骨膦治疗恶性肿瘤骨转移63例
作者：王居祥 朱超林 戴 虹
单位：(南京中医药大学附属医院肿瘤内科，南京 210029)
关键词：骨膦；恶性肿瘤骨转移
骨膦治疗恶性肿瘤骨转移63例 摘要 目的：探讨骨膦治疗恶性肿瘤骨转移的疗效。方法：选择晚期肿瘤确诊为骨转移的患者63例，观察骨膦对疼痛、生活质量和血钙的变化。结果：止痛的总有效率为87.30%，显效率为53.97%，生活质量改善占57.14%，对高钙血症和减少病理性骨折等方面也有较好疗效。结论：该药安全方便，疗效确实，为治疗恶性肿瘤骨转移控制疼痛，改善症状的重要药物之一。
OBSERVATION ON THE EFFICACY OF BONEFOS IN TREATMENT OF
METASTATIC CARCINOMA OF BONE IN 63 CASES
, http://www.100md.com
Wang Juxiang,Zhu Chaolin,Dai Hong
(Department of Oncology,Affiliated Hospital of
Nanjing University of TCM,Nanjing 210029)
ABSTRACT OBJECTIVE：Observation on the efficacy of bonefos in treatment of metastatic carcinoma of bone.METHODS:63 patients with metastatic carcinoma of bone were treated with bonefos and the changes in pain,quality of life and blood calcium of patients were observed.RESULTS:The total effective rate in pain relief is 87.30%,the rate in improvement of quality of life is 57.14%,and the agent is also effective in treatment of hypercalcemia and prevention of pathological fracture.CONCLUSION:Bonfos is an effective drug for reliving pain in patients with metastatic carcinoma of bone.
, 百拇医药
KEY OWRDS Bonefos；Metastatic carcinoma of bone
骨转移是恶性肿瘤的常见并发症，也是晚期肿瘤的主要标志之一。骨转移常引起难忍的疼痛、高钙血症及病理性骨折等，严重影响患者生活质量。我科近3年运用骨膦治疗恶性肿瘤骨转移，取得了较好疗效，现报道如下。
材料与方法
1 病例选择
所有病例原发肿瘤均经病理学或细胞学检查确诊，符合晚期恶性肿瘤。骨转移均经X线、CT、ECT等影像学检查确诊。所有病例在治疗前1月未行放疗和化疗，预计生存期在2月以上，能够随诊观察者纳入观察对象。共计63例，其中男性39例，女性24例，平均年龄61.17岁，病种有肺癌35例、乳腺癌18例、前列腺癌3例、消化道肿瘤4例、肾癌2例、鼻咽癌1例。骨转移灶多发者31例，占49.20%。部位有肋骨27例(占42.86%)，颈、胸、腰和骶椎46例(占73.16%)，肩胛骨4例(占6.35%)，肱骨7例(占11.11%)，髋骨3例(占4.76%)，股骨5例(占7.94%)，其他部位6例(占9.52%)。所有病例均伴疼痛；伴高钙血症5例占7.94%；伴病理性骨折6例占9.52%。
, http://www.100md.com
2 治疗方法
骨膦注射液300 mg，静滴，qd，d1～5；骨膦胶囊1 200 mg，餐前po，bid，d6～21。
3 观察项目
3.1 疼痛的观察 疼痛分级采用VAS分级法标准〔1〕，即0分为不疼痛；1～3分为轻度疼痛；4～7分为中度疼痛；>7分为重度疼痛。
3.2 疼痛疗效标准〔2〕 完全缓解(CR)：无痛；明显缓解(PR)：疼痛明显缓解，睡眠不受干扰，基本能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛减轻，但仍有较明显的疼痛，睡眠受干扰；无缓解(NR)：疼痛无缓解。
3.3 高钙血症的观察 于用药前及用药后d3、d6检测血钙，予以对照。
, 百拇医药 3.4 生活质量观察 按卡氏(Karnofsky)评分标准，在用药前与用药后2周比较其生活质量状况。提高10分者为改善；提高20分者为显著改善；减少10分及以上者为恶化；评分无变化者为稳定。并注意观察功能活动改善情况。
结果
1 止痛效果
疼痛是骨转移的重要症状，呈进行性加重，多引起限制性强迫体位。通过化疗、姑息性放疗、同位素治疗及止痛药物等，可获不同程度的止痛作用，但存在镇痛效果不理想，副作用多，受设备条件限制等不足。本组病例运用骨膦治疗，总有效率(CR+PR+MR/总病例数)为87.30%，显效率(CR+PR/总病例数)为53.97%，对乳腺癌和肺癌骨转移止痛效果尤为突出，详见表1。对重度和中度疼痛效果明显，有效率为73.16%，显效率为46.03%，详见表2。对多发的骨转移效果明显。
表1 各病种骨转移止痛效果
, 百拇医药
病 种
n
CR
PR
MR
NR
显效(%)
有效(%)
肺 癌
35
6
13
10
, http://www.100md.com 6
19(54.29)
29(82.86)
乳 癌
18
5
7
5
1
12(66.67)
15(83.33)
食道、胃、肠癌
4
, http://www.100md.com
1
2
1
1(25)
3(75)
肾 癌
2
2
2(100)
前列腺癌
3
1
2
1(33.33)
, http://www.100md.com
3(100)
鼻咽癌
1
1
1(100)
1 (100)
合 计
63
11
23
21
8
34(53.97)
, http://www.100md.com
55(87.30)
表2 不同程度疼痛止痛效果
疼 痛
例(%)
显效(%)
有效(%)
重 度
28(44.44)
16(57.14)
26(92.86)
中 度
22(34.92)
, http://www.100md.com
13(59.09)
20(90.91)
轻 度
13(20.64)
5(38.46)
9(69.23)
合 计
63(100)
34(53.97)
55(87.30)
2 高钙血症及病理性骨折
溶骨性损害常伴有高钙血症的出现，为恶性肿瘤危及生命的危症之一。本组病例中伴高钙血症5例占7.49%，其中血钙3.0～3.5 mmol/L者2例，3.5～4.0 mmol/L者2例，血钙4.1 mmol/L者1例。其比例较文献为高，可能与我院收治晚期肿瘤比例较高有关。通过骨膦治疗，在6 d内血钙均恢复正常。在骨膦治疗前有6例病理性骨折，为肱骨、肋骨和股骨等处骨折，运用骨膦治疗后57例在2月内无骨折发生，表明骨膦可减少病理性骨折的发生率。治疗后出现转移灶和原转移灶扩大者有8例占12.7%，表明骨膦不能完全阻止肿瘤的骨侵犯，大多数病例以稳定者居多，但是有2例出现病灶缩小修复现象，有待继续观察。
, 百拇医药
3 生活质量观察
本组病例通过骨膦治疗疼痛减轻，睡眠改善，情绪好转，生活质量得到提高。其中显著改善和改善者分别为17例(26.98%)和19例(30.16%)，稳定者19例(30.16%)，恶化仅8例(12.70%)。随疼痛减轻，其功能活动受限症状得以改善和恢复者计37例，有效率为58.73%。 讨论
骨膦为氯甲双磷酸二钠，其主要作用既可影响破骨细胞从其前身向成熟转化，又影响破骨细胞与骨表面的结合过程，从而抑制骨溶解，防止高钙血症，减少肿瘤对骨的直接浸润，并能抑制前列腺素的生成，因而有减轻疼痛及减少病理性骨折的作用。
通过63例临床观察，骨膦对疼痛总有效率为87.30%，显效率为53.97%；对重度、中度疼痛的效果明显；对多发性骨转移疼痛效果明显，对乳腺癌、肺癌的效果尤为显著，对高钙血症有良好治疗效果，能降低病理性骨折的发生率；对提高患者的生活质量作用明显达57.14%。副作用较少，通过观察有部分患者出现腹痛、腹胀、腹泻或乏力等症，无明显肝、肾功能损害。所以该药具有安全方便，疗效确实等优点。
参考文献
1 汤钊猷主编.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993.433
2 吴冠青，孙燕.曲马多胶囊对中度痛的临床镇痛效果.中华肿瘤杂志，1992,14(3)∶225
(收稿：1997—07—08 修回：1997—10—13), 百拇医药
单位：(南京中医药大学附属医院肿瘤内科，南京 210029)
关键词：骨膦；恶性肿瘤骨转移
骨膦治疗恶性肿瘤骨转移63例 摘要 目的：探讨骨膦治疗恶性肿瘤骨转移的疗效。方法：选择晚期肿瘤确诊为骨转移的患者63例，观察骨膦对疼痛、生活质量和血钙的变化。结果：止痛的总有效率为87.30%，显效率为53.97%，生活质量改善占57.14%，对高钙血症和减少病理性骨折等方面也有较好疗效。结论：该药安全方便，疗效确实，为治疗恶性肿瘤骨转移控制疼痛，改善症状的重要药物之一。
OBSERVATION ON THE EFFICACY OF BONEFOS IN TREATMENT OF
METASTATIC CARCINOMA OF BONE IN 63 CASES
, http://www.100md.com
Wang Juxiang,Zhu Chaolin,Dai Hong
(Department of Oncology,Affiliated Hospital of
Nanjing University of TCM,Nanjing 210029)
ABSTRACT OBJECTIVE：Observation on the efficacy of bonefos in treatment of metastatic carcinoma of bone.METHODS:63 patients with metastatic carcinoma of bone were treated with bonefos and the changes in pain,quality of life and blood calcium of patients were observed.RESULTS:The total effective rate in pain relief is 87.30%,the rate in improvement of quality of life is 57.14%,and the agent is also effective in treatment of hypercalcemia and prevention of pathological fracture.CONCLUSION:Bonfos is an effective drug for reliving pain in patients with metastatic carcinoma of bone.
, 百拇医药
KEY OWRDS Bonefos；Metastatic carcinoma of bone
骨转移是恶性肿瘤的常见并发症，也是晚期肿瘤的主要标志之一。骨转移常引起难忍的疼痛、高钙血症及病理性骨折等，严重影响患者生活质量。我科近3年运用骨膦治疗恶性肿瘤骨转移，取得了较好疗效，现报道如下。
材料与方法
1 病例选择
所有病例原发肿瘤均经病理学或细胞学检查确诊，符合晚期恶性肿瘤。骨转移均经X线、CT、ECT等影像学检查确诊。所有病例在治疗前1月未行放疗和化疗，预计生存期在2月以上，能够随诊观察者纳入观察对象。共计63例，其中男性39例，女性24例，平均年龄61.17岁，病种有肺癌35例、乳腺癌18例、前列腺癌3例、消化道肿瘤4例、肾癌2例、鼻咽癌1例。骨转移灶多发者31例，占49.20%。部位有肋骨27例(占42.86%)，颈、胸、腰和骶椎46例(占73.16%)，肩胛骨4例(占6.35%)，肱骨7例(占11.11%)，髋骨3例(占4.76%)，股骨5例(占7.94%)，其他部位6例(占9.52%)。所有病例均伴疼痛；伴高钙血症5例占7.94%；伴病理性骨折6例占9.52%。
, http://www.100md.com
2 治疗方法
骨膦注射液300 mg，静滴，qd，d1～5；骨膦胶囊1 200 mg，餐前po，bid，d6～21。
3 观察项目
3.1 疼痛的观察 疼痛分级采用VAS分级法标准〔1〕，即0分为不疼痛；1～3分为轻度疼痛；4～7分为中度疼痛；>7分为重度疼痛。
3.2 疼痛疗效标准〔2〕 完全缓解(CR)：无痛；明显缓解(PR)：疼痛明显缓解，睡眠不受干扰，基本能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛减轻，但仍有较明显的疼痛，睡眠受干扰；无缓解(NR)：疼痛无缓解。
3.3 高钙血症的观察 于用药前及用药后d3、d6检测血钙，予以对照。
, 百拇医药 3.4 生活质量观察 按卡氏(Karnofsky)评分标准，在用药前与用药后2周比较其生活质量状况。提高10分者为改善；提高20分者为显著改善；减少10分及以上者为恶化；评分无变化者为稳定。并注意观察功能活动改善情况。
结果
1 止痛效果
疼痛是骨转移的重要症状，呈进行性加重，多引起限制性强迫体位。通过化疗、姑息性放疗、同位素治疗及止痛药物等，可获不同程度的止痛作用，但存在镇痛效果不理想，副作用多，受设备条件限制等不足。本组病例运用骨膦治疗，总有效率(CR+PR+MR/总病例数)为87.30%，显效率(CR+PR/总病例数)为53.97%，对乳腺癌和肺癌骨转移止痛效果尤为突出，详见表1。对重度和中度疼痛效果明显，有效率为73.16%，显效率为46.03%，详见表2。对多发的骨转移效果明显。
表1 各病种骨转移止痛效果
, 百拇医药
病 种
n
CR
PR
MR
NR
显效(%)
有效(%)
肺 癌
35
6
13
10
, http://www.100md.com 6
19(54.29)
29(82.86)
乳 癌
18
5
7
5
1
12(66.67)
15(83.33)
食道、胃、肠癌
4
, http://www.100md.com
1
2
1
1(25)
3(75)
肾 癌
2
2
2(100)
前列腺癌
3
1
2
1(33.33)
, http://www.100md.com
3(100)
鼻咽癌
1
1
1(100)
1 (100)
合 计
63
11
23
21
8
34(53.97)
, http://www.100md.com
55(87.30)
表2 不同程度疼痛止痛效果
疼 痛
例(%)
显效(%)
有效(%)
重 度
28(44.44)
16(57.14)
26(92.86)
中 度
22(34.92)
, http://www.100md.com
13(59.09)
20(90.91)
轻 度
13(20.64)
5(38.46)
9(69.23)
合 计
63(100)
34(53.97)
55(87.30)
2 高钙血症及病理性骨折
溶骨性损害常伴有高钙血症的出现，为恶性肿瘤危及生命的危症之一。本组病例中伴高钙血症5例占7.49%，其中血钙3.0～3.5 mmol/L者2例，3.5～4.0 mmol/L者2例，血钙4.1 mmol/L者1例。其比例较文献为高，可能与我院收治晚期肿瘤比例较高有关。通过骨膦治疗，在6 d内血钙均恢复正常。在骨膦治疗前有6例病理性骨折，为肱骨、肋骨和股骨等处骨折，运用骨膦治疗后57例在2月内无骨折发生，表明骨膦可减少病理性骨折的发生率。治疗后出现转移灶和原转移灶扩大者有8例占12.7%，表明骨膦不能完全阻止肿瘤的骨侵犯，大多数病例以稳定者居多，但是有2例出现病灶缩小修复现象，有待继续观察。
, 百拇医药
3 生活质量观察
本组病例通过骨膦治疗疼痛减轻，睡眠改善，情绪好转，生活质量得到提高。其中显著改善和改善者分别为17例(26.98%)和19例(30.16%)，稳定者19例(30.16%)，恶化仅8例(12.70%)。随疼痛减轻，其功能活动受限症状得以改善和恢复者计37例，有效率为58.73%。 讨论
骨膦为氯甲双磷酸二钠，其主要作用既可影响破骨细胞从其前身向成熟转化，又影响破骨细胞与骨表面的结合过程，从而抑制骨溶解，防止高钙血症，减少肿瘤对骨的直接浸润，并能抑制前列腺素的生成，因而有减轻疼痛及减少病理性骨折的作用。
通过63例临床观察，骨膦对疼痛总有效率为87.30%，显效率为53.97%；对重度、中度疼痛的效果明显；对多发性骨转移疼痛效果明显，对乳腺癌、肺癌的效果尤为显著，对高钙血症有良好治疗效果，能降低病理性骨折的发生率；对提高患者的生活质量作用明显达57.14%。副作用较少，通过观察有部分患者出现腹痛、腹胀、腹泻或乏力等症，无明显肝、肾功能损害。所以该药具有安全方便，疗效确实等优点。
参考文献
1 汤钊猷主编.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993.433
2 吴冠青，孙燕.曲马多胶囊对中度痛的临床镇痛效果.中华肿瘤杂志，1992,14(3)∶225
(收稿：1997—07—08 修回：1997—10—13), 百拇医药