无环鸟苷与聚肌胞联合治疗口腔单纯疱疹的疗效
作者：秦念红
单位：深圳市人民医院口腔科 518020
关键词：阿苷洛韦；聚肌胞苷酸；唇疱疹；治疗结果
实用口腔医学杂志990115 〔摘要〕 目的：了解无环鸟苷与聚肌胞联合治疗口腔单纯疱疹感染的效果。方法：以无环鸟苷为抗病毒局部涂擦药物，配以肌注聚肌胞免疫增强剂为全身用药，并以素高捷疗口腔膏与肌注VitB12为对照组。结果：实验组与对照组相比，有显著性差异，(χ2=10.71,P<0.01)，治愈天数缩短(P<0.01)，全身症状轻于对照组，复发时间也相应延长。结论：无环鸟苷软膏与聚肌胞联合用药有特定疗效。
The efficacy of acyclovir combined with poly I∶C in the treatment of oral herpes simplex
, http://www.100md.com
Qin Nianhong.
Dept. of Stomatology, Shenzhen People's Hospital, Shenzhen 518020
〔Abstract〕Objective: To observe the efficacy of acyclovir (AVC) combined with Poly I∶C (PIC) in the treatment of oral herpes simplex (OHS). Method:56 cases of OHS were treated by local smearing of AVC paste and intramuscular injection of PIC; 46 cases of OHS were treated by local smearing of Solcoseryl dental adhesive paste and intramuscular injection of Vit B12 as the control. The effects were observed clinicaly.Result:The ratios of effectiveness in the tested and contral groups were 100% and 88.2% respectively(P<0.01); the times for the disapearance of the symptoms in the two groups were 5.4 and 6.45 days respectively(P<0.01).Conclusion:The combination of AVC with PIC is effective in the treatment of OHS.
, 百拇医药
Key words Acyclovir; Poly I-C;Labialis herpes; Treatment outcome
口腔单纯疱疹(oralherpessimplex,OHS)是由单纯疱疹病毒引起的口腔粘膜及其周围皮肤上的散在浅表性水疱或溃疡，是口腔粘膜的常见病之一。尽管病因明确，治疗方法繁多，但仍不满意。为此，我们采用局部和全身联合治疗的方法，对口腔单纯疱疹(Ⅱ型)病毒感染，进行治疗，取得一定疗效，总结如下：
1 材料与方法
1.1病例选择 为本院口腔科1996-01～1997-12患OHS的患者作为研究对象。无慢性全身性疾病。发病至就诊时间最短1d，最长5d，就诊前未服用任何抗病毒药物者，共90例。年龄：6月～45岁。部位：好发于唇、舌、颊、龈粘膜，复发性OHS好发于唇红及周围皮肤。随机分为A组(实验组)，B组(对照组)。A组共56例，男10例，女46例；平均年龄23岁；平均就诊天数(中位数)：(1±0.6)d，其中有16例为复发性OHS。B组共34例，男8例，女26例，平均年龄35岁，平均就诊天数(中位数)：(1±0.7)d，其中18例为复发性OHS。复发者继往复发3次或以上。
, http://www.100md.com
1.2药物来源 无环鸟苷软膏(由无锡市第六制药厂生产):呈油性、粘性膏状，能在排除外来干扰情况下，粘附于口腔粘膜上约半小时。“素高捷疗”口腔膏:由瑞士、巴塞尔素高大药房生产。金施尔康:中美上海施贵宝制药有限公司生产。君泰双黄连口服液：由广东中亚制药厂生产。
1.3分组及用药方法
A组(实验组)：局部使用无环鸟苷(acyclovir,ACV)软膏，4次/d，全身肌注聚肌胞(polyI∶C,PIC)，每次2mg，qd，肌注，5次为一疗程。同时口服双黄连口服液与金施尔康。
B组(对照组)：局部使用“素高捷疗口腔膏”，4次/d，全身肌注VitB12，口服双黄连液与金施尔康。
用药后半小时内少说话，暂不漱口、饮水，用药后第2d复诊，连续观察5d，了解其愈合时间，用药后第3d确定为疗效观察标准期。
, 百拇医药
1.4疗效观察标准
痊愈：水疱或溃疡结痂，全身自觉症状如流涎、发烧、疼痛等消失，进食好。
显效：70%以上的水疱及溃疡结痂，无新发疱疹，全身症状缓解。
有效：40%～60%水泡或溃疡结痂，无新发疱疹。进食、全身症状缓解。
无效：用药3d后，仅少量疱结痂，有新疱疹出现并继发感染，全身症状加剧，发烧、流涎、疼痛拒食。
2 结 果
见表1，表2。
表1 两组疗效比较 组别
n
, http://www.100md.com 痊愈
显效例数(%)
有效
无效
总有效率(%)
例数(%)
例数(%)
例数(%)
例数(%)
A
56
48
(85.7)
, http://www.100md.com
6
(10.7)
2
(3.6)
0
100%
B
34
22
(64.7)
6
(17.6)
2
, http://www.100md.com
(5.9)
4
(11.8)
88.2%
表2 症状消退时间 (d) 组别
水疱(溃疡)
结痂
皮损痊愈
病程
A
3.56
3.80
4.18
, 百拇医药
5.40
B
5.03
4.75
5.51
6.45
A组有效率为100%，其痊愈率与对照组相比有显著性差异(χ2为10.71,P<0.01)。用药后治愈天数A组：3.8d，B组，4.75d；总病程，A组：5.40d，B组：6.45d，有显著性差异(P<0.01)。同时，疼痛、流涎、乏力、拒食、淋巴结肿大等全身症状减轻时间较对照组快。对于复发性OHS使用联合用药后，实验组复发时间由以前的3～6月延长至5～7月以上。
3 讨 论
, http://www.100md.com
3.1口腔单纯疱疹病毒感染是一种传染性疾病，具病程长、易复发的特点。急发后由于机体免疫力下降，使病毒沿三叉神经周围组织上行至三叉神经节潜伏，或至附近的牙龈上皮细胞中潜伏下来，在机体抵抗力降低的情况下，潜伏的病毒沿感觉神经方向向下迁移至神经末梢，并在邻近上皮细胞内复制，引起复发性单纯疱疹。感染在无任何药物治疗情况下，一般愈合天数为10d左右。
3.2无环鸟苷是1974年发现的一种抗病毒药物。1982年正式应用临床，国外目前甚至将ACV应用于AIDS患者的OHS治疗中，取得良好疗效。ACV具有性质稳定，渗透力强，毒性低等特点。当其作用于被单纯疱疹病毒感染的细胞后，被病毒特异性胸腺嘧啶苷激酶磷酸化形成磷酸无环鸟苷，进一步变成三磷无环鸟苷，从而对病毒DNA多聚酶的抑制作用增强，使之成为正常细胞DNA多聚酶的10～30倍，故能选择性地抑制病毒DNA的合成，而不影响正常细胞功能。但ACV具有对潜伏病毒有抑制而无法消除的特点。ACV患者全身用药后易造成肾功能损害，一过性肝功能损害(SGPT升高)，因此本实验采用局部给药形式，减轻了全身用药的副作用，能够使ACV直接渗透作用于疱疹及溃疡表面，从而抑制病毒复制。加之肌注免疫增强剂聚肌胞及口服双黄连口服液，对病毒抑制作用增强，减轻全身症状。所以，使本实验组的临床疗效高达100%，病程缩短为5.40天，较对照组效果明显；其病程也较无用药情况下几乎缩短50%。
, 百拇医药
3.3由于无环鸟苷对潜伏性单纯疱疹作用弱，而不能将其彻底消除的特点，所以这些潜在病毒就成为复发性单纯疱疹感染的病灶源。不少学者认为复发性单纯疱疹其复发性与免疫缺陷关系极大。可以通过干扰素合成来增强巨噬细胞的吞噬能力，促进T淋巴细胞的活性。虽然PIC对病毒无直接作用，但可改善和激活产生似干扰素作用。所以在全身运用肌注PIC后，发现患者在治疗当日即使感染得以控制，全身及局部症状减轻。这是由于PIC一方面能增强机体免疫力，另一方面也能协同增强ACV的局部疗效，防止耐药菌产生的结果。
3.4瑞士生产的“素高捷疗口腔膏”的主要成份为一种血液渗出物，为脱蛋白质幼牛血液提取物，不含蛋白质和抗原体，虽能局部增强氧和营养的输送，并提高其利用率，促进组织的修复和细胞再生，而且具有止痛疗效，但没有直接抑制和杀伤病毒的能力，不能阻止和消灭细胞和三叉神经节内潜伏的单纯疱疹病毒。加之对照组未能全身应用PIC，不能进一步增强全身细胞的免疫功能。虽然对照组也能达到88.2%的疗效，但与实验组对比仍具有显著性差异(P<0.01)，痊愈时间也延长，而且控制复发时间的能力不强。
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4 结 论
本文提出运用无环鸟苷的局部作用，联合全身肌注聚肌胞以治疗口腔单纯疱疹性口炎的方法，在临床取得满意疗效。但目前在口腔单纯疱疹病毒感染的治疗过程中，该法应用较少。因此作者在总结经验的基础上，提出联合用药治疗疱疹性口炎，减轻患者痛苦，降低复发率的方法，希望大家进一步探索。
参考文献
1 张举之主编. 口腔内科学. 第3版. 北京：人民卫生出版社，1995.336
2 Itin PH, Lautenschlager S. Viral lesions of the mouth in HIV infected patients. Dermatology, 1997,194(1):1
3 周贤芝. 全身及局部无环鸟苷治疗单纯疱疹角膜炎疗效观察. 武汉医学，1996,20(3):174
4 李秀兰. 无环鸟苷与聚肌胞联合治疗单纯性角膜炎观察. 江苏医学，1995,21(2):196
(收稿：1998-04-05 修回：1998-09-05), 百拇医药
单位：深圳市人民医院口腔科 518020
关键词：阿苷洛韦；聚肌胞苷酸；唇疱疹；治疗结果
实用口腔医学杂志990115 〔摘要〕 目的：了解无环鸟苷与聚肌胞联合治疗口腔单纯疱疹感染的效果。方法：以无环鸟苷为抗病毒局部涂擦药物，配以肌注聚肌胞免疫增强剂为全身用药，并以素高捷疗口腔膏与肌注VitB12为对照组。结果：实验组与对照组相比，有显著性差异，(χ2=10.71,P<0.01)，治愈天数缩短(P<0.01)，全身症状轻于对照组，复发时间也相应延长。结论：无环鸟苷软膏与聚肌胞联合用药有特定疗效。
The efficacy of acyclovir combined with poly I∶C in the treatment of oral herpes simplex
, http://www.100md.com
Qin Nianhong.
Dept. of Stomatology, Shenzhen People's Hospital, Shenzhen 518020
〔Abstract〕Objective: To observe the efficacy of acyclovir (AVC) combined with Poly I∶C (PIC) in the treatment of oral herpes simplex (OHS). Method:56 cases of OHS were treated by local smearing of AVC paste and intramuscular injection of PIC; 46 cases of OHS were treated by local smearing of Solcoseryl dental adhesive paste and intramuscular injection of Vit B12 as the control. The effects were observed clinicaly.Result:The ratios of effectiveness in the tested and contral groups were 100% and 88.2% respectively(P<0.01); the times for the disapearance of the symptoms in the two groups were 5.4 and 6.45 days respectively(P<0.01).Conclusion:The combination of AVC with PIC is effective in the treatment of OHS.
, 百拇医药
Key words Acyclovir; Poly I-C;Labialis herpes; Treatment outcome
口腔单纯疱疹(oralherpessimplex,OHS)是由单纯疱疹病毒引起的口腔粘膜及其周围皮肤上的散在浅表性水疱或溃疡，是口腔粘膜的常见病之一。尽管病因明确，治疗方法繁多，但仍不满意。为此，我们采用局部和全身联合治疗的方法，对口腔单纯疱疹(Ⅱ型)病毒感染，进行治疗，取得一定疗效，总结如下：
1 材料与方法
1.1病例选择 为本院口腔科1996-01～1997-12患OHS的患者作为研究对象。无慢性全身性疾病。发病至就诊时间最短1d，最长5d，就诊前未服用任何抗病毒药物者，共90例。年龄：6月～45岁。部位：好发于唇、舌、颊、龈粘膜，复发性OHS好发于唇红及周围皮肤。随机分为A组(实验组)，B组(对照组)。A组共56例，男10例，女46例；平均年龄23岁；平均就诊天数(中位数)：(1±0.6)d，其中有16例为复发性OHS。B组共34例，男8例，女26例，平均年龄35岁，平均就诊天数(中位数)：(1±0.7)d，其中18例为复发性OHS。复发者继往复发3次或以上。
, http://www.100md.com
1.2药物来源 无环鸟苷软膏(由无锡市第六制药厂生产):呈油性、粘性膏状，能在排除外来干扰情况下，粘附于口腔粘膜上约半小时。“素高捷疗”口腔膏:由瑞士、巴塞尔素高大药房生产。金施尔康:中美上海施贵宝制药有限公司生产。君泰双黄连口服液：由广东中亚制药厂生产。
1.3分组及用药方法
A组(实验组)：局部使用无环鸟苷(acyclovir,ACV)软膏，4次/d，全身肌注聚肌胞(polyI∶C,PIC)，每次2mg，qd，肌注，5次为一疗程。同时口服双黄连口服液与金施尔康。
B组(对照组)：局部使用“素高捷疗口腔膏”，4次/d，全身肌注VitB12，口服双黄连液与金施尔康。
用药后半小时内少说话，暂不漱口、饮水，用药后第2d复诊，连续观察5d，了解其愈合时间，用药后第3d确定为疗效观察标准期。
, 百拇医药
1.4疗效观察标准
痊愈：水疱或溃疡结痂，全身自觉症状如流涎、发烧、疼痛等消失，进食好。
显效：70%以上的水疱及溃疡结痂，无新发疱疹，全身症状缓解。
有效：40%～60%水泡或溃疡结痂，无新发疱疹。进食、全身症状缓解。
无效：用药3d后，仅少量疱结痂，有新疱疹出现并继发感染，全身症状加剧，发烧、流涎、疼痛拒食。
2 结 果
见表1，表2。
表1 两组疗效比较 组别
n
, http://www.100md.com 痊愈
显效例数(%)
有效
无效
总有效率(%)
例数(%)
例数(%)
例数(%)
例数(%)
A
56
48
(85.7)
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6
(10.7)
2
(3.6)
0
100%
B
34
22
(64.7)
6
(17.6)
2
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(5.9)
4
(11.8)
88.2%
表2 症状消退时间 (d) 组别
水疱(溃疡)
结痂
皮损痊愈
病程
A
3.56
3.80
4.18
, 百拇医药
5.40
B
5.03
4.75
5.51
6.45
A组有效率为100%，其痊愈率与对照组相比有显著性差异(χ2为10.71,P<0.01)。用药后治愈天数A组：3.8d，B组，4.75d；总病程，A组：5.40d，B组：6.45d，有显著性差异(P<0.01)。同时，疼痛、流涎、乏力、拒食、淋巴结肿大等全身症状减轻时间较对照组快。对于复发性OHS使用联合用药后，实验组复发时间由以前的3～6月延长至5～7月以上。
3 讨 论
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3.1口腔单纯疱疹病毒感染是一种传染性疾病，具病程长、易复发的特点。急发后由于机体免疫力下降，使病毒沿三叉神经周围组织上行至三叉神经节潜伏，或至附近的牙龈上皮细胞中潜伏下来，在机体抵抗力降低的情况下，潜伏的病毒沿感觉神经方向向下迁移至神经末梢，并在邻近上皮细胞内复制，引起复发性单纯疱疹。感染在无任何药物治疗情况下，一般愈合天数为10d左右。
3.2无环鸟苷是1974年发现的一种抗病毒药物。1982年正式应用临床，国外目前甚至将ACV应用于AIDS患者的OHS治疗中，取得良好疗效。ACV具有性质稳定，渗透力强，毒性低等特点。当其作用于被单纯疱疹病毒感染的细胞后，被病毒特异性胸腺嘧啶苷激酶磷酸化形成磷酸无环鸟苷，进一步变成三磷无环鸟苷，从而对病毒DNA多聚酶的抑制作用增强，使之成为正常细胞DNA多聚酶的10～30倍，故能选择性地抑制病毒DNA的合成，而不影响正常细胞功能。但ACV具有对潜伏病毒有抑制而无法消除的特点。ACV患者全身用药后易造成肾功能损害，一过性肝功能损害(SGPT升高)，因此本实验采用局部给药形式，减轻了全身用药的副作用，能够使ACV直接渗透作用于疱疹及溃疡表面，从而抑制病毒复制。加之肌注免疫增强剂聚肌胞及口服双黄连口服液，对病毒抑制作用增强，减轻全身症状。所以，使本实验组的临床疗效高达100%，病程缩短为5.40天，较对照组效果明显；其病程也较无用药情况下几乎缩短50%。
, 百拇医药
3.3由于无环鸟苷对潜伏性单纯疱疹作用弱，而不能将其彻底消除的特点，所以这些潜在病毒就成为复发性单纯疱疹感染的病灶源。不少学者认为复发性单纯疱疹其复发性与免疫缺陷关系极大。可以通过干扰素合成来增强巨噬细胞的吞噬能力，促进T淋巴细胞的活性。虽然PIC对病毒无直接作用，但可改善和激活产生似干扰素作用。所以在全身运用肌注PIC后，发现患者在治疗当日即使感染得以控制，全身及局部症状减轻。这是由于PIC一方面能增强机体免疫力，另一方面也能协同增强ACV的局部疗效，防止耐药菌产生的结果。
3.4瑞士生产的“素高捷疗口腔膏”的主要成份为一种血液渗出物，为脱蛋白质幼牛血液提取物，不含蛋白质和抗原体，虽能局部增强氧和营养的输送，并提高其利用率，促进组织的修复和细胞再生，而且具有止痛疗效，但没有直接抑制和杀伤病毒的能力，不能阻止和消灭细胞和三叉神经节内潜伏的单纯疱疹病毒。加之对照组未能全身应用PIC，不能进一步增强全身细胞的免疫功能。虽然对照组也能达到88.2%的疗效，但与实验组对比仍具有显著性差异(P<0.01)，痊愈时间也延长，而且控制复发时间的能力不强。
, http://www.100md.com
4 结 论
本文提出运用无环鸟苷的局部作用，联合全身肌注聚肌胞以治疗口腔单纯疱疹性口炎的方法，在临床取得满意疗效。但目前在口腔单纯疱疹病毒感染的治疗过程中，该法应用较少。因此作者在总结经验的基础上，提出联合用药治疗疱疹性口炎，减轻患者痛苦，降低复发率的方法，希望大家进一步探索。
参考文献
1 张举之主编. 口腔内科学. 第3版. 北京：人民卫生出版社，1995.336
2 Itin PH, Lautenschlager S. Viral lesions of the mouth in HIV infected patients. Dermatology, 1997,194(1):1
3 周贤芝. 全身及局部无环鸟苷治疗单纯疱疹角膜炎疗效观察. 武汉医学，1996,20(3):174
4 李秀兰. 无环鸟苷与聚肌胞联合治疗单纯性角膜炎观察. 江苏医学，1995,21(2):196
(收稿：1998-04-05 修回：1998-09-05), 百拇医药