Ku抗体的检测及其临床意义
作者：吴庆军 唐福林 甘晓丹 史艳萍 邓学新 宋琴芳
单位：浙江省温州医学院附属第一医院心内科 325000
关键词：
中华内科杂志000816 抗核抗体(ANA)对自身免疫性结缔组织疾病(CTDs)的诊断有重要价值。Ku抗体是ANA中1种少见的抗体。文献报道Ku抗体的分布和阳性率相差甚大，其意义尚不明确。我们建立了Ku抗体的检测方法,并初步探讨了该抗体在我国CTDs中的意义。
一、对象与方法
1.研究对象 ：438份不同CTDs患者血清均来自北京协和医院风湿免疫科血清库。其中系统性红斑狼疮(SLE) 100份，系统性硬化症(SSc) 63份，多发性肌炎(PM)35份，皮肌炎(DM)45份，类风湿关节炎(RA)70份，原发性干燥综合征(PSS)40份，混合性结缔组织病(MCTD)20份，未分类结缔组织病(UCTD)30份，SLE-SSc 4份，SLE-PM 5份，SSc-PM 15份，RA-PM 2份，嗜酸性筋膜炎4份和抗磷脂综合征5份。上述疾病均符合各自国际公认的诊断标准。以50例健康成年人血清作为正常对照组。
, 百拇医药
2抗原提取：兔胸腺经匀浆离心,丙酮沉淀,离心干燥后得丙酮粉，再经溶解,离心,浓缩得Ku抗原,-80℃保存。
3. Ku抗体的检测：标准Ku抗体由美国Tan教授赠送。用免疫双扩散法(ID)检测。待测血清与标准血清出现相融合的沉淀线时判定为阳性。
二、结果
1. Ku抗体的阳性率：438份CTDs血清中Ku抗体阳性共12份，其中DM 1份、SSc 2份和SSc-PM 9份。在其他CTDs和正常人血清中均未发现Ku抗体。
2. Ku抗体对SSc-PM的敏感性和特异性：Ku抗体在SSc-PM中的敏感性为60.0%，特异性为99.4%，阳性预测值为75.0%，阴性预测值为98.7%。
3. Ku抗体阳性患者的临床及实验室特点：12例Ku抗体阳性患者中，11例有SSc的特点，如雷诺现象、皮肤硬化及指端硬化等；10例有PM/DM的表现：肌无力、肌压痛、血清肌酶及肌电图异常等。9例诊断为SSc-PM。8例ANA阳性，呈斑点型或斑点-核仁型。
, 百拇医药
4. Ku抗体阳性与阴性SSc某些临床表现的比较：两组患者在关节痛、肺间质纤维化、肾脏受累和ANA方面无统计学差异。但Ku抗体阳性SSc患者多合并肌炎，两组间差异有极显著性 (χ2=7.88，P<0.01)。见表1。
表1 Ku抗体阳性和阴性SSc患者的临床特点比较 项目
Ku抗体
阳性组
(11例)
Ku抗体
阴性组
(46例)
P值
χ2
, http://www.100md.com
年龄(岁)
41.3±9.7
46.3±15.0
>0.05
-
性别(男/女)
0/11
3/43
-
-
病程(年)
8.7±6.3
11±9.9
, 百拇医药
>0.05
-
躯干皮肤硬化
2
19
0.49
0.47
关节痛/炎
7
20
0.49
0.48
肌炎
, 百拇医药
9
6
0.005
7.88
肺间质纤维化
3
21
0.67
0.18
肾脏受累
1
5
0.70
, http://www.100md.com
0.15
中枢神经系统受累
0
2
-
-
ANA阳性
8
40
0.73
0.12
讨论 通过制备兔胸腺丙酮粉，得到粗制抗原，用国外Ku标准抗体鉴定，出现清晰的沉淀线，表明该抗原含有Ku抗原成分。438份CTDs患者血清中发现Ku抗体的阳性率为2.7%(12/438)，提示该抗体不常见。但12例阳性患者中，9例诊断为SSc-PM。Mimori等以小牛胸腺提取物抗原经ID法检测330份血清，Ku抗体阳性9例，其中6例为SSc-PM，认为Ku抗体对SSc-PM较特异。我们在SLE、RA、MCTD和UCTD血清中均未发现Ku抗体，与文献报道可在上述CTDs血清中检出不符。Yaneva和Arnett以纯化Ku蛋白用免疫印迹法检测159份血清，26份阳性，结果示Ku抗体在SLE(13份)和SSc(9份)中较常见。Reeves用ELISA法检测，发现至少39% SLE、55% MCTD、40% SSc含有低水平Ku抗体。最近，有人报道对流免疫电泳法检测Ku抗体阳性25例中，SLE 10例、UCTD 7例、SSc 4例[1]。总之，不同报道的Ku抗体在CTDs中的分布及阳性率不同，除与病例选取和检测方法相关外，还可能与种族差异有关。我们的初步研究结果提示Ku抗体主要存在于SSc-PM患者血清中。12例Ku抗体阳性患者中，9例符合SSc-PM的诊断，其中6例先有SSc表现；1例肌炎表现在前；2例同时有SSc和PM表现。比较Ku抗体阳性和阴性的SSc发现，Ku抗体与肌炎显著相关(P<0.01)，推测Ku抗体阳性的SSc可能是SSc的另一亚型，其临床特点还待对更多病例的随访观察。 参考文献
1，Cooley HM, Melny BJ, Gleeson R, et al. Clinical and serological associations of anti-Ku antibody. J Rheumatol， 1999，26:563-566.
(收稿日期：1999-10-13), http://www.100md.com
单位：浙江省温州医学院附属第一医院心内科 325000
关键词：
中华内科杂志000816 抗核抗体(ANA)对自身免疫性结缔组织疾病(CTDs)的诊断有重要价值。Ku抗体是ANA中1种少见的抗体。文献报道Ku抗体的分布和阳性率相差甚大，其意义尚不明确。我们建立了Ku抗体的检测方法,并初步探讨了该抗体在我国CTDs中的意义。
一、对象与方法
1.研究对象 ：438份不同CTDs患者血清均来自北京协和医院风湿免疫科血清库。其中系统性红斑狼疮(SLE) 100份，系统性硬化症(SSc) 63份，多发性肌炎(PM)35份，皮肌炎(DM)45份，类风湿关节炎(RA)70份，原发性干燥综合征(PSS)40份，混合性结缔组织病(MCTD)20份，未分类结缔组织病(UCTD)30份，SLE-SSc 4份，SLE-PM 5份，SSc-PM 15份，RA-PM 2份，嗜酸性筋膜炎4份和抗磷脂综合征5份。上述疾病均符合各自国际公认的诊断标准。以50例健康成年人血清作为正常对照组。
, 百拇医药
2抗原提取：兔胸腺经匀浆离心,丙酮沉淀,离心干燥后得丙酮粉，再经溶解,离心,浓缩得Ku抗原,-80℃保存。
3. Ku抗体的检测：标准Ku抗体由美国Tan教授赠送。用免疫双扩散法(ID)检测。待测血清与标准血清出现相融合的沉淀线时判定为阳性。
二、结果
1. Ku抗体的阳性率：438份CTDs血清中Ku抗体阳性共12份，其中DM 1份、SSc 2份和SSc-PM 9份。在其他CTDs和正常人血清中均未发现Ku抗体。
2. Ku抗体对SSc-PM的敏感性和特异性：Ku抗体在SSc-PM中的敏感性为60.0%，特异性为99.4%，阳性预测值为75.0%，阴性预测值为98.7%。
3. Ku抗体阳性患者的临床及实验室特点：12例Ku抗体阳性患者中，11例有SSc的特点，如雷诺现象、皮肤硬化及指端硬化等；10例有PM/DM的表现：肌无力、肌压痛、血清肌酶及肌电图异常等。9例诊断为SSc-PM。8例ANA阳性，呈斑点型或斑点-核仁型。
, 百拇医药
4. Ku抗体阳性与阴性SSc某些临床表现的比较：两组患者在关节痛、肺间质纤维化、肾脏受累和ANA方面无统计学差异。但Ku抗体阳性SSc患者多合并肌炎，两组间差异有极显著性 (χ2=7.88，P<0.01)。见表1。
表1 Ku抗体阳性和阴性SSc患者的临床特点比较 项目
Ku抗体
阳性组
(11例)
Ku抗体
阴性组
(46例)
P值
χ2
, http://www.100md.com
年龄(岁)
41.3±9.7
46.3±15.0
>0.05
-
性别(男/女)
0/11
3/43
-
-
病程(年)
8.7±6.3
11±9.9
, 百拇医药
>0.05
-
躯干皮肤硬化
2
19
0.49
0.47
关节痛/炎
7
20
0.49
0.48
肌炎
, 百拇医药
9
6
0.005
7.88
肺间质纤维化
3
21
0.67
0.18
肾脏受累
1
5
0.70
, http://www.100md.com
0.15
中枢神经系统受累
0
2
-
-
ANA阳性
8
40
0.73
0.12
讨论 通过制备兔胸腺丙酮粉，得到粗制抗原，用国外Ku标准抗体鉴定，出现清晰的沉淀线，表明该抗原含有Ku抗原成分。438份CTDs患者血清中发现Ku抗体的阳性率为2.7%(12/438)，提示该抗体不常见。但12例阳性患者中，9例诊断为SSc-PM。Mimori等以小牛胸腺提取物抗原经ID法检测330份血清，Ku抗体阳性9例，其中6例为SSc-PM，认为Ku抗体对SSc-PM较特异。我们在SLE、RA、MCTD和UCTD血清中均未发现Ku抗体，与文献报道可在上述CTDs血清中检出不符。Yaneva和Arnett以纯化Ku蛋白用免疫印迹法检测159份血清，26份阳性，结果示Ku抗体在SLE(13份)和SSc(9份)中较常见。Reeves用ELISA法检测，发现至少39% SLE、55% MCTD、40% SSc含有低水平Ku抗体。最近，有人报道对流免疫电泳法检测Ku抗体阳性25例中，SLE 10例、UCTD 7例、SSc 4例[1]。总之，不同报道的Ku抗体在CTDs中的分布及阳性率不同，除与病例选取和检测方法相关外，还可能与种族差异有关。我们的初步研究结果提示Ku抗体主要存在于SSc-PM患者血清中。12例Ku抗体阳性患者中，9例符合SSc-PM的诊断，其中6例先有SSc表现；1例肌炎表现在前；2例同时有SSc和PM表现。比较Ku抗体阳性和阴性的SSc发现，Ku抗体与肌炎显著相关(P<0.01)，推测Ku抗体阳性的SSc可能是SSc的另一亚型，其临床特点还待对更多病例的随访观察。 参考文献
1，Cooley HM, Melny BJ, Gleeson R, et al. Clinical and serological associations of anti-Ku antibody. J Rheumatol， 1999，26:563-566.
(收稿日期：1999-10-13), http://www.100md.com