慢性阻塞性肺疾病患者内皮素和肾上腺髓质素水平的变化
作者：方秋红 赵鸣武 赵力 顾国忠 王玉柱 唐朝枢
单位：100083 北京医科大学第三临床医院呼吸内科(方秋红、赵鸣武、赵力、顾国忠、王玉柱)，心血管基础所(唐朝枢)
关键词：
中华内科杂志990914 内皮素(ET)和肾上腺髓质素(AdM)是支气管和肺脏重要的旁分泌和自分泌因子, 参与调节呼吸系统生理和病理生理过程。本研究观察了无气流阻塞的慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆和支气管肺泡灌洗液 (BALF)中ET-1及AdM水平的变化,探讨二者在COPD发病中的作用。
一、对象与方法
1.对象:A 组：慢性支气管炎临床缓解期患者13例,男6例,女7例,年龄(53±10)岁,1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%)为(94.8±10.8)%, 符合慢性支气管炎诊断标准。B组：COPD临床缓解期患者15例,男12例,女3例, 年龄(61±8)岁, FEV1%为(55.3±9.4)%, 同时符合慢性支气管炎和COPD诊断标准[1]。C组：COPD 急性加重期患者10例, 男7例,女3例,年龄(66±5)岁, FEV1%为(52.6±12.8)%, 同时符合慢性支气管炎和COPD诊断标准[1]。三组患者无低氧血症，并除外高血压、冠心病等其他疾患。B组和C组患者经询问病史、体格检查、心电图和X线胸片检查未见肺动脉高压征象,未口服或吸入激素治疗。对照组12例,男8例,女4例, 年龄(29±7)岁, FEV1%为(101.3±8.7)%, 均为本院志愿健康工作人员,无呼吸道症状及心肺等疾患。
, 百拇医药
2.方法: 所有受试者清晨空腹取静脉血用于ET-1和AdM测定。A组、B组和对照组经本人同意作支气管肺泡灌洗, 进行BALF细胞计数分类。留取BALF离心后的上清液用于ET-1和AdM测定。放免法测定血浆和BALF 中ET-1及AdM水平。考马斯亮兰法测定BALF总蛋白含量。为除外BALF回收率不同对本试验结果的影响, 将BALF中ET-1和AdM浓度表示为ng/g蛋白。
3.统计学方法: 试验结果以均数±标准误表示。采用ANOVA 法作统计学处理。
二、结果
1.BALF回收率及细胞计数与分类：见表1。
2.BALF和血浆中ET-1和AdM的含量: 见表2。C组患者血浆中ET-1为 (8.88±0.73) ng/L,AdM为(52.3±5.2) ng/L,与B组比较，差异均无显著性 (P>0.05)。
, 百拇医药
3.相关分析: 对照组、A组和B组患者FEV1%与BALF中嗜中性粒细胞百分数呈负相关(r=-0.481,P<0.01)。血浆AdM含量分别与FEV1%和BALF中嗜中性粒细胞百分数呈负相关和正相关(r分别为-0.799和0.647,P<0.01)。
表1 支气管肺泡灌洗液回收率及细胞计数分类(
±s) 组别
例数
回收率
(%)
细胞总数
(×108/L)
, http://www.100md.com
嗜中性粒
细胞(%)
嗜中性粒
细胞(×107/L)
对照组
12
54.6±
2.5
1.83±
0.25
2.33±
0.83
0.47±
, 百拇医药
0.20
A组
13
42.7±
3.2**
1.01±
0.12*
2.38±
0.38
0.24±
0.04
B组
, 百拇医药 15
40.2±
2.6**
1.08±
0.19**
11.87±
2.82**▲
1.31±
0.36*△
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与A组比较，△P<0.05，▲P<0.01表2 三组血浆和BALF中内皮素和肾上腺髓质素的水平(±s) 组别
, http://www.100md.com
例数
血浆(ng/L)
BALF(ng/g蛋白)
内皮素
肾上腺髓质素
内皮素
肾上腺髓质素
对照组
12
8.97±
0.54
19.3±
1.0
, 百拇医药
10.80±
1.02
86.3±
5.9
A组
13
8.94±
0.52
27.0±
1.9*
7.05±
0.92
136.7±
, 百拇医药
14.4*
B组
15
7.74±
0.57
50.6±
2.7**△
9.75±
1.39
109.2±
15.4
注：BALF：支气管肺泡灌洗液 与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与A组比较，△P<0.01
, http://www.100md.com
讨论 COPD的特点是进行性气流阻塞, 气道炎症在气流阻塞进行性发展中发挥重要作用。本研究结果显示，COPD患者BALF中嗜中性粒细胞显著增加, 且与FEV1%呈负相关，表明嗜中性粒细胞在气道腔内的聚集活化在COPD气流阻塞发展过程中起重要作用。
ET具有前炎症效应、收缩气道平滑肌、促进气道平滑肌细胞增殖及影响气道黏液的分泌和清除作用[2]。本结果显示，慢性支气管炎和COPD临床缓解期患者血浆和BALF 中ET-1水平无显著升高, COPD急性加重期患者血浆ET-1水平亦无显著变化, 与国外报道一致[3，4]。由于ET-1主要以旁分泌和(或)自分泌形式在组织局部发挥作用, COPD患者支气管肺组织局部ET-1的表达及其受体的特性有待于深入研究。
AdM具有抗炎效应、舒张支气管及抑制细胞增殖等作用[5]。本结果显示，慢性支气管炎和COPD患者血浆AdM水平显著升高, 且与BALF中嗜中性粒细胞百分数及气流阻塞程度呈正相关。此外, 慢性支气管炎患者BALF 中AdM水平显著升高，表明在COPD气道慢性炎症和气流阻塞进行性发展过程中, AdM代偿性升高, 可能发挥重要的保护作用。COPD患者BALF中 AdM水平与对照组和无气流阻塞的慢性支气管炎患者无显著差别, 但与对照组比较有升高趋势, 有待于进一步研究。
, 百拇医药
本课题受国家教委博士点基金资助(编号：96024047)
参考文献
[1] 慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案).中华结核和呼吸杂志, 1997, 20: 199-203.
[2] Michael JR ， Markewitz BA. Endothelins and the lung. Am J Respir Crit Care Med, 1996, 154( 3 Pt 1): 555-581.
[3] Sofia M, Mormile M, Faraone S, et al. Increased 24-hour endothelin-1 urinary excretion in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respiration, 1994, 61: 263-268.
, http://www.100md.com
[4] Mattoli S, Soloperto M, Marini M, et al. Levels of endothelin in the bronchoalveolar lavage fluid of patients with symptomatic asthma and reversible airflow obstruction. J Allergy Clin Immunol, 1991, 88(3 Pt 1): 376-384.
[5] 李强, 刘艳萍. 肾上腺髓质素与肺. 国外医学呼吸系统分册, 1996, 16: 84-86.
(收稿：1998-10-09 修回：1999-06-18), 百拇医药
单位：100083 北京医科大学第三临床医院呼吸内科(方秋红、赵鸣武、赵力、顾国忠、王玉柱)，心血管基础所(唐朝枢)
关键词：
中华内科杂志990914 内皮素(ET)和肾上腺髓质素(AdM)是支气管和肺脏重要的旁分泌和自分泌因子, 参与调节呼吸系统生理和病理生理过程。本研究观察了无气流阻塞的慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆和支气管肺泡灌洗液 (BALF)中ET-1及AdM水平的变化,探讨二者在COPD发病中的作用。
一、对象与方法
1.对象:A 组：慢性支气管炎临床缓解期患者13例,男6例,女7例,年龄(53±10)岁,1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%)为(94.8±10.8)%, 符合慢性支气管炎诊断标准。B组：COPD临床缓解期患者15例,男12例,女3例, 年龄(61±8)岁, FEV1%为(55.3±9.4)%, 同时符合慢性支气管炎和COPD诊断标准[1]。C组：COPD 急性加重期患者10例, 男7例,女3例,年龄(66±5)岁, FEV1%为(52.6±12.8)%, 同时符合慢性支气管炎和COPD诊断标准[1]。三组患者无低氧血症，并除外高血压、冠心病等其他疾患。B组和C组患者经询问病史、体格检查、心电图和X线胸片检查未见肺动脉高压征象,未口服或吸入激素治疗。对照组12例,男8例,女4例, 年龄(29±7)岁, FEV1%为(101.3±8.7)%, 均为本院志愿健康工作人员,无呼吸道症状及心肺等疾患。
, 百拇医药
2.方法: 所有受试者清晨空腹取静脉血用于ET-1和AdM测定。A组、B组和对照组经本人同意作支气管肺泡灌洗, 进行BALF细胞计数分类。留取BALF离心后的上清液用于ET-1和AdM测定。放免法测定血浆和BALF 中ET-1及AdM水平。考马斯亮兰法测定BALF总蛋白含量。为除外BALF回收率不同对本试验结果的影响, 将BALF中ET-1和AdM浓度表示为ng/g蛋白。
3.统计学方法: 试验结果以均数±标准误表示。采用ANOVA 法作统计学处理。
二、结果
1.BALF回收率及细胞计数与分类：见表1。
2.BALF和血浆中ET-1和AdM的含量: 见表2。C组患者血浆中ET-1为 (8.88±0.73) ng/L,AdM为(52.3±5.2) ng/L,与B组比较，差异均无显著性 (P>0.05)。
, 百拇医药
3.相关分析: 对照组、A组和B组患者FEV1%与BALF中嗜中性粒细胞百分数呈负相关(r=-0.481,P<0.01)。血浆AdM含量分别与FEV1%和BALF中嗜中性粒细胞百分数呈负相关和正相关(r分别为-0.799和0.647,P<0.01)。
表1 支气管肺泡灌洗液回收率及细胞计数分类(
±s) 组别例数
回收率
(%)
细胞总数
(×108/L)
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嗜中性粒
细胞(%)
嗜中性粒
细胞(×107/L)
对照组
12
54.6±
2.5
1.83±
0.25
2.33±
0.83
0.47±
, 百拇医药
0.20
A组
13
42.7±
3.2**
1.01±
0.12*
2.38±
0.38
0.24±
0.04
B组
, 百拇医药 15
40.2±
2.6**
1.08±
0.19**
11.87±
2.82**▲
1.31±
0.36*△
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与A组比较，△P<0.05，▲P<0.01表2 三组血浆和BALF中内皮素和肾上腺髓质素的水平(
±s) 组别, http://www.100md.com
例数
血浆(ng/L)
BALF(ng/g蛋白)
内皮素
肾上腺髓质素
内皮素
肾上腺髓质素
对照组
12
8.97±
0.54
19.3±
1.0
, 百拇医药
10.80±
1.02
86.3±
5.9
A组
13
8.94±
0.52
27.0±
1.9*
7.05±
0.92
136.7±
, 百拇医药
14.4*
B组
15
7.74±
0.57
50.6±
2.7**△
9.75±
1.39
109.2±
15.4
注：BALF：支气管肺泡灌洗液 与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与A组比较，△P<0.01
, http://www.100md.com
讨论 COPD的特点是进行性气流阻塞, 气道炎症在气流阻塞进行性发展中发挥重要作用。本研究结果显示，COPD患者BALF中嗜中性粒细胞显著增加, 且与FEV1%呈负相关，表明嗜中性粒细胞在气道腔内的聚集活化在COPD气流阻塞发展过程中起重要作用。
ET具有前炎症效应、收缩气道平滑肌、促进气道平滑肌细胞增殖及影响气道黏液的分泌和清除作用[2]。本结果显示，慢性支气管炎和COPD临床缓解期患者血浆和BALF 中ET-1水平无显著升高, COPD急性加重期患者血浆ET-1水平亦无显著变化, 与国外报道一致[3，4]。由于ET-1主要以旁分泌和(或)自分泌形式在组织局部发挥作用, COPD患者支气管肺组织局部ET-1的表达及其受体的特性有待于深入研究。
AdM具有抗炎效应、舒张支气管及抑制细胞增殖等作用[5]。本结果显示，慢性支气管炎和COPD患者血浆AdM水平显著升高, 且与BALF中嗜中性粒细胞百分数及气流阻塞程度呈正相关。此外, 慢性支气管炎患者BALF 中AdM水平显著升高，表明在COPD气道慢性炎症和气流阻塞进行性发展过程中, AdM代偿性升高, 可能发挥重要的保护作用。COPD患者BALF中 AdM水平与对照组和无气流阻塞的慢性支气管炎患者无显著差别, 但与对照组比较有升高趋势, 有待于进一步研究。
, 百拇医药
本课题受国家教委博士点基金资助(编号：96024047)
参考文献
[1] 慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案).中华结核和呼吸杂志, 1997, 20: 199-203.
[2] Michael JR ， Markewitz BA. Endothelins and the lung. Am J Respir Crit Care Med, 1996, 154( 3 Pt 1): 555-581.
[3] Sofia M, Mormile M, Faraone S, et al. Increased 24-hour endothelin-1 urinary excretion in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respiration, 1994, 61: 263-268.
, http://www.100md.com
[4] Mattoli S, Soloperto M, Marini M, et al. Levels of endothelin in the bronchoalveolar lavage fluid of patients with symptomatic asthma and reversible airflow obstruction. J Allergy Clin Immunol, 1991, 88(3 Pt 1): 376-384.
[5] 李强, 刘艳萍. 肾上腺髓质素与肺. 国外医学呼吸系统分册, 1996, 16: 84-86.
(收稿：1998-10-09 修回：1999-06-18), 百拇医药