血脂康对高脂血症的疗效及体重指数的影响
作者：许放华 石湘芸 吴旭辉 田慧生 朱智明 高连如
单位：100037 北京，海军总医院(第1作者现在湖南省湘潭市第一医院内科)
关键词：
中华内科杂志980617 高脂血症是冠心病(CHD)的主要危险因素之一，使血脂水平维持在正常范围能预防和降低CHD的发病率和病死率[1]。47例原发性高脂血症患者服用血脂康治疗，以观察其临床疗效及对体重指数(BMI)的影响，现将其结果报告如下。
一、病例选择
原发性高脂血症患者经饮食宣教2～4周后，连续2次测定血清总胆固醇(TC)≥300 mg/dl(5.95 mmol/L)和(或)甘油三酯(TG)≥200 mg/dl(2.25 mmol/L)≤400 mg/dl(4.4 mmol/L)；参考高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤40 mg/dl(1.04 mmol/L)。47例中高TC血症17例，高TG血症25例，二者均高者5例，低HDL-C 19例；男23例，女24例，年龄35～76(平均54.1)岁；合并高血压10例，CHD心绞痛24例。近半年内未患急性心肌梗塞、脑血管意外，也无严重创伤和大手术，经有关实验室检查排除家族性高脂血症和肝、胆、肾、内分泌疾患，以及药物影响等引起的继发性高脂血症，近8周内未服用过血脂调节剂。
, 百拇医药
表1 血脂康对高脂血症各指标疗效比较 指标
时间
(周)
总
例数
显效
有效
无效
总有效率
例数
百分率
(%)
例数
, 百拇医药
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
TC
4
22
12
54.5
, http://www.100md.com 8
36.4
2
9.3
20
90.9
8
22
18
81.8
3
13.6
1
4.6
, 百拇医药
21
95.4*
TG
4
30
16
53.3
9
30.0
5
16.7
25
83.3
, 百拇医药
8
30
20
66.7
6
20.0
4
13.3
26
86.7△
HDL-C
4
19
, http://www.100md.com
9
47.4
6
31.6
4
21.0
15
79.0
8
19
10
52.6
6
31.6
, http://www.100md.com
3
15.8
16
84.2*
AS指数
4
47
29
61.7
4
8.5
14
29.8
, http://www.100md.com
33
70.2
8
47
32
68.1
10
21.3
5
10.6
42
89.4**
注：TC：总胆固醇，TG：甘油三酯，HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇，AS指数：为(TC-HDL-C)/HDL-C；下同 与服药4周后比较，△P<0.05，*P<0.01，** P<0.001 表2 治疗前、后血脂水平变化(mg/dl，
) 指标
, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后
4周
8周
差数
差数百
分比(%)
差数
差数百
分比(%)
, 百拇医药
TC
22
2 462±231
1 899±271**
↓565
↓22.9
1 811±289**
↓651
↓26.4
TG
30
2 558±800
, 百拇医药
2 058±487*
↓500
↓19.5
1 571±610**
↓987
↓38.6
HDL-C
19
346±39
442±108*
↑96
↑21.7
, 百拇医药
469±107*
↑123
↑26.8
LDL-C
47
1 215±472
1 018±272*
↓197
↓16.2
959±25.3**
↓256
↓21.0
, 百拇医药
AS指数
47
38±12
27±9**
↓11
↓28.9
25±9**
↓13
↓34.2
注：表中“↓”表示下降；“↑”表示上升 与治疗前比较，*P<0.01，**P<0.001 表3 血脂康对不同血脂指标水平的疗效比较(mg/L，) 指标
, http://www.100md.com
TC
TG
HDL-C
<230
230～300
>300
<200
200～300
>300
>45
35～35
<35
例数
, 百拇医药
25
18
4
17
18
12
22
17
8
治前均值
1 773
2 404
3 038
, 百拇医药 1 300
2 239
3 832
584
394
304
治4周差值
↓144
↓492
↓1 041
↓121
↓577
↓1 513
, 百拇医药
↑15
↑44
↑103
百分比(%)
↓8.1
↑20.5*
↓34.4**
↓9.3
↓25.8*
↓39.4**
↑2.6
↑11.2**
, 百拇医药
↑33.9**
治8周差值
↓165
↓562
↓1 146
↓150
↓672
↓1 893
↑22
↑92
↑136
百分比(%)
↓9.3
, 百拇医药
↓23.4**
↓37.7**
↓11.5
↓30.0**
↓49.3**
↑3.8
↑23.3**
↑44.7**
注：表中“↓”表示下降，“↑”表示上升 各指标水平变化比较，*P<0.01，**P<0.001 表4 两组随访结果比较(mg/L,) 指标
, 百拇医药
8周后半量维持组
8周后停止服药组
例数
治疗前
治疗8周
半量8周
例数
治疗前
治疗8周
停药8周
TC
15
2 156±321*
, 百拇医药
1 749±244△△
1 757±147
28
2 342±441△△
1 726±292*
2 170±34
TG
15
1 805±952△
1 575±943△△
1 495±392
, 百拇医药
28
1 976±836△△
1 202±391*
1 985±692
HDL-C
15
3 894±77*
454±93△△
493±89
28
392±52△△
, 百拇医药
449±43△
404±32
LDL-C
15
1 407±326*
981±253△△
965±277
28
1 554±451△△
1 026±327△
1 399±276
, 百拇医药
AS指数
15
43±10*
32±6△△
32±7
28
43±14△△
32±8*
41±12
注：两组分别与半量8周、停药8周比较：*P<0.01，△P<0.05，△△P>0.05
, http://www.100md.com
二、观察方法
采用直接观察法，每人每次服血脂康胶囊(北大维信公司生产)2粒，一日2次，疗程为8周，受试期间保持用药前的生活方式与饮食习惯，不用影响血脂代谢药物，其他药物保持以前的用量。
三、观察指标
治疗前、用药4周和8周结束时观察下列指标：全面体检，早餐前测身高(脱鞋)、体重(排空大小便)，计算体重指数(BMI；kg/m2)，检查血压、心率、心电图、血尿常规、血糖、肌酸激酶及肝、肾功能等，采血前一餐禁饮酒和高脂饮食，空腹12小时取静脉血，及时分离血清，贮-20℃冰箱中，用酶试剂法测定血清TC、TG及HDL-C含量，计算LDL-C含量(LDL-C=TC-HDL-C-1/2.2 TG)，单位为mmol/L，同时计算AS指数[AS=(TC-HDL-C)/HDL-C]。用放免法测定血浆肥胖蛋白(obese protein，OP)的放免活性(OP药盒由美国Phoenix pharmaceuticals公司提供)。
, 百拇医药
四、疗效判定标准
按1988年卫生部公布的调整血脂药物的临床疗效标准判断。
五、统计学处理：
参数以均数±标准差()表示，单位以mg/dl计算(TC 1 mmol/L=387 mg/L；TG 1 mmol/L=89 mg/L；HDL-C 1 mmol/L=384.6 mg/L，LDL-C 1 mmol/L=386.9 mg/L)。组间用t检验和卡方检验。
结果
1.血脂康对高脂血症疗效见表1。
2.治疗前、后血脂水平变化见表2。
, 百拇医药
3.血脂康对不同血脂指标水平的疗效比较见表3。
4.血脂康对BMI及血浆OP含量的影响：47例高脂血症患者服药8周后BMI由治疗前的26.7±2.83下降到25.4±2.5(t=3.31，P<0.01)，其中8例血浆OP含量由85.5±25.5 pg/ml上升到151.8±35.9 pg/ml(t=8.74，P<0.001)。
5.随访：血脂康治疗8周后，随机选出15例改服2粒，每晚1次；另28例停服血脂康，均持续8周后再复查血脂，结果见表4。
讨论 动物实验证实，血脂康可抑制家兔主动脉粥样硬化斑块形成和脂质在肝脏的沉积，并可降低血清TC、TG水平[2]。本组用血脂康治疗4周即有调脂作用，8周比4周疗效更明显，治疗前TC、TG水平越高，治疗后下降的幅度越大，HDL-C水平越低，治疗后上升幅度越显著，疗效越好。
, 百拇医药
OP是肥胖基因(Obese gone，Ob)编码mRNA在脂肪组织中的表达产物，人的OP由164个氨基酸组成，分子量约16 000。OP具有抗肥胖作用，提示OP可能是调节体内体重和脂肪贮存量的循环因子[3]。本组服血脂康治疗8周后BMI下降，OP上升，其机制有待进一步研究。
通过随访观察，发现常量治疗继以血脂康半量维持者，血脂仍保持稳定水平，而完全停药后血脂水平有回升现象，因此建议在服药取得疗效后可减半量或更小剂量短期或长期维持。本组受试者服药期间均无特殊不适，提示血脂康是一种安全有效治疗高脂血症的国产新药。
参考文献
1 The Scandinavian Simvastatin Survival Study group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart dieases; the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994,344：1383-1389.
2 朱燕，李长龄，王银叶.血脂康对高脂家兔、鹌鹑模型的降脂作用.中国药学杂志，1995，30：656.
3 陈淑敏，石湘芸，唐朝枢.肥胖与肥胖基因.国外医学内分泌学分册，1995，15：178-181.
(收稿：1997-12-03 修回：1998-02-18), http://www.100md.com
单位：100037 北京，海军总医院(第1作者现在湖南省湘潭市第一医院内科)
关键词：
中华内科杂志980617 高脂血症是冠心病(CHD)的主要危险因素之一，使血脂水平维持在正常范围能预防和降低CHD的发病率和病死率[1]。47例原发性高脂血症患者服用血脂康治疗，以观察其临床疗效及对体重指数(BMI)的影响，现将其结果报告如下。
一、病例选择
原发性高脂血症患者经饮食宣教2～4周后，连续2次测定血清总胆固醇(TC)≥300 mg/dl(5.95 mmol/L)和(或)甘油三酯(TG)≥200 mg/dl(2.25 mmol/L)≤400 mg/dl(4.4 mmol/L)；参考高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤40 mg/dl(1.04 mmol/L)。47例中高TC血症17例，高TG血症25例，二者均高者5例，低HDL-C 19例；男23例，女24例，年龄35～76(平均54.1)岁；合并高血压10例，CHD心绞痛24例。近半年内未患急性心肌梗塞、脑血管意外，也无严重创伤和大手术，经有关实验室检查排除家族性高脂血症和肝、胆、肾、内分泌疾患，以及药物影响等引起的继发性高脂血症，近8周内未服用过血脂调节剂。
, 百拇医药
表1 血脂康对高脂血症各指标疗效比较 指标
时间
(周)
总
例数
显效
有效
无效
总有效率
例数
百分率
(%)
例数
, 百拇医药
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
TC
4
22
12
54.5
, http://www.100md.com 8
36.4
2
9.3
20
90.9
8
22
18
81.8
3
13.6
1
4.6
, 百拇医药
21
95.4*
TG
4
30
16
53.3
9
30.0
5
16.7
25
83.3
, 百拇医药
8
30
20
66.7
6
20.0
4
13.3
26
86.7△
HDL-C
4
19
, http://www.100md.com
9
47.4
6
31.6
4
21.0
15
79.0
8
19
10
52.6
6
31.6
, http://www.100md.com
3
15.8
16
84.2*
AS指数
4
47
29
61.7
4
8.5
14
29.8
, http://www.100md.com
33
70.2
8
47
32
68.1
10
21.3
5
10.6
42
89.4**
注：TC：总胆固醇，TG：甘油三酯，HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇，AS指数：为(TC-HDL-C)/HDL-C；下同 与服药4周后比较，△P<0.05，*P<0.01，** P<0.001 表2 治疗前、后血脂水平变化(mg/dl，
) 指标, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后
4周
8周
差数
差数百
分比(%)
差数
差数百
分比(%)
, 百拇医药
TC
22
2 462±231
1 899±271**
↓565
↓22.9
1 811±289**
↓651
↓26.4
TG
30
2 558±800
, 百拇医药
2 058±487*
↓500
↓19.5
1 571±610**
↓987
↓38.6
HDL-C
19
346±39
442±108*
↑96
↑21.7
, 百拇医药
469±107*
↑123
↑26.8
LDL-C
47
1 215±472
1 018±272*
↓197
↓16.2
959±25.3**
↓256
↓21.0
, 百拇医药
AS指数
47
38±12
27±9**
↓11
↓28.9
25±9**
↓13
↓34.2
注：表中“↓”表示下降；“↑”表示上升 与治疗前比较，*P<0.01，**P<0.001 表3 血脂康对不同血脂指标水平的疗效比较(mg/L，
) 指标, http://www.100md.com
TC
TG
HDL-C
<230
230～300
>300
<200
200～300
>300
>45
35～35
<35
例数
, 百拇医药
25
18
4
17
18
12
22
17
8
治前均值
1 773
2 404
3 038
, 百拇医药 1 300
2 239
3 832
584
394
304
治4周差值
↓144
↓492
↓1 041
↓121
↓577
↓1 513
, 百拇医药
↑15
↑44
↑103
百分比(%)
↓8.1
↑20.5*
↓34.4**
↓9.3
↓25.8*
↓39.4**
↑2.6
↑11.2**
, 百拇医药
↑33.9**
治8周差值
↓165
↓562
↓1 146
↓150
↓672
↓1 893
↑22
↑92
↑136
百分比(%)
↓9.3
, 百拇医药
↓23.4**
↓37.7**
↓11.5
↓30.0**
↓49.3**
↑3.8
↑23.3**
↑44.7**
注：表中“↓”表示下降，“↑”表示上升 各指标水平变化比较，*P<0.01，**P<0.001 表4 两组随访结果比较(mg/L,
) 指标, 百拇医药
8周后半量维持组
8周后停止服药组
例数
治疗前
治疗8周
半量8周
例数
治疗前
治疗8周
停药8周
TC
15
2 156±321*
, 百拇医药
1 749±244△△
1 757±147
28
2 342±441△△
1 726±292*
2 170±34
TG
15
1 805±952△
1 575±943△△
1 495±392
, 百拇医药
28
1 976±836△△
1 202±391*
1 985±692
HDL-C
15
3 894±77*
454±93△△
493±89
28
392±52△△
, 百拇医药
449±43△
404±32
LDL-C
15
1 407±326*
981±253△△
965±277
28
1 554±451△△
1 026±327△
1 399±276
, 百拇医药
AS指数
15
43±10*
32±6△△
32±7
28
43±14△△
32±8*
41±12
注：两组分别与半量8周、停药8周比较：*P<0.01，△P<0.05，△△P>0.05
, http://www.100md.com
二、观察方法
采用直接观察法，每人每次服血脂康胶囊(北大维信公司生产)2粒，一日2次，疗程为8周，受试期间保持用药前的生活方式与饮食习惯，不用影响血脂代谢药物，其他药物保持以前的用量。
三、观察指标
治疗前、用药4周和8周结束时观察下列指标：全面体检，早餐前测身高(脱鞋)、体重(排空大小便)，计算体重指数(BMI；kg/m2)，检查血压、心率、心电图、血尿常规、血糖、肌酸激酶及肝、肾功能等，采血前一餐禁饮酒和高脂饮食，空腹12小时取静脉血，及时分离血清，贮-20℃冰箱中，用酶试剂法测定血清TC、TG及HDL-C含量，计算LDL-C含量(LDL-C=TC-HDL-C-1/2.2 TG)，单位为mmol/L，同时计算AS指数[AS=(TC-HDL-C)/HDL-C]。用放免法测定血浆肥胖蛋白(obese protein，OP)的放免活性(OP药盒由美国Phoenix pharmaceuticals公司提供)。
, 百拇医药
四、疗效判定标准
按1988年卫生部公布的调整血脂药物的临床疗效标准判断。
五、统计学处理：
参数以均数±标准差(
)表示，单位以mg/dl计算(TC 1 mmol/L=387 mg/L；TG 1 mmol/L=89 mg/L；HDL-C 1 mmol/L=384.6 mg/L，LDL-C 1 mmol/L=386.9 mg/L)。组间用t检验和卡方检验。结果
1.血脂康对高脂血症疗效见表1。
2.治疗前、后血脂水平变化见表2。
, 百拇医药
3.血脂康对不同血脂指标水平的疗效比较见表3。
4.血脂康对BMI及血浆OP含量的影响：47例高脂血症患者服药8周后BMI由治疗前的26.7±2.83下降到25.4±2.5(t=3.31，P<0.01)，其中8例血浆OP含量由85.5±25.5 pg/ml上升到151.8±35.9 pg/ml(t=8.74，P<0.001)。
5.随访：血脂康治疗8周后，随机选出15例改服2粒，每晚1次；另28例停服血脂康，均持续8周后再复查血脂，结果见表4。
讨论 动物实验证实，血脂康可抑制家兔主动脉粥样硬化斑块形成和脂质在肝脏的沉积，并可降低血清TC、TG水平[2]。本组用血脂康治疗4周即有调脂作用，8周比4周疗效更明显，治疗前TC、TG水平越高，治疗后下降的幅度越大，HDL-C水平越低，治疗后上升幅度越显著，疗效越好。
, 百拇医药
OP是肥胖基因(Obese gone，Ob)编码mRNA在脂肪组织中的表达产物，人的OP由164个氨基酸组成，分子量约16 000。OP具有抗肥胖作用，提示OP可能是调节体内体重和脂肪贮存量的循环因子[3]。本组服血脂康治疗8周后BMI下降，OP上升，其机制有待进一步研究。
通过随访观察，发现常量治疗继以血脂康半量维持者，血脂仍保持稳定水平，而完全停药后血脂水平有回升现象，因此建议在服药取得疗效后可减半量或更小剂量短期或长期维持。本组受试者服药期间均无特殊不适，提示血脂康是一种安全有效治疗高脂血症的国产新药。
参考文献
1 The Scandinavian Simvastatin Survival Study group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart dieases; the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994,344：1383-1389.
2 朱燕，李长龄，王银叶.血脂康对高脂家兔、鹌鹑模型的降脂作用.中国药学杂志，1995，30：656.
3 陈淑敏，石湘芸，唐朝枢.肥胖与肥胖基因.国外医学内分泌学分册，1995，15：178-181.
(收稿：1997-12-03 修回：1998-02-18), http://www.100md.com