环孢素A治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的近期疗效观察
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中华内科杂志 2000年第9期第39卷
作者：段婷 常瑛 刘锦丽
单位：100050 北京友谊医院血液科
关键词：
中华内科杂志000926 我们分析了1996年1月～1999年1月来我院用环孢素A(CsA)治疗的14例难治性特发性血小板减少性紫癜(RITP)患者，现将治疗结果报道如下。
一、资料和方法
1.病例：所有病例均为本院患者，经血象及骨髓象确诊，符合第一届全国血栓与出血学术会议拟定的ITP诊断标准。14例RITP中，女11例，男3例，年龄17～66岁，平均年龄38.3岁。所有患者均应用泼尼松(≥60 mg/d)，服药超过半年10例;4例曾加用长春新碱2 mg/d，每周1次，静脉输注，共2～4次，1例加口服环磷酰胺100 mg/d，共2周，但效果仍不佳。全部患者均有轻或重的激素引起的副作用，但症状体征无明显改善。病程7～18个月，平均病程12个月。患者均有不同程度的出血症状，血小板均值16.07(8～29)×109/L，骨髓细胞学检查提示巨核细胞数增多伴成熟障碍。
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2.治疗方法：CsA 4～6 mg.kg-1.d-1(瑞士Sandoz药厂生产)，每周监测CsA浓度，酌情调整用药剂量，使血浓度维持在100～300 μg/L。疗程5～8.5个月，平均疗程6.4个月，观察近期疗效。
3.观察项目：治疗前14例患者均进行血小板计数，采用ELISA法测定血小板相关抗体(PAIgG)，以及骨髓细胞学检查。治疗期间每周查血象、肝肾功能、电解质，治疗后血小板达峰值后复查PAIgG及骨髓。
4.疗效评定：按第二届全国血液学学术会议的标准：(1) 显效：血小板计数>100×109/L，出血症状停止；(2) 良效：血小板计数(50～100)×109/L，出血症状停止；(3) 进步：血小板计数上升，出血症状改善；(4) 无效：血小板计数和出血症状无改善。出血症状：无出血：(-)；皮肤瘀点瘀斑：(+)；伴牙龈出血、鼻出血 ：(++～+)；伴血尿、月经过多、消化道出血之一者( +++～++)。
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5.统计学分析：采用t检验进行统计学处理。
二、结果
1. 出血症状：治疗后11例患者出血症状消失。血小板计数：除1例无变化外均有不同程度升高，最早在第4周血小板达50×109/L以上，平均7.4周，治疗后峰值平均达99.3×109/L，比治疗前明显增高(t=2.90， P<0.02)。血小板达峰值时PAIgG水平明显下降(t=2.586， P<0.05)。
2. 骨髓象：治疗前颗粒型巨核细胞平均74.1%，产板型巨核细胞2.5%。治疗后其中8例复查颗粒型平均占70.1%(t=1.97， P>0.05)，产板型达11.9%(t=2.65， P<0.05)。
3.疗效：14例中6例显效，4例良效，有效率达71.4%，进步3例，无效1例。远期疗效尚待进一步追踪随访。
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4.毒副反应：2例病人一过性出现ALT升高，多毛症10例，1例患者出现血压升高，以上副作用在CsA减量后症状减轻或消失。
讨论 ITP是一种自身免疫性疾病，多数学者认为与体液免疫有关，机体对血小板相关抗原发生免疫反应，产生血小板抗体，抗体致敏的血小板由单核-巨噬细胞系统迅速清除而发病。但另有学者认为其与细胞免疫有着更密切的关系[1]，发现其CD+4细胞水平下降，但其中T辅助细胞功能由于白细胞介素2(IL-2)活性增加而增加，以及CD+8细胞水平虽升高，T抑制细胞功能却降低，从而导致B淋巴细胞活化产生大量抗体，另外，CD+8细胞增加可使细胞毒T细胞增多，参与血小板的破坏。而CsA是一种强效的免疫抑制剂，可逆抑制T细胞介导的异基因免疫和自身免疫反应，抑制T辅助细胞和细胞毒T细胞的活性，且对T抑制细胞缺乏抑制，从而使PAIgG产生下降而对血小板破坏减少，另外CsA可在mRNA水平上抑制活化T细胞合成及释放IL-2，从而进一步抑制T辅助细胞功能。国外报道[2]应用CsA治疗ITP取得一定疗效，本实验结果亦证实，通过治疗出血症状明显改善，血小板在不同时间均不同程度升高，其有效率达71.4%。CsA副作用多数轻微，尤其是监测血浓度，比较安全。治疗RITP不失为一种好的治疗方法，其长远疗效尚需进一步观察。
参考文献
1，刘文彬，查正科，袁丽. 特发性血小板减少性紫癜患儿免疫功能观察. 中华血液学杂志，1997,18: 154.
2，Kelsey PR, Schofield KP, Geary CG. Refractory idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) treated with cyclosporine. Br J Haematol, 1985, 60: 197-203.
(收稿日期：1999-11-10), 百拇医药
单位：100050 北京友谊医院血液科
关键词：
中华内科杂志000926 我们分析了1996年1月～1999年1月来我院用环孢素A(CsA)治疗的14例难治性特发性血小板减少性紫癜(RITP)患者，现将治疗结果报道如下。
一、资料和方法
1.病例：所有病例均为本院患者，经血象及骨髓象确诊，符合第一届全国血栓与出血学术会议拟定的ITP诊断标准。14例RITP中，女11例，男3例，年龄17～66岁，平均年龄38.3岁。所有患者均应用泼尼松(≥60 mg/d)，服药超过半年10例;4例曾加用长春新碱2 mg/d，每周1次，静脉输注，共2～4次，1例加口服环磷酰胺100 mg/d，共2周，但效果仍不佳。全部患者均有轻或重的激素引起的副作用，但症状体征无明显改善。病程7～18个月，平均病程12个月。患者均有不同程度的出血症状，血小板均值16.07(8～29)×109/L，骨髓细胞学检查提示巨核细胞数增多伴成熟障碍。
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2.治疗方法：CsA 4～6 mg.kg-1.d-1(瑞士Sandoz药厂生产)，每周监测CsA浓度，酌情调整用药剂量，使血浓度维持在100～300 μg/L。疗程5～8.5个月，平均疗程6.4个月，观察近期疗效。
3.观察项目：治疗前14例患者均进行血小板计数，采用ELISA法测定血小板相关抗体(PAIgG)，以及骨髓细胞学检查。治疗期间每周查血象、肝肾功能、电解质，治疗后血小板达峰值后复查PAIgG及骨髓。
4.疗效评定：按第二届全国血液学学术会议的标准：(1) 显效：血小板计数>100×109/L，出血症状停止；(2) 良效：血小板计数(50～100)×109/L，出血症状停止；(3) 进步：血小板计数上升，出血症状改善；(4) 无效：血小板计数和出血症状无改善。出血症状：无出血：(-)；皮肤瘀点瘀斑：(+)；伴牙龈出血、鼻出血 ：(++～+)；伴血尿、月经过多、消化道出血之一者( +++～++)。
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5.统计学分析：采用t检验进行统计学处理。
二、结果
1. 出血症状：治疗后11例患者出血症状消失。血小板计数：除1例无变化外均有不同程度升高，最早在第4周血小板达50×109/L以上，平均7.4周，治疗后峰值平均达99.3×109/L，比治疗前明显增高(t=2.90， P<0.02)。血小板达峰值时PAIgG水平明显下降(t=2.586， P<0.05)。
2. 骨髓象：治疗前颗粒型巨核细胞平均74.1%，产板型巨核细胞2.5%。治疗后其中8例复查颗粒型平均占70.1%(t=1.97， P>0.05)，产板型达11.9%(t=2.65， P<0.05)。
3.疗效：14例中6例显效，4例良效，有效率达71.4%，进步3例，无效1例。远期疗效尚待进一步追踪随访。
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4.毒副反应：2例病人一过性出现ALT升高，多毛症10例，1例患者出现血压升高，以上副作用在CsA减量后症状减轻或消失。
讨论 ITP是一种自身免疫性疾病，多数学者认为与体液免疫有关，机体对血小板相关抗原发生免疫反应，产生血小板抗体，抗体致敏的血小板由单核-巨噬细胞系统迅速清除而发病。但另有学者认为其与细胞免疫有着更密切的关系[1]，发现其CD+4细胞水平下降，但其中T辅助细胞功能由于白细胞介素2(IL-2)活性增加而增加，以及CD+8细胞水平虽升高，T抑制细胞功能却降低，从而导致B淋巴细胞活化产生大量抗体，另外，CD+8细胞增加可使细胞毒T细胞增多，参与血小板的破坏。而CsA是一种强效的免疫抑制剂，可逆抑制T细胞介导的异基因免疫和自身免疫反应，抑制T辅助细胞和细胞毒T细胞的活性，且对T抑制细胞缺乏抑制，从而使PAIgG产生下降而对血小板破坏减少，另外CsA可在mRNA水平上抑制活化T细胞合成及释放IL-2，从而进一步抑制T辅助细胞功能。国外报道[2]应用CsA治疗ITP取得一定疗效，本实验结果亦证实，通过治疗出血症状明显改善，血小板在不同时间均不同程度升高，其有效率达71.4%。CsA副作用多数轻微，尤其是监测血浓度，比较安全。治疗RITP不失为一种好的治疗方法，其长远疗效尚需进一步观察。
参考文献
1，刘文彬，查正科，袁丽. 特发性血小板减少性紫癜患儿免疫功能观察. 中华血液学杂志，1997,18: 154.
2，Kelsey PR, Schofield KP, Geary CG. Refractory idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) treated with cyclosporine. Br J Haematol, 1985, 60: 197-203.
(收稿日期：1999-11-10), 百拇医药