国产与进口氟西汀治疗卒中后抑郁症的疗效
作者：李文迁 陈志宏 单保水 李殿品
单位：(山东省临沂市肿瘤医院神经内科，临沂 276001)
关键词：氟西汀；卒中后抑郁症
中国新药杂志990318 摘要 目的：评价国产和进口氟西汀治疗卒中后抑郁症的疗效和安全性。方法：将104例患者随机分为国产和进口氟西汀组各52例，均po 20 mg/d，治疗6周。采用Hamilton抑郁量表、临床总体印象量表和药物不良反应评定量表评定疗效和药物不良反应。结果：治疗6周末,国产与进口氟西汀的显效率分别为84.62%和86.54%(P>0.05)。两组主要不良反应均为轻微的恶心、食欲减退和厌食。结论：国产和进口氟西汀治疗卒中后抑郁症同样有效、安全。
COMPARATION OF THERAPUTIC EFFECTS OF DOMESTIC AND IMPORTED
, http://www.100md.com
FLUOXETINE IN TREATMENT OF POST-STROKE DEPRESSION
Li Wenqian, Chen Zhihong,Shan Baoshui,et al.
(Department of Neurology,Linyi Tumor Hospital，Linyi 276001)
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the efficacy and safety of domestic and imported fluoxetine in treatment of post-stroke depression(PSD).METHODS:104 patients with PSD were randomly and equally assigned to give domestic or imported fluoxetine in a daily dose of 20 mg for 6 weeks.The effects and ADRs were evaluated with Hamilton depression scale(HAMD),clinical global impression scale(CGI),and treatment emergent symptom scale(TESS)before treatment and each week during treatment.RESULTS:No significant difference in response rate and in HAMD and CGE scores were observed between domestic and imported fluoxetine group with similar ADRs.CONCLUSION:Domestic fluoxetine is as effective as imported one in treatment of PSD.
, 百拇医药
KEY WORDS Fluoxetine;Post-stroke depression
氟西汀(fluoxetine)是一种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，临床用于治疗各种抑郁症，疗效显著。但该药治疗卒中后抑郁症(PSD)，仅见国外有小样本报道[1]。为了评价国产和进口氟西汀治疗PSD的疗效和安全性，我们应用国产与进口氟西汀对比治疗104例PSD患者均取得较满意的疗效，现报道如下。
材料与方法
1 病例选择
选自我院门诊或住院患者，均经CT或MRI确诊为出血性或缺血性脑卒中。入组标准：① 符合中国精神疾病分类与诊断标准第二版(CCMD-2)的脑卒中后抑郁症的诊断标准；② Hamilton抑郁量表(HAMD)24项总分≥18分，凡使用过单胺氧化酶抑制剂的患者，均在用药前停药2周，使用其他抗抑郁剂者停药1周，且HAMD评分≥18分方可入组；③ 所有病例均无严重心、肝、肾等疾病。
, 百拇医药
共纳入符合入组标准的PSD患者104例，随机分为国产氟西汀组(简称国产组)52例：男32例，女20例；年龄44～70岁，平均年龄(61.12±10.25)岁；其中缺血性卒中42例,出血性卒中10例；抑郁持续时间1～23个月,平均(5.4±4.6)月。进口氟西汀组(简称进口组)52例：男34例，女18例；年龄39～72岁，平均年龄(60.89±9.12)岁；其中缺血性卒中40例，出血性卒中12例；抑郁持续时间0.5～21个月，平均(5.5±4.8)月。两组患者年龄、性别分布、病种及抑郁持续时间基本相似，有可比性。
2 给药方法
国产组采用江苏常州第四制药厂生产的氟西汀(优克)，批号(95)卫药试字X-27号；进口组为美国Lilly公司生产的氟西汀(百忧解)，批号B2227HE，两药均为胶囊，20 mg/粒。固定剂量均为20 mg/d，于晨间饭后口服，睡眠障碍者晚上可酌情给予安定2.5～5 mg，总疗程6周。
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3 疗效和不良反应评定
治疗6周末参照中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准：痊愈、显著进步、进步、无效进行临床疗效评定。量表评定采用HAMD、临床总体印象量表(CGI)，药物副反应量表(TESS)于治疗前及治疗后2，4，6周末分别评定一次。
4 实验室检查
每例患者入组前及治疗后2，4，6周末均进行血、尿常规，肝功能，尿素氮，肌酐，心电图检查。
5 统计方法
所得定量资料采用t检验，定性资料采用χ2检验或Ridit分析。
结 果
1 临床疗效
, 百拇医药
治疗6周末，国产组痊愈31例(59.62%)，显著进步13例(25%),进步6例(11.54%)，无效2例(3.84%)；进口组依次为33例(63.46%),12例(23.08%)，6例(11.54%)，1例(1.92%)。国产组显效率(痊愈+显著进步)为84.62%，进口组为86.54%，两组疗效比较经Ridit分析无显著性差异(P>0.05)。
2 量表评定
用药6周后，两组HAMD总分均显著下降，治疗后2,4,6周末HAMD总分均显著低于治疗前(P<0.01)，而两组间比较则无显著性差异(P>0.05)，见表1。
表1 两组治疗后HAMD总分比较(x±s) 组 别
n
治疗前
, 百拇医药
治疗后
2周末
4周末
6周末
国产组
52
29.70±8.22
14.95±5.61
10.45±4.96
6.29±4.57
进口组
52
29.95±8.06
, http://www.100md.com
14.35±6.19
10.68±5.04
6.38±4.71
两组CGI治疗前与治疗后也有显著变化，国产组治疗前及治疗后6周末总分分别为6.38±1.22和2.63±1.32；进口组分别为6.42±1.36和2.65±1.44。两组内治疗前后比较均有显著性差异(P<0.01)，而两组间治疗前后比较则无显著性差异(P>0.05)。3 不良反应
见表2。两组用药后组间TESS因子分比较无显著性差异(P>0.05)。
表2 两组治疗后TESS因子分比较(x±s) 项目
组别
2周末
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4周末
6周末
中毒行为
D
1.29±0.32
1.26±0.33
1.19±0.29
I
1.33±0.33
1.27±0.34
1.18±0.28
心血管系统
, 百拇医药 D
0.56±0.29
0.54±0.24
0.52±0.22
I
0.55±0.27
0.55±0.26
0.51±0.23
神经系统
D
0.86±0.46
0.84±0.39
, http://www.100md.com
0.81±0.33
I
0.87±0.52
0.83±0.38
0.82±0.34
植物神经系统
D
0.79±0.51
0.77±0.52
0.74±0.38
I
0.81±0.49
, 百拇医药
0.78±0.52
0.75±0.39
其他
D
1.12±0.11
1.11±0.15
1.12±0.12
I
1.12±0.13
1.11±0.14
1.11±0.12
D:国产组；I:进口组 国产组的不良反应发生率为36.54%(19/52)，不良反应的频度依次为恶心8例，食欲减退7例，厌食6例，口干、乏力各4例，腹泻、失眠、震颤、体重减轻各2例，头痛、焦虑、出汗各1例；进口组38.46%(20/52)出现不良反应，依次为恶心9例，食欲减退、厌食各6例，口干、头痛、腹泻、失眠各3例，体重减轻2例，出汗、震颤各1例；两组间不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
4 实验室检查
国产组心电图示窦速、T波改变各1例；进口组T波改变1例。均随治疗后消失，其他化验检查未见异常。
讨 论
国外[1]研究表明，PSD约占脑卒中患者30%～60%，其发病机制与卒中后中枢5-羟色胺(5-HT)神经介质减少有关。氟西汀的作用机制是选择性地抑制突触前膜吸收突触间隙的5-HT，从而使5-HT在突触间隙处的浓度增加，达到抗抑郁的目的。氟西汀对各种程度、不同亚型的抑郁症疗效肯定，其抗抑郁作用优于安慰剂，类似于TCA[2～6]。然而，老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁，因内脏器官功能减退(如躯体疾病本身的缘故)常使TCA，MAOI类抗抑郁剂使用受到限制。氟西汀没有抗胆碱能作用，没有肾上腺素α和β及多巴胺和组胺受体的作用，服药后不影响患者的日常生活，对老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁尤为适用[3,4]。本文研究结果表明，无论是国产还是进口氟西汀使用固定剂量(20mg/d)治疗PSD均显示了良好的抗抑郁作用。伴有失眠的患者在服用氟西汀的同时晚上加服一次小剂量苯二氮NFDA1类药，随着抑郁的好转失眠也间接得到了改善，本文结果与文献结果[3,5]一致。
, 百拇医药
TESS因子分评定结果表明，两组不良反应少而轻微，无需特殊处理。然而，在以往氟西汀治疗中曾有发生致命的5-HT综合征和癫痫发作的报道[3,7]，本研究虽未发现有如此严重的不良反应，但临床应用中也应引起高度注意。氟西汀治疗中可使患者体重减轻，这似乎更适合于伴有肥胖的PSD患者。由于本药半衰期长达1～3 d，剂量固定，服用方便，过量中毒死亡率极低，安全范围大，尤其对TCA治疗无效者半数以上仍有效[2,3]。因此，氟西汀是治疗PSD的理想药物。但若从药物的价格和药源方面来看，国产氟西汀更便宜，药物来源更方便。
参考文献
1 Stamenkovic M,Schindler S,Kasper S.Poststroke depression and fluoxetine (letters).Am J Psychiatry，1996，153(3)∶446
, 百拇医药 2 程文红.盐酸氟西汀.上海精神医学,1995,新7(2)∶117
3 施慎逊.选择性5-羟色胺回收抑制剂在抑郁症治疗中的应用.中国新药与临床杂志,1998,17(2)∶106
4 李文迁,陈志宏,单保水.氟西汀与阿米替林治疗卒中后抑郁症的比较.中国新药与临床杂志,1998,17(5)∶267
5 施慎逊,张明圆,王祖欣,等.氟西汀治疗抑郁症的多中心开放性对照研究.中华精神科杂志,1997,30(2)∶74
6 方贻儒,王祖承,盛建华,等.氟西汀与阿米替林治疗105例抑郁障碍患者的双盲对照试验.中国新药与临床杂志,1997,16(4)∶254
7 Sternbach H.The serotonin syndrome.Am J Psychiatry，1991，148(6)∶705
(收稿：1998-06-15 修回：1998-12-07), 百拇医药
单位：(山东省临沂市肿瘤医院神经内科，临沂 276001)
关键词：氟西汀；卒中后抑郁症
中国新药杂志990318 摘要 目的：评价国产和进口氟西汀治疗卒中后抑郁症的疗效和安全性。方法：将104例患者随机分为国产和进口氟西汀组各52例，均po 20 mg/d，治疗6周。采用Hamilton抑郁量表、临床总体印象量表和药物不良反应评定量表评定疗效和药物不良反应。结果：治疗6周末,国产与进口氟西汀的显效率分别为84.62%和86.54%(P>0.05)。两组主要不良反应均为轻微的恶心、食欲减退和厌食。结论：国产和进口氟西汀治疗卒中后抑郁症同样有效、安全。
COMPARATION OF THERAPUTIC EFFECTS OF DOMESTIC AND IMPORTED
, http://www.100md.com
FLUOXETINE IN TREATMENT OF POST-STROKE DEPRESSION
Li Wenqian, Chen Zhihong,Shan Baoshui,et al.
(Department of Neurology,Linyi Tumor Hospital，Linyi 276001)
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the efficacy and safety of domestic and imported fluoxetine in treatment of post-stroke depression(PSD).METHODS:104 patients with PSD were randomly and equally assigned to give domestic or imported fluoxetine in a daily dose of 20 mg for 6 weeks.The effects and ADRs were evaluated with Hamilton depression scale(HAMD),clinical global impression scale(CGI),and treatment emergent symptom scale(TESS)before treatment and each week during treatment.RESULTS:No significant difference in response rate and in HAMD and CGE scores were observed between domestic and imported fluoxetine group with similar ADRs.CONCLUSION:Domestic fluoxetine is as effective as imported one in treatment of PSD.
, 百拇医药
KEY WORDS Fluoxetine;Post-stroke depression
氟西汀(fluoxetine)是一种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，临床用于治疗各种抑郁症，疗效显著。但该药治疗卒中后抑郁症(PSD)，仅见国外有小样本报道[1]。为了评价国产和进口氟西汀治疗PSD的疗效和安全性，我们应用国产与进口氟西汀对比治疗104例PSD患者均取得较满意的疗效，现报道如下。
材料与方法
1 病例选择
选自我院门诊或住院患者，均经CT或MRI确诊为出血性或缺血性脑卒中。入组标准：① 符合中国精神疾病分类与诊断标准第二版(CCMD-2)的脑卒中后抑郁症的诊断标准；② Hamilton抑郁量表(HAMD)24项总分≥18分，凡使用过单胺氧化酶抑制剂的患者，均在用药前停药2周，使用其他抗抑郁剂者停药1周，且HAMD评分≥18分方可入组；③ 所有病例均无严重心、肝、肾等疾病。
, 百拇医药
共纳入符合入组标准的PSD患者104例，随机分为国产氟西汀组(简称国产组)52例：男32例，女20例；年龄44～70岁，平均年龄(61.12±10.25)岁；其中缺血性卒中42例,出血性卒中10例；抑郁持续时间1～23个月,平均(5.4±4.6)月。进口氟西汀组(简称进口组)52例：男34例，女18例；年龄39～72岁，平均年龄(60.89±9.12)岁；其中缺血性卒中40例，出血性卒中12例；抑郁持续时间0.5～21个月，平均(5.5±4.8)月。两组患者年龄、性别分布、病种及抑郁持续时间基本相似，有可比性。
2 给药方法
国产组采用江苏常州第四制药厂生产的氟西汀(优克)，批号(95)卫药试字X-27号；进口组为美国Lilly公司生产的氟西汀(百忧解)，批号B2227HE，两药均为胶囊，20 mg/粒。固定剂量均为20 mg/d，于晨间饭后口服，睡眠障碍者晚上可酌情给予安定2.5～5 mg，总疗程6周。
, http://www.100md.com
3 疗效和不良反应评定
治疗6周末参照中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准：痊愈、显著进步、进步、无效进行临床疗效评定。量表评定采用HAMD、临床总体印象量表(CGI)，药物副反应量表(TESS)于治疗前及治疗后2，4，6周末分别评定一次。
4 实验室检查
每例患者入组前及治疗后2，4，6周末均进行血、尿常规，肝功能，尿素氮，肌酐，心电图检查。
5 统计方法
所得定量资料采用t检验，定性资料采用χ2检验或Ridit分析。
结 果
1 临床疗效
, 百拇医药
治疗6周末，国产组痊愈31例(59.62%)，显著进步13例(25%),进步6例(11.54%)，无效2例(3.84%)；进口组依次为33例(63.46%),12例(23.08%)，6例(11.54%)，1例(1.92%)。国产组显效率(痊愈+显著进步)为84.62%，进口组为86.54%，两组疗效比较经Ridit分析无显著性差异(P>0.05)。
2 量表评定
用药6周后，两组HAMD总分均显著下降，治疗后2,4,6周末HAMD总分均显著低于治疗前(P<0.01)，而两组间比较则无显著性差异(P>0.05)，见表1。
表1 两组治疗后HAMD总分比较(x±s) 组 别
n
治疗前
, 百拇医药
治疗后
2周末
4周末
6周末
国产组
52
29.70±8.22
14.95±5.61
10.45±4.96
6.29±4.57
进口组
52
29.95±8.06
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14.35±6.19
10.68±5.04
6.38±4.71
两组CGI治疗前与治疗后也有显著变化，国产组治疗前及治疗后6周末总分分别为6.38±1.22和2.63±1.32；进口组分别为6.42±1.36和2.65±1.44。两组内治疗前后比较均有显著性差异(P<0.01)，而两组间治疗前后比较则无显著性差异(P>0.05)。3 不良反应
见表2。两组用药后组间TESS因子分比较无显著性差异(P>0.05)。
表2 两组治疗后TESS因子分比较(x±s) 项目
组别
2周末
, http://www.100md.com
4周末
6周末
中毒行为
D
1.29±0.32
1.26±0.33
1.19±0.29
I
1.33±0.33
1.27±0.34
1.18±0.28
心血管系统
, 百拇医药 D
0.56±0.29
0.54±0.24
0.52±0.22
I
0.55±0.27
0.55±0.26
0.51±0.23
神经系统
D
0.86±0.46
0.84±0.39
, http://www.100md.com
0.81±0.33
I
0.87±0.52
0.83±0.38
0.82±0.34
植物神经系统
D
0.79±0.51
0.77±0.52
0.74±0.38
I
0.81±0.49
, 百拇医药
0.78±0.52
0.75±0.39
其他
D
1.12±0.11
1.11±0.15
1.12±0.12
I
1.12±0.13
1.11±0.14
1.11±0.12
D:国产组；I:进口组 国产组的不良反应发生率为36.54%(19/52)，不良反应的频度依次为恶心8例，食欲减退7例，厌食6例，口干、乏力各4例，腹泻、失眠、震颤、体重减轻各2例，头痛、焦虑、出汗各1例；进口组38.46%(20/52)出现不良反应，依次为恶心9例，食欲减退、厌食各6例，口干、头痛、腹泻、失眠各3例，体重减轻2例，出汗、震颤各1例；两组间不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
4 实验室检查
国产组心电图示窦速、T波改变各1例；进口组T波改变1例。均随治疗后消失，其他化验检查未见异常。
讨 论
国外[1]研究表明，PSD约占脑卒中患者30%～60%，其发病机制与卒中后中枢5-羟色胺(5-HT)神经介质减少有关。氟西汀的作用机制是选择性地抑制突触前膜吸收突触间隙的5-HT，从而使5-HT在突触间隙处的浓度增加，达到抗抑郁的目的。氟西汀对各种程度、不同亚型的抑郁症疗效肯定，其抗抑郁作用优于安慰剂，类似于TCA[2～6]。然而，老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁，因内脏器官功能减退(如躯体疾病本身的缘故)常使TCA，MAOI类抗抑郁剂使用受到限制。氟西汀没有抗胆碱能作用，没有肾上腺素α和β及多巴胺和组胺受体的作用，服药后不影响患者的日常生活，对老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁尤为适用[3,4]。本文研究结果表明，无论是国产还是进口氟西汀使用固定剂量(20mg/d)治疗PSD均显示了良好的抗抑郁作用。伴有失眠的患者在服用氟西汀的同时晚上加服一次小剂量苯二氮NFDA1类药，随着抑郁的好转失眠也间接得到了改善，本文结果与文献结果[3,5]一致。
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TESS因子分评定结果表明，两组不良反应少而轻微，无需特殊处理。然而，在以往氟西汀治疗中曾有发生致命的5-HT综合征和癫痫发作的报道[3,7]，本研究虽未发现有如此严重的不良反应，但临床应用中也应引起高度注意。氟西汀治疗中可使患者体重减轻，这似乎更适合于伴有肥胖的PSD患者。由于本药半衰期长达1～3 d，剂量固定，服用方便，过量中毒死亡率极低，安全范围大，尤其对TCA治疗无效者半数以上仍有效[2,3]。因此，氟西汀是治疗PSD的理想药物。但若从药物的价格和药源方面来看，国产氟西汀更便宜，药物来源更方便。
参考文献
1 Stamenkovic M,Schindler S,Kasper S.Poststroke depression and fluoxetine (letters).Am J Psychiatry，1996，153(3)∶446
, 百拇医药 2 程文红.盐酸氟西汀.上海精神医学,1995,新7(2)∶117
3 施慎逊.选择性5-羟色胺回收抑制剂在抑郁症治疗中的应用.中国新药与临床杂志,1998,17(2)∶106
4 李文迁,陈志宏,单保水.氟西汀与阿米替林治疗卒中后抑郁症的比较.中国新药与临床杂志,1998,17(5)∶267
5 施慎逊,张明圆,王祖欣,等.氟西汀治疗抑郁症的多中心开放性对照研究.中华精神科杂志,1997,30(2)∶74
6 方贻儒,王祖承,盛建华,等.氟西汀与阿米替林治疗105例抑郁障碍患者的双盲对照试验.中国新药与临床杂志,1997,16(4)∶254
7 Sternbach H.The serotonin syndrome.Am J Psychiatry，1991，148(6)∶705
(收稿：1998-06-15 修回：1998-12-07), 百拇医药