浅谈企业如何做好新药开发的选项工作
作者：王 健
单位：(中德合资海南斯达制药有限公司，海口570125)
关键词：
浅谈企业如何做好新药开发的选项工作 改革开放以来，我国的医药行业发展迅速，为不断适应市场需求，增进效益，各制药企业不惜花费大量的财力和精力从事新药开发工作。但据卫生部新药审评中心的有关统计资料显示〔1〕，我国1985年～1996年12年间，平均每年批准的新药数占收审药数不足75%，如果加上未通过省级新药初审部分，其数量将远不止这些。另外，即使一些新药通过了审评，也有相当一部分投产后所产生的效益不令人满意。因此，如何做好新药的开发工作，提高开发成功率，是每个企业关注的焦点。
衡量一种新药的开发工作成功与否，主要有以下2个标志：① 与其他同类药品相比有独特的优点，深受广大患者和临床医务人员的好评。②有较大的生产销售利润。
, 百拇医药
怎样才能提高开发新药的成功率呢？笔者认为，关键在于选项，项目选择的好坏直接影响开发成功与否，现就怎样做好开发中的选项工作谈几点看法。
1 顺应国内外市场发展趋势
① 注意收集全世界近年来销售额位居前50位的药品以及销售额增长较快、市场前景看好的药品信息。② 注意收集国外较发达的国家近几年来新药研究开发的品种和进度及新近美国FDA批准的药品信息。③ 近几年来位居前50位的我国进口药品的销售数量、金额排序的变化，从而对其临床疗效作出正确判断。④ 近几年来国内各类药品销售结构及销售额排列前100位的药品排序变化，可以从中悟出哪类药品市场已趋饱和，哪类药品市场还有较大的开发潜力。⑤ 国内外科研单位或制药企业的药品在我国申请专利或行政保护的情况，以防止所开发的药品与之发生“侵权”。同时要分清对方所申请保护的内容是药品生产技术方面的，还是药品本身，这一点很重要。
2 选择临床上疗效高、应用范围广的药品
, 百拇医药
对于尚未在我国上市的药品，主要了解该药在国外的临床疗效。对于已在我国上市的同品种不同剂型的药物，也应考察其临床使用情况，作为选项时参考。
考察每年适用于该药的病例数，考察时所选的医院应具有一定的代表性，还应有一定的时间跨度，一般为2～3年。
该项工作的重点是考察待开发药品在临床疗效、药代动力学(包括起效快慢、半衰期、生物利用度)、用法用量、毒副作用等方面，与国内现有同类药品比较是否具有其独特优点，这些优点越多，越具有开发价值。
3 开发的新药应符合我国民众的用药习惯
要认真研究我国的有关政策，充分考虑居民的药品消费水平以及自我保健意识、各类疾病的发生率等因素。我国的国民药品消费总体水平还不高，且存在明显的不平衡性，城市医药市场与农村差别很大，沿海发达城市的消费加速接近发达国家水平，而农村市场仍维持发展中国家消费水平，人们传统的用药习惯是“大病打针，小病吃药”，因此，那些成本过高的口服制剂有可能其开发前景不会太好，另外，用于治疗一些疗程较长的慢性疾病的药物，采用口服等给药方式的制剂将优于注射剂的开发前景。
, 百拇医药
4 注意选择具有开发潜力的“冷门”药物
认真调查所选品种在国内的开发情况，深入了解国内有无单位正在研究开发，有多少家，其开发的进度如何?是尚在临床前研究阶段，还是已办理资料?正在进行临床研究，或是已报生产，即将获得生产批文?然后结合该药所属类别在市场上所占份额大小，进行综合分析，以决定其开发取舍。这是一项艰苦、细致且十分重要的工作，笔者认为，在经过认真调查后，对于那些已有五、六家单位申报了的新药项目，即使它们具有较大市场潜力，在决定投资时也应予以慎重，切忌重复生产。应注意开发那些尚未被人们所重视或暂时不为市场所热需，但又具有潜在优势的“冷门”药物。
5 选择具有较高技术含量和预期效益的新药
在选项时，应突出高临床疗效、高技术含量、高起点和高预期效益，避免低水平重复。随着我国的医疗体制改革日趋深入，临床上越来越重视如何合理利用有限的医疗经费，对患者应该采用何种治疗方案疗效最佳，副作用最小，价格最合理，为适应这一发展趋势，新药开发工作者必须运用药物经济学的方法〔2〕，对所选的新药进行科学的销价定位和效益预测。
, http://www.100md.com
首先选择一些与待开发新药作用相近且临床应用广泛的药物作为参照药物。① 与待开发新药同种类但不同剂型的药物。② 与待开发新药同一类别，且临床疗效档次相近的药物。
计算使用参照药物治疗某疾病一个疗程所花的费用(C总)，C总＝C药+C给+C时，其中C药为患者服用的参照药品总费用；C给为患者用药时需要付的费用(如注射费等)；C时为患者在整个疗程所需要时间的社会劳动值费用，即患者日平均工资×1个疗程。
计算单位剂量的待开发新药预期销售价格(C药+C给+C时)/(D×d)或C总/(D×d)，其中D为用药天数，d为每天用药次数。
在预测新药销价时还应根据以下3个因素对上面计算出的数据做适当调整，使之更趋合理：① 比较参照药品和待开发新药的总疗效。② 比较两者的临床作用特点，哪种药品更为患者接受。③ 如果主要用于住院患者，还应考虑住院费用因素。举例：以优力欣、菌必治、舒氨西林为参照药品治疗淋病〔3〕，用来预测博德(舒他西林片)的市场销售价格。优力欣，片剂，规格375 mg×6，C药为72元，疗程1 d，C总＝72.0元；菌必治，粉针剂，规格1 g，C药＝81.1元，疗程1 d，C总＝ 83.1元；舒氨西林，粉针剂，规格750 mg×2，C药83元，疗程1 d，C总＝84.0元。以上3种药的C总/6分别为12元、13.85元、14元，除去1 g丙磺舒价格(博德治疗淋病的服用方法为375 mg×6片，加服1 g丙磺舒)后，费用为11～13元。结合以上3种药品的市场销售情况不难看出，博德的市场销售价格定位在11.5元/片左右，患者是完全可以接受的。
, 百拇医药
6 考虑企业自身对开发投资规模的承受力
开发新药的投资过程大致可分为2个阶段，即研究报批阶段和投产阶段。
6.1 研究报批阶段 在本阶段中的投资主要在技术转让方面，其影响因素一是所选择的新药类别，一般来说开发一类新药的所需投资最大，五类新药最小；二是所选择的技术转让方式，纵观我国新药开发工作，技术转让方式主要可分为以下几种：① 合作开发：企业出资金(全部或部分)，科研单位出人才、设备，联合进行新药研究开发，风险共担成果共享。② 嫁接式开发：企业购买临床前全套资料后，独立或在科研单位协助下进行临床研究和报生产。③ 购买新药证书。④ 抢仿(或移植)：对将过保护期或已过保护期新药进行仿制。
其中方式①、②相对投资较小，但风险较大，且从投资到收益间隔时间较长。方式③相对风险小，从投资到收益间隔时间短，但一般投资额较大。另外，由于目前国内大多数科研单位的科研经费和人力有限，他们宁可以较低的价格转让临床前研究资料，因而可供转让的新药证书不多，较为看好的项目就更少，目前国内的新药技术转让多采用方式①、②。关于方式④，近来卫生部为避免低水平重复而采取了一些审批控制措施，但仍不失为企业开发新品可行的一条途径。
, 百拇医药
企业在选择合作对象时，还应注意考察其是否具有严谨的科学态度和良好的职业道德。
6.2 投产阶段 该阶段的投资主要用于改造生产环境、购置生产设备以适应新品生产的要求。
企业在考虑开发投资规模时应注意：① 应从本企业的实际出发，对自身有多少财力和多大的开发能力有一科学的估计，因厂制宜、量力而行，切不可盲目攀比、贪大，以免造成日后“骑虎难下”的被动局面。② 注意发挥企业现有的技术设备优势和产品优势，扬长避短、降低投资规模和风险，提高产品竞争力，这一点对于国内的中、小型制药企业尤为重要，因为这些企业中的绝大多数主要从事制剂生产，企业生产规模和可用于新品开发的资金均不大，难以承受较大风险，因此在选项时主要选择一些制剂技术，也可选择一些投资规模不大、生产设备要求不高的原料生产技术。③ 按照卫生部有关精神，从1998年7月1日起，企业要申请新药生产，其生产条件必须符合GMP要求，因此企业在重视新药开发工作的同时，应及时进行GMP改造工作。
参考文献
1 孔英梅.我国新药(西药)申报现状和存在的一些问题.药学进展，1997，21(2)∶125
2 孔晓东.药物经济学概念，方法和应用.国外医学药学分册，1994，21(1)∶13
3 唐跃年，姚颂华，张顺国，等.男性淋病治疗的经济学分析.中国药学杂志，1995，30(9)∶566
(收稿：1997—12—29 修回：1998—05—11), 百拇医药
单位：(中德合资海南斯达制药有限公司，海口570125)
关键词：
浅谈企业如何做好新药开发的选项工作 改革开放以来，我国的医药行业发展迅速，为不断适应市场需求，增进效益，各制药企业不惜花费大量的财力和精力从事新药开发工作。但据卫生部新药审评中心的有关统计资料显示〔1〕，我国1985年～1996年12年间，平均每年批准的新药数占收审药数不足75%，如果加上未通过省级新药初审部分，其数量将远不止这些。另外，即使一些新药通过了审评，也有相当一部分投产后所产生的效益不令人满意。因此，如何做好新药的开发工作，提高开发成功率，是每个企业关注的焦点。
衡量一种新药的开发工作成功与否，主要有以下2个标志：① 与其他同类药品相比有独特的优点，深受广大患者和临床医务人员的好评。②有较大的生产销售利润。
, 百拇医药
怎样才能提高开发新药的成功率呢？笔者认为，关键在于选项，项目选择的好坏直接影响开发成功与否，现就怎样做好开发中的选项工作谈几点看法。
1 顺应国内外市场发展趋势
① 注意收集全世界近年来销售额位居前50位的药品以及销售额增长较快、市场前景看好的药品信息。② 注意收集国外较发达的国家近几年来新药研究开发的品种和进度及新近美国FDA批准的药品信息。③ 近几年来位居前50位的我国进口药品的销售数量、金额排序的变化，从而对其临床疗效作出正确判断。④ 近几年来国内各类药品销售结构及销售额排列前100位的药品排序变化，可以从中悟出哪类药品市场已趋饱和，哪类药品市场还有较大的开发潜力。⑤ 国内外科研单位或制药企业的药品在我国申请专利或行政保护的情况，以防止所开发的药品与之发生“侵权”。同时要分清对方所申请保护的内容是药品生产技术方面的，还是药品本身，这一点很重要。
2 选择临床上疗效高、应用范围广的药品
, 百拇医药
对于尚未在我国上市的药品，主要了解该药在国外的临床疗效。对于已在我国上市的同品种不同剂型的药物，也应考察其临床使用情况，作为选项时参考。
考察每年适用于该药的病例数，考察时所选的医院应具有一定的代表性，还应有一定的时间跨度，一般为2～3年。
该项工作的重点是考察待开发药品在临床疗效、药代动力学(包括起效快慢、半衰期、生物利用度)、用法用量、毒副作用等方面，与国内现有同类药品比较是否具有其独特优点，这些优点越多，越具有开发价值。
3 开发的新药应符合我国民众的用药习惯
要认真研究我国的有关政策，充分考虑居民的药品消费水平以及自我保健意识、各类疾病的发生率等因素。我国的国民药品消费总体水平还不高，且存在明显的不平衡性，城市医药市场与农村差别很大，沿海发达城市的消费加速接近发达国家水平，而农村市场仍维持发展中国家消费水平，人们传统的用药习惯是“大病打针，小病吃药”，因此，那些成本过高的口服制剂有可能其开发前景不会太好，另外，用于治疗一些疗程较长的慢性疾病的药物，采用口服等给药方式的制剂将优于注射剂的开发前景。
, 百拇医药
4 注意选择具有开发潜力的“冷门”药物
认真调查所选品种在国内的开发情况，深入了解国内有无单位正在研究开发，有多少家，其开发的进度如何?是尚在临床前研究阶段，还是已办理资料?正在进行临床研究，或是已报生产，即将获得生产批文?然后结合该药所属类别在市场上所占份额大小，进行综合分析，以决定其开发取舍。这是一项艰苦、细致且十分重要的工作，笔者认为，在经过认真调查后，对于那些已有五、六家单位申报了的新药项目，即使它们具有较大市场潜力，在决定投资时也应予以慎重，切忌重复生产。应注意开发那些尚未被人们所重视或暂时不为市场所热需，但又具有潜在优势的“冷门”药物。
5 选择具有较高技术含量和预期效益的新药
在选项时，应突出高临床疗效、高技术含量、高起点和高预期效益，避免低水平重复。随着我国的医疗体制改革日趋深入，临床上越来越重视如何合理利用有限的医疗经费，对患者应该采用何种治疗方案疗效最佳，副作用最小，价格最合理，为适应这一发展趋势，新药开发工作者必须运用药物经济学的方法〔2〕，对所选的新药进行科学的销价定位和效益预测。
, http://www.100md.com
首先选择一些与待开发新药作用相近且临床应用广泛的药物作为参照药物。① 与待开发新药同种类但不同剂型的药物。② 与待开发新药同一类别，且临床疗效档次相近的药物。
计算使用参照药物治疗某疾病一个疗程所花的费用(C总)，C总＝C药+C给+C时，其中C药为患者服用的参照药品总费用；C给为患者用药时需要付的费用(如注射费等)；C时为患者在整个疗程所需要时间的社会劳动值费用，即患者日平均工资×1个疗程。
计算单位剂量的待开发新药预期销售价格(C药+C给+C时)/(D×d)或C总/(D×d)，其中D为用药天数，d为每天用药次数。
在预测新药销价时还应根据以下3个因素对上面计算出的数据做适当调整，使之更趋合理：① 比较参照药品和待开发新药的总疗效。② 比较两者的临床作用特点，哪种药品更为患者接受。③ 如果主要用于住院患者，还应考虑住院费用因素。举例：以优力欣、菌必治、舒氨西林为参照药品治疗淋病〔3〕，用来预测博德(舒他西林片)的市场销售价格。优力欣，片剂，规格375 mg×6，C药为72元，疗程1 d，C总＝72.0元；菌必治，粉针剂，规格1 g，C药＝81.1元，疗程1 d，C总＝ 83.1元；舒氨西林，粉针剂，规格750 mg×2，C药83元，疗程1 d，C总＝84.0元。以上3种药的C总/6分别为12元、13.85元、14元，除去1 g丙磺舒价格(博德治疗淋病的服用方法为375 mg×6片，加服1 g丙磺舒)后，费用为11～13元。结合以上3种药品的市场销售情况不难看出，博德的市场销售价格定位在11.5元/片左右，患者是完全可以接受的。
, 百拇医药
6 考虑企业自身对开发投资规模的承受力
开发新药的投资过程大致可分为2个阶段，即研究报批阶段和投产阶段。
6.1 研究报批阶段 在本阶段中的投资主要在技术转让方面，其影响因素一是所选择的新药类别，一般来说开发一类新药的所需投资最大，五类新药最小；二是所选择的技术转让方式，纵观我国新药开发工作，技术转让方式主要可分为以下几种：① 合作开发：企业出资金(全部或部分)，科研单位出人才、设备，联合进行新药研究开发，风险共担成果共享。② 嫁接式开发：企业购买临床前全套资料后，独立或在科研单位协助下进行临床研究和报生产。③ 购买新药证书。④ 抢仿(或移植)：对将过保护期或已过保护期新药进行仿制。
其中方式①、②相对投资较小，但风险较大，且从投资到收益间隔时间较长。方式③相对风险小，从投资到收益间隔时间短，但一般投资额较大。另外，由于目前国内大多数科研单位的科研经费和人力有限，他们宁可以较低的价格转让临床前研究资料，因而可供转让的新药证书不多，较为看好的项目就更少，目前国内的新药技术转让多采用方式①、②。关于方式④，近来卫生部为避免低水平重复而采取了一些审批控制措施，但仍不失为企业开发新品可行的一条途径。
, 百拇医药
企业在选择合作对象时，还应注意考察其是否具有严谨的科学态度和良好的职业道德。
6.2 投产阶段 该阶段的投资主要用于改造生产环境、购置生产设备以适应新品生产的要求。
企业在考虑开发投资规模时应注意：① 应从本企业的实际出发，对自身有多少财力和多大的开发能力有一科学的估计，因厂制宜、量力而行，切不可盲目攀比、贪大，以免造成日后“骑虎难下”的被动局面。② 注意发挥企业现有的技术设备优势和产品优势，扬长避短、降低投资规模和风险，提高产品竞争力，这一点对于国内的中、小型制药企业尤为重要，因为这些企业中的绝大多数主要从事制剂生产，企业生产规模和可用于新品开发的资金均不大，难以承受较大风险，因此在选项时主要选择一些制剂技术，也可选择一些投资规模不大、生产设备要求不高的原料生产技术。③ 按照卫生部有关精神，从1998年7月1日起，企业要申请新药生产，其生产条件必须符合GMP要求，因此企业在重视新药开发工作的同时，应及时进行GMP改造工作。
参考文献
1 孔英梅.我国新药(西药)申报现状和存在的一些问题.药学进展，1997，21(2)∶125
2 孔晓东.药物经济学概念，方法和应用.国外医学药学分册，1994，21(1)∶13
3 唐跃年，姚颂华，张顺国，等.男性淋病治疗的经济学分析.中国药学杂志，1995，30(9)∶566
(收稿：1997—12—29 修回：1998—05—11), 百拇医药