安可来
作者：廖名龙
单位：(解放军第452医院)
关键词：
中国新药杂志990224 Accolate
【通用名称】 zafirlukast，扎鲁司特
【异 名】 Zeneca,ICI204219
【化学名称】 4-(5-环戊基氧代碳酰胺基-1-甲基吲哚-3-撑甲基)-3-甲氧基-邻位甲苯磺酰基-苯甲酰胺
【药理作用】 在哮喘发病中白三烯产物(LTC4、LTD4、LTE4)与其受体结合使支气管平滑肌收缩，气道水肿和炎性细胞活性改变而导致哮喘。本品作为一种多肽性LTC4、LTD4、LTE4等超敏反应慢反应物质的白三烯受体拮抗剂，竞争性抑制白三烯活性，有效地预防白三烯多肽所致的血管通透性增加而引起的气道水肿，同时抑制白三烯多肽产生的气道嗜酸细胞的浸润，减少气管收缩和炎症，减轻哮喘症状。本品具有高度选择性，仅作用于白三烯受体，不影响前列腺素、血栓素、胆碱能及组胺受体。抑制嗜酸细胞、淋巴细胞和组织细胞的升高，减少因肺泡巨噬细胞刺激产生的过氧化物。单次口服能使哮喘患者对吸入LTD4的耐受性高100倍，并在12～24 h内有明显的保护作用。长期服用(20 mg,bid)能持久缓解气道阻塞。
, 百拇医药
【药代动力学】 口服吸收良好，在口服后约3 h血浆浓度达峰值，服药2 h内，药物血浆浓度尚未达到峰值时便可在基础支气管运动张力上产生明显的首剂效应。血浆蛋白结合率为99%，主要是白蛋白。代谢完全。尿排泄为口服剂量的10%，便排泄为89%，消除半衰期约为10 h。药代动力学在正常人群和肾损害患者无显著差异。但在老年和酒精性肝硬化稳定期患者用同等剂量的安可来时，其峰浓度和AUC较正常者增高2倍。与食物同服时大部分患者(75%)的生物利用度降低，其降低幅度可达40%。
【适应证】 适用于哮喘的预防和长期治疗。本品能抑制各种刺激(如二氧化硫、运动和冷空气等)引起的支气管痉挛，还能降低各种抗原(如花粉、猫毛屑、豚草和混合抗原)引起的早发性及迟发性炎性反应。对使用β-受体激动剂治疗但未获充分控制的哮喘患者，本品可作为一线维持治疗药。对有临床症状的患者，本品可缓解症状(减轻昼夜哮喘症状)，改善肺功能，减少β-受体激动剂的用量及哮喘恶化的发生率。
【用法与用量】 口服，成人和12岁以上(包括12岁)儿童，起始剂量20 mg/次，bid。一般维持剂量为20 mg/次，bid，剂量可逐步增加至一次最大量40 mg，bid，可能疗效最佳，但不应超过最大推荐剂量。用于预防哮喘，应持续用药。老年人及肝损害患者，起始剂量为20 mg/次，bid，然后根据临床反应调整剂量。肾功能不全患者不需调整剂量，12岁以下儿童用药安全性尚无报道。
, http://www.100md.com
【不良反应】 本品耐受性良好，不良反应有头痛或胃肠道反应，这些症状通常较轻微。荨麻疹及血管性水肿的过敏反应、皮疹、水疱也有报道。有转氨酶升高，但不常见，继续治疗或停药可恢复。通过安慰剂的对照观察发现，使用本品的老年患者感染的发生率增加，主要影响呼吸道，但症状较轻，不必中止治疗。① 对本品及其组分过敏者禁用。② 本品不适用于解除哮喘急性发作时的支气管痉挛。③ 不宜用本品突然替代吸入或口服的糖皮质激素，在重度哮喘患者的治疗中，在考虑减少激素用量时应谨慎，在停用口服激素的重度哮喘患者中，极少数发生嗜酸性细胞浸润，应注意。④ 妊娠妇女服用的安全性尚未确立。哺乳期妇女不宜服用。⑤ 不推荐用于包括肝硬化在内的肝损害患者。⑥ 哮喘缓解期和急性发作期，通常应维持治疗。
【药物相互作用】 ① 本品可与其他哮喘和过敏症常规治疗药物联用，与吸入性糖皮质激素、吸入性和口服性支气管扩张剂、抗生素、抗组胺药、口服避孕药合用时未见不良相互作用。② 与阿司匹林合用，可使本品的血浆浓度升高约45%。③ 与红霉素合用，本品的血浆浓度下降约40%。④ 与茶碱合用使本品的血浆浓度下降30%，但茶碱血浆水平不受影响。⑤ 与特非那丁合用，本品的AUC降低54%，但对血浆特非那丁水平无影响。⑥ 与新一代抗组胺药克敏能(loratadine)合用，可明显提高其对早晚期哮喘症状控制的疗效。⑦ 本品能抑制细胞色素P4502c9异构酶系统，与华法林合用时能导致最大凝血酶原时间延长约35%，应密切监测。⑧ 与食物同服时，本品的生物利用度降低40%。
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【临床评价】 2 800例哮喘患者服用本品显示有高度安全性，长期服用后，不良反应仅有轻度头痛及咽喉炎，但发生率与使用安慰剂组相似。单次使用即可明显减弱由吸入过敏原诱发的支气管收缩，对正常人的拮抗效应可维持24 h，而无明显不良反应。对哮喘患者在LTD4激发前12 h给药，可提高其激发浓度。171例轻、中度哮喘的多中心、双盲、安慰剂对照的研究显示，本品40 mg,bid，治疗2周后，其夜间憋醒、晨喘、β2激动剂的应用及增加晨晚PEFR方面，均有显著效果，疗效可维持近6周。北京协和医院、北京医院等多家医院临床验证，轻、中度哮喘患者服安可来6周后，60%症状得到临床控制或显著改善。
【规格包装】 片剂：20mg/片，14片/盒。
【参考价格】 每盒批发价：78.75元，零售价：90.60元。
【贮藏条件】 30℃以下储藏，有效期2年。
【生产厂家】 英国捷利康公司，总代理：捷利康医药开发咨询有限公司(北京市朝阳门外大街18号丰联广场大厦A座1602室，电话010-65882001)。
【进口注册证号】 X980157
(收稿：1998-07-17), 百拇医药
单位：(解放军第452医院)
关键词：
中国新药杂志990224 Accolate
【通用名称】 zafirlukast，扎鲁司特
【异 名】 Zeneca,ICI204219
【化学名称】 4-(5-环戊基氧代碳酰胺基-1-甲基吲哚-3-撑甲基)-3-甲氧基-邻位甲苯磺酰基-苯甲酰胺
【药理作用】 在哮喘发病中白三烯产物(LTC4、LTD4、LTE4)与其受体结合使支气管平滑肌收缩，气道水肿和炎性细胞活性改变而导致哮喘。本品作为一种多肽性LTC4、LTD4、LTE4等超敏反应慢反应物质的白三烯受体拮抗剂，竞争性抑制白三烯活性，有效地预防白三烯多肽所致的血管通透性增加而引起的气道水肿，同时抑制白三烯多肽产生的气道嗜酸细胞的浸润，减少气管收缩和炎症，减轻哮喘症状。本品具有高度选择性，仅作用于白三烯受体，不影响前列腺素、血栓素、胆碱能及组胺受体。抑制嗜酸细胞、淋巴细胞和组织细胞的升高，减少因肺泡巨噬细胞刺激产生的过氧化物。单次口服能使哮喘患者对吸入LTD4的耐受性高100倍，并在12～24 h内有明显的保护作用。长期服用(20 mg,bid)能持久缓解气道阻塞。
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【药代动力学】 口服吸收良好，在口服后约3 h血浆浓度达峰值，服药2 h内，药物血浆浓度尚未达到峰值时便可在基础支气管运动张力上产生明显的首剂效应。血浆蛋白结合率为99%，主要是白蛋白。代谢完全。尿排泄为口服剂量的10%，便排泄为89%，消除半衰期约为10 h。药代动力学在正常人群和肾损害患者无显著差异。但在老年和酒精性肝硬化稳定期患者用同等剂量的安可来时，其峰浓度和AUC较正常者增高2倍。与食物同服时大部分患者(75%)的生物利用度降低，其降低幅度可达40%。
【适应证】 适用于哮喘的预防和长期治疗。本品能抑制各种刺激(如二氧化硫、运动和冷空气等)引起的支气管痉挛，还能降低各种抗原(如花粉、猫毛屑、豚草和混合抗原)引起的早发性及迟发性炎性反应。对使用β-受体激动剂治疗但未获充分控制的哮喘患者，本品可作为一线维持治疗药。对有临床症状的患者，本品可缓解症状(减轻昼夜哮喘症状)，改善肺功能，减少β-受体激动剂的用量及哮喘恶化的发生率。
【用法与用量】 口服，成人和12岁以上(包括12岁)儿童，起始剂量20 mg/次，bid。一般维持剂量为20 mg/次，bid，剂量可逐步增加至一次最大量40 mg，bid，可能疗效最佳，但不应超过最大推荐剂量。用于预防哮喘，应持续用药。老年人及肝损害患者，起始剂量为20 mg/次，bid，然后根据临床反应调整剂量。肾功能不全患者不需调整剂量，12岁以下儿童用药安全性尚无报道。
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【不良反应】 本品耐受性良好，不良反应有头痛或胃肠道反应，这些症状通常较轻微。荨麻疹及血管性水肿的过敏反应、皮疹、水疱也有报道。有转氨酶升高，但不常见，继续治疗或停药可恢复。通过安慰剂的对照观察发现，使用本品的老年患者感染的发生率增加，主要影响呼吸道，但症状较轻，不必中止治疗。① 对本品及其组分过敏者禁用。② 本品不适用于解除哮喘急性发作时的支气管痉挛。③ 不宜用本品突然替代吸入或口服的糖皮质激素，在重度哮喘患者的治疗中，在考虑减少激素用量时应谨慎，在停用口服激素的重度哮喘患者中，极少数发生嗜酸性细胞浸润，应注意。④ 妊娠妇女服用的安全性尚未确立。哺乳期妇女不宜服用。⑤ 不推荐用于包括肝硬化在内的肝损害患者。⑥ 哮喘缓解期和急性发作期，通常应维持治疗。
【药物相互作用】 ① 本品可与其他哮喘和过敏症常规治疗药物联用，与吸入性糖皮质激素、吸入性和口服性支气管扩张剂、抗生素、抗组胺药、口服避孕药合用时未见不良相互作用。② 与阿司匹林合用，可使本品的血浆浓度升高约45%。③ 与红霉素合用，本品的血浆浓度下降约40%。④ 与茶碱合用使本品的血浆浓度下降30%，但茶碱血浆水平不受影响。⑤ 与特非那丁合用，本品的AUC降低54%，但对血浆特非那丁水平无影响。⑥ 与新一代抗组胺药克敏能(loratadine)合用，可明显提高其对早晚期哮喘症状控制的疗效。⑦ 本品能抑制细胞色素P4502c9异构酶系统，与华法林合用时能导致最大凝血酶原时间延长约35%，应密切监测。⑧ 与食物同服时，本品的生物利用度降低40%。
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【临床评价】 2 800例哮喘患者服用本品显示有高度安全性，长期服用后，不良反应仅有轻度头痛及咽喉炎，但发生率与使用安慰剂组相似。单次使用即可明显减弱由吸入过敏原诱发的支气管收缩，对正常人的拮抗效应可维持24 h，而无明显不良反应。对哮喘患者在LTD4激发前12 h给药，可提高其激发浓度。171例轻、中度哮喘的多中心、双盲、安慰剂对照的研究显示，本品40 mg,bid，治疗2周后，其夜间憋醒、晨喘、β2激动剂的应用及增加晨晚PEFR方面，均有显著效果，疗效可维持近6周。北京协和医院、北京医院等多家医院临床验证，轻、中度哮喘患者服安可来6周后，60%症状得到临床控制或显著改善。
【规格包装】 片剂：20mg/片，14片/盒。
【参考价格】 每盒批发价：78.75元，零售价：90.60元。
【贮藏条件】 30℃以下储藏，有效期2年。
【生产厂家】 英国捷利康公司，总代理：捷利康医药开发咨询有限公司(北京市朝阳门外大街18号丰联广场大厦A座1602室，电话010-65882001)。
【进口注册证号】 X980157
(收稿：1998-07-17), 百拇医药