急性心肌梗死患者肿瘤坏死因子的动态变化
作者：刘丁 赵丽
单位：北京市滨河医院心内科 100054
关键词：
中华内科杂志000726 观察急性心肌梗死(AMI)患者病程中血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)含量动态变化，研究TNF-α对AMI心肌细胞的损伤作用和对心功能的影响。
一、资料及方法
1.22例AMI患者据心功能情况分为：(1)AMI组(Killip Ⅰ级)12例；(2)AMI合并心力衰竭(心衰)组(Killip Ⅲ～Ⅳ级)。正常对照组10例，冠状动脉(冠脉)造影结果正常。三组病例均除外感染、糖尿病、肿瘤等疾病，年龄、性别及AMI部位差异无显著性。放免法测定胸痛发生后4、8、12、24、72h 及7d 血浆TNF-α的含量。
, http://www.100md.com
2.纯系雄性白兔24只，初重2.0～2.5 kg，随机分组：(1)假手术组8只；(2)AMI组8只，结扎冠脉前降支同时给予非特异IgG 0.5 mg/ kg；(3)AMI+TNF-α单抗组结扎前降支同时给TNF-α单抗0.5 mg/ kg。三组均监测左室收缩峰压(PSP)、心率、左室压力最大升/降速率(±dp/dt)。并于结扎前、结扎后即刻、15、30、60、90 min记录和采血。测定TNF-α、内皮素、肾上腺髓质素、循环内皮细胞及丙二醛。兔心室肌用Evans blue和TTC双染，计算机SIGMASCAN图像处理软件计算缺血区和梗死区。
3.统计处理：各组数据以均数±标准差表示，采用t检验和方差分析。
二、结果
AMI组患者血浆TNF-α早期显著升高，4 h 达高峰，24 h 后迅速下降，至48 h与对照组相比差异无显著性。AMI合并心衰组TNF-α含量较AMI组又有显著升高(P<0.01)。兔AMI组与AMI+TNF-α单抗组的缺血占左室体积百分比差异无显著性，但后者坏死区占缺血区百分比或坏死区占左室体积百分比显著低于前者(P<0.01)。AMI+TNF-α单抗体治疗组血浆TNF-α含量为0，较AMI组肾上腺髓质素释放增多(P<0.05)，内皮素释放减少，丙二醛含量降低及血管内皮损伤细胞数减少(P值均<0.01)。AMI组PSP、心率较对照组有非常显著下降，dp/dt较结扎前及对照组均有非常显著下降(P值均<0.01)。AMI+TNF-α单抗组上述心功能参数与对照组差异无显著性。
, 百拇医药
讨论 TNF-α是重要的炎症促进因子[1]，AMI心肌TNF-α合成、释放量可增长数倍[2]，其迅速激活中性粒细胞释放白细胞介素，诱导黏附分子表达，导致中性粒细胞聚集并阻塞缺血区微血管，释放自由基和蛋白水解酶等损伤血管内皮及心肌细胞。另一方面，TNF-α减弱心肌收缩力和缩短动作电位间期。并可能通过血小板激活因子和一氧化氮导致心肌电、机械活动改变而产生明显心功能障碍，而抑制一氧化氮合成酶或神经酰胺酶可减弱这种对心肌的抑制[3，4]。本组结果表明，利用TNF-α单抗有效中和血浆TNF-α，可明显减少心肌坏死面积、减少血管内皮损伤，减少内皮素释放和细胞脂质过氧化损伤作用的产生，增加舒血管物质肾上腺髓质素的释放。血浆TNF-α含量与心功能障碍呈正相关，有效减少血浆TNF-α则使心功能保持正常。TNF-α对AMI心肌细胞及血管内皮细胞有显著损伤作用，对心功能有明显抑制作用。TNF-α单克隆抗体有明显的降低血浆TNF-α作用，从而保护心肌细胞及血管内皮细胞和保持心脏功能正常。
, 百拇医药
参考文献
1，Entman ML,Smith WC.Postreperfusion inflammation:a model for reaction to injury in cardiovascular disease.Cardiovasc Res,1994,28:1301-1311.
2，Irwin MW,Maks,Mann DL，et al.Tissue expression and immunolocalization of tumor necrosis facto-alpha in postinfarction dysfunctional myocardium.Circulation,1999,99:1492-1498.
3，Alloaltti G,Penna C,De martino A,et al.Role of nitric Oxide and plalelet-activating factor in cardic alterations induced by tumor necrosis factor-alpha in the guineapig papillary muscle.Cadiviovasc Res,1999,41:611-619.
4，Cain Bs,Meldrum DR,Dinarello CA,et al.Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta synergistically depress human myocardial function.Crit Care Med,1999,27:1309-1318.
收稿日期：1999-05-14, 百拇医药
单位：北京市滨河医院心内科 100054
关键词：
中华内科杂志000726 观察急性心肌梗死(AMI)患者病程中血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)含量动态变化，研究TNF-α对AMI心肌细胞的损伤作用和对心功能的影响。
一、资料及方法
1.22例AMI患者据心功能情况分为：(1)AMI组(Killip Ⅰ级)12例；(2)AMI合并心力衰竭(心衰)组(Killip Ⅲ～Ⅳ级)。正常对照组10例，冠状动脉(冠脉)造影结果正常。三组病例均除外感染、糖尿病、肿瘤等疾病，年龄、性别及AMI部位差异无显著性。放免法测定胸痛发生后4、8、12、24、72h 及7d 血浆TNF-α的含量。
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2.纯系雄性白兔24只，初重2.0～2.5 kg，随机分组：(1)假手术组8只；(2)AMI组8只，结扎冠脉前降支同时给予非特异IgG 0.5 mg/ kg；(3)AMI+TNF-α单抗组结扎前降支同时给TNF-α单抗0.5 mg/ kg。三组均监测左室收缩峰压(PSP)、心率、左室压力最大升/降速率(±dp/dt)。并于结扎前、结扎后即刻、15、30、60、90 min记录和采血。测定TNF-α、内皮素、肾上腺髓质素、循环内皮细胞及丙二醛。兔心室肌用Evans blue和TTC双染，计算机SIGMASCAN图像处理软件计算缺血区和梗死区。
3.统计处理：各组数据以均数±标准差表示，采用t检验和方差分析。
二、结果
AMI组患者血浆TNF-α早期显著升高，4 h 达高峰，24 h 后迅速下降，至48 h与对照组相比差异无显著性。AMI合并心衰组TNF-α含量较AMI组又有显著升高(P<0.01)。兔AMI组与AMI+TNF-α单抗组的缺血占左室体积百分比差异无显著性，但后者坏死区占缺血区百分比或坏死区占左室体积百分比显著低于前者(P<0.01)。AMI+TNF-α单抗体治疗组血浆TNF-α含量为0，较AMI组肾上腺髓质素释放增多(P<0.05)，内皮素释放减少，丙二醛含量降低及血管内皮损伤细胞数减少(P值均<0.01)。AMI组PSP、心率较对照组有非常显著下降，dp/dt较结扎前及对照组均有非常显著下降(P值均<0.01)。AMI+TNF-α单抗组上述心功能参数与对照组差异无显著性。
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讨论 TNF-α是重要的炎症促进因子[1]，AMI心肌TNF-α合成、释放量可增长数倍[2]，其迅速激活中性粒细胞释放白细胞介素，诱导黏附分子表达，导致中性粒细胞聚集并阻塞缺血区微血管，释放自由基和蛋白水解酶等损伤血管内皮及心肌细胞。另一方面，TNF-α减弱心肌收缩力和缩短动作电位间期。并可能通过血小板激活因子和一氧化氮导致心肌电、机械活动改变而产生明显心功能障碍，而抑制一氧化氮合成酶或神经酰胺酶可减弱这种对心肌的抑制[3，4]。本组结果表明，利用TNF-α单抗有效中和血浆TNF-α，可明显减少心肌坏死面积、减少血管内皮损伤，减少内皮素释放和细胞脂质过氧化损伤作用的产生，增加舒血管物质肾上腺髓质素的释放。血浆TNF-α含量与心功能障碍呈正相关，有效减少血浆TNF-α则使心功能保持正常。TNF-α对AMI心肌细胞及血管内皮细胞有显著损伤作用，对心功能有明显抑制作用。TNF-α单克隆抗体有明显的降低血浆TNF-α作用，从而保护心肌细胞及血管内皮细胞和保持心脏功能正常。
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参考文献
1，Entman ML,Smith WC.Postreperfusion inflammation:a model for reaction to injury in cardiovascular disease.Cardiovasc Res,1994,28:1301-1311.
2，Irwin MW,Maks,Mann DL，et al.Tissue expression and immunolocalization of tumor necrosis facto-alpha in postinfarction dysfunctional myocardium.Circulation,1999,99:1492-1498.
3，Alloaltti G,Penna C,De martino A,et al.Role of nitric Oxide and plalelet-activating factor in cardic alterations induced by tumor necrosis factor-alpha in the guineapig papillary muscle.Cadiviovasc Res,1999,41:611-619.
4，Cain Bs,Meldrum DR,Dinarello CA,et al.Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta synergistically depress human myocardial function.Crit Care Med,1999,27:1309-1318.
收稿日期：1999-05-14, 百拇医药