产超广谱β-内酰胺酶代表株的临床分布与药敏分析
作者：冯国琴 李少华 李 黎
单位：冯国琴 李少华 李 黎(湖北医科大学附二院检验科 武汉430071)
关键词：临床分布；敏感；β-内酰胺酶
990317
摘 要 泰能对两种细菌的敏感性与其它十种抗生素相比，有明显差异，这两种细菌对头孢他啶，头孢噻肟等超广谱青霉素类及结构相关的β-内酰胺类药物耐药，是因为这些菌产生了超广谱β-内酰胺酶。
大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯氏菌是临床感染最广泛的两种菌，这类细菌对很多药物的敏感性很高，容易治疗。近年来由于抗菌药物的不断开发及临床大量应用，出现了一些产超广谱β-内酰胺酶的菌株，而大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯氏菌是这类细菌的代表株，因而，有必要对它们做一些调查研究。
, 百拇医药
1 资料来源与方法
1.1 资料来源 本文统计学我院96年至98年门诊及住院病人标本共计5636份，检出阳性标本1761例。
1.2 材料 鉴定系统采用API的20E，药敏系统选用ATB的14010系统。
1.3 严格按照操作程序进行，痰，咽拭取优势菌，以大肠埃希氏菌标准株ATCC 25922作质量控制。
2 结果
2.1 临床分布结果
表1 阳性标本统计数 细菌名称
血培养
痰
, 百拇医药
咽 拭
尿
前列腺
白 带
脓
总数
标本数
%
标本数
%
标本数
%
标本数
%
, http://www.100md.com
标本数
%
标本数
%
标本数
%
标本数
%
单项阳性标本
157
100
571
100
, 百拇医药 257
100
182
100
235
100
207
100
152
100
1761
100
大肠埃希氏菌
, 百拇医药
18
11.5
7
1.2
7
2.7
83
45.4
7
3.0
35
16.9
12
, http://www.100md.com 7.9
169
9.6
肺炎克雷伯氏菌
6
3.8
45
7.8
18
7.0
11
6.0
1
0.4
, http://www.100md.com
11
5.3
7
4.6
99
5.6
表2 肺炎克雷伯氏菌药敏 百分比
尿
白带
脓
痰
咽拭
均值
, http://www.100md.com
I
S
I
S
I
S
I
S
I
S
S
阿莫西林
0
0
, http://www.100md.com
17.4
0
0
0
3.48
奥格门丁
50
37.5
10
48
25
42.5
5.3
, 百拇医药 78.9
9
71.3
55.64
头孢他啶
1.3
87.5
2.1
87
97
1.8
73.7
81.3
, 百拇医药
85.3
头孢曲松
4.5
71.7
70.7
76.3
76.3
3.0
78.2
74.64
泰 能
94.7
94
, 百拇医药
100
100
100
97.74
美福仙
87.5
85
97
3.2
75
75
83.9
哌啦西林
, 百拇医药
37.5
39.7
2.5
83.3
78.9
89.9
65.82
环丙沙星
3.0
75
73
83
85
, 百拇医药
90
81.2
庆大霉素
2.4
87.5
1.8
86.7
98
94.7
100
92.7
丁胺卡那
87.5
, http://www.100md.com
2.5
87
95.3
3.0
94.7
100
92.7
头孢噻肟
87.5
88
1.2
94.8
89.5
, 百拇医药
89.9
89.94
753.9
759.1
884.6
846.7
875.6
2.2 结果分析
在检验的5636份标本中，阳性1761例，阳性率为30.1%，其中大肠埃希氏菌169株，占阳性株的9.6%，肺炎克雷伯氏菌99株，占阳性株的5.6%，从上表中可以看出，大肠埃希氏菌主要分布于尿(以女性尿为主)，白带中，它们在痰，咽拭，前列腺中的比例分别为1.2%、2.7%及3.0%，与尿中及白带中的45.5%与16.9%相比，χ2=9.9, P<0.05，二者有显著差异。肺炎克雷伯氏菌主要存在于痰及咽拭中，在痰及咽拭中的比例分别为7.8%及7.0%。肺炎克雷伯氏菌在血中的比例为3.8%与前列腺中的0.4%相比，χ2=4.4, P<0.05，二者有显著差异。
, 百拇医药
2.3 药敏结果表3 大肠埃希氏菌药敏 百分比
尿
白带
脓
痰
咽拭
痰
S
I
S
I
S
I
, 百拇医药
S
I
S
I
S
I
S
均值
阿莫西林
2.4
11.2
19.4
0
0
, 百拇医药
11.6
9.6
8.6
奥格门丁
41.2
48.8
44.4
47.5
20
54.6
18
50.8
20
, 百拇医药
67.4
16
69
65.92
头孢他啶
10.3
79.1
89.9
81.9
1.8
87.5
85
82
, 百拇医药
84.23
头孢曲松
2.3
86.7
86.8
86
5
84
90
88
86.92
泰 能
86.4
, 百拇医药
89.9
98
98.5
100
100
95.47
美福仙
56.5
54.6
65.6
64.6
82
84
, 百拇医药
67.88
哌啦西林
49.4
44.5
44.5
51.5
70
77
54.82
环丙沙星
50.3
55.5
33.6
, 百拇医药
32.2
72
69.2
51.8
庆大霉素
48.3
50.4
44.6
46.6
65
65
53.32
丁胺卡那
, 百拇医药
89.3
1.6
91
88.9
88
89.2
89.2
87.62
头孢噻肟
3.0
78.2
10.1
75
, http://www.100md.com
63.6
6.2
76.4
72
74
66.53
684.3
704.5
661.3
680
804.2
807
I：中介度 S：敏感
, 百拇医药
2.4 药敏结果分析
肺炎克雷伯氏菌对泰能的敏感性最高，其在痰，咽拭中的敏感率为100%，尿及白带中的敏感率分别为94.7%及94%，其对其它药物的敏感性依次为丁胺卡那等于庆大霉素>头孢噻肟>头孢他啶>美福仙>环丙沙星，敏感性最低的为阿莫西林。当阿莫西林加上克拉维酸后，其敏感性即从3.48%提高到55.64%。
大肠埃希氏菌对泰能的敏感性为95.47%，其次分别为丁胺卡那>头孢曲松>头孢他啶>美福仙>头孢噻肟>奥格门丁。哌啦西林与环丙沙星，庆大霉素的敏感率基本一致，最低的为阿莫西林，加入克拉维酸后，敏感性即从8.6%→65.62%。
3 讨论
尿(以女性尿为主)及白带中大肠埃希氏菌明显高于其它菌，这是因为女性的泌尿生殖道距离肛门最近，而大肠埃希氏菌是大量存在于肠道的正常菌群，因而易于感染，只要注意个人卫生，可以减少感染机会。
, 百拇医药
肺炎克雷伯氏菌是引起呼吸道感染的常见菌，因而其在痰，咽拭中的检出率比其它标本为高，它在呼吸道主要是引起大叶性肺炎。
大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯氏菌是产超广谱β-内酰胺酶菌的代表株，这种超广谱的β-内酰胺酶ESBLS)是由普通质粒介导的β-内酰胺酶基因(如TEM-1，TEM-2和HSV-1等)突变后形成的。大量抗生素的反复使用是引起基因突变的原因。ESBLS可使临床分离的肺炎克雷伯氏菌，大肠埃希氏菌以及肠杆菌科中其它几个属的菌株对头孢噻肟，头孢他啶，氨曲南，超广谱青霉素类及结构相关的β-内酰胺类药物产生耐药性，而这些菌株通常是对超广谱β-内酰胺类药物敏感的。
从表2、表3可以看出尿、白带中的大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌的耐药率比之痰、咽拭标本相对略高，可能是因为肠道内的G-B由于β-内酰胺酶的高产量或膜孔蛋白的改变，或产生了针对β-内酰胺抑制剂的酶，因而耐药率略高。
, 百拇医药 从以上统计可以看出，大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯氏菌对泰能的敏感性最高，都达到95%以上，但由于泰能价格昂贵，所以不能广泛使用，从国内外的一些统计资料看，很多报道这两种菌对泰能的敏感性为100%，我们的报导略低于100%，可能是由于临床使用较多，因而产生了耐药株的缘故。其次丁胺卡那，头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松等效果也很好，可以作为这两种菌的常规用药。
这两种菌对阿莫西林的耐药率非常高，但当阿莫西林加上克拉维酸后，其敏感性都提高了50%多，这说明这两种菌中有很多株是产超广谱β-内酰胺酶的菌株。用于确证ESBLS菌株的最佳方法仍在研究之中。
环丙沙星在最初使用阶段对大肠埃希氏及肺炎克雷伯菌抑菌效果很好，最近几年由于此药的广泛大量使用，其耐药率已越来越高，我院肺炎克雷伯氏菌的耐药率达18.8%，比上海医科大学中心医院的13.5%的耐药率高，比哈尔滨医科大学第一医院的零也高。我院大肠埃希氏对环丙沙星的耐药率为41.2%，比上海医科大学中心医院的52.9%的耐药率低，比哈尔滨医科大学第一医院的51.2%的耐药率也低，各个医院统计数据的差别主要是各单位用药不同而产生的耐药率差异。
了解细菌的临床分布及药敏情况，对于指导临床用药，有效的治愈病人有着重要意义。
收稿日期：1999-02-13, http://www.100md.com
单位：冯国琴 李少华 李 黎(湖北医科大学附二院检验科 武汉430071)
关键词：临床分布；敏感；β-内酰胺酶
990317
摘 要 泰能对两种细菌的敏感性与其它十种抗生素相比，有明显差异，这两种细菌对头孢他啶，头孢噻肟等超广谱青霉素类及结构相关的β-内酰胺类药物耐药，是因为这些菌产生了超广谱β-内酰胺酶。
大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯氏菌是临床感染最广泛的两种菌，这类细菌对很多药物的敏感性很高，容易治疗。近年来由于抗菌药物的不断开发及临床大量应用，出现了一些产超广谱β-内酰胺酶的菌株，而大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯氏菌是这类细菌的代表株，因而，有必要对它们做一些调查研究。
, 百拇医药
1 资料来源与方法
1.1 资料来源 本文统计学我院96年至98年门诊及住院病人标本共计5636份，检出阳性标本1761例。
1.2 材料 鉴定系统采用API的20E，药敏系统选用ATB的14010系统。
1.3 严格按照操作程序进行，痰，咽拭取优势菌，以大肠埃希氏菌标准株ATCC 25922作质量控制。
2 结果
2.1 临床分布结果
表1 阳性标本统计数 细菌名称
血培养
痰
, 百拇医药
咽 拭
尿
前列腺
白 带
脓
总数
标本数
%
标本数
%
标本数
%
标本数
%
, http://www.100md.com
标本数
%
标本数
%
标本数
%
标本数
%
单项阳性标本
157
100
571
100
, 百拇医药 257
100
182
100
235
100
207
100
152
100
1761
100
大肠埃希氏菌
, 百拇医药
18
11.5
7
1.2
7
2.7
83
45.4
7
3.0
35
16.9
12
, http://www.100md.com 7.9
169
9.6
肺炎克雷伯氏菌
6
3.8
45
7.8
18
7.0
11
6.0
1
0.4
, http://www.100md.com
11
5.3
7
4.6
99
5.6
表2 肺炎克雷伯氏菌药敏 百分比
尿
白带
脓
痰
咽拭
均值
, http://www.100md.com
I
S
I
S
I
S
I
S
I
S
S
阿莫西林
0
0
, http://www.100md.com
17.4
0
0
0
3.48
奥格门丁
50
37.5
10
48
25
42.5
5.3
, 百拇医药 78.9
9
71.3
55.64
头孢他啶
1.3
87.5
2.1
87
97
1.8
73.7
81.3
, 百拇医药
85.3
头孢曲松
4.5
71.7
70.7
76.3
76.3
3.0
78.2
74.64
泰 能
94.7
94
, 百拇医药
100
100
100
97.74
美福仙
87.5
85
97
3.2
75
75
83.9
哌啦西林
, 百拇医药
37.5
39.7
2.5
83.3
78.9
89.9
65.82
环丙沙星
3.0
75
73
83
85
, 百拇医药
90
81.2
庆大霉素
2.4
87.5
1.8
86.7
98
94.7
100
92.7
丁胺卡那
87.5
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2.5
87
95.3
3.0
94.7
100
92.7
头孢噻肟
87.5
88
1.2
94.8
89.5
, 百拇医药
89.9
89.94
753.9
759.1
884.6
846.7
875.6
2.2 结果分析
在检验的5636份标本中，阳性1761例，阳性率为30.1%，其中大肠埃希氏菌169株，占阳性株的9.6%，肺炎克雷伯氏菌99株，占阳性株的5.6%，从上表中可以看出，大肠埃希氏菌主要分布于尿(以女性尿为主)，白带中，它们在痰，咽拭，前列腺中的比例分别为1.2%、2.7%及3.0%，与尿中及白带中的45.5%与16.9%相比，χ2=9.9, P<0.05，二者有显著差异。肺炎克雷伯氏菌主要存在于痰及咽拭中，在痰及咽拭中的比例分别为7.8%及7.0%。肺炎克雷伯氏菌在血中的比例为3.8%与前列腺中的0.4%相比，χ2=4.4, P<0.05，二者有显著差异。
, 百拇医药
2.3 药敏结果表3 大肠埃希氏菌药敏 百分比
尿
白带
脓
痰
咽拭
痰
S
I
S
I
S
I
, 百拇医药
S
I
S
I
S
I
S
均值
阿莫西林
2.4
11.2
19.4
0
0
, 百拇医药
11.6
9.6
8.6
奥格门丁
41.2
48.8
44.4
47.5
20
54.6
18
50.8
20
, 百拇医药
67.4
16
69
65.92
头孢他啶
10.3
79.1
89.9
81.9
1.8
87.5
85
82
, 百拇医药
84.23
头孢曲松
2.3
86.7
86.8
86
5
84
90
88
86.92
泰 能
86.4
, 百拇医药
89.9
98
98.5
100
100
95.47
美福仙
56.5
54.6
65.6
64.6
82
84
, 百拇医药
67.88
哌啦西林
49.4
44.5
44.5
51.5
70
77
54.82
环丙沙星
50.3
55.5
33.6
, 百拇医药
32.2
72
69.2
51.8
庆大霉素
48.3
50.4
44.6
46.6
65
65
53.32
丁胺卡那
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89.3
1.6
91
88.9
88
89.2
89.2
87.62
头孢噻肟
3.0
78.2
10.1
75
, http://www.100md.com
63.6
6.2
76.4
72
74
66.53
684.3
704.5
661.3
680
804.2
807
I：中介度 S：敏感
, 百拇医药
2.4 药敏结果分析
肺炎克雷伯氏菌对泰能的敏感性最高，其在痰，咽拭中的敏感率为100%，尿及白带中的敏感率分别为94.7%及94%，其对其它药物的敏感性依次为丁胺卡那等于庆大霉素>头孢噻肟>头孢他啶>美福仙>环丙沙星，敏感性最低的为阿莫西林。当阿莫西林加上克拉维酸后，其敏感性即从3.48%提高到55.64%。
大肠埃希氏菌对泰能的敏感性为95.47%，其次分别为丁胺卡那>头孢曲松>头孢他啶>美福仙>头孢噻肟>奥格门丁。哌啦西林与环丙沙星，庆大霉素的敏感率基本一致，最低的为阿莫西林，加入克拉维酸后，敏感性即从8.6%→65.62%。
3 讨论
尿(以女性尿为主)及白带中大肠埃希氏菌明显高于其它菌，这是因为女性的泌尿生殖道距离肛门最近，而大肠埃希氏菌是大量存在于肠道的正常菌群，因而易于感染，只要注意个人卫生，可以减少感染机会。
, 百拇医药
肺炎克雷伯氏菌是引起呼吸道感染的常见菌，因而其在痰，咽拭中的检出率比其它标本为高，它在呼吸道主要是引起大叶性肺炎。
大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯氏菌是产超广谱β-内酰胺酶菌的代表株，这种超广谱的β-内酰胺酶ESBLS)是由普通质粒介导的β-内酰胺酶基因(如TEM-1，TEM-2和HSV-1等)突变后形成的。大量抗生素的反复使用是引起基因突变的原因。ESBLS可使临床分离的肺炎克雷伯氏菌，大肠埃希氏菌以及肠杆菌科中其它几个属的菌株对头孢噻肟，头孢他啶，氨曲南，超广谱青霉素类及结构相关的β-内酰胺类药物产生耐药性，而这些菌株通常是对超广谱β-内酰胺类药物敏感的。
从表2、表3可以看出尿、白带中的大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌的耐药率比之痰、咽拭标本相对略高，可能是因为肠道内的G-B由于β-内酰胺酶的高产量或膜孔蛋白的改变，或产生了针对β-内酰胺抑制剂的酶，因而耐药率略高。
, 百拇医药 从以上统计可以看出，大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯氏菌对泰能的敏感性最高，都达到95%以上，但由于泰能价格昂贵，所以不能广泛使用，从国内外的一些统计资料看，很多报道这两种菌对泰能的敏感性为100%，我们的报导略低于100%，可能是由于临床使用较多，因而产生了耐药株的缘故。其次丁胺卡那，头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松等效果也很好，可以作为这两种菌的常规用药。
这两种菌对阿莫西林的耐药率非常高，但当阿莫西林加上克拉维酸后，其敏感性都提高了50%多，这说明这两种菌中有很多株是产超广谱β-内酰胺酶的菌株。用于确证ESBLS菌株的最佳方法仍在研究之中。
环丙沙星在最初使用阶段对大肠埃希氏及肺炎克雷伯菌抑菌效果很好，最近几年由于此药的广泛大量使用，其耐药率已越来越高，我院肺炎克雷伯氏菌的耐药率达18.8%，比上海医科大学中心医院的13.5%的耐药率高，比哈尔滨医科大学第一医院的零也高。我院大肠埃希氏对环丙沙星的耐药率为41.2%，比上海医科大学中心医院的52.9%的耐药率低，比哈尔滨医科大学第一医院的51.2%的耐药率也低，各个医院统计数据的差别主要是各单位用药不同而产生的耐药率差异。
了解细菌的临床分布及药敏情况，对于指导临床用药，有效的治愈病人有着重要意义。
收稿日期：1999-02-13, http://www.100md.com