第八届国际白塞病学术会议简介
作者：董怡 施桂英
单位：100730 中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院(董怡)；解放军总医院(施桂英)
关键词：
中华内科杂志990312 急进性肾炎(RPGN)依据免疫病理可传统地分为三型，Ⅰ型：抗肾小球基底膜(GBM)型；Ⅱ型：免疫复合物型；Ⅲ型：微量免疫复合物型，其中Ⅲ型中约50%～70%抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性。既往我国抗GBM抗体及ANCA在RPGN中的阳性率分别为5%～10%、0～15%，明显低于国外报道[1]，其原因尚不清楚。本研究应用ELISA法系统地对23例RPGN患者血清进行了抗GBM抗体及六种抗原特异性ANCA的检测，并对其临床分型中的意义进行了分析。
一、资料和方法
1.病例与分组：病例均来自1991年1月～1996年10月住我院肾内科肾活检的病人。RPGN组(狼疮新月体肾炎除外)23例，均符合1993年黄山会议的诊断标准。对照组选自100例同期经肾活检证实的非新月体肾小球疾病患者,其中IgA肾病20例、系膜增殖性肾炎15例、微小病变20例、膜性肾病20例、膜增殖性肾炎5例、过敏性紫癜肾炎20例。58例正常血清来自正常献血员。
, 百拇医药
2.抗GBM抗体的检测：根据Bowman的方法制备可溶性人GBM抗原[2]，用ELISA法检测抗GBM抗体。
3.ANCA的检测：应用纯酒精固定的白细胞玻片进行间接免疫荧光法(IIF)法检测ANCA，并应用 提纯的蛋白酶3(PR3)、髓过氧化物酶(MPO)、杀菌/通透增强蛋白(BPI)、乳铁蛋白(LF)、组蛋白酶G(CG)、人白细胞弹性蛋白酶(HLE)(英国剑桥大学小血管炎研究中心提纯)用ELISA法检测抗原特异性ANCA。
二、结果
1.抗GBM抗体及ANCA的检测：23例RPGN患者抗GBM抗体阳性率占21.7%(5/23), 对照组均为阴性；RPGN 患者ANCA阳性率为43.5%(10/23)。对照组IIF 法均阴性，ELISA法仅4例BPI-ANCA呈弱阳性；其中1例RPGN患者抗GBM抗体同时伴较低滴度抗MPO-ANCA阳性。
, http://www.100md.com
ANCA阳性的10例患者，IIF检测，C-ANCA 4例，P-ANCA 6例。ELISA显示ANCA特异性抗原成分主要为MPO、PR3(表1)。
表1 抗肾小球基底膜抗体及ANCA阳性急进性肾炎患者检测结果 例
号
诊 断
年龄
(岁)
抗
GBM*
ANCA
IIF
ANCA ELISA(%)
, 百拇医药
MPO-ANCA①
PR3-ANCA②
BPI-ANCA③
HLE-ANCA④
LF-ANCA⑤
CG-ANCA⑥
1
急进性肾炎Ⅲ型
39
-
C
, 百拇医药
-
53
-
-
36
-
2
急进性肾炎Ⅲ型
36
-
C
-
78
34
, 百拇医药
94
-
-
3
急进性肾炎Ⅲ型
22
-
C
-
103
-
169
-
-
, 百拇医药
4
急进性肾炎Ⅲ型
41
-
C
-
96
-
-
-
-
5
急进性肾炎Ⅲ型
22
, 百拇医药
-
P
17
-
-
-
-
-
6
急进性肾炎Ⅲ型
40
-
P
36
, 百拇医药
-
29
-
-
-
7
急进性肾炎Ⅲ型
57
-
P
97
-
-
-
, 百拇医药
-
-
8
急进性肾炎Ⅲ型
21
-
P
103
-
-
-
-
-
9
, http://www.100md.com
急进性肾炎Ⅲ型
61
-
P
96
-
-
48
-
-
10
急进性肾炎Ⅰ型
17
106
, 百拇医药
-
-
-
-
-
-
-
11
急进性肾炎Ⅰ型
32
100
-
-
-
, 百拇医药
-
-
-
-
12
急进性肾炎Ⅰ型
18
50
-
-
-
-
-
-
, 百拇医药
-
13
急进性肾炎Ⅰ型
18
82
-
-
-
-
-
-
-
14
急进性肾炎Ⅰ型
, 百拇医药
52
66
P
15
-
-
-
-
-
注：ANCA：抗中性粒细胞胞浆抗体；GBM：肾小球基底膜；IIF：间接免疫荧光法；MPO：髓过氧化物酶；PR3：蛋白酶3；BPI：杀菌/通透增强蛋白；HLE：人白细胞弹性蛋白酶；LF：乳铁蛋白；CG：组蛋白酶G；*正常值<14%；①～⑥正常值分别为<10%、<11%、<22%、<11%、<14%、<16%
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2.抗GBM抗体及ANCA阳性患者临床病理特点：5例抗GBM抗体阳性的RPGN患者以青年男性为主,肾活检病理以细胞或细胞纤新月体为主。4例行免疫荧光检测，仅1例见到典型的IgG沿GBM线样沉积，其余3例均伴有细颗粒样沉积。临床上全身系统表现较少, 就诊时，已有4例患者依赖透析治疗。经强化甲基泼尼松龙及环磷酰胺(CTX)冲击治疗，仅1例不伴少尿及血肌酐未达尿毒症水平的患者脱离透析，其余4例均依赖透析。9例单纯ANCA阳性患者，大多数患者均伴有不同程度的全身表现,如发热、咳血、关节痛、肌肉痛、眼耳鼻喉受累及血管病变等。肾脏病理主要以细胞新月体为主，有4例患者光镜下见到毛细血管襻纤维素样坏死。肾活检组织的直接免疫荧光大多数仅有微量免疫复合物。就诊时已有5例开始血液透析，除1例患者于肾活检后2日死于大咯血，另8例患者全部经强化免疫治疗，全部患者于治疗后脱离透析，肾功能不同程度得到恢复。
讨论 1.本研究应用ELISA方法对我院近6年来的23例RPGN患者血清中抗GBM抗体和6种抗原特异性ANCA进行检测，5例抗GBM抗体阳性，占21.7%，10例ANCA阳性，占43.5%, 提示抗GBM抗体型RPGN和ANCA相关的RPGN并不少见，二者之和占RPGN患者的60.9%(14/23)。
, 百拇医药
2.本研究在我国首次系统地对RPGN病人进行了大部分已知ANCA靶抗原的检测， RPGN患者的主要ANCA靶抗原亦为MPO和PR3，与国外报道相似[3]。
3.抗GBM抗体及ANCA作为RPGN免疫病理分型中重要的血清学检测工具，具有重要临床意义。我们制备了 可溶性GBM抗原并建立了ELISA法检测抗GBM抗体[4]。由于多种ANCA的靶抗原被发现并与不同的临床疾病相关[5]，因此，目前对RPGN患者做IIF结合抗原特异性ANCA的检测已在发达国家成为常规。国内以往报道的抗GBM抗体及ANCA阳性率较低可能与未对RPGN患者常规行上述抗体检测及某些检测方法不够灵敏有关。
4.与ANCA阳性患者相比，尽管抗GBM抗体阳性患者发病就诊时间相似，病理表现相似，经相同的强化免疫抑制治疗，4/5例未能脱离透析, ANCA阳性的患者经过治疗后肾功能有不同程度的恢复，5例依赖透析的患者全部脱离透析，说明抗GBM抗体阳性病人预后差，而ANCA阳性病人预后相对好。因此，早期进行抗GBM抗体和ANCA的检测对于进行合理治疗、判断预后是极为重要的。
, 百拇医药
参考文献
1 Couser WG. Rapidly progressive glomerulonephritis: classification, pathogenetic mechanism and therapy. Am J Kidney Dis,1988,11:449-464.
2 Bowman C, Lockwood CM. Clinical application of radio-immunoassay for auto-antibodies to glomerular basement membrane. J Clin Lab Immunol, 1985,17:197-202.
3 Kallenberg CG, Brouwer E, Weening JJ, et al. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies: current diagnosis and pathophysiological potential. Kidney Int, 1994, 46:1-15.
4 刘娜，赵明辉，章友康,等. 急进性肾炎中抗肾小球基底膜抗体的检测及其临床意义.中华内科杂志，1998，37:184-185.
5 Zhao MH, Lockwood CM. ANCA defines the clinical disease manifestations of vasculitis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis, 1996, 13:221-226.
(收稿：1998-03-11 修回：1998-06-08), http://www.100md.com
单位：100730 中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院(董怡)；解放军总医院(施桂英)
关键词：
中华内科杂志990312 急进性肾炎(RPGN)依据免疫病理可传统地分为三型，Ⅰ型：抗肾小球基底膜(GBM)型；Ⅱ型：免疫复合物型；Ⅲ型：微量免疫复合物型，其中Ⅲ型中约50%～70%抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性。既往我国抗GBM抗体及ANCA在RPGN中的阳性率分别为5%～10%、0～15%，明显低于国外报道[1]，其原因尚不清楚。本研究应用ELISA法系统地对23例RPGN患者血清进行了抗GBM抗体及六种抗原特异性ANCA的检测，并对其临床分型中的意义进行了分析。
一、资料和方法
1.病例与分组：病例均来自1991年1月～1996年10月住我院肾内科肾活检的病人。RPGN组(狼疮新月体肾炎除外)23例，均符合1993年黄山会议的诊断标准。对照组选自100例同期经肾活检证实的非新月体肾小球疾病患者,其中IgA肾病20例、系膜增殖性肾炎15例、微小病变20例、膜性肾病20例、膜增殖性肾炎5例、过敏性紫癜肾炎20例。58例正常血清来自正常献血员。
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2.抗GBM抗体的检测：根据Bowman的方法制备可溶性人GBM抗原[2]，用ELISA法检测抗GBM抗体。
3.ANCA的检测：应用纯酒精固定的白细胞玻片进行间接免疫荧光法(IIF)法检测ANCA，并应用 提纯的蛋白酶3(PR3)、髓过氧化物酶(MPO)、杀菌/通透增强蛋白(BPI)、乳铁蛋白(LF)、组蛋白酶G(CG)、人白细胞弹性蛋白酶(HLE)(英国剑桥大学小血管炎研究中心提纯)用ELISA法检测抗原特异性ANCA。
二、结果
1.抗GBM抗体及ANCA的检测：23例RPGN患者抗GBM抗体阳性率占21.7%(5/23), 对照组均为阴性；RPGN 患者ANCA阳性率为43.5%(10/23)。对照组IIF 法均阴性，ELISA法仅4例BPI-ANCA呈弱阳性；其中1例RPGN患者抗GBM抗体同时伴较低滴度抗MPO-ANCA阳性。
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ANCA阳性的10例患者，IIF检测，C-ANCA 4例，P-ANCA 6例。ELISA显示ANCA特异性抗原成分主要为MPO、PR3(表1)。
表1 抗肾小球基底膜抗体及ANCA阳性急进性肾炎患者检测结果 例
号
诊 断
年龄
(岁)
抗
GBM*
ANCA
IIF
ANCA ELISA(%)
, 百拇医药
MPO-ANCA①
PR3-ANCA②
BPI-ANCA③
HLE-ANCA④
LF-ANCA⑤
CG-ANCA⑥
1
急进性肾炎Ⅲ型
39
-
C
, 百拇医药
-
53
-
-
36
-
2
急进性肾炎Ⅲ型
36
-
C
-
78
34
, 百拇医药
94
-
-
3
急进性肾炎Ⅲ型
22
-
C
-
103
-
169
-
-
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4
急进性肾炎Ⅲ型
41
-
C
-
96
-
-
-
-
5
急进性肾炎Ⅲ型
22
, 百拇医药
-
P
17
-
-
-
-
-
6
急进性肾炎Ⅲ型
40
-
P
36
, 百拇医药
-
29
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-
7
急进性肾炎Ⅲ型
57
-
P
97
-
-
-
, 百拇医药
-
-
8
急进性肾炎Ⅲ型
21
-
P
103
-
-
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-
-
9
, http://www.100md.com
急进性肾炎Ⅲ型
61
-
P
96
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48
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-
10
急进性肾炎Ⅰ型
17
106
, 百拇医药
-
-
-
-
-
-
-
11
急进性肾炎Ⅰ型
32
100
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-
-
-
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12
急进性肾炎Ⅰ型
18
50
-
-
-
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-
, 百拇医药
-
13
急进性肾炎Ⅰ型
18
82
-
-
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14
急进性肾炎Ⅰ型
, 百拇医药
52
66
P
15
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注：ANCA：抗中性粒细胞胞浆抗体；GBM：肾小球基底膜；IIF：间接免疫荧光法；MPO：髓过氧化物酶；PR3：蛋白酶3；BPI：杀菌/通透增强蛋白；HLE：人白细胞弹性蛋白酶；LF：乳铁蛋白；CG：组蛋白酶G；*正常值<14%；①～⑥正常值分别为<10%、<11%、<22%、<11%、<14%、<16%
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2.抗GBM抗体及ANCA阳性患者临床病理特点：5例抗GBM抗体阳性的RPGN患者以青年男性为主,肾活检病理以细胞或细胞纤新月体为主。4例行免疫荧光检测，仅1例见到典型的IgG沿GBM线样沉积，其余3例均伴有细颗粒样沉积。临床上全身系统表现较少, 就诊时，已有4例患者依赖透析治疗。经强化甲基泼尼松龙及环磷酰胺(CTX)冲击治疗，仅1例不伴少尿及血肌酐未达尿毒症水平的患者脱离透析，其余4例均依赖透析。9例单纯ANCA阳性患者，大多数患者均伴有不同程度的全身表现,如发热、咳血、关节痛、肌肉痛、眼耳鼻喉受累及血管病变等。肾脏病理主要以细胞新月体为主，有4例患者光镜下见到毛细血管襻纤维素样坏死。肾活检组织的直接免疫荧光大多数仅有微量免疫复合物。就诊时已有5例开始血液透析，除1例患者于肾活检后2日死于大咯血，另8例患者全部经强化免疫治疗，全部患者于治疗后脱离透析，肾功能不同程度得到恢复。
讨论 1.本研究应用ELISA方法对我院近6年来的23例RPGN患者血清中抗GBM抗体和6种抗原特异性ANCA进行检测，5例抗GBM抗体阳性，占21.7%，10例ANCA阳性，占43.5%, 提示抗GBM抗体型RPGN和ANCA相关的RPGN并不少见，二者之和占RPGN患者的60.9%(14/23)。
, 百拇医药
2.本研究在我国首次系统地对RPGN病人进行了大部分已知ANCA靶抗原的检测， RPGN患者的主要ANCA靶抗原亦为MPO和PR3，与国外报道相似[3]。
3.抗GBM抗体及ANCA作为RPGN免疫病理分型中重要的血清学检测工具，具有重要临床意义。我们制备了 可溶性GBM抗原并建立了ELISA法检测抗GBM抗体[4]。由于多种ANCA的靶抗原被发现并与不同的临床疾病相关[5]，因此，目前对RPGN患者做IIF结合抗原特异性ANCA的检测已在发达国家成为常规。国内以往报道的抗GBM抗体及ANCA阳性率较低可能与未对RPGN患者常规行上述抗体检测及某些检测方法不够灵敏有关。
4.与ANCA阳性患者相比，尽管抗GBM抗体阳性患者发病就诊时间相似，病理表现相似，经相同的强化免疫抑制治疗，4/5例未能脱离透析, ANCA阳性的患者经过治疗后肾功能有不同程度的恢复，5例依赖透析的患者全部脱离透析，说明抗GBM抗体阳性病人预后差，而ANCA阳性病人预后相对好。因此，早期进行抗GBM抗体和ANCA的检测对于进行合理治疗、判断预后是极为重要的。
, 百拇医药
参考文献
1 Couser WG. Rapidly progressive glomerulonephritis: classification, pathogenetic mechanism and therapy. Am J Kidney Dis,1988,11:449-464.
2 Bowman C, Lockwood CM. Clinical application of radio-immunoassay for auto-antibodies to glomerular basement membrane. J Clin Lab Immunol, 1985,17:197-202.
3 Kallenberg CG, Brouwer E, Weening JJ, et al. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies: current diagnosis and pathophysiological potential. Kidney Int, 1994, 46:1-15.
4 刘娜，赵明辉，章友康,等. 急进性肾炎中抗肾小球基底膜抗体的检测及其临床意义.中华内科杂志，1998，37:184-185.
5 Zhao MH, Lockwood CM. ANCA defines the clinical disease manifestations of vasculitis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis, 1996, 13:221-226.
(收稿：1998-03-11 修回：1998-06-08), http://www.100md.com