涛 康 平 胡晓桦 宋向群 廖 萍)
关键词：肺肿瘤/药物疗法；癌；非小细胞肺癌/药物疗法；去甲长春花碱；顺铂
医学文选990105
【摘要】 目的 观察抗肿瘤新药去甲长春花碱(Navelbine, NVB)加顺铂(Cisplatin, DDP)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(Non Small cell Lung cancer, NSCLC)的疗效。方法 NVB联合DDP治疗NSCLC32例，各例至少治疗2个周期，男性23例，女性9例。病理类型以腺癌为主(18例)，Ⅲa期5例，Ⅲb8例，Ⅳ19例。结果 部分缓解(PR)21例，稳定(S)5例，进展(P)6例，总有效率65.6%，NVB的剂量限制毒性为骨髓抑制。白细胞下降占100.0%，其中Ⅲ、Ⅳ度为65.6%。注射局部静脉毒性发生率37.5%。结论 NVB联合DDP治疗晚期NSCLC具有较高疗效、毒性可以耐受等特点，可进一步推广应用。
, 百拇医药
去甲长春花碱(Navelbine，NVB)为半合成的长春碱类抗肿瘤新药。单药NVB在NSCLC治疗显示突出疗效，为观察NVB与其他抗肿瘤药联合化疗治疗NSCLC的效果，从1996年5月至1998年6月，我们采用NVB联合DDP治疗晚期NSCLC32列，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 有病理或细胞学证实的晚期NSCLC，近1个月内未接受抗肿瘤治疗，Karnofsky评分≥70分，预计生存3个月以上，年龄<70岁，有可测量的临床或X线观察指标，可以评价近期疗效且治疗前肝肾功能、血象正常者。
1.2 一般资料 共收治晚期NSCLC患者男性23例，女性9例，男女之比为2.5∶1，年龄范围29～68岁，中位年龄55岁。腺癌18例，鳞癌10例，腺鳞癌4例。按照UICC-TNM分期，Ⅲa期5例，Ⅲb期8例，Ⅳ期19例。
, 百拇医药
1.3 治疗方法 NVB25mg/m2静脉冲入，第1，8天；DDP100mg/m2静点，第1天(配合水化)或50mg静点，第1、2、3天(配合水化)。21天为1个周期，至少治疗2个周期。
1.4 评价标准 按照WHO(1981年)统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(S)和进展(P)；毒性分0～Ⅳ度。缓解期：自开始判定CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间。
2 结 果
2.1 临床疗效 在可评价疗效的32例中，无CR病例，PR21例，S5例，P6例，总有效率CR+PR为65.6%(见表1)。疗效分析显示鳞癌有效率70.0%，腺癌61.1%，腺鳞癌75.0%。
表1 NVB+DDP疗效 病理分型
, 百拇医药
例数
疗效(例数)
CR+PR(%)
CR
PR
S
P
鳞癌
10
0
7
1
2
70.0
, 百拇医药
腺癌
18
0
11
3
4
57.8
腺鳞癌
4
0
3
1
0
75.0
, http://www.100md.com
2.2 毒性反应(见表2) 由表2可知，限制剂量毒性为白细胞下降，Ⅲ、Ⅳ度达65.6%，白细胞降至最低点的中位时间为第15天。血色素Ⅰ、Ⅱ度下降占53.1%，Ⅲ度为3.1%，血小板Ⅰ度为6.3%。化疗中采用恩丹西酮等止吐，恶心呕吐率减少。局部静脉毒性发生率高，占37.5%。1例Ⅲ度转氨酶异常，1例尿素氮Ⅰ度升高，3例出现周围神经毒性，便秘2例，脱发2例。全组无治疗相关性死亡。表2 NVB+DDP治疗毒性 毒性反应
总例数
毒性分级(例)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
, 百拇医药
血色素下降
32
14
8
9
1
0
白细胞下降
32
0
2
9
15
6
, 百拇医药
血小板下降
32
30
2
0
0
0
恶心呕吐
32
3
13
10
5
1
, 百拇医药
便秘
32
30
1
1
0
0
脱发
32
30
0
2
0
0
, http://www.100md.com
局部静脉毒性
32
20
4
5
3
0
周围神经毒性
32
29
3
0
0
0
, 百拇医药
转氨酶异常
32
27
4
0
1
0
尿素氮异常
32
31
1
0
0
0
, 百拇医药
3 讨 论
NVB为1974年由法国学者Potier半合成的新型吲哚化合物，属长春碱类抗肿瘤药。通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期[1]。药代动力学研究表明，静脉注本品后，在肝脏的浓度最高，其次为肺。在肺内的浓度分别为长春碱酰胺(VDS)和长春新碱的3.4和14.8倍，观测6天，发现NVB在肺内量持续高浓度[2]。
NVB治疗NSCLC的效果已积累很多资料。Depierre等[3]首先报道单药30mg/m2治疗69例初治NSCLC，有效率33.3%，中位缓解期34周，获单药最佳疗效。管忠震等[4]采用 25mg/m2治疗16例初治NSCLC，有效率31.3%，与国外疗效相仿。欧洲的一个多中心随机研究治疗NSCLC单药有效率14.0%，NVB+DDP有效率30.0%。DDP+NVB有效率明显高于VDS+DDP组(P<0.05)[5]，显示出NVB在NSCLC治疗中的重要地位。Depierre等用NVB+DDP治疗NSCLC，有效率48.0%。本组资料总有效率65.6%，结果相近。
, 百拇医药
影响疗效的因素分析，张湘茹等[6]报道NVB对腺癌的疗效优于鳞癌。而本组病例中NVB对腺癌的有效率为61.1%，对鳞癌的有效率为70.0%，经χ2检验，P>0.05，无统计学差异，两者疗效相仿，考虑与本组病例数较少有关，尚需大宗病例的观察。
NVB的限制剂量毒性为骨髓抑制。北美临床试用组于单药NVB30mg/m2，Ⅲ或Ⅳ度粒细胞下降占64.0%，白细胞下降占50.0%，血色素下降为9.0%，对血小板影响相对为低[6]。本组联合用药Ⅲ、Ⅳ度，白细胞下降占65.6%，血色素下降占53.1%，Ⅲ度占3.1%，血小板减少为6.3%，经临床处理，血象恢复较快，无蓄积性毒性。局部静脉毒性本组发生率占37.5%。故使用本品时值得重视及处理。
综上所述，NVB与DDP联合治疗晚期NSCLC疗效较好，毒性反应可以耐受，值得临床推广应用。
, 百拇医药
参考文献
1 Fellous A, Meininger V, Binets, et al. Action of marelbine (NVB) on microtubules-Role of tan and MAP2 proteins. In:Pierre fabre dneologie, eds. Naveline, update and new trends. Isted. France:John Libbey Eurotext Ltd, 1991：4
2 张湘茹，孙燕新.新抗肿瘤药，异长春花碱.北京医学，1992，14(3)：171
3 Depierre A, Jacoulet P, Garnier G. Efficacy of narelbine and vincaalkaloids in the treatment of non small ceu lung cancer (NSCLC). In: Pierre fabre Oncologieeds. Navelbine: update and new trends, Isted France, John Libbty Eurotext Ltd, 1991：133
, 百拇医药
4 管忠震，张 力，张湘茹，等.Navelbine治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告.癌症，1993，12(3)：217
5 Chevalier TL, Brisgand D, Douillard JY, et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer, resuct of a European malticenter trial incluaing 612 patients. Clin Oneology， 1994,12：360
6 张湘茹，孙 燕，孔维红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例.中华肿瘤杂志，1998，20：60
7 Hohneker JA. A summary of vinorelbine (navelbine) safety data from north American clinical trials. Semin Dncology,1994,21(5, suppl 10):42, http://www.100md.com
单位：广西医科大学附属肿瘤医院(韦劲松 于起涛 康 平 胡晓桦 宋向群 廖 萍)
关键词：肺肿瘤/药物疗法；癌；非小细胞肺癌/药物疗法；去甲长春花碱；顺铂
医学文选990105
【摘要】 目的 观察抗肿瘤新药去甲长春花碱(Navelbine, NVB)加顺铂(Cisplatin, DDP)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(Non Small cell Lung cancer, NSCLC)的疗效。方法 NVB联合DDP治疗NSCLC32例，各例至少治疗2个周期，男性23例，女性9例。病理类型以腺癌为主(18例)，Ⅲa期5例，Ⅲb8例，Ⅳ19例。结果 部分缓解(PR)21例，稳定(S)5例，进展(P)6例，总有效率65.6%，NVB的剂量限制毒性为骨髓抑制。白细胞下降占100.0%，其中Ⅲ、Ⅳ度为65.6%。注射局部静脉毒性发生率37.5%。结论 NVB联合DDP治疗晚期NSCLC具有较高疗效、毒性可以耐受等特点，可进一步推广应用。
, 百拇医药
去甲长春花碱(Navelbine，NVB)为半合成的长春碱类抗肿瘤新药。单药NVB在NSCLC治疗显示突出疗效，为观察NVB与其他抗肿瘤药联合化疗治疗NSCLC的效果，从1996年5月至1998年6月，我们采用NVB联合DDP治疗晚期NSCLC32列，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 有病理或细胞学证实的晚期NSCLC，近1个月内未接受抗肿瘤治疗，Karnofsky评分≥70分，预计生存3个月以上，年龄<70岁，有可测量的临床或X线观察指标，可以评价近期疗效且治疗前肝肾功能、血象正常者。
1.2 一般资料 共收治晚期NSCLC患者男性23例，女性9例，男女之比为2.5∶1，年龄范围29～68岁，中位年龄55岁。腺癌18例，鳞癌10例，腺鳞癌4例。按照UICC-TNM分期，Ⅲa期5例，Ⅲb期8例，Ⅳ期19例。
, 百拇医药
1.3 治疗方法 NVB25mg/m2静脉冲入，第1，8天；DDP100mg/m2静点，第1天(配合水化)或50mg静点，第1、2、3天(配合水化)。21天为1个周期，至少治疗2个周期。
1.4 评价标准 按照WHO(1981年)统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(S)和进展(P)；毒性分0～Ⅳ度。缓解期：自开始判定CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间。
2 结 果
2.1 临床疗效 在可评价疗效的32例中，无CR病例，PR21例，S5例，P6例，总有效率CR+PR为65.6%(见表1)。疗效分析显示鳞癌有效率70.0%，腺癌61.1%，腺鳞癌75.0%。
表1 NVB+DDP疗效 病理分型
, 百拇医药
例数
疗效(例数)
CR+PR(%)
CR
PR
S
P
鳞癌
10
0
7
1
2
70.0
, 百拇医药
腺癌
18
0
11
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4
57.8
腺鳞癌
4
0
3
1
0
75.0
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2.2 毒性反应(见表2) 由表2可知，限制剂量毒性为白细胞下降，Ⅲ、Ⅳ度达65.6%，白细胞降至最低点的中位时间为第15天。血色素Ⅰ、Ⅱ度下降占53.1%，Ⅲ度为3.1%，血小板Ⅰ度为6.3%。化疗中采用恩丹西酮等止吐，恶心呕吐率减少。局部静脉毒性发生率高，占37.5%。1例Ⅲ度转氨酶异常，1例尿素氮Ⅰ度升高，3例出现周围神经毒性，便秘2例，脱发2例。全组无治疗相关性死亡。表2 NVB+DDP治疗毒性 毒性反应
总例数
毒性分级(例)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
, 百拇医药
血色素下降
32
14
8
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0
白细胞下降
32
0
2
9
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6
, 百拇医药
血小板下降
32
30
2
0
0
0
恶心呕吐
32
3
13
10
5
1
, 百拇医药
便秘
32
30
1
1
0
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脱发
32
30
0
2
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0
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局部静脉毒性
32
20
4
5
3
0
周围神经毒性
32
29
3
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0
0
, 百拇医药
转氨酶异常
32
27
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尿素氮异常
32
31
1
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3 讨 论
NVB为1974年由法国学者Potier半合成的新型吲哚化合物，属长春碱类抗肿瘤药。通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期[1]。药代动力学研究表明，静脉注本品后，在肝脏的浓度最高，其次为肺。在肺内的浓度分别为长春碱酰胺(VDS)和长春新碱的3.4和14.8倍，观测6天，发现NVB在肺内量持续高浓度[2]。
NVB治疗NSCLC的效果已积累很多资料。Depierre等[3]首先报道单药30mg/m2治疗69例初治NSCLC，有效率33.3%，中位缓解期34周，获单药最佳疗效。管忠震等[4]采用 25mg/m2治疗16例初治NSCLC，有效率31.3%，与国外疗效相仿。欧洲的一个多中心随机研究治疗NSCLC单药有效率14.0%，NVB+DDP有效率30.0%。DDP+NVB有效率明显高于VDS+DDP组(P<0.05)[5]，显示出NVB在NSCLC治疗中的重要地位。Depierre等用NVB+DDP治疗NSCLC，有效率48.0%。本组资料总有效率65.6%，结果相近。
, 百拇医药
影响疗效的因素分析，张湘茹等[6]报道NVB对腺癌的疗效优于鳞癌。而本组病例中NVB对腺癌的有效率为61.1%，对鳞癌的有效率为70.0%，经χ2检验，P>0.05，无统计学差异，两者疗效相仿，考虑与本组病例数较少有关，尚需大宗病例的观察。
NVB的限制剂量毒性为骨髓抑制。北美临床试用组于单药NVB30mg/m2，Ⅲ或Ⅳ度粒细胞下降占64.0%，白细胞下降占50.0%，血色素下降为9.0%，对血小板影响相对为低[6]。本组联合用药Ⅲ、Ⅳ度，白细胞下降占65.6%，血色素下降占53.1%，Ⅲ度占3.1%，血小板减少为6.3%，经临床处理，血象恢复较快，无蓄积性毒性。局部静脉毒性本组发生率占37.5%。故使用本品时值得重视及处理。
综上所述，NVB与DDP联合治疗晚期NSCLC疗效较好，毒性反应可以耐受，值得临床推广应用。
, 百拇医药
参考文献
1 Fellous A, Meininger V, Binets, et al. Action of marelbine (NVB) on microtubules-Role of tan and MAP2 proteins. In:Pierre fabre dneologie, eds. Naveline, update and new trends. Isted. France:John Libbey Eurotext Ltd, 1991：4
2 张湘茹，孙燕新.新抗肿瘤药，异长春花碱.北京医学，1992，14(3)：171
3 Depierre A, Jacoulet P, Garnier G. Efficacy of narelbine and vincaalkaloids in the treatment of non small ceu lung cancer (NSCLC). In: Pierre fabre Oncologieeds. Navelbine: update and new trends, Isted France, John Libbty Eurotext Ltd, 1991：133
, 百拇医药
4 管忠震，张 力，张湘茹，等.Navelbine治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告.癌症，1993，12(3)：217
5 Chevalier TL, Brisgand D, Douillard JY, et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer, resuct of a European malticenter trial incluaing 612 patients. Clin Oneology， 1994,12：360
6 张湘茹，孙 燕，孔维红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例.中华肿瘤杂志，1998，20：60
7 Hohneker JA. A summary of vinorelbine (navelbine) safety data from north American clinical trials. Semin Dncology,1994,21(5, suppl 10):42, http://www.100md.com