1995～1997年度北京地区主要抗感染药物使用调查研究
作者：杨 丽 刘东麟 严宝霞
单位：(北京医科大学第三临床医院药剂科，北京 100083)
关键词：
抗感染药物是医院应用最广泛的药物之一 抗感染药物是医院应用最广泛的药物之一，据WHO在世界范围内组织的中心调查表明，医院内抗菌药物消耗经费占药品费用的30%以上，在我国医院购药金额中，抗菌药物所占的比例为40.4%，远远大于其他各类药物。近年来由于抗感染药物研究进展很快，临床使用的品种繁多，新品种不断涌现及经济效益的影响，既给临床用药提供了较大的选择范围，也给临床医师合理选用造成了一定的困难。基于此，本文就抗感染药物的利用进行了调查，以了解使用情况，发现问题，提出解决建议，促进医疗质量的提高。
1 原理
采用世界卫生组织规定的限定日剂量[1](Defined Daily Dose，DDD)作为药物利用研究评价的测定单位，其定义为：为达到主要治疗目的用于成人的药物平均日剂量，用其计算用药人次数(DDDs)，以评价该药物在临床应用上的地位，并与以消耗金额数的统计排序进行比较分析。
, 百拇医药
2 数据来源和处理方法
所用数据来源于“中国药学会全国医药经济信息网”提供的1995～1997年度北京地区四十几家大中型医院的购药数据，统计内容如下：① 各年度购入各类抗感染药物的消耗总金额排序；② 各年度主要抗感染药物的金额排序(取前20位)；③ 各年度主要抗感染药物的使用频度排序(取前20位)。
用药频度分析方法[2]具体为：
① DDD值取自WHO 1992年出版的ATC分类索引，并参考《中华人民共和国药典》(1995年版)和《新编药物学》(第14版)，采用其主要适应证剂量，结合临床用药习惯及用药手册而定。 ② 以药品的总购入量除以相应的DDD值，求得该药的DDD数(DDDs)，即日用药人数。 ③ 对购药总金额和DDDs排序，并求其比值，此比值是反映购药金额与用药人数是否同步，比值接近1.0，表明同步良好[3]。
, 百拇医药
3 调查结果
3.1 1995～1997年度各类抗感染药物购入总金额所占比例比较 见表1。
表1 1995～1997年度北京地区各类抗感染药物
所占金额比例统计表
药品分类名称
金额比例(%)
1995年
1996年
1997年
头孢菌素类
52.5
, 百拇医药
46.3
45.6
青霉素类
18.8
21.3
17.9
喹诺酮类
9.50
8.69
9.05
大环内酯类
5.61
8.11
, 百拇医药
8.74
其他抗生素
2.65
4.07
5.32
抗真菌药
3.90
3.80
4.04
氨基糖苷类
1.53
1.84
2.39
, http://www.100md.com
四环素类
0.47
0.44
0.63
多肽类
0.17
0.14
0.12
表1统计结果显示，3年来各类抗感染药物用药金额占总消耗金额的比重排序基本保持不变，其中头孢菌素类、青霉素类和喹诺酮类始终占据着前3名的位置。抗真菌药物的用药金额增幅较大，这是由于目前广谱抗菌药物、免疫抑制剂及放疗、化疗等的应用增多，深度真菌感染率也在逐年上升，使抗真菌药物的使用量增大。其他抗生素类增幅最为显著，主要是由于克林霉素、林可霉素、亚胺培南等发展较快，使购药金额由1995年的2.65%增长到1997年的5.32%，预示其前景较好。
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医院用药趋势与我国医疗体制改革的大政方针密切相关。《北京市公费医疗、劳保医疗用药报销范围》中所收载的药物是同类药品中具有代表性的药物，从而限制了一些高效、高价、广谱、低毒的新抗感染药物的临床使用。其中影响较大的是β-内酰胺类，其用药总金额所占比例由1995年的71.3%下降到1997年的63.5%。
从整体情况看，北京地区抗感染药物用药基本与报销范围一致，用药趋势较为合理，在品种的选择上不仅体现出有效性、安全性、质量稳定的特点，而且价格合理，使用方便。
3.2 1995～1997年度主要抗感染药物金额比例排序 见表2。 表2 1995～1997年度北京地区主要
抗感染药物金额比例排序
药物名称
金额百分比(%)
, 百拇医药
金额排序
1995年
1996年
1997年
1995年
1996年
1997年
头孢曲松
7.39
7.13
9.52
3
2
, http://www.100md.com
1
头孢呋辛
9.24
8.10
8.93
1
1
2
阿莫西林
4.39
5.61
5.03
8
, 百拇医药
3
3
舒巴坦/氨苄西林
2.34
3.20
4.55
13
10
4
羟氨苄青霉素/
4.94
5.54
4.52
, http://www.100md.com
4
4
5
克拉维酸钾
头孢环己烯
9.03
5.26
4.47
2
5
6
氨噻肟头孢菌素
3.91
, 百拇医药
3.05
4.10
10
11
7
阿奇霉素
2.38
3.75
15
8
头孢他啶
4.90
3.45
, http://www.100md.com
3.74
5
8
9
环丙沙星
4.88
3.84
3.59
6
7
10
舒巴坦/头孢哌酮钠
2.38
, 百拇医药
3.51
14
11
氧氟沙星
3.49
3.21
3.41
11
9
12
克林霉素
1.99
2.90
, 百拇医药
17
13
罗红霉素
1.94
2.34
2.44
15
16
14
头孢氧哌唑
4.08
4.25
2.08
, http://www.100md.com
9
6
15
亚胺培南
1.62
1.73
1.84
18
20
16
氟康唑
2.14
1.87
, 百拇医药
1.76
14
18
17
奈替米星
1.72
18
氨噻肟唑头孢菌素
2.83
1.69
12
19
头孢氨苄
, http://www.100md.com
4.47
2.72
1.59
7
13
20
表2显示，头孢曲松作为第三代头孢菌素，在β-内酰胺类药物中半衰期最长，能够较为持久地保持药物浓度高于MIC，并且具有高效、低蛋白结合率和适度的体积分布等特点，以及较好的药物经济学价值，使其在临床上的应用日趋广泛，用药金额比例呈逐年上升趋势。3.3 1995～1997年度主要抗感染药物使用频度分析 见表3。
表3 1995～1997年度北京地区主要
抗感染药物使用频度分析
, 百拇医药
药物名称
DDDs(万个DDD值)
排序(金额排序/DDDs排序)
1995年
1996年
1997年
1995年
1996年
1997年(比值)
阿莫西林
266.40
413.91
, 百拇医药
406.45
1
1
1(3.0)
诺氟沙星
183.02
184.15
142.77
4
4
2
氧氟沙星
92.94
, 百拇医药
82.03
125.80
7
8
3(4.0)
头孢氨苄
246.38
192.11
124.42
2
3
4(5.0)
头孢环己烯
, http://www.100md.com
149.48
117.84
117.28
5
6
5(1.2)
阿奇霉素
67.26
116.26
11
6(1.3)
罗红霉素
41.22
, 百拇医药
78.07
112.10
13
9
7(2.0)
青霉素G钠
140.36
131.68
94.27
6
5
8(3.6)
头孢呋辛
, http://www.100md.com
65.60
69.33
90.98
8
10
9(0.2)
琥乙红霉素
31.10
85.70
72.15
15
7
10(2.6)
, 百拇医药
庆大霉素
211.75
356.22
65.71
3
2
11
环丙沙星
44.20
47.04
44.18
12
12
, 百拇医药
12(0.6)
克林霉素
7.80
30.78
40.89
28
17
13(1.0)
交沙霉素
48.83
41.40
40.72
9
, 百拇医药
13
14(1.7)
舒巴坦/氨苄西林
12.19
22.70
36.34
23
20
15(0.3)
氨苄西林
32.83
40.21
34.75
, 百拇医药
14
14
16
伊曲康唑
10.53
14.46
24.12
26
24
17(1.4)
米诺环素
12.54
14.66
, 百拇医药
23.84
22
23
18(1.7)
羟氨苄青霉素/
21.15
27.10
23.73
17
18
19(0.3)
克拉维酸钾
酮康唑
, 百拇医药
11.62
19.71
23.73
24
21
20
表3统计结果显示，1997年北京地区主要抗感染药物使用频度排列序号前20位中，β-内酰胺类有8种，其中前3位的阿莫西林、头孢氨苄和头孢环己烯几年来的使用频度始终名列前茅。阿莫西林(羟氨苄青霉素)为第二代青霉素，它具有广谱、耐酸、可口服等特性，易为患者所接受，所以一直高居榜首。青霉素G钠由于对一般感染疗效可靠，副作用小，价格低廉，其消耗的DDD数一直居于前列。头孢氨苄和头孢环己烯均为第一代头孢菌素，对G+ 菌(包括耐青霉素G+菌的金葡菌)有较好的疗效，也多为口服制剂，但头孢氨苄的DDD数有明显下降趋势，是由于过早出现耐药性问题，应引以为戒。第二代头孢菌素类对G+菌的抗菌作用略差于第一代，对G-菌的抗菌作用较第一代强，但远不如第三代头孢类，而且对绿脓杆菌无效。临床应用较多的有头孢呋辛，既可口服又可注射，使用方便，其DDD数有明显上升趋势。第三代头孢菌素对绿脓假单孢菌有强效，如头孢曲松、头孢他啶等多为进口药品，价格较高，故不宜作为一线药物，只用于其他药物不能控制的严重感染，所以尽管在金额排序中居前位，但实际临床使用频率却不如第一、二代，基本符合实际应用情况。
, 百拇医药
喹诺酮类抗感染药物的临床使用也有不同程度的增长。首先是品种的增加，如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等第三代品种在分子中引进了氟以后，增强了抗菌活性，扩大了抗菌谱，除了对G+菌、G-菌有较强的抗菌作用外，对绿脓杆菌和多种耐药菌株也有强大的抗菌活性。它们的特点是价格便宜，一般患者都能承受。由表3可见，到1997年，诺氟沙星、氧氟沙星的使用频度已排到第2，3位，其增长势头不亚于β-内酰胺类，临床评价较高，成为发展的重点。
阿奇霉素作为第一个15元大环内酯抗生素，具有了理想抗生素的基本条件，与第一代相比，其结构发生了改变，在红霉素大内酯环的9-位上杂入1个甲胺基(-N-CH3)，而将内酯环扩展成15元环，提高了对酸的稳定性，改善了药动学特征，其特点是耐酸、组织浓度高，其组织浓度为血浓度的15～50倍，半衰期大于24h，每天只需给药1次，属长效的大环内酯类抗生素。另外，药效学在一定程度上也发生了改变，扩展了抗菌谱，抗菌活性亦有提高。临床证实对淋球菌、衣原体等所致性传播疾病、皮肤软组织感染等有显著疗效，特别对流感杆菌、肺炎球菌等所致感染效力更强，以其给药次数少、疗程短、副作用少、疗效好等优点，在临床应用短短3年内DDDs排序跃居第二代红霉素之首，得到医生患者的普遍接受。罗红霉素为现有大环内酯类抗生素中血药浓度最高和AUC最大的品种，属中效大环内酯类抗生素，3年来其消耗的DDD 数增长了近2倍。
, 百拇医药
氨基糖苷类由于毒性较大，主要是对第八对颅神经和对肾脏的毒性，另外耐药菌株越来越严重，使得其使用范围严重受影响，用量已明显减少，如庆大霉素的使用频度由1995年的第3位降到1997年的第11位。针对氨基糖苷类抗生素中普遍存在的细菌耐药性与对耳、肾的毒性，现已开发出广谱强效、安全性高、耐药率低、毒副作用小的新一代氨基糖甙类抗生素换代产品奈替米星，由于其分子结构中引起耳肾毒性的-NH2数和-OH数最少，安全性极高，临床应用日趋广泛。
以消耗金额和DDD数排序的统计结果比较，在购药金额排序中占位靠前的品种，除一些优选畅销药外，一般以新药、贵药为主，但价格高并不等于使用的频度大，如头孢曲松，所以要了解抗感染药物使用情况，金额统计排序只能显示资金的消耗投入情况，而用DDD数才可以从另一个侧面了解抗感染药物的使用频度。我们将金额排序和DDDs排序作一比值，将两种统计结合，相互补充，以更全面的了解和指导临床合理使用抗感染药物，为抗感染药物的供应工作提供依据。表3显示，克林霉素的比值为1.0，说明其市场占有份额较大，使用的频率也较高，既有社会效益也有经济效益。头孢环己烯、阿奇霉素的比值也接近于1，预计有广阔市场。头孢氨苄的比值最大，表明其使用频度很大但价格低廉。
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4 讨论
运用DDD方法，可以解决不同医院、地区、国家、不同时间内的药物利用的可比性问题，即采用DDD作为标准的剂量单位，可根据药物的总用量来估计用药人数，测算可能接受某一特定的药物治疗的样本人数，使用药人次的计算标准化，实现在各种水平上进行的药物利用研究的数据比较有一个相对的标准。DDD数作为不同药品间可比较的指标，是因为DDD数是一个比值，与日剂量无关的数值，并不会因为各种药物一次用量不同、一日用药次数不同而无法比较。DDD数大，反映患者对该药的选择倾向性大；反之，患者已渐少用该药。DDD方法简便易行，尽管还不能准确地反映人群中服用各种药物的实际人数，但仍能满足一部分研究工作的需要。
值得引起注意的是，DDD方法也存在着明显的局限性： ① DDD方法是药物利用研究中用于比较不同研究结果的技术性测量单位而不是推荐给临床的实用剂量，而不同国家或地区人群的DDD值可能有所差异，部分DDD值可参阅药典或权威性药学书目中规定的治疗药物剂量，并与临床医师共同讨论制定； ② DDD值只考虑药物的主要适应证的用药剂量，未能包括病程的不同时期的用药剂量，当剂量变异大(如抗生素)时，或一种药物可用于1种以上适应证(如阿司匹林)等因素时，因此，在进行DDD数分析有必要按治疗类别分类讨论，这样才能更清晰地揭示治疗某种疾病时哪些药品的用药频度大； ③DDD值是成人的平均日剂量，不适用于儿童或老年患者的药物利用研究，否则易出现测算接受药物治疗样本人数偏低的现象； ④DDD值未考虑合并用药情况及患者的不顺应性等因素。
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因此，利用DDD值进行研究时，必须符合两点基本假设：一是患者接受药物治疗，有良好依从性；二是指用于主要适应证的日平均剂量。参考文献
1 李大魁，杨根治，张继春，等.全国40家综合性大医院1988～1993年药品购入信息分析.中国药房，1996，7(1)∶28
2 邹豪，邵元福，朱才娟，等.医院药品DDD数排序分析的原理及利用.中国药房，1996，7(5)∶215
3 李玉珍，王佩.1995～1996年北京地区神经系统用药评价.药学实践杂志，1998，16(3)∶181
(收稿：1998-10-23 修回：1999-02-05), 百拇医药
单位：(北京医科大学第三临床医院药剂科，北京 100083)
关键词：
抗感染药物是医院应用最广泛的药物之一 抗感染药物是医院应用最广泛的药物之一，据WHO在世界范围内组织的中心调查表明，医院内抗菌药物消耗经费占药品费用的30%以上，在我国医院购药金额中，抗菌药物所占的比例为40.4%，远远大于其他各类药物。近年来由于抗感染药物研究进展很快，临床使用的品种繁多，新品种不断涌现及经济效益的影响，既给临床用药提供了较大的选择范围，也给临床医师合理选用造成了一定的困难。基于此，本文就抗感染药物的利用进行了调查，以了解使用情况，发现问题，提出解决建议，促进医疗质量的提高。
1 原理
采用世界卫生组织规定的限定日剂量[1](Defined Daily Dose，DDD)作为药物利用研究评价的测定单位，其定义为：为达到主要治疗目的用于成人的药物平均日剂量，用其计算用药人次数(DDDs)，以评价该药物在临床应用上的地位，并与以消耗金额数的统计排序进行比较分析。
, 百拇医药
2 数据来源和处理方法
所用数据来源于“中国药学会全国医药经济信息网”提供的1995～1997年度北京地区四十几家大中型医院的购药数据，统计内容如下：① 各年度购入各类抗感染药物的消耗总金额排序；② 各年度主要抗感染药物的金额排序(取前20位)；③ 各年度主要抗感染药物的使用频度排序(取前20位)。
用药频度分析方法[2]具体为：
① DDD值取自WHO 1992年出版的ATC分类索引，并参考《中华人民共和国药典》(1995年版)和《新编药物学》(第14版)，采用其主要适应证剂量，结合临床用药习惯及用药手册而定。 ② 以药品的总购入量除以相应的DDD值，求得该药的DDD数(DDDs)，即日用药人数。 ③ 对购药总金额和DDDs排序，并求其比值，此比值是反映购药金额与用药人数是否同步，比值接近1.0，表明同步良好[3]。
, 百拇医药
3 调查结果
3.1 1995～1997年度各类抗感染药物购入总金额所占比例比较 见表1。
表1 1995～1997年度北京地区各类抗感染药物
所占金额比例统计表
药品分类名称
金额比例(%)
1995年
1996年
1997年
头孢菌素类
52.5
, 百拇医药
46.3
45.6
青霉素类
18.8
21.3
17.9
喹诺酮类
9.50
8.69
9.05
大环内酯类
5.61
8.11
, 百拇医药
8.74
其他抗生素
2.65
4.07
5.32
抗真菌药
3.90
3.80
4.04
氨基糖苷类
1.53
1.84
2.39
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四环素类
0.47
0.44
0.63
多肽类
0.17
0.14
0.12
表1统计结果显示，3年来各类抗感染药物用药金额占总消耗金额的比重排序基本保持不变，其中头孢菌素类、青霉素类和喹诺酮类始终占据着前3名的位置。抗真菌药物的用药金额增幅较大，这是由于目前广谱抗菌药物、免疫抑制剂及放疗、化疗等的应用增多，深度真菌感染率也在逐年上升，使抗真菌药物的使用量增大。其他抗生素类增幅最为显著，主要是由于克林霉素、林可霉素、亚胺培南等发展较快，使购药金额由1995年的2.65%增长到1997年的5.32%，预示其前景较好。
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医院用药趋势与我国医疗体制改革的大政方针密切相关。《北京市公费医疗、劳保医疗用药报销范围》中所收载的药物是同类药品中具有代表性的药物，从而限制了一些高效、高价、广谱、低毒的新抗感染药物的临床使用。其中影响较大的是β-内酰胺类，其用药总金额所占比例由1995年的71.3%下降到1997年的63.5%。
从整体情况看，北京地区抗感染药物用药基本与报销范围一致，用药趋势较为合理，在品种的选择上不仅体现出有效性、安全性、质量稳定的特点，而且价格合理，使用方便。
3.2 1995～1997年度主要抗感染药物金额比例排序 见表2。 表2 1995～1997年度北京地区主要
抗感染药物金额比例排序
药物名称
金额百分比(%)
, 百拇医药
金额排序
1995年
1996年
1997年
1995年
1996年
1997年
头孢曲松
7.39
7.13
9.52
3
2
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1
头孢呋辛
9.24
8.10
8.93
1
1
2
阿莫西林
4.39
5.61
5.03
8
, 百拇医药
3
3
舒巴坦/氨苄西林
2.34
3.20
4.55
13
10
4
羟氨苄青霉素/
4.94
5.54
4.52
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4
4
5
克拉维酸钾
头孢环己烯
9.03
5.26
4.47
2
5
6
氨噻肟头孢菌素
3.91
, 百拇医药
3.05
4.10
10
11
7
阿奇霉素
2.38
3.75
15
8
头孢他啶
4.90
3.45
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3.74
5
8
9
环丙沙星
4.88
3.84
3.59
6
7
10
舒巴坦/头孢哌酮钠
2.38
, 百拇医药
3.51
14
11
氧氟沙星
3.49
3.21
3.41
11
9
12
克林霉素
1.99
2.90
, 百拇医药
17
13
罗红霉素
1.94
2.34
2.44
15
16
14
头孢氧哌唑
4.08
4.25
2.08
, http://www.100md.com
9
6
15
亚胺培南
1.62
1.73
1.84
18
20
16
氟康唑
2.14
1.87
, 百拇医药
1.76
14
18
17
奈替米星
1.72
18
氨噻肟唑头孢菌素
2.83
1.69
12
19
头孢氨苄
, http://www.100md.com
4.47
2.72
1.59
7
13
20
表2显示，头孢曲松作为第三代头孢菌素，在β-内酰胺类药物中半衰期最长，能够较为持久地保持药物浓度高于MIC，并且具有高效、低蛋白结合率和适度的体积分布等特点，以及较好的药物经济学价值，使其在临床上的应用日趋广泛，用药金额比例呈逐年上升趋势。3.3 1995～1997年度主要抗感染药物使用频度分析 见表3。
表3 1995～1997年度北京地区主要
抗感染药物使用频度分析
, 百拇医药
药物名称
DDDs(万个DDD值)
排序(金额排序/DDDs排序)
1995年
1996年
1997年
1995年
1996年
1997年(比值)
阿莫西林
266.40
413.91
, 百拇医药
406.45
1
1
1(3.0)
诺氟沙星
183.02
184.15
142.77
4
4
2
氧氟沙星
92.94
, 百拇医药
82.03
125.80
7
8
3(4.0)
头孢氨苄
246.38
192.11
124.42
2
3
4(5.0)
头孢环己烯
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149.48
117.84
117.28
5
6
5(1.2)
阿奇霉素
67.26
116.26
11
6(1.3)
罗红霉素
41.22
, 百拇医药
78.07
112.10
13
9
7(2.0)
青霉素G钠
140.36
131.68
94.27
6
5
8(3.6)
头孢呋辛
, http://www.100md.com
65.60
69.33
90.98
8
10
9(0.2)
琥乙红霉素
31.10
85.70
72.15
15
7
10(2.6)
, 百拇医药
庆大霉素
211.75
356.22
65.71
3
2
11
环丙沙星
44.20
47.04
44.18
12
12
, 百拇医药
12(0.6)
克林霉素
7.80
30.78
40.89
28
17
13(1.0)
交沙霉素
48.83
41.40
40.72
9
, 百拇医药
13
14(1.7)
舒巴坦/氨苄西林
12.19
22.70
36.34
23
20
15(0.3)
氨苄西林
32.83
40.21
34.75
, 百拇医药
14
14
16
伊曲康唑
10.53
14.46
24.12
26
24
17(1.4)
米诺环素
12.54
14.66
, 百拇医药
23.84
22
23
18(1.7)
羟氨苄青霉素/
21.15
27.10
23.73
17
18
19(0.3)
克拉维酸钾
酮康唑
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11.62
19.71
23.73
24
21
20
表3统计结果显示，1997年北京地区主要抗感染药物使用频度排列序号前20位中，β-内酰胺类有8种，其中前3位的阿莫西林、头孢氨苄和头孢环己烯几年来的使用频度始终名列前茅。阿莫西林(羟氨苄青霉素)为第二代青霉素，它具有广谱、耐酸、可口服等特性，易为患者所接受，所以一直高居榜首。青霉素G钠由于对一般感染疗效可靠，副作用小，价格低廉，其消耗的DDD数一直居于前列。头孢氨苄和头孢环己烯均为第一代头孢菌素，对G+ 菌(包括耐青霉素G+菌的金葡菌)有较好的疗效，也多为口服制剂，但头孢氨苄的DDD数有明显下降趋势，是由于过早出现耐药性问题，应引以为戒。第二代头孢菌素类对G+菌的抗菌作用略差于第一代，对G-菌的抗菌作用较第一代强，但远不如第三代头孢类，而且对绿脓杆菌无效。临床应用较多的有头孢呋辛，既可口服又可注射，使用方便，其DDD数有明显上升趋势。第三代头孢菌素对绿脓假单孢菌有强效，如头孢曲松、头孢他啶等多为进口药品，价格较高，故不宜作为一线药物，只用于其他药物不能控制的严重感染，所以尽管在金额排序中居前位，但实际临床使用频率却不如第一、二代，基本符合实际应用情况。
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喹诺酮类抗感染药物的临床使用也有不同程度的增长。首先是品种的增加，如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等第三代品种在分子中引进了氟以后，增强了抗菌活性，扩大了抗菌谱，除了对G+菌、G-菌有较强的抗菌作用外，对绿脓杆菌和多种耐药菌株也有强大的抗菌活性。它们的特点是价格便宜，一般患者都能承受。由表3可见，到1997年，诺氟沙星、氧氟沙星的使用频度已排到第2，3位，其增长势头不亚于β-内酰胺类，临床评价较高，成为发展的重点。
阿奇霉素作为第一个15元大环内酯抗生素，具有了理想抗生素的基本条件，与第一代相比，其结构发生了改变，在红霉素大内酯环的9-位上杂入1个甲胺基(-N-CH3)，而将内酯环扩展成15元环，提高了对酸的稳定性，改善了药动学特征，其特点是耐酸、组织浓度高，其组织浓度为血浓度的15～50倍，半衰期大于24h，每天只需给药1次，属长效的大环内酯类抗生素。另外，药效学在一定程度上也发生了改变，扩展了抗菌谱，抗菌活性亦有提高。临床证实对淋球菌、衣原体等所致性传播疾病、皮肤软组织感染等有显著疗效，特别对流感杆菌、肺炎球菌等所致感染效力更强，以其给药次数少、疗程短、副作用少、疗效好等优点，在临床应用短短3年内DDDs排序跃居第二代红霉素之首，得到医生患者的普遍接受。罗红霉素为现有大环内酯类抗生素中血药浓度最高和AUC最大的品种，属中效大环内酯类抗生素，3年来其消耗的DDD 数增长了近2倍。
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氨基糖苷类由于毒性较大，主要是对第八对颅神经和对肾脏的毒性，另外耐药菌株越来越严重，使得其使用范围严重受影响，用量已明显减少，如庆大霉素的使用频度由1995年的第3位降到1997年的第11位。针对氨基糖苷类抗生素中普遍存在的细菌耐药性与对耳、肾的毒性，现已开发出广谱强效、安全性高、耐药率低、毒副作用小的新一代氨基糖甙类抗生素换代产品奈替米星，由于其分子结构中引起耳肾毒性的-NH2数和-OH数最少，安全性极高，临床应用日趋广泛。
以消耗金额和DDD数排序的统计结果比较，在购药金额排序中占位靠前的品种，除一些优选畅销药外，一般以新药、贵药为主，但价格高并不等于使用的频度大，如头孢曲松，所以要了解抗感染药物使用情况，金额统计排序只能显示资金的消耗投入情况，而用DDD数才可以从另一个侧面了解抗感染药物的使用频度。我们将金额排序和DDDs排序作一比值，将两种统计结合，相互补充，以更全面的了解和指导临床合理使用抗感染药物，为抗感染药物的供应工作提供依据。表3显示，克林霉素的比值为1.0，说明其市场占有份额较大，使用的频率也较高，既有社会效益也有经济效益。头孢环己烯、阿奇霉素的比值也接近于1，预计有广阔市场。头孢氨苄的比值最大，表明其使用频度很大但价格低廉。
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4 讨论
运用DDD方法，可以解决不同医院、地区、国家、不同时间内的药物利用的可比性问题，即采用DDD作为标准的剂量单位，可根据药物的总用量来估计用药人数，测算可能接受某一特定的药物治疗的样本人数，使用药人次的计算标准化，实现在各种水平上进行的药物利用研究的数据比较有一个相对的标准。DDD数作为不同药品间可比较的指标，是因为DDD数是一个比值，与日剂量无关的数值，并不会因为各种药物一次用量不同、一日用药次数不同而无法比较。DDD数大，反映患者对该药的选择倾向性大；反之，患者已渐少用该药。DDD方法简便易行，尽管还不能准确地反映人群中服用各种药物的实际人数，但仍能满足一部分研究工作的需要。
值得引起注意的是，DDD方法也存在着明显的局限性： ① DDD方法是药物利用研究中用于比较不同研究结果的技术性测量单位而不是推荐给临床的实用剂量，而不同国家或地区人群的DDD值可能有所差异，部分DDD值可参阅药典或权威性药学书目中规定的治疗药物剂量，并与临床医师共同讨论制定； ② DDD值只考虑药物的主要适应证的用药剂量，未能包括病程的不同时期的用药剂量，当剂量变异大(如抗生素)时，或一种药物可用于1种以上适应证(如阿司匹林)等因素时，因此，在进行DDD数分析有必要按治疗类别分类讨论，这样才能更清晰地揭示治疗某种疾病时哪些药品的用药频度大； ③DDD值是成人的平均日剂量，不适用于儿童或老年患者的药物利用研究，否则易出现测算接受药物治疗样本人数偏低的现象； ④DDD值未考虑合并用药情况及患者的不顺应性等因素。
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因此，利用DDD值进行研究时，必须符合两点基本假设：一是患者接受药物治疗，有良好依从性；二是指用于主要适应证的日平均剂量。参考文献
1 李大魁，杨根治，张继春，等.全国40家综合性大医院1988～1993年药品购入信息分析.中国药房，1996，7(1)∶28
2 邹豪，邵元福，朱才娟，等.医院药品DDD数排序分析的原理及利用.中国药房，1996，7(5)∶215
3 李玉珍，王佩.1995～1996年北京地区神经系统用药评价.药学实践杂志，1998，16(3)∶181
(收稿：1998-10-23 修回：1999-02-05), 百拇医药