环吡酮胺
作者：孙忠实
单位：(海军总医院，北京 100037)
关键词：
中国新药杂志980607 Ciclopirox Olamine
环吡酮胺又称环吡司胺，环吡司乙醇胺，商名品：Loprox，为广谱抗真菌药，其化学结构与传统的咪唑类无关，系吡酮类衍生物，化学名为6-环己基-1-羟基-4-甲基-2-吡酮-2-氨基乙醇盐，化学结构如下：
1 药效学[1～2]
本品为一新型广谱抗真菌药，包括皮肤丝状菌如表皮癣菌、小孢子菌、毛癣菌等，酵母菌如新型隐球菌、糠秕孢子菌，放线菌，曲霉菌以及吸收腐生菌等。对多种G+或G-菌、衣原体以及毛滴虫亦有一定杀灭作用。为了使体外实验更接近体内环境，在进行MIC(最小抑菌浓度)实验时，选用了富含蛋白质的培养基。结果，对124株皮肤真菌和104株酵母菌及酵母样真菌(如白色念珠菌)的MIC为0.49～3.9 mg/L，对G+和G-菌的MIC分别为0.1～31.3 mg/L和0.98～125 mg/L。实验还证实，对须疮毛癣菌的抗菌作用，本品强于咪康唑，这可能是其穿透组织力较全部咪唑类均高的结果。此外，也与制剂的释放率和扩散力密切相关，体外试验表明，环吡酮胺霜的释放率为53%，咪康唑霜为17%，而克霉唑霜仅为2%，但它们的扩散 力则相等。
, 百拇医药
环吡酮胺的作用机制主要是通过耗竭真菌细胞内营养物质、K+离子以及其他物质。同时也可阻止真菌细胞从外界或培养基中摄取这些物质。此外，它也可干扰菌体RNA的合成。
2 药动学〔1～2〕
用含有聚乙二醇400的1%环吡酮胺溶液，涂布于背部750 cm2的皮肤表面，6 h后测定组织中药物浓度，平均吸收率为1.3%。还有报告1%霜剂涂布于皮肤角质层，1.5～6 h后测定，吸收率为0.8%～1.6%，本品局部外用36 mg后，6 h达峰值浓度0.1 mg/L，如使用含20～30 mg环吡酮胺溶液后在角质层可达到70～600 mg/L，是环吡酮胺对大多数敏感真菌MIC的10～15倍。本品主要在肝脏代谢，以葡萄糖醛酸结合形式由尿中排泄，一般在8～12h内排出所用剂量的96%，48h后在尿中只剩有0.01%，环吡酮胺蛋白结合率高达94%～98%，其半衰期为1.7 h。
, 百拇医药
3 临床应用〔3～5〕
本品溶液和霜剂外用可治疗由须疮毛癣菌、红毛癣菌、絮状表皮癣菌以及大小孢子菌等所致的体癣、股癣、脚癣、头癣、须癣等引起的各种皮肤癣病；由白色念珠菌所致的皮肤念珠菌病；以及马来西亚头屑菌(malassezia furfur)所致的花斑癣病等。总有效率为49%～61%。也可用于阴道念珠菌感染，50 mg，qd，1～2周的真菌学痊愈率可达91%。一项多中心、双盲随机试验表明，用1%霜剂治疗139例体癣和股癣患者，bid涂用，疗程4周，结果，临床与真菌学痊愈率为61%，随访2周无1例复发。对照组(赋形剂)69例中，有14%复发。另一项报告用1%霜剂与1%克霉唑霜以及安慰剂作随机对照试验，疗程2周，结果，用药组与安慰剂组的临床与真菌学痊愈率分别为49%和24%。1%环吡酮胺与1%克霉唑两组的临床与真菌学痊愈率分别为77%和45%。对甲癣也有一定疗效，据一项150例用本品1%溶液或霜剂治疗甲癣，溶液每日多次涂搽，霜剂则涂布于指甲，厚约1～3mm，并覆盖敷料封闭，疗程6周，结果治愈率为51%。对花斑癣，有一项与伊曲康唑的双盲研究，po 200 mg/d，疗程10 d，环吡酮胺局部涂布，qd，疗程15d，结果，两组有效率相似，仅真菌学痊愈率略高于环吡酮胺，分别为86%和74%。对白色念珠菌阴道炎，用1%环吡酮胺霜与1%咪康唑霜作双盲法研究，疗程1周后，真菌学痊愈率分别为52%与56%，但治疗2周后，临床有效率分别为91%和87.5%，可见2种药物的疗效是相似的。
, 百拇医药
4 不良反应〔3～5〕
迄今所见报告不良反应很少，且一般均很轻微。常见有用药局部瘙痒和烧灼感。过敏反应很少见到。动物试验无致畸作用。bid，共用50周，亦未见致癌性。用大鼠、小鼠、家兔及猴子进行生殖研究，用10倍于人的剂量局部涂布，未见生殖力变化或胎儿损害。但对孕妇未进行严格研究，故FDA将本品定为妊娠危险性等级分类的B级。对10岁以下儿童使用本品的安全性亦尚未明确。因本品极少全身吸收，故局部应用与哺乳期妇女似无明显危险关系。
5 注意事项
对本品过敏的患者禁用，也不能用于眼部感染。除用于治疗甲癣外，应避免使用敷料包裹加压的封闭方法。涂布本品前，应先清洁患部。本品应置于儿童取不到的地方，并保存在室温，避光处，但不得冻存。孕妇和哺乳期妇女使用本品前应咨询医师。
6 剂量与用法
, 百拇医药
本品为1%霜剂，一般bid涂布(早，晚各1次)，疗程视病情而定，大多为2～4周即可。
参考文献
1 Martindale.31st Edition.1996.403
2 王贤才主译.临床药物大典.青岛：青岛出版社，1994.1277
3 Jue SG,Dawson GW,Brogden RN.Ciclopirox Olamine 1% Cream:a preliminary review of its antimicrobial activity and therapeutic use. Drugs,1985,29∶330
4 Cullen SI,Frost P,Jacobson C,et al.Treatment of tinea versicolor with a new antifungal agent,Ciclopirox Olamine Cream 1%. Clin ther,1985,7∶574
5 Kligman AM,Bogreat H,Cordero C,et al.Evaluation of Ciclopirox Olamine Cream for the treatment of tinea pedis:multicenter,double-blind comparative studies.Clin Ther,1985,7∶409
(收稿：1998—03—13), 百拇医药
单位：(海军总医院，北京 100037)
关键词：
中国新药杂志980607 Ciclopirox Olamine
环吡酮胺又称环吡司胺，环吡司乙醇胺，商名品：Loprox，为广谱抗真菌药，其化学结构与传统的咪唑类无关，系吡酮类衍生物，化学名为6-环己基-1-羟基-4-甲基-2-吡酮-2-氨基乙醇盐，化学结构如下：
1 药效学[1～2]
本品为一新型广谱抗真菌药，包括皮肤丝状菌如表皮癣菌、小孢子菌、毛癣菌等，酵母菌如新型隐球菌、糠秕孢子菌，放线菌，曲霉菌以及吸收腐生菌等。对多种G+或G-菌、衣原体以及毛滴虫亦有一定杀灭作用。为了使体外实验更接近体内环境，在进行MIC(最小抑菌浓度)实验时，选用了富含蛋白质的培养基。结果，对124株皮肤真菌和104株酵母菌及酵母样真菌(如白色念珠菌)的MIC为0.49～3.9 mg/L，对G+和G-菌的MIC分别为0.1～31.3 mg/L和0.98～125 mg/L。实验还证实，对须疮毛癣菌的抗菌作用，本品强于咪康唑，这可能是其穿透组织力较全部咪唑类均高的结果。此外，也与制剂的释放率和扩散力密切相关，体外试验表明，环吡酮胺霜的释放率为53%，咪康唑霜为17%，而克霉唑霜仅为2%，但它们的扩散 力则相等。
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环吡酮胺的作用机制主要是通过耗竭真菌细胞内营养物质、K+离子以及其他物质。同时也可阻止真菌细胞从外界或培养基中摄取这些物质。此外，它也可干扰菌体RNA的合成。
2 药动学〔1～2〕
用含有聚乙二醇400的1%环吡酮胺溶液，涂布于背部750 cm2的皮肤表面，6 h后测定组织中药物浓度，平均吸收率为1.3%。还有报告1%霜剂涂布于皮肤角质层，1.5～6 h后测定，吸收率为0.8%～1.6%，本品局部外用36 mg后，6 h达峰值浓度0.1 mg/L，如使用含20～30 mg环吡酮胺溶液后在角质层可达到70～600 mg/L，是环吡酮胺对大多数敏感真菌MIC的10～15倍。本品主要在肝脏代谢，以葡萄糖醛酸结合形式由尿中排泄，一般在8～12h内排出所用剂量的96%，48h后在尿中只剩有0.01%，环吡酮胺蛋白结合率高达94%～98%，其半衰期为1.7 h。
, 百拇医药
3 临床应用〔3～5〕
本品溶液和霜剂外用可治疗由须疮毛癣菌、红毛癣菌、絮状表皮癣菌以及大小孢子菌等所致的体癣、股癣、脚癣、头癣、须癣等引起的各种皮肤癣病；由白色念珠菌所致的皮肤念珠菌病；以及马来西亚头屑菌(malassezia furfur)所致的花斑癣病等。总有效率为49%～61%。也可用于阴道念珠菌感染，50 mg，qd，1～2周的真菌学痊愈率可达91%。一项多中心、双盲随机试验表明，用1%霜剂治疗139例体癣和股癣患者，bid涂用，疗程4周，结果，临床与真菌学痊愈率为61%，随访2周无1例复发。对照组(赋形剂)69例中，有14%复发。另一项报告用1%霜剂与1%克霉唑霜以及安慰剂作随机对照试验，疗程2周，结果，用药组与安慰剂组的临床与真菌学痊愈率分别为49%和24%。1%环吡酮胺与1%克霉唑两组的临床与真菌学痊愈率分别为77%和45%。对甲癣也有一定疗效，据一项150例用本品1%溶液或霜剂治疗甲癣，溶液每日多次涂搽，霜剂则涂布于指甲，厚约1～3mm，并覆盖敷料封闭，疗程6周，结果治愈率为51%。对花斑癣，有一项与伊曲康唑的双盲研究，po 200 mg/d，疗程10 d，环吡酮胺局部涂布，qd，疗程15d，结果，两组有效率相似，仅真菌学痊愈率略高于环吡酮胺，分别为86%和74%。对白色念珠菌阴道炎，用1%环吡酮胺霜与1%咪康唑霜作双盲法研究，疗程1周后，真菌学痊愈率分别为52%与56%，但治疗2周后，临床有效率分别为91%和87.5%，可见2种药物的疗效是相似的。
, 百拇医药
4 不良反应〔3～5〕
迄今所见报告不良反应很少，且一般均很轻微。常见有用药局部瘙痒和烧灼感。过敏反应很少见到。动物试验无致畸作用。bid，共用50周，亦未见致癌性。用大鼠、小鼠、家兔及猴子进行生殖研究，用10倍于人的剂量局部涂布，未见生殖力变化或胎儿损害。但对孕妇未进行严格研究，故FDA将本品定为妊娠危险性等级分类的B级。对10岁以下儿童使用本品的安全性亦尚未明确。因本品极少全身吸收，故局部应用与哺乳期妇女似无明显危险关系。
5 注意事项
对本品过敏的患者禁用，也不能用于眼部感染。除用于治疗甲癣外，应避免使用敷料包裹加压的封闭方法。涂布本品前，应先清洁患部。本品应置于儿童取不到的地方，并保存在室温，避光处，但不得冻存。孕妇和哺乳期妇女使用本品前应咨询医师。
6 剂量与用法
, 百拇医药
本品为1%霜剂，一般bid涂布(早，晚各1次)，疗程视病情而定，大多为2～4周即可。
参考文献
1 Martindale.31st Edition.1996.403
2 王贤才主译.临床药物大典.青岛：青岛出版社，1994.1277
3 Jue SG,Dawson GW,Brogden RN.Ciclopirox Olamine 1% Cream:a preliminary review of its antimicrobial activity and therapeutic use. Drugs,1985,29∶330
4 Cullen SI,Frost P,Jacobson C,et al.Treatment of tinea versicolor with a new antifungal agent,Ciclopirox Olamine Cream 1%. Clin ther,1985,7∶574
5 Kligman AM,Bogreat H,Cordero C,et al.Evaluation of Ciclopirox Olamine Cream for the treatment of tinea pedis:multicenter,double-blind comparative studies.Clin Ther,1985,7∶409
(收稿：1998—03—13), 百拇医药