干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效与费用分析
作者：刘丽萍 贺承山
单位：(解放军302医院药剂科，北京100039)
关键词：干扰素；慢性乙型肝炎；成本效果分析；药物经济学
干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效与费用分析
摘要 目的：对干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效、不良反应和费用进行评价。方法：选择有效病例103例，治疗组53例用干扰素，3次/周，im，3个月为一疗程；对照组50例，选用降酶保肝等药物治疗。以HBeAg和HBV-DNA作为抗病毒效果指标，ALT及临床症状体征作为疗效观察指标，以成本效果比作为药物经济学评价指标。结果：干扰素治疗组的近期抗病毒效果与对照组相比有显著差异，治疗组HBeAg和/或HBV-DNA转阴率为47.2%，明显优于对照组(12.0%)；对于降低ALT水平及改善临床症状体征，两组间未见显著差异。干扰素治疗组的费用为对照组的2倍以上，成本效果比不优于对照组。结论：慢性乙型肝炎不应盲目选用干扰素进行抗病毒治疗；采用干扰素治疗时首先应合理选择治疗对象和治疗方案，综合考虑成本和效果的优化统一，以提高抗病毒应答率。
, http://www.100md.com
COST EFFECTIVENESS ANALYSIS OF INTERFERON IN THE
TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS B
Liu Liping, He Chengshan
(Department of Pharmacy,The 302 Hospital of PLA,Beijing 100039)
ABSTRACT OBJECTIVE:To assess the efficacy,adverse reactions and cost of interferon in treatment of chronic hepatitis B.METHODS:103 patients were enrolled,and they were divided into active group (n=53)and control group (n=50).The antiviral response rate was expressed as HBeAg and HBV-DNA；the clinical responses were expressed as ALT ,clinical symptoms and physical signs;and the pharmacoeconomics was measured by cost effectiveness ratio.RESULTS:Significant differences existed between the two groups in short-term antiviral response in seroconversion rate for HBeAg and/or HBV-DNA.No significant difference existed between the two groups in lowing ALT level and in improving symptoms and signs. The average costs in interferon group are over two times of control group's.CONCLUSION:In order to rise the response rate of interferon in treatment of chronic hepatitis B,the following factors should be jointly considered the rational choice of patients and therapeutic regimen,the costs and the efficacy.
, 百拇医药
KEY WORDS Interferon;Chronic hepatitis B;Cost effectiveness analysis;Pharmacoeconomics
乙型肝炎病毒(HBV)感染的治疗既是一个临床难题，也是一个社会经济问题。在我国，乙型肝炎发病率高，流行范围广。由于HBV持续存在，使病情反复不愈，进行性恶化，甚至演变成肝硬变或肝癌，因此患者所需的治疗费用和卫生服务费用十分可观。目前，许多专家主张早期用抗病毒治疗[1,2]，而干扰素是唯一可能有效的药物。但由于干扰素的抗病毒疗效远低于人们的预期效果，而且治疗费用高昂，大剂量治疗的不良反应严重甚至不能耐受，尤其是在我国，由于卫生资源极其有限，药物所占费用比例偏大，因此有必要对干扰素治疗的药物经济学进行评价。本文对慢性乙型肝炎患者采用干扰素治疗的近期疗效和费用进行分析，从而为更合理的利用卫生资源提供参考。
材料与方法
, 百拇医药
1 病例选择
我院的慢性乙型肝炎轻至中度患者103例(其中轻度48例，中度55例)，所有患者临床诊断和分型符合1995年全国(北京)传染病与寄生虫病学术会议修订的标准。患者均为HBeAg和(或)HBV-DNA阳性。干扰素治疗组53例，男43例，女10例，年龄(35.4±11.8)岁；对照组50例，男39例，女11例，年龄为(37.5±10.6)岁。两组患者年龄、性别、病程、病情、肝炎分型均具有可比性。
2 治疗方法
干扰素组在一般保肝治疗的基础上，采用基因工程干扰素α-2a，2b，1b 300万u/次，3次/周，im，3个月为一疗程。对照组按照我院“病毒性肝炎诊疗方案”慢性肝炎治疗的基本原则，选用降酶、退黄、保护肝细胞功能和调节免疫功能的药物治疗(如强力宁、肝炎灵注射液、复方双花冲剂、促肝细胞生长因子、胸腺肽等)。临床观察指标为ALT(酶法)、HBeAg(ELISA法)和HBV-DNA(PCR法)。
, 百拇医药
3 疗效判定标准
抗病毒治疗有效：HBeAg和HBV-DNA转阴；痊愈：ALT恢复正常(<30u)，所有临床症状和体征消失；好转：ALT接近正常值(<40u)或明显下降至原水平的50%以上，临床症状和体征明显改善或消失；无效：不符合以上条件者。痊愈+好转为有效。
4 成本指标
患者住院期间所用药品、治疗所需的全部费用。
5 药物经济学评价方法
采用成本效果分析方法[3]，参照Gibson GA博士的决策模型工作表[4]对治疗组与对照组的成本、疗效和不良反应进行衡量比较，以分析抗病毒治疗的有效性、安全性和经济性。成本效果比的计算：
, 百拇医药 CE＝( 费用)/(有效率×无不良反应的百分比)
6 统计学方法
结果经χ2检验。
结 果
1 治疗结果
见表1。
表1 干扰素治疗组和对照组的治疗效果
组 别
n
抗病毒治疗有效n(%))
痊愈
n
, 百拇医药
好转
n
无效
n
有效
n(%)
干扰素组
53
25
40
10
3
50(94.3)
, 百拇医药 对照组
50
6
34
12
4
46(92.0)
χ2
15.126
0.202
P
<0.001
>0.5
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2 不良反应
干扰素治疗组有77.3%(41/53)的患者用药后出现不良反应，主要有流感样症状如体温升高、肌肉酸痛、头痛等38例；胃肠道反应如恶心呕吐3例；外周血象异常20例，表现为白细胞下降15例((2.2～4.9)×109/L)，其中5例伴中性粒细胞下降，1例伴中性粒细胞和血小板下降，单纯中性粒细胞下降5例(20%～46%)；紫癜1例和皮肤过敏反应1例。有12例出现2种或2种以上的不良反应。对照组有12.0%(6/50)的患者出现不良反应，表现为胃肠道反应3例，无菌性静脉炎1例和过敏2例。两组不良反应发生率具有极显著差异(P<0.01)。
干扰素的不良反应具有剂量依赖性，患者能耐受，不影响治疗，也未见不可逆的不良反应。多数不良反应未经治疗，有8例给予扑热息痛口服以缓解不适症状，治疗副作用的费用可省略不计。对照组出现的不良反应也未经对症治疗，未影响治疗。
, 百拇医药 3 各项费用
治疗组的药品费用、治疗费用和总住院费分别为对照组的2.7，1.4和2.3倍，见表2。 表2 两组患者住院期间所需费用比较(元/人)
项目
干扰素组
对照组
药品费用
18 006.62±4 898.50
6 739.53±3 986.80
处置费用
3882.26±476.56
2 836.10±389.47
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住院总费用
21 888.88±5 375.06
9 575.64±4 376.27
4 成本效果比(CE) 见表3。
表3 干扰素治疗组与对照组决策模型工作表
讨 论
从理论上讲，干扰素可以通过诱发抗病毒蛋白破坏病毒mRNA，使病毒蛋白合成受阻。但是，干扰素抗病毒疗效却非常有限，停药后复发率高，远期效果差[5]，大幅度提高了治疗成本。而在临床治疗中，药物经济学研究的目的是使成本效果优化统一。在我国这样一个经济相对落后的乙肝大国中，不加选择地盲目应用干扰素治疗势必极大增加社会和个人的负担，也是对卫生资源的浪费。虽然国外有学者[2]从药物经济学方面支持干扰素治疗，但研究所用的转变概率模型仅是一种假设模型，尚无实际临床资料的支持，理论上的研究对象也以欧美人(多为水平感染)为主。考虑到我国HBV感染者中有相当多是通过母婴垂直传播在婴儿期或儿童期获得的，已产生免疫耐受，而且干扰素抗体的产生亦高于欧美人种[5]，因此干扰素对国人的疗效、在疾病进程中的作用和经济性则需综合评价。合理选择治疗对象，探索更有效的治疗方法、治疗方案和合并用药，以提高抗病毒应答率，在治疗结果和成本方面找寻一个最佳点应当是我们研究的目的。
, 百拇医药
参考文献
1 Perrillo RP.Antiviral therapy of chronic hepatitis B:past,present,and future.Hepatology,1993,17(Suppl 3)∶S56
2 Dusheiko GM,Roberts JA.Treatment of chronic type B and type Chepatitis with interferon alfa：an economic appraisal. Hepatology, 1995,22(6)∶1863
3 王鉴. 药物经济学成本效果分析.药学实践杂志，1995，13(4)∶193
4 Gibson GA. 药物经济学的应用：一个实践的方法. 庆祝药学会九十周年医院药学学术研讨会论文汇编.香山. 1997.北京：中国药学会,中国医药国际交流中心, 1997
5 Lok ASF,Lai CL,Leung EKY.Interferon antibodies may negate the antiviral effects of recombinant α-interferon treatment in patients with chronic hepatitis B virus infection. Hepatology,1990,12(6)∶1266
(收稿：1997-12-29 修回：1998-06-15), 百拇医药
单位：(解放军302医院药剂科，北京100039)
关键词：干扰素；慢性乙型肝炎；成本效果分析；药物经济学
干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效与费用分析
摘要 目的：对干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效、不良反应和费用进行评价。方法：选择有效病例103例，治疗组53例用干扰素，3次/周，im，3个月为一疗程；对照组50例，选用降酶保肝等药物治疗。以HBeAg和HBV-DNA作为抗病毒效果指标，ALT及临床症状体征作为疗效观察指标，以成本效果比作为药物经济学评价指标。结果：干扰素治疗组的近期抗病毒效果与对照组相比有显著差异，治疗组HBeAg和/或HBV-DNA转阴率为47.2%，明显优于对照组(12.0%)；对于降低ALT水平及改善临床症状体征，两组间未见显著差异。干扰素治疗组的费用为对照组的2倍以上，成本效果比不优于对照组。结论：慢性乙型肝炎不应盲目选用干扰素进行抗病毒治疗；采用干扰素治疗时首先应合理选择治疗对象和治疗方案，综合考虑成本和效果的优化统一，以提高抗病毒应答率。
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COST EFFECTIVENESS ANALYSIS OF INTERFERON IN THE
TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS B
Liu Liping, He Chengshan
(Department of Pharmacy,The 302 Hospital of PLA,Beijing 100039)
ABSTRACT OBJECTIVE:To assess the efficacy,adverse reactions and cost of interferon in treatment of chronic hepatitis B.METHODS:103 patients were enrolled,and they were divided into active group (n=53)and control group (n=50).The antiviral response rate was expressed as HBeAg and HBV-DNA；the clinical responses were expressed as ALT ,clinical symptoms and physical signs;and the pharmacoeconomics was measured by cost effectiveness ratio.RESULTS:Significant differences existed between the two groups in short-term antiviral response in seroconversion rate for HBeAg and/or HBV-DNA.No significant difference existed between the two groups in lowing ALT level and in improving symptoms and signs. The average costs in interferon group are over two times of control group's.CONCLUSION:In order to rise the response rate of interferon in treatment of chronic hepatitis B,the following factors should be jointly considered the rational choice of patients and therapeutic regimen,the costs and the efficacy.
, 百拇医药
KEY WORDS Interferon;Chronic hepatitis B;Cost effectiveness analysis;Pharmacoeconomics
乙型肝炎病毒(HBV)感染的治疗既是一个临床难题，也是一个社会经济问题。在我国，乙型肝炎发病率高，流行范围广。由于HBV持续存在，使病情反复不愈，进行性恶化，甚至演变成肝硬变或肝癌，因此患者所需的治疗费用和卫生服务费用十分可观。目前，许多专家主张早期用抗病毒治疗[1,2]，而干扰素是唯一可能有效的药物。但由于干扰素的抗病毒疗效远低于人们的预期效果，而且治疗费用高昂，大剂量治疗的不良反应严重甚至不能耐受，尤其是在我国，由于卫生资源极其有限，药物所占费用比例偏大，因此有必要对干扰素治疗的药物经济学进行评价。本文对慢性乙型肝炎患者采用干扰素治疗的近期疗效和费用进行分析，从而为更合理的利用卫生资源提供参考。
材料与方法
, 百拇医药
1 病例选择
我院的慢性乙型肝炎轻至中度患者103例(其中轻度48例，中度55例)，所有患者临床诊断和分型符合1995年全国(北京)传染病与寄生虫病学术会议修订的标准。患者均为HBeAg和(或)HBV-DNA阳性。干扰素治疗组53例，男43例，女10例，年龄(35.4±11.8)岁；对照组50例，男39例，女11例，年龄为(37.5±10.6)岁。两组患者年龄、性别、病程、病情、肝炎分型均具有可比性。
2 治疗方法
干扰素组在一般保肝治疗的基础上，采用基因工程干扰素α-2a，2b，1b 300万u/次，3次/周，im，3个月为一疗程。对照组按照我院“病毒性肝炎诊疗方案”慢性肝炎治疗的基本原则，选用降酶、退黄、保护肝细胞功能和调节免疫功能的药物治疗(如强力宁、肝炎灵注射液、复方双花冲剂、促肝细胞生长因子、胸腺肽等)。临床观察指标为ALT(酶法)、HBeAg(ELISA法)和HBV-DNA(PCR法)。
, 百拇医药
3 疗效判定标准
抗病毒治疗有效：HBeAg和HBV-DNA转阴；痊愈：ALT恢复正常(<30u)，所有临床症状和体征消失；好转：ALT接近正常值(<40u)或明显下降至原水平的50%以上，临床症状和体征明显改善或消失；无效：不符合以上条件者。痊愈+好转为有效。
4 成本指标
患者住院期间所用药品、治疗所需的全部费用。
5 药物经济学评价方法
采用成本效果分析方法[3]，参照Gibson GA博士的决策模型工作表[4]对治疗组与对照组的成本、疗效和不良反应进行衡量比较，以分析抗病毒治疗的有效性、安全性和经济性。成本效果比的计算：
, 百拇医药 CE＝( 费用)/(有效率×无不良反应的百分比)
6 统计学方法
结果经χ2检验。
结 果
1 治疗结果
见表1。
表1 干扰素治疗组和对照组的治疗效果
组 别
n
抗病毒治疗有效n(%))
痊愈
n
, 百拇医药
好转
n
无效
n
有效
n(%)
干扰素组
53
25
40
10
3
50(94.3)
, 百拇医药 对照组
50
6
34
12
4
46(92.0)
χ2
15.126
0.202
P
<0.001
>0.5
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2 不良反应
干扰素治疗组有77.3%(41/53)的患者用药后出现不良反应，主要有流感样症状如体温升高、肌肉酸痛、头痛等38例；胃肠道反应如恶心呕吐3例；外周血象异常20例，表现为白细胞下降15例((2.2～4.9)×109/L)，其中5例伴中性粒细胞下降，1例伴中性粒细胞和血小板下降，单纯中性粒细胞下降5例(20%～46%)；紫癜1例和皮肤过敏反应1例。有12例出现2种或2种以上的不良反应。对照组有12.0%(6/50)的患者出现不良反应，表现为胃肠道反应3例，无菌性静脉炎1例和过敏2例。两组不良反应发生率具有极显著差异(P<0.01)。
干扰素的不良反应具有剂量依赖性，患者能耐受，不影响治疗，也未见不可逆的不良反应。多数不良反应未经治疗，有8例给予扑热息痛口服以缓解不适症状，治疗副作用的费用可省略不计。对照组出现的不良反应也未经对症治疗，未影响治疗。
, 百拇医药 3 各项费用
治疗组的药品费用、治疗费用和总住院费分别为对照组的2.7，1.4和2.3倍，见表2。 表2 两组患者住院期间所需费用比较(元/人)
项目
干扰素组
对照组
药品费用
18 006.62±4 898.50
6 739.53±3 986.80
处置费用
3882.26±476.56
2 836.10±389.47
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住院总费用
21 888.88±5 375.06
9 575.64±4 376.27
4 成本效果比(CE) 见表3。
表3 干扰素治疗组与对照组决策模型工作表
讨 论
从理论上讲，干扰素可以通过诱发抗病毒蛋白破坏病毒mRNA，使病毒蛋白合成受阻。但是，干扰素抗病毒疗效却非常有限，停药后复发率高，远期效果差[5]，大幅度提高了治疗成本。而在临床治疗中，药物经济学研究的目的是使成本效果优化统一。在我国这样一个经济相对落后的乙肝大国中，不加选择地盲目应用干扰素治疗势必极大增加社会和个人的负担，也是对卫生资源的浪费。虽然国外有学者[2]从药物经济学方面支持干扰素治疗，但研究所用的转变概率模型仅是一种假设模型，尚无实际临床资料的支持，理论上的研究对象也以欧美人(多为水平感染)为主。考虑到我国HBV感染者中有相当多是通过母婴垂直传播在婴儿期或儿童期获得的，已产生免疫耐受，而且干扰素抗体的产生亦高于欧美人种[5]，因此干扰素对国人的疗效、在疾病进程中的作用和经济性则需综合评价。合理选择治疗对象，探索更有效的治疗方法、治疗方案和合并用药，以提高抗病毒应答率，在治疗结果和成本方面找寻一个最佳点应当是我们研究的目的。
, 百拇医药
参考文献
1 Perrillo RP.Antiviral therapy of chronic hepatitis B:past,present,and future.Hepatology,1993,17(Suppl 3)∶S56
2 Dusheiko GM,Roberts JA.Treatment of chronic type B and type Chepatitis with interferon alfa：an economic appraisal. Hepatology, 1995,22(6)∶1863
3 王鉴. 药物经济学成本效果分析.药学实践杂志，1995，13(4)∶193
4 Gibson GA. 药物经济学的应用：一个实践的方法. 庆祝药学会九十周年医院药学学术研讨会论文汇编.香山. 1997.北京：中国药学会,中国医药国际交流中心, 1997
5 Lok ASF,Lai CL,Leung EKY.Interferon antibodies may negate the antiviral effects of recombinant α-interferon treatment in patients with chronic hepatitis B virus infection. Hepatology,1990,12(6)∶1266
(收稿：1997-12-29 修回：1998-06-15), 百拇医药