环磷腺苷葡甲胺治疗充血性心力衰竭的疗效
作者：徐济民 郑慧君 吴士尧 黄震华 严毓勤 程 纯 解玉水 朱雅琴
单位：(上海第二医科大学附属第九人民医院心内科，上海 200011)
关键词：环磷腺苷葡甲胺；氨力农；充血性心力衰竭；心脏功能
中国新药杂志990213 摘要 目的：比较静脉滴注环磷腺苷葡甲胺与氨力农治疗充血性心力衰竭的疗效。方法：随机分组，治疗组30例，静滴环磷腺苷葡甲胺180 mg，qd共14 d。对照组20例，静推氨力农50 mg，再以5～10 μg/(kg*min)静滴，qd共14 d。结果：2组的临床总有效率均为90%，对左室收缩功能均有明显改善，未见不良反应。结论：环磷腺苷葡甲胺治疗充血性心力衰竭的疗效与氨力农相近。
TREATMENT OF CONGESTIVE HEART FAILURE BY INTRAVENIOUS
, http://www.100md.com
INFUSION OF MEGLUMINE CYCLIC ADENYLATE
Xu Jimin,Zheng Huijun, Wu Shiyao,et al.
(Division of Cardiovascular Research,The Ninth People’s Hospital,Shanghai
Second Medical University, Shanghai 200011)
ABSTRACT OBJECTIVE：To compare the efficacy of meglumine cyclic adenylate (MCA)and amrinone in treatment of congestive heart failure.METHODS:Patients were randomly divided to receive MCA(n=30) in a daily dose of 180 mg diluted with 5%glucose 250 ml given by infusion for 14 days,and amrinone (n=20) in a daily dose of 50 mg diluted with 0.9% NS 20 ml given intravenously by bolus injection then amrinone was given daily by intravenous infusion in a rate of 5～10 μg/(kg*min) for 14 days.RESULTS:The left ventricular function was improved significantly with a clinical effective rate of 90% in both groups.CONCLUSION: Meglumine cyclic adenylate is as effective as amrinone in treatment of congestive heart failure.
, 百拇医药
KEY WORDS Meglumine cyclic adenylate;Amrinone;Congestive heart failure; Cardiac function
环磷腺苷葡甲胺(meglumine cyclic adenylate,MCA，心先安)能加强心肌收缩，具有温和的强心作用，可显著增加培养心肌细胞的搏动强度和频率，并能扩张心脑血管，增加冠脉流量，保护缺血心肌，舒张外周血管，降低外周血管阻力，减少心肌氧耗量和改善左室功能等作用。我院于1996年7月～1997年6月曾用于治疗充血性心力衰竭30例，并与氨力农作对照，旨在比较其疗效及其安全性。
资料和方法
1 病例选择根据1993年卫生部药政局制订的“新药临床研究指导原则”诊断的充血性心力衰竭患者50例，随机分为治疗组30例，男19例，女11例；年龄38～91岁，平均(64±12)岁；病程3～30年，平均(10.2±8.8)年。对照组20例，男14例，女6例；年龄为40～85岁，平均(63±11)岁；病程为1～30年，平均(11±9)年。治疗组及对照组中冠心病分别为19、15例，风湿性心瓣膜病7、3例，扩张型心肌病2、1例，心肌炎后遗症1、0例及肺心病各1例。合并有高血压分别为7、5例，肺部感染7、2例，心房颤动7、4例，房性早搏各1例，室性早搏各1例，脑梗塞1、0例，病窦综合征1、0例，糖尿病2、1例,甲亢为0、1例。根据美国纽约心脏病学会(NYHA)制订的临床心功能分级治疗及对照组属Ⅱ级者分别为2、1例，Ⅱ～Ⅲ级者2、1例，Ⅲ级者15、11例，Ⅳ级者11、7例。属左心衰者9、5例，右心衰者2、1例，全心衰者19、14例。
, http://www.100md.com
2 给药方法
治疗组以心先安注射液(批号960523，每支30 mg。江苏省徐州市万邦生物化学制药厂生产)180 mg加于5%葡萄糖液250 ml中静滴，qd，以14 d为一疗程。治疗期间原有利尿、扩血管药物不变。个别患者同服地高辛。
对照组以氨力农注射液(批号960119，每支50 mg,山东齐鲁制药厂生产)50 mg加入0.9%氯化钠注射液20 ml中静脉推注5～10 min，继以150 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml中按5～10 μg/(kg。min)静滴，qd,疗程同治疗组，原用药物不变。
治疗期间询问症状，检查体征，记录心率、心律、血压。用药前及用药后作血、尿常规，肝、肾功能和超声心动图左室功能测定。
临床症状和体征计分法：症状分级为无症状0分，症状偶而出现1分，症状经常出现2分，症状持续出现3分。浮肿为无症状0分，踝以下浮肿1分，膝以下浮肿2分，膝以上少腹以下浮肿3分。肺部罗音为无湿罗音0分，二下肺湿罗音1分，二中肺湿罗音2分，二全肺罗音3分。颈静脉充盈、肝肿大、颈静脉充盈1分，颈静脉充盈、肝征阳性2分，颈静脉充盈、肝肿大、肝颈回流阳性3分。
, 百拇医药
3 疗效评定标准
根据1993年卫生部药政局制订的“新药临床研究指导原则”进行评定。
4 统计学处理
两组临床疗效比较，采用Ridit检验。两组用药后症状、体征计分，心率、血压及超声心动图左室功能测定，采用配对t检验。
结果
1 临床疗效治疗组30例中，临床疗效属显效5例(16.7%)，有效22例(73.3%)，无效3例(10%)，总有效率为90%。对照组20例中，显效3例(15%)，有效15例(75%)，无效2例(10%)，总有效率90%。经Ridit检验，U=0.3177，P>0.05，二组间临床疗效无显著差异。
2 对症状、体征计分影响的比较
, http://www.100md.com
两组用药后对临床症状、体征都有显著改善，见表1。
表1 2组治疗后对症状、体征计分影响的比较(
±s) 症状及体征
治疗组
对照组
n
治疗前
治疗后
差 值
n
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
差 值
气 急
25
2.44±0.58
0.28±0.11c
2.16±0.46
15
2.34±0.48
0.26±0.21c
1.86±0.29d
胸 闷
28
, 百拇医药
1.96±0.51
0.29±0.21c
1.67±0.32
17
1.95±0.49
0.30±0.26c
1.65±0.28d
心 悸
12
2.0±0.11
0.5±0.36b
, http://www.100md.com
1.5±0.24
9
1.33±0.5
0.56±0.52b
0.97±0.21d
头 晕
10
1.8±0.63
0.5±0.51b
1.3±0.34
7
1.43±0.53
, 百拇医药
0.57±0.53b
0.86±0.22d
胸 痛
5
1.4±0.55
0.2±0.44c
1.2±0.23
3
1.67±0.37
0.67±0.57b
1.01±0.20d
, http://www.100md.com
颈静脉怒张
与肝肿大
18
2.38±0.46
0.85±0.34b
1.55±0.26
12
1.83±0.83
1.08±0.8b
1.98±0.18d
下肢水肿
, 百拇医药 18
1.38±0.44
0.24±0.56c
1.54±0.32
14
1.66±0.34
0.26±0.46c
1.46±0.24d
肺底罗音
14
3.0±0.21
1.37±0.24b
, 百拇医药
1.63±0.12
11
1.26±0.5
0.81±0.60b
0.82±0.26d
治疗前后自身对比a:P>0.05；b:P<0.05;c:P<0.01;组间治疗前后疗效对比d:P>0.053 对心率、血压的影响
两组治疗后心率有所减慢，血压有轻度下降，但均无统计学意义(P>0.05)，见表2。
表2 2组治疗前后心率、血压的比较(
±s) 项目
, 百拇医药
治疗组(n=30)
对照组(n=20)
治疗前
治疗后
差值
治疗前
治疗后
差值
心率(次/min)
84±11
81±10a
3.2±2.1
, 百拇医药 85±10
83±12a
2.1±1.8b
SBP(mmHg)
129±21
126±19.5a
4.5±2.7
137±18
124±25a
6±2.3b
DBP(mmHg)
, 百拇医药
74±10.5
71±13.5a
3.7±2.5
76.5±1.5
72±11a
4.5±3.7b
治疗前后自身对比a:P>0.05；组间疗效对比b:P>0.054 对临床心功能分级的影响
治疗组在治疗前心功能Ⅱ级者2例，治疗后均未见改善，Ⅱ～Ⅲ级者2例，均上升为Ⅱ级；Ⅲ级者15例，其中14例上升为Ⅱ级；Ⅳ者11例，治疗后5例上升为Ⅱ级，6例上升为Ⅲ级。对照组在治疗前心功能Ⅱ级者1例，治疗后未见改善；Ⅱ～Ⅲ级者1例，上升为Ⅲ级；Ⅲ级者11例，其中10例上升为Ⅱ级；Ⅳ级者7例，治疗后3例上升为Ⅱ级，4例上升为Ⅲ级。
, http://www.100md.com
5 超声心动图左室功能的变化
两组治疗后对左室收缩功能都有明显改善，包括每搏量(SV)、每分输出量(CO)、心脏指数(CI)、射血分数(EF)、小轴缩短率(FS)均有明显增加，对左室舒张功能虽有改善，但无统计学意义，见表3。两组间治疗后差值对比均无明显差异(P>0.05)。
表3 2组治疗后对左室收缩和舒张功能的影响(x±s) 项目
治疗组
对照组
n
治疗前
治疗后
差 值
, 百拇医药
n
治疗前
治疗后
差 值
SV(ml/次)
30
78.5±28
40.9±34.8c
12.4±12.2
20
76.9±25.4
90.6±25.2c
, 百拇医药
13.7±12.88d
CO(L/min)
30
6.2±2.34
7.9±3.5c
1.71±1.26
20
6.1±2.45
7.9±2.98c
1.8±1.32d
CI(ml/sm2)
, http://www.100md.com
18
3.9±2.1
5.2±2.4b
1.3±0.94
16
3.5±2.6
5.4±2.6b
1.9±1.2d
EF(%)
30
45.5±17.0
50.6±14.3c
, 百拇医药
5.1±4.3
20
44.3±16.0
50.9±15.5c
6.6±5.4d
FS(%)
30
20.8±8.2
25.6±6.3b
4.8±2.72
20
21.9±7.8
, 百拇医药
25.8±8.25b
3.9±2.64d
VE(cm/s)
16
55.5±16.7
63.9±17.02a
8.4±6.85
14
56.2±15.86
6.40±16.82a
7.75±6.04d
, 百拇医药
VA(cm/s)
16
72.55±16.95
69.74±16.65a
2.81±1.09
14
70.68±16.9
68.1±15.8a
2.53±1.19d
VE/VA
16
, 百拇医药
0.8±0.3
1.1±0.3a
2.9±0.2
14
0.8±0.2
0.9±0.6a
3.1±1.0d
治疗前后自身对比a:P>0.05；b:P<0.05；c:P<0.01；2组间疗效对比d:P>0.056 不良反应
两组病例在治疗后血、尿常规，肝、肾功能均无影响。
讨论
, 百拇医药
MCA是新型环磷腺苷类的正性肌力药，通过增加cAMP脂溶性，容易透过细胞膜，从而提高cAMP的纯度(达95%以上)，使cAMP的药理作用发挥最大程度，其正性肌力作用较相当量的cAMP为强。
本试验观察表明，心先安对治疗充血性心力衰竭疗效显著，总有效率为90%，对各种病因所致心衰引起的气急、心悸、胸闷等症状均有明显改善。其使心率、血压有所下降，但无统计学意义。对改善左室收缩功能疗效显著，对舒张功能有改善，但也无统计学意义。在整个治疗过程中未见不良反应，其疗效与氨力农相仿，因此，我们认为心先安是一种安全、有效的治疗心衰药物，值得推广应用。
(收稿：1998-04-21 1998-10-15)
, 百拇医药
单位：(上海第二医科大学附属第九人民医院心内科，上海 200011)
关键词：环磷腺苷葡甲胺；氨力农；充血性心力衰竭；心脏功能
中国新药杂志990213 摘要 目的：比较静脉滴注环磷腺苷葡甲胺与氨力农治疗充血性心力衰竭的疗效。方法：随机分组，治疗组30例，静滴环磷腺苷葡甲胺180 mg，qd共14 d。对照组20例，静推氨力农50 mg，再以5～10 μg/(kg*min)静滴，qd共14 d。结果：2组的临床总有效率均为90%，对左室收缩功能均有明显改善，未见不良反应。结论：环磷腺苷葡甲胺治疗充血性心力衰竭的疗效与氨力农相近。
TREATMENT OF CONGESTIVE HEART FAILURE BY INTRAVENIOUS
, http://www.100md.com
INFUSION OF MEGLUMINE CYCLIC ADENYLATE
Xu Jimin,Zheng Huijun, Wu Shiyao,et al.
(Division of Cardiovascular Research,The Ninth People’s Hospital,Shanghai
Second Medical University, Shanghai 200011)
ABSTRACT OBJECTIVE：To compare the efficacy of meglumine cyclic adenylate (MCA)and amrinone in treatment of congestive heart failure.METHODS:Patients were randomly divided to receive MCA(n=30) in a daily dose of 180 mg diluted with 5%glucose 250 ml given by infusion for 14 days,and amrinone (n=20) in a daily dose of 50 mg diluted with 0.9% NS 20 ml given intravenously by bolus injection then amrinone was given daily by intravenous infusion in a rate of 5～10 μg/(kg*min) for 14 days.RESULTS:The left ventricular function was improved significantly with a clinical effective rate of 90% in both groups.CONCLUSION: Meglumine cyclic adenylate is as effective as amrinone in treatment of congestive heart failure.
, 百拇医药
KEY WORDS Meglumine cyclic adenylate;Amrinone;Congestive heart failure; Cardiac function
环磷腺苷葡甲胺(meglumine cyclic adenylate,MCA，心先安)能加强心肌收缩，具有温和的强心作用，可显著增加培养心肌细胞的搏动强度和频率，并能扩张心脑血管，增加冠脉流量，保护缺血心肌，舒张外周血管，降低外周血管阻力，减少心肌氧耗量和改善左室功能等作用。我院于1996年7月～1997年6月曾用于治疗充血性心力衰竭30例，并与氨力农作对照，旨在比较其疗效及其安全性。
资料和方法
1 病例选择根据1993年卫生部药政局制订的“新药临床研究指导原则”诊断的充血性心力衰竭患者50例，随机分为治疗组30例，男19例，女11例；年龄38～91岁，平均(64±12)岁；病程3～30年，平均(10.2±8.8)年。对照组20例，男14例，女6例；年龄为40～85岁，平均(63±11)岁；病程为1～30年，平均(11±9)年。治疗组及对照组中冠心病分别为19、15例，风湿性心瓣膜病7、3例，扩张型心肌病2、1例，心肌炎后遗症1、0例及肺心病各1例。合并有高血压分别为7、5例，肺部感染7、2例，心房颤动7、4例，房性早搏各1例，室性早搏各1例，脑梗塞1、0例，病窦综合征1、0例，糖尿病2、1例,甲亢为0、1例。根据美国纽约心脏病学会(NYHA)制订的临床心功能分级治疗及对照组属Ⅱ级者分别为2、1例，Ⅱ～Ⅲ级者2、1例，Ⅲ级者15、11例，Ⅳ级者11、7例。属左心衰者9、5例，右心衰者2、1例，全心衰者19、14例。
, http://www.100md.com
2 给药方法
治疗组以心先安注射液(批号960523，每支30 mg。江苏省徐州市万邦生物化学制药厂生产)180 mg加于5%葡萄糖液250 ml中静滴，qd，以14 d为一疗程。治疗期间原有利尿、扩血管药物不变。个别患者同服地高辛。
对照组以氨力农注射液(批号960119，每支50 mg,山东齐鲁制药厂生产)50 mg加入0.9%氯化钠注射液20 ml中静脉推注5～10 min，继以150 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml中按5～10 μg/(kg。min)静滴，qd,疗程同治疗组，原用药物不变。
治疗期间询问症状，检查体征，记录心率、心律、血压。用药前及用药后作血、尿常规，肝、肾功能和超声心动图左室功能测定。
临床症状和体征计分法：症状分级为无症状0分，症状偶而出现1分，症状经常出现2分，症状持续出现3分。浮肿为无症状0分，踝以下浮肿1分，膝以下浮肿2分，膝以上少腹以下浮肿3分。肺部罗音为无湿罗音0分，二下肺湿罗音1分，二中肺湿罗音2分，二全肺罗音3分。颈静脉充盈、肝肿大、颈静脉充盈1分，颈静脉充盈、肝征阳性2分，颈静脉充盈、肝肿大、肝颈回流阳性3分。
, 百拇医药
3 疗效评定标准
根据1993年卫生部药政局制订的“新药临床研究指导原则”进行评定。
4 统计学处理
两组临床疗效比较，采用Ridit检验。两组用药后症状、体征计分，心率、血压及超声心动图左室功能测定，采用配对t检验。
结果
1 临床疗效治疗组30例中，临床疗效属显效5例(16.7%)，有效22例(73.3%)，无效3例(10%)，总有效率为90%。对照组20例中，显效3例(15%)，有效15例(75%)，无效2例(10%)，总有效率90%。经Ridit检验，U=0.3177，P>0.05，二组间临床疗效无显著差异。
2 对症状、体征计分影响的比较
, http://www.100md.com
两组用药后对临床症状、体征都有显著改善，见表1。
表1 2组治疗后对症状、体征计分影响的比较(
±s) 症状及体征治疗组
对照组
n
治疗前
治疗后
差 值
n
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
差 值
气 急
25
2.44±0.58
0.28±0.11c
2.16±0.46
15
2.34±0.48
0.26±0.21c
1.86±0.29d
胸 闷
28
, 百拇医药
1.96±0.51
0.29±0.21c
1.67±0.32
17
1.95±0.49
0.30±0.26c
1.65±0.28d
心 悸
12
2.0±0.11
0.5±0.36b
, http://www.100md.com
1.5±0.24
9
1.33±0.5
0.56±0.52b
0.97±0.21d
头 晕
10
1.8±0.63
0.5±0.51b
1.3±0.34
7
1.43±0.53
, 百拇医药
0.57±0.53b
0.86±0.22d
胸 痛
5
1.4±0.55
0.2±0.44c
1.2±0.23
3
1.67±0.37
0.67±0.57b
1.01±0.20d
, http://www.100md.com
颈静脉怒张
与肝肿大
18
2.38±0.46
0.85±0.34b
1.55±0.26
12
1.83±0.83
1.08±0.8b
1.98±0.18d
下肢水肿
, 百拇医药 18
1.38±0.44
0.24±0.56c
1.54±0.32
14
1.66±0.34
0.26±0.46c
1.46±0.24d
肺底罗音
14
3.0±0.21
1.37±0.24b
, 百拇医药
1.63±0.12
11
1.26±0.5
0.81±0.60b
0.82±0.26d
治疗前后自身对比a:P>0.05；b:P<0.05;c:P<0.01;组间治疗前后疗效对比d:P>0.053 对心率、血压的影响
两组治疗后心率有所减慢，血压有轻度下降，但均无统计学意义(P>0.05)，见表2。
表2 2组治疗前后心率、血压的比较(
±s) 项目, 百拇医药
治疗组(n=30)
对照组(n=20)
治疗前
治疗后
差值
治疗前
治疗后
差值
心率(次/min)
84±11
81±10a
3.2±2.1
, 百拇医药 85±10
83±12a
2.1±1.8b
SBP(mmHg)
129±21
126±19.5a
4.5±2.7
137±18
124±25a
6±2.3b
DBP(mmHg)
, 百拇医药
74±10.5
71±13.5a
3.7±2.5
76.5±1.5
72±11a
4.5±3.7b
治疗前后自身对比a:P>0.05；组间疗效对比b:P>0.054 对临床心功能分级的影响
治疗组在治疗前心功能Ⅱ级者2例，治疗后均未见改善，Ⅱ～Ⅲ级者2例，均上升为Ⅱ级；Ⅲ级者15例，其中14例上升为Ⅱ级；Ⅳ者11例，治疗后5例上升为Ⅱ级，6例上升为Ⅲ级。对照组在治疗前心功能Ⅱ级者1例，治疗后未见改善；Ⅱ～Ⅲ级者1例，上升为Ⅲ级；Ⅲ级者11例，其中10例上升为Ⅱ级；Ⅳ级者7例，治疗后3例上升为Ⅱ级，4例上升为Ⅲ级。
, http://www.100md.com
5 超声心动图左室功能的变化
两组治疗后对左室收缩功能都有明显改善，包括每搏量(SV)、每分输出量(CO)、心脏指数(CI)、射血分数(EF)、小轴缩短率(FS)均有明显增加，对左室舒张功能虽有改善，但无统计学意义，见表3。两组间治疗后差值对比均无明显差异(P>0.05)。
表3 2组治疗后对左室收缩和舒张功能的影响(x±s) 项目
治疗组
对照组
n
治疗前
治疗后
差 值
, 百拇医药
n
治疗前
治疗后
差 值
SV(ml/次)
30
78.5±28
40.9±34.8c
12.4±12.2
20
76.9±25.4
90.6±25.2c
, 百拇医药
13.7±12.88d
CO(L/min)
30
6.2±2.34
7.9±3.5c
1.71±1.26
20
6.1±2.45
7.9±2.98c
1.8±1.32d
CI(ml/sm2)
, http://www.100md.com
18
3.9±2.1
5.2±2.4b
1.3±0.94
16
3.5±2.6
5.4±2.6b
1.9±1.2d
EF(%)
30
45.5±17.0
50.6±14.3c
, 百拇医药
5.1±4.3
20
44.3±16.0
50.9±15.5c
6.6±5.4d
FS(%)
30
20.8±8.2
25.6±6.3b
4.8±2.72
20
21.9±7.8
, 百拇医药
25.8±8.25b
3.9±2.64d
VE(cm/s)
16
55.5±16.7
63.9±17.02a
8.4±6.85
14
56.2±15.86
6.40±16.82a
7.75±6.04d
, 百拇医药
VA(cm/s)
16
72.55±16.95
69.74±16.65a
2.81±1.09
14
70.68±16.9
68.1±15.8a
2.53±1.19d
VE/VA
16
, 百拇医药
0.8±0.3
1.1±0.3a
2.9±0.2
14
0.8±0.2
0.9±0.6a
3.1±1.0d
治疗前后自身对比a:P>0.05；b:P<0.05；c:P<0.01；2组间疗效对比d:P>0.056 不良反应
两组病例在治疗后血、尿常规，肝、肾功能均无影响。
讨论
, 百拇医药
MCA是新型环磷腺苷类的正性肌力药，通过增加cAMP脂溶性，容易透过细胞膜，从而提高cAMP的纯度(达95%以上)，使cAMP的药理作用发挥最大程度，其正性肌力作用较相当量的cAMP为强。
本试验观察表明，心先安对治疗充血性心力衰竭疗效显著，总有效率为90%，对各种病因所致心衰引起的气急、心悸、胸闷等症状均有明显改善。其使心率、血压有所下降，但无统计学意义。对改善左室收缩功能疗效显著，对舒张功能有改善，但也无统计学意义。在整个治疗过程中未见不良反应，其疗效与氨力农相仿，因此，我们认为心先安是一种安全、有效的治疗心衰药物，值得推广应用。
(收稿：1998-04-21 1998-10-15)
, 百拇医药