胆汁反流检测在胃食管反流病诊断中的意义
作者：王雯 许国铭 李兆申 邹多武 尹宁
单位：200433 上海，长海医院消化内科
关键词：胃食管反流；胆汁反流；监测，便携式
中华内科杂志990408 【摘要】 目的 研究食管胆汁反流的发生情况，探讨其与酸、碱反流的关系及其对胃食管反流病(GERD)的诊断意义。方法 应用便携式24小时pH监测仪及胆汁监测仪同步检测反流性食管炎(RE)、胃切除术后者及健康志愿者共34例的食管内24小时pH变化及胆汁反流情况。结果 RE组食管酸暴露时间比对照组及胃手术后组均显著增加。各组间pH>8总时间百分比结果相似，均较低。食管胆汁反流用胆红素吸收值≥0.14的时间百分比表示，以胃手术后组为最高，RE其次，二组均较对照组明显为高。食管胆汁反流与酸暴露时间之间密切相关(r=0.75, P<0.05)。63.6%的RE患者同时存在酸及胆汁反流。结论 食管胆汁反流并不少见，可与酸反流同时存在，其在GERD的发生过程中起一定作用。同步动态检测食管内pH值及胆汁对GERD的诊断有重要意义。
, http://www.100md.com
The role of detecting bile reflux in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease
WANG Wen, XU Guoming, LI Zhaoshen, et al. Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Shanghai 200433
【Abstract】 Objective To investigate the incidence of esophageal bile reflux and its relationship with acid or alkaline reflux and to evaluate the significance of detecting bile reflux in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease (GERD). Methods Using ambulatory 24-hour pH monitoring and bilirubin monitoring technique, the changes of 24-hour intraesophageal pH and bile reflux in 34 subjects (including healthy subjects, patients with reflux esophagitis and patients after gastrectomy) were simultaneously assessed. Results The time of esophageal acid exposure for reflux esophagitis (RE) patients was significantly longer than that in the controls and the patients after gastrectomy, but there was no difference between postgastrectomized patients and healthy controls. Total percent time of pH>8 in each group was similar and were very low. Bile reflux [duodenogastroesophageal reflux (DGER)], represented by total time percentage of bilirubin absorbance ≥0.14, was greatest in postgastrectomized patients, and next in the patients with RE, but the value in both groups was significantly higher than that in the controls. There was a close association between DGER and total time percentage of pH<4 (r=0.75, P<0.05) but a poor relationship (r=0.17) with total time percentage pH>8. 63.6% of the patients with RE had acid and bile reflux simultaneously. Conclusion DGER is common in GERD and postgastrectomized patients. It can occur with acid reflux and may play a role in the development of GERD. It is very important to monitor acid and bile reflux at the same time in the diagnosis of GERD.
, http://www.100md.com
【Key words】 Gastroesophageal reflux Bile reflux Monitoring, ambulatory
胃食管反流病(GERD)是一类十分常见的消化道动力障碍性疾病，其发病主要是多种因素致反流物进入食管所引起。众多研究已证实，胃液反流可直接损伤食管黏膜，是GERD的重要病因；但其他反流，尤其是十二指肠内容物反流对GERD的意义仍不十分清楚。为明确十二指肠胃食管反流(DGER)的发生及其与酸、碱反流的关系，我们对患者同步进行食管24小时pH监测及胆汁监测。
对象与方法
一、对象
共34例，分为3组。正常对照组11例，男7例，女4例，年龄20～51岁，均无胃食管反流症状，并排除了消化道及严重全身器质性疾病。反流性食管炎(RE)组11例，男8例，女3例，年龄33～68岁，具有较典型的胃食管反流症状(烧心、胸骨后痛等)，内镜证实食管下段炎症。胃手术后组12例，男8例，女4例，年龄31～76岁，均为因胃癌行胃次全或全胃切除术后半年以上者。
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二、仪器
Digitrapper MKⅢ型便携式24小时pH监测仪，Bilitec 2000型便携式24小时胆汁监测仪，均为瑞典Medtronic Synectics 公司生产。
三、方法
受试者在检查前3天停用所有制酸药及胃肠动力药物。禁食1夜，于晨8时插管。检查期间进胆汁监测饮食，可自由活动及睡眠，但避免剧烈运动。详细记录平卧、直立、进餐及症状发生的时间。受试者均同时进行食管24小时pH监测及胆汁监测。
1. pH监测：检查前将电极在pH=1及pH=7的标准缓冲液中校准。自鼻腔缓慢插入，以pH梯度法或透视法定位于下食管括约肌(LES)或食管吻合口以上5 cm处，导管固定于鼻侧，连接pH记录仪监测24小时。数据输至计算机，以专用软件处理。
, http://www.100md.com 2. 胆汁监测：将探头在不透光瓶装的清水中校正后，由置pH监测导管的同侧鼻腔插入，至与pH探头相同深度后固定，监测24小时。数据以专用软件处理。以胆红素吸收值≥0.14为异常指标[1]。
四、统计学处理
计算各组各参数的均数及标准差，各组间进行t检验。用直线相关分析研究pH值与胆汁反流的关系。
结果
1.食管24小时pH监测结果：RE组食管pH<4的总时间百分比及其他参数较正常对照组及胃手术后组均明显增加(P<0.05)(表1)，而胃手术后组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。各组间碱反流(pH>8)的差异均无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表1 各组酸反流监测结果 组别
, 百拇医药
例数
pH<4
酸反流
总时间%
立位时间%
卧位时间%
最长时间(分)
次数
≥5分钟次数
正常对照组
11
0.97± 0.83*
1.12± 1.03*
, http://www.100md.com
0.81± 0.92*
4.01± 7.25*
12.19±10.98**
0.45± 0.66*
反流性食管炎组
11
8.83±11.17
12.25±19.33
6.09±10.76
28.15±46.07
, http://www.100md.com 36.93±25.79
5.28±11.77
胃手术后组
12
2.18± 3.30*
3.54± 4.93*
1.93± 1.75*
5.65± 4.23*
13.71± 9.57**
1.58± 2.33
, 百拇医药
注：与反流性食管炎组比较，*P<0.05，**P<0.01
表2 各组碱反流监测结果 组别
例数
pH>8
碱反流
总时间%
立位时间%
卧位时间%
最长时间(分)
次数
≥5分钟次数
, 百拇医药 正常对照组
11
0.05±0.11
0.12±0.37
0.02±0.07
0.19±0.35
0.21±0.26
0
反流性食管炎组
11
0.09±0.19
0.17±0.28
, 百拇医药
0.06±0.10
0.22±0.23
0.32±0.44
0.03±0.98
胃手术后组
12
0.27±0.41
0.31±0.39
0.19±0.28
0.89±1.21
1.05±3.12
0.14±0.32
, http://www.100md.com
2.食管24小时胆汁监测结果：RE组的食管胆汁反流明显大于正常对照组(P<0.05)，但低于胃手术后组(P<0.05)，后者与正常对照组相比，结果示差异有非常显著性(P<0.01)(表3)。图1表示了各组pH<4、pH>8及胆红素吸收值≥0.14的总时间百分比之间的比较。表3 各组胆汁反流监测结果 组别
例数
胆红素吸收值≥0.14
胆汁反流
总时间%
立位时间%
卧位时间%
最长时间(分)
次数
, http://www.100md.com
≥5分钟次数
正常对照组
11
2.47± 4.81
3.25± 5.19
1.01± 2.43
0.59± 3.13
10.35±18.17
0.84±1.53
反流性食管炎组
11
13.85±16.34*
, 百拇医药
12.08±17.99*
14.96±16.12*
11.11± 9.04*
22.03±20.16*
2.51±5.09
胃手术后组
12
35.77±30.76**
32.32±29.14**
39.12±33.17**
, 百拇医药
23.51±25.15**
37.04±42.58**
9.86±7.45*
注：与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
图1 各组pH<4、pH>8及胆红素吸收值≥0.14的
总时间百分比(
)
3.监测发现RE组10例(90.9%)有食管酸反流，8例(72.7%)有胆汁反流，其中7例(63.6%)为酸及胆汁混合反流。胃手术后组11例有胆汁反流(91.7%)，3例(25.0%)有酸反流。
, http://www.100md.com
4.对完整胃受试者(对照组+RE组)的分析发现，胆红素吸收值≥0.14的总时间百分比与pH<4的总时间百分比之间密切相关(r=0.75;P<0.01)，而前者与pH>8的总时间百分比之间相关不密切(r=0.17)。
讨论
GERD的发病机制至今尚未完全明了，各种反流物造成食管黏膜损伤为其基础。胃液反流在GERD发病中所起的作用较明确，已成为治疗该病的依据。本研究中正常对照组食管pH<4的总时间百分比为(0.97±0.83)%，与文献报道结果[2]相符。RE组酸暴露时间显著增加，其中酸反流次数较正常对照组增多更明显(P<0.01)，可能与LES功能失调及短暂松弛增多有关。胃手术后组因手术致胃酸分泌减少，故食管酸反流不明显。
许多研究发现除胃酸外，其他反流，特别是DGER，对GERD的发病亦有不可忽视的作用[3]。动物实验已显示胆汁可引起食管黏膜电位差及氢离子通透性的变化，造成食管黏膜损伤[4]。但在人体内精确定量测定DGER的方法一直欠佳，如核素闪烁显影只能短时间测定，患者处于非生理状态，且需应用放射性物质；直接持续食管内胆汁抽吸测定太复杂，且因影响因素过多，结果变异很大；有些学者用食管内pH>7(碱反流)来代表DGER，但近来的较多研究表明这是不合适的[5，6]。本研究亦证实此结论。RE及胃手术后患者pH>8的总时间百分比与正常对照相比差异均无显著性；pH>8总时间百分比与胆红素吸收值≥0.14的总时间百分比之间无相关，而酸反流与DGER密切相关(r=0.75,P<0.01)，RE组63.6%为混合反流。我们认为酸与胆汁同时存在于食管内可能的原因是，碱性十二指肠内容物反流入胃内后与胃液混合并酸化，再反流入食管内应呈酸性，仅在胃切除或胃酸过低的患者或大量DGER时才有可能出现碱性物直接反流入食管。而食管内pH>7还可能由其他原因引起，如唾液(pH探头或酸反流的刺激可引起唾液分泌反射性增加)、饮食及口腔感染等。
, 百拇医药
胆汁是十二指肠内容物的主要成分，因而食管胆汁反流可作为DGER的标志。而胆红素为胆汁中含量最多的色素，它对光谱内波长453 nm的光有特殊吸收高峰，与胃肠内容物或普通食物的吸收波长不相混，可用分光光度测定法定量，据此原理Bechi等[7]于1993年发明了一种可不依赖pH值而定量测定DGER的光纤仪器，即Bilitec 2000。和24小时pH监测一样，此仪器可随身长时间动态检测，在生理状态下进行研究，且不影响同步监测pH。Champion等[5]及Vaezi等[1]曾在体外对Bilitec 2000进行性能检测，证实其测得的光吸收值与胆红素浓度变化一致。我们用此仪器证实RE患者72.7%存在DGER，与酸反流同样增多，可见24小时食管pH监测及胆汁监测均对RE诊断有重要意义。
较多文献报道有并发症的GERD患者、尤其是Barrett食管患者出现狭窄、溃疡或增生不良等并发症与DGER密切相关[6]，其中结合胆酸与胃酸起协同损伤作用，而非结合胆酸及胰蛋白酶则被酸灭活破坏。抑酸治疗后十二指肠内容物对食管的损伤作用是增强或下降还有待于进一步的研究。
, 百拇医药
DGER与碱反流是二个不同的概念，不能用pH值来确定十二指肠食管反流的存在。同步动态检测食管内pH和胆汁反流可更好地理解GERD的发病机制，对GERD的诊断及治疗有重要意义。
参考文献
1 Vaezi MF, LaCamera RG, Richter JE. Validation studies of Bilitec 2000:an ambulatory duodenogastric reflux monitoring system. Am J Physiol, 1994,30:G1050-1057.
2 高萍，许国铭，邹多武. 50名正常中国成人食管24小时pH监测结果分析. 中华消化杂志,1996,16:32-34.
3 Sears RJ, Champion GL, Richter JE. Characteristics of distal partial gastrectomy patients with esophageal symptoms of duodenogastric reflux. Am J Gastroenterol, 1995,90:211-215.
, 百拇医药
4 Pera M,Grande L,Gelabert M,et al. Epithelial cell hyperproliferation after biliopancreatic reflux into the esophagus of rats. Ann Thorac Surg,1998,65:779-786.
5 Champion G, Richter JE, Vaezi MF, et al. Duodenogastroesophageal reflux: relationship to pH and importance in Barrett's esophagus. Gastroenterology, 1994,107:747-754.
6 Vaezi MF, Richter JE. Synergism of acid and duodenogastroesophageal reflux in complicated Barrett's esophagus. Surgery, 1995,117:699-704.
7 Bechi P, Pucciani F, Baldini F, et al. Long-term ambulatory enterogastric reflux monitoring. Validation of a new fiberoptic technique. Dig Dis Sci,1993,38:1297-1306.
(收稿：1998-06-09 修回：1998-12-10), http://www.100md.com
单位：200433 上海，长海医院消化内科
关键词：胃食管反流；胆汁反流；监测，便携式
中华内科杂志990408 【摘要】 目的 研究食管胆汁反流的发生情况，探讨其与酸、碱反流的关系及其对胃食管反流病(GERD)的诊断意义。方法 应用便携式24小时pH监测仪及胆汁监测仪同步检测反流性食管炎(RE)、胃切除术后者及健康志愿者共34例的食管内24小时pH变化及胆汁反流情况。结果 RE组食管酸暴露时间比对照组及胃手术后组均显著增加。各组间pH>8总时间百分比结果相似，均较低。食管胆汁反流用胆红素吸收值≥0.14的时间百分比表示，以胃手术后组为最高，RE其次，二组均较对照组明显为高。食管胆汁反流与酸暴露时间之间密切相关(r=0.75, P<0.05)。63.6%的RE患者同时存在酸及胆汁反流。结论 食管胆汁反流并不少见，可与酸反流同时存在，其在GERD的发生过程中起一定作用。同步动态检测食管内pH值及胆汁对GERD的诊断有重要意义。
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The role of detecting bile reflux in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease
WANG Wen, XU Guoming, LI Zhaoshen, et al. Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Shanghai 200433
【Abstract】 Objective To investigate the incidence of esophageal bile reflux and its relationship with acid or alkaline reflux and to evaluate the significance of detecting bile reflux in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease (GERD). Methods Using ambulatory 24-hour pH monitoring and bilirubin monitoring technique, the changes of 24-hour intraesophageal pH and bile reflux in 34 subjects (including healthy subjects, patients with reflux esophagitis and patients after gastrectomy) were simultaneously assessed. Results The time of esophageal acid exposure for reflux esophagitis (RE) patients was significantly longer than that in the controls and the patients after gastrectomy, but there was no difference between postgastrectomized patients and healthy controls. Total percent time of pH>8 in each group was similar and were very low. Bile reflux [duodenogastroesophageal reflux (DGER)], represented by total time percentage of bilirubin absorbance ≥0.14, was greatest in postgastrectomized patients, and next in the patients with RE, but the value in both groups was significantly higher than that in the controls. There was a close association between DGER and total time percentage of pH<4 (r=0.75, P<0.05) but a poor relationship (r=0.17) with total time percentage pH>8. 63.6% of the patients with RE had acid and bile reflux simultaneously. Conclusion DGER is common in GERD and postgastrectomized patients. It can occur with acid reflux and may play a role in the development of GERD. It is very important to monitor acid and bile reflux at the same time in the diagnosis of GERD.
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【Key words】 Gastroesophageal reflux Bile reflux Monitoring, ambulatory
胃食管反流病(GERD)是一类十分常见的消化道动力障碍性疾病，其发病主要是多种因素致反流物进入食管所引起。众多研究已证实，胃液反流可直接损伤食管黏膜，是GERD的重要病因；但其他反流，尤其是十二指肠内容物反流对GERD的意义仍不十分清楚。为明确十二指肠胃食管反流(DGER)的发生及其与酸、碱反流的关系，我们对患者同步进行食管24小时pH监测及胆汁监测。
对象与方法
一、对象
共34例，分为3组。正常对照组11例，男7例，女4例，年龄20～51岁，均无胃食管反流症状，并排除了消化道及严重全身器质性疾病。反流性食管炎(RE)组11例，男8例，女3例，年龄33～68岁，具有较典型的胃食管反流症状(烧心、胸骨后痛等)，内镜证实食管下段炎症。胃手术后组12例，男8例，女4例，年龄31～76岁，均为因胃癌行胃次全或全胃切除术后半年以上者。
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二、仪器
Digitrapper MKⅢ型便携式24小时pH监测仪，Bilitec 2000型便携式24小时胆汁监测仪，均为瑞典Medtronic Synectics 公司生产。
三、方法
受试者在检查前3天停用所有制酸药及胃肠动力药物。禁食1夜，于晨8时插管。检查期间进胆汁监测饮食，可自由活动及睡眠，但避免剧烈运动。详细记录平卧、直立、进餐及症状发生的时间。受试者均同时进行食管24小时pH监测及胆汁监测。
1. pH监测：检查前将电极在pH=1及pH=7的标准缓冲液中校准。自鼻腔缓慢插入，以pH梯度法或透视法定位于下食管括约肌(LES)或食管吻合口以上5 cm处，导管固定于鼻侧，连接pH记录仪监测24小时。数据输至计算机，以专用软件处理。
, http://www.100md.com 2. 胆汁监测：将探头在不透光瓶装的清水中校正后，由置pH监测导管的同侧鼻腔插入，至与pH探头相同深度后固定，监测24小时。数据以专用软件处理。以胆红素吸收值≥0.14为异常指标[1]。
四、统计学处理
计算各组各参数的均数及标准差，各组间进行t检验。用直线相关分析研究pH值与胆汁反流的关系。
结果
1.食管24小时pH监测结果：RE组食管pH<4的总时间百分比及其他参数较正常对照组及胃手术后组均明显增加(P<0.05)(表1)，而胃手术后组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。各组间碱反流(pH>8)的差异均无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表1 各组酸反流监测结果 组别
, 百拇医药
例数
pH<4
酸反流
总时间%
立位时间%
卧位时间%
最长时间(分)
次数
≥5分钟次数
正常对照组
11
0.97± 0.83*
1.12± 1.03*
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0.81± 0.92*
4.01± 7.25*
12.19±10.98**
0.45± 0.66*
反流性食管炎组
11
8.83±11.17
12.25±19.33
6.09±10.76
28.15±46.07
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5.28±11.77
胃手术后组
12
2.18± 3.30*
3.54± 4.93*
1.93± 1.75*
5.65± 4.23*
13.71± 9.57**
1.58± 2.33
, 百拇医药
注：与反流性食管炎组比较，*P<0.05，**P<0.01
表2 各组碱反流监测结果 组别
例数
pH>8
碱反流
总时间%
立位时间%
卧位时间%
最长时间(分)
次数
≥5分钟次数
, 百拇医药 正常对照组
11
0.05±0.11
0.12±0.37
0.02±0.07
0.19±0.35
0.21±0.26
0
反流性食管炎组
11
0.09±0.19
0.17±0.28
, 百拇医药
0.06±0.10
0.22±0.23
0.32±0.44
0.03±0.98
胃手术后组
12
0.27±0.41
0.31±0.39
0.19±0.28
0.89±1.21
1.05±3.12
0.14±0.32
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2.食管24小时胆汁监测结果：RE组的食管胆汁反流明显大于正常对照组(P<0.05)，但低于胃手术后组(P<0.05)，后者与正常对照组相比，结果示差异有非常显著性(P<0.01)(表3)。图1表示了各组pH<4、pH>8及胆红素吸收值≥0.14的总时间百分比之间的比较。表3 各组胆汁反流监测结果 组别
例数
胆红素吸收值≥0.14
胆汁反流
总时间%
立位时间%
卧位时间%
最长时间(分)
次数
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≥5分钟次数
正常对照组
11
2.47± 4.81
3.25± 5.19
1.01± 2.43
0.59± 3.13
10.35±18.17
0.84±1.53
反流性食管炎组
11
13.85±16.34*
, 百拇医药
12.08±17.99*
14.96±16.12*
11.11± 9.04*
22.03±20.16*
2.51±5.09
胃手术后组
12
35.77±30.76**
32.32±29.14**
39.12±33.17**
, 百拇医药
23.51±25.15**
37.04±42.58**
9.86±7.45*
注：与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
图1 各组pH<4、pH>8及胆红素吸收值≥0.14的
总时间百分比(
)3.监测发现RE组10例(90.9%)有食管酸反流，8例(72.7%)有胆汁反流，其中7例(63.6%)为酸及胆汁混合反流。胃手术后组11例有胆汁反流(91.7%)，3例(25.0%)有酸反流。
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4.对完整胃受试者(对照组+RE组)的分析发现，胆红素吸收值≥0.14的总时间百分比与pH<4的总时间百分比之间密切相关(r=0.75;P<0.01)，而前者与pH>8的总时间百分比之间相关不密切(r=0.17)。
讨论
GERD的发病机制至今尚未完全明了，各种反流物造成食管黏膜损伤为其基础。胃液反流在GERD发病中所起的作用较明确，已成为治疗该病的依据。本研究中正常对照组食管pH<4的总时间百分比为(0.97±0.83)%，与文献报道结果[2]相符。RE组酸暴露时间显著增加，其中酸反流次数较正常对照组增多更明显(P<0.01)，可能与LES功能失调及短暂松弛增多有关。胃手术后组因手术致胃酸分泌减少，故食管酸反流不明显。
许多研究发现除胃酸外，其他反流，特别是DGER，对GERD的发病亦有不可忽视的作用[3]。动物实验已显示胆汁可引起食管黏膜电位差及氢离子通透性的变化，造成食管黏膜损伤[4]。但在人体内精确定量测定DGER的方法一直欠佳，如核素闪烁显影只能短时间测定，患者处于非生理状态，且需应用放射性物质；直接持续食管内胆汁抽吸测定太复杂，且因影响因素过多，结果变异很大；有些学者用食管内pH>7(碱反流)来代表DGER，但近来的较多研究表明这是不合适的[5，6]。本研究亦证实此结论。RE及胃手术后患者pH>8的总时间百分比与正常对照相比差异均无显著性；pH>8总时间百分比与胆红素吸收值≥0.14的总时间百分比之间无相关，而酸反流与DGER密切相关(r=0.75,P<0.01)，RE组63.6%为混合反流。我们认为酸与胆汁同时存在于食管内可能的原因是，碱性十二指肠内容物反流入胃内后与胃液混合并酸化，再反流入食管内应呈酸性，仅在胃切除或胃酸过低的患者或大量DGER时才有可能出现碱性物直接反流入食管。而食管内pH>7还可能由其他原因引起，如唾液(pH探头或酸反流的刺激可引起唾液分泌反射性增加)、饮食及口腔感染等。
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胆汁是十二指肠内容物的主要成分，因而食管胆汁反流可作为DGER的标志。而胆红素为胆汁中含量最多的色素，它对光谱内波长453 nm的光有特殊吸收高峰，与胃肠内容物或普通食物的吸收波长不相混，可用分光光度测定法定量，据此原理Bechi等[7]于1993年发明了一种可不依赖pH值而定量测定DGER的光纤仪器，即Bilitec 2000。和24小时pH监测一样，此仪器可随身长时间动态检测，在生理状态下进行研究，且不影响同步监测pH。Champion等[5]及Vaezi等[1]曾在体外对Bilitec 2000进行性能检测，证实其测得的光吸收值与胆红素浓度变化一致。我们用此仪器证实RE患者72.7%存在DGER，与酸反流同样增多，可见24小时食管pH监测及胆汁监测均对RE诊断有重要意义。
较多文献报道有并发症的GERD患者、尤其是Barrett食管患者出现狭窄、溃疡或增生不良等并发症与DGER密切相关[6]，其中结合胆酸与胃酸起协同损伤作用，而非结合胆酸及胰蛋白酶则被酸灭活破坏。抑酸治疗后十二指肠内容物对食管的损伤作用是增强或下降还有待于进一步的研究。
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DGER与碱反流是二个不同的概念，不能用pH值来确定十二指肠食管反流的存在。同步动态检测食管内pH和胆汁反流可更好地理解GERD的发病机制，对GERD的诊断及治疗有重要意义。
参考文献
1 Vaezi MF, LaCamera RG, Richter JE. Validation studies of Bilitec 2000:an ambulatory duodenogastric reflux monitoring system. Am J Physiol, 1994,30:G1050-1057.
2 高萍，许国铭，邹多武. 50名正常中国成人食管24小时pH监测结果分析. 中华消化杂志,1996,16:32-34.
3 Sears RJ, Champion GL, Richter JE. Characteristics of distal partial gastrectomy patients with esophageal symptoms of duodenogastric reflux. Am J Gastroenterol, 1995,90:211-215.
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4 Pera M,Grande L,Gelabert M,et al. Epithelial cell hyperproliferation after biliopancreatic reflux into the esophagus of rats. Ann Thorac Surg,1998,65:779-786.
5 Champion G, Richter JE, Vaezi MF, et al. Duodenogastroesophageal reflux: relationship to pH and importance in Barrett's esophagus. Gastroenterology, 1994,107:747-754.
6 Vaezi MF, Richter JE. Synergism of acid and duodenogastroesophageal reflux in complicated Barrett's esophagus. Surgery, 1995,117:699-704.
7 Bechi P, Pucciani F, Baldini F, et al. Long-term ambulatory enterogastric reflux monitoring. Validation of a new fiberoptic technique. Dig Dis Sci,1993,38:1297-1306.
(收稿：1998-06-09 修回：1998-12-10), http://www.100md.com