抗生素和法莫替丁对十二指肠溃疡愈合作用的比较
作者：王盛根 王寿九
单位：210015 南京，解放军第414医院消化内科
关键词：
中华内科杂志990219 幽门螺杆菌(Hp)和酸在十二指肠溃疡(DU)形成中的作用地位尚未被完全阐明，我们将97例Hp相关性活动期DU患者分抗生素组和抗酸药组进行治疗，对疗程开始后6周时溃疡愈合率进行比较。
一、对象和方法
1.病例选择和分组：经胃镜和Hp检测确诊为Hp阳性的活动期DU(直径>0.3 cm)97例，男68例，女29例，年龄17～73岁，平均41岁。所有患者均无溃疡病并发症，女性患者无妊娠及哺乳。随机分2组进行治疗：(1)抗生素组(A组，49例)：甲硝唑400 mg，阿莫西林500 mg及庆大霉素40 mg，均每日3次口服，连用2周；(2)抗酸药组(B组，48例)：法莫替丁20 mg，每日2次口服，连续4周。2组病例的性别、年龄、吸烟史、病程及溃疡大小均无显著差异。
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2.活检取材和处理：二组患者均于胃镜检查后于胃窦离幽门2～5 cm内不同部位取黏膜组织2块。其中1块立即用于尿素酶试验，另一块以10%甲醛固定，石蜡垂直包埋，3 μm厚连续切片。疗程开始后6周时重复以上检查。
3.Hp检测：(1)快速尿素酶试验观察5分钟后无显色反应者为阴性，有则为阳性。(2)组织切片行改良Giemsa染色后油镜观察分为O级(即阴性)及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级[1]。2种方法结果均阳性者判定为Hp阳性；复查均阴性者A组判定为Hp根除，B组判定为Hp清除。
4.溃疡愈合标准：胃镜下凡溃疡瘢痕形成者被认为溃疡愈合，缩小则以未愈合计。
5.统计学处理：采用χ2检验。
二、结果
1.Hp根除情况：治疗后，A组患者中38例(77.6%)Hp根除，余下11例未根除(分别作A1和A2亚组)，B组中仅1例Hp清除，另外47例均未清除(分别作B1和B2亚组)。
, 百拇医药
2.溃疡愈合率：A组低于B组。A组中A1亚组明显高于A2亚组且与B组接近(表1)。
表1 各组十二指肠溃疡患者治疗后溃疡愈合情况 组别
例数
愈合例数
愈合率(%)
A组
49
38
77.6*
A1组
38
, http://www.100md.com
34
89.5**
A2组
11
4
36.4
B组
48
46
95.8
B1组
1
1
, 百拇医药
1/1
B2组
47
45
95.7
注：*与B组比，χ2=6.98，P<0.01。**与A2组比，χ2=13.82，P<0.01；与B、B2和A组比，χ2分别=1.32，1.26和2.13，P>0.05 讨论 DU愈合是否受Hp感染影响，目前尚无一致意见[2，3]。有研究发现抗生素治疗Hp相关性DU患者的溃疡愈合率不及抗酸药组，认为溃疡愈合不受Hp感染的影响[2]。晚近另有研究应用抗生素治疗Hp相关性DU，结果示Hp清除或根除者溃疡愈合率明显高于Hp未清除或未根除者，认为溃疡愈合受Hp感染的影响[3]。
, 百拇医药
本实验中抗生素组采用临床广为使用的3种抗生素联合治疗Hp相关性DU，结果示Hp根除率为77.6%。这些Hp根除者的溃疡愈合率高达89.5%，远高于Hp未根除者。结果还显示，该组溃疡愈合率虽不及抗酸药组，但其中Hp根除者溃疡愈合率却与之接近。这些结果表明，抗Hp有效的抗生素治疗可促进DU愈合，并可取得与抗酸药近似的DU愈合率，这说明DU愈合受Hp感染的影响。
然而，在本实验中尚观察到，抗酸药组除1例Hp被清除外，其余均未被清除，而这些Hp未清除者几乎均得到溃疡愈合，属各组中愈合率最高者。这又表明溃疡愈合主要受胃酸而非Hp的影响。
本实验结果同时显示DU愈合既受又不受Hp感染影响的相反结论。推测这可能与胃窦Hp感染致胃泌素-胃酸平衡紊乱有关[4]。有资料报道，Hp感染可阻断机体对胃泌素细胞和壁细胞的生理反馈抑制，致胃泌素乃至胃酸分泌异常增加，使十二指肠酸负荷增加而导致DU形成[5]。本实验中Hp根除者DU愈合率明显高于Hp未根除者甚至接近抗酸药组，这可能系Hp根除后其对上述生理反馈抑制的阻断得到解除，使增高的胃酸分泌得到抑制，而最终促进溃疡愈合。而在抗酸药组，尽管Hp得不到根除，却由于其能抑制H2受体进而抑制胃酸分泌，从而能起到促进溃疡愈合之效。由此可见，Hp系通过影响胃酸分泌而间接影响DU愈合。由于尚有许多其他机制或因素可影响酸的分泌，我们认为酸是DU愈合乃至形成的决定性因素，而Hp则可能是能影响此决定性因素的一个重要因素。
, 百拇医药
参考文献
1 Carrick J, Lee A, Hazell S, et al. Campylobacter pylori, duodenal ulcer, and gastric metaplasia: possible role of functional heterotopic tissue in ulcerogenesis. Gut, 1989,30：790-797.
2 胡伏莲，贾博琦，高慧珍，等.酸和幽门螺杆菌在十二指肠溃疡形成中重要性的比较.中华医学杂志，1993，73：217-219.
3 Lam SK, Ching CK, Lai KC, et al. Does treatment of Helicobacteer pylori with antibiotics alone heal duodenal ulcer? A randomised double blind placebo controlled study. Gut, 1997,41：43-48.
, 百拇医药
4 Tytgat GN, Noach LA, Rauws EAJ, et al. Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease. Gastroenterol Clin North Am, 1993,22：127-139.
5 Olbe L, Hamlet A, Dalenback J, et al. A mechanism by which Helicobaeter pylori infection of the antrum contributes to the development of duodenal ulcer. Gastroenterology, 1996,110：1386-1394.
(收稿：1998-03-02 修回：1998-09-10), 百拇医药
单位：210015 南京，解放军第414医院消化内科
关键词：
中华内科杂志990219 幽门螺杆菌(Hp)和酸在十二指肠溃疡(DU)形成中的作用地位尚未被完全阐明，我们将97例Hp相关性活动期DU患者分抗生素组和抗酸药组进行治疗，对疗程开始后6周时溃疡愈合率进行比较。
一、对象和方法
1.病例选择和分组：经胃镜和Hp检测确诊为Hp阳性的活动期DU(直径>0.3 cm)97例，男68例，女29例，年龄17～73岁，平均41岁。所有患者均无溃疡病并发症，女性患者无妊娠及哺乳。随机分2组进行治疗：(1)抗生素组(A组，49例)：甲硝唑400 mg，阿莫西林500 mg及庆大霉素40 mg，均每日3次口服，连用2周；(2)抗酸药组(B组，48例)：法莫替丁20 mg，每日2次口服，连续4周。2组病例的性别、年龄、吸烟史、病程及溃疡大小均无显著差异。
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2.活检取材和处理：二组患者均于胃镜检查后于胃窦离幽门2～5 cm内不同部位取黏膜组织2块。其中1块立即用于尿素酶试验，另一块以10%甲醛固定，石蜡垂直包埋，3 μm厚连续切片。疗程开始后6周时重复以上检查。
3.Hp检测：(1)快速尿素酶试验观察5分钟后无显色反应者为阴性，有则为阳性。(2)组织切片行改良Giemsa染色后油镜观察分为O级(即阴性)及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级[1]。2种方法结果均阳性者判定为Hp阳性；复查均阴性者A组判定为Hp根除，B组判定为Hp清除。
4.溃疡愈合标准：胃镜下凡溃疡瘢痕形成者被认为溃疡愈合，缩小则以未愈合计。
5.统计学处理：采用χ2检验。
二、结果
1.Hp根除情况：治疗后，A组患者中38例(77.6%)Hp根除，余下11例未根除(分别作A1和A2亚组)，B组中仅1例Hp清除，另外47例均未清除(分别作B1和B2亚组)。
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2.溃疡愈合率：A组低于B组。A组中A1亚组明显高于A2亚组且与B组接近(表1)。
表1 各组十二指肠溃疡患者治疗后溃疡愈合情况 组别
例数
愈合例数
愈合率(%)
A组
49
38
77.6*
A1组
38
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34
89.5**
A2组
11
4
36.4
B组
48
46
95.8
B1组
1
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1/1
B2组
47
45
95.7
注：*与B组比，χ2=6.98，P<0.01。**与A2组比，χ2=13.82，P<0.01；与B、B2和A组比，χ2分别=1.32，1.26和2.13，P>0.05 讨论 DU愈合是否受Hp感染影响，目前尚无一致意见[2，3]。有研究发现抗生素治疗Hp相关性DU患者的溃疡愈合率不及抗酸药组，认为溃疡愈合不受Hp感染的影响[2]。晚近另有研究应用抗生素治疗Hp相关性DU，结果示Hp清除或根除者溃疡愈合率明显高于Hp未清除或未根除者，认为溃疡愈合受Hp感染的影响[3]。
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本实验中抗生素组采用临床广为使用的3种抗生素联合治疗Hp相关性DU，结果示Hp根除率为77.6%。这些Hp根除者的溃疡愈合率高达89.5%，远高于Hp未根除者。结果还显示，该组溃疡愈合率虽不及抗酸药组，但其中Hp根除者溃疡愈合率却与之接近。这些结果表明，抗Hp有效的抗生素治疗可促进DU愈合，并可取得与抗酸药近似的DU愈合率，这说明DU愈合受Hp感染的影响。
然而，在本实验中尚观察到，抗酸药组除1例Hp被清除外，其余均未被清除，而这些Hp未清除者几乎均得到溃疡愈合，属各组中愈合率最高者。这又表明溃疡愈合主要受胃酸而非Hp的影响。
本实验结果同时显示DU愈合既受又不受Hp感染影响的相反结论。推测这可能与胃窦Hp感染致胃泌素-胃酸平衡紊乱有关[4]。有资料报道，Hp感染可阻断机体对胃泌素细胞和壁细胞的生理反馈抑制，致胃泌素乃至胃酸分泌异常增加，使十二指肠酸负荷增加而导致DU形成[5]。本实验中Hp根除者DU愈合率明显高于Hp未根除者甚至接近抗酸药组，这可能系Hp根除后其对上述生理反馈抑制的阻断得到解除，使增高的胃酸分泌得到抑制，而最终促进溃疡愈合。而在抗酸药组，尽管Hp得不到根除，却由于其能抑制H2受体进而抑制胃酸分泌，从而能起到促进溃疡愈合之效。由此可见，Hp系通过影响胃酸分泌而间接影响DU愈合。由于尚有许多其他机制或因素可影响酸的分泌，我们认为酸是DU愈合乃至形成的决定性因素，而Hp则可能是能影响此决定性因素的一个重要因素。
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参考文献
1 Carrick J, Lee A, Hazell S, et al. Campylobacter pylori, duodenal ulcer, and gastric metaplasia: possible role of functional heterotopic tissue in ulcerogenesis. Gut, 1989,30：790-797.
2 胡伏莲，贾博琦，高慧珍，等.酸和幽门螺杆菌在十二指肠溃疡形成中重要性的比较.中华医学杂志，1993，73：217-219.
3 Lam SK, Ching CK, Lai KC, et al. Does treatment of Helicobacteer pylori with antibiotics alone heal duodenal ulcer? A randomised double blind placebo controlled study. Gut, 1997,41：43-48.
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4 Tytgat GN, Noach LA, Rauws EAJ, et al. Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease. Gastroenterol Clin North Am, 1993,22：127-139.
5 Olbe L, Hamlet A, Dalenback J, et al. A mechanism by which Helicobaeter pylori infection of the antrum contributes to the development of duodenal ulcer. Gastroenterology, 1996,110：1386-1394.
(收稿：1998-03-02 修回：1998-09-10), 百拇医药