国产卡维地洛对麻醉犬血流动力学的影响
作者：刘修鑫 陈连璧 马卫红 李 莉 李 艳 刘克静 刘兆平
单位：(山东省新药药理研究中心， 济南 250100)
关键词：卡维地洛；高血压；心肌缺血；血流动力学；肾上腺素受体；药效学
国产卡维地洛对麻醉犬血流动力学的影响 摘要 目的：观察国产卡维地洛(Car)对麻醉犬血流动力学的影响，了解该药对心血管系统的作用。方法：杂种家犬8只，戊巴比妥钠麻醉下记录心电、平均动脉压(MAP)、左心室内压(LVP)、心输出量(CO)，观察静注Car 0.1，0.3及1.0 mg/kg后血流动力学各指标的变化。结果：静注Car后可引起麻醉犬MAP，心率(HR)，LVP及其最大变化速率、左心室做功(LVW)及总外周血管阻力明显下降，给药后1 min起效，药后1～5 min达最大效能，且具有剂量依赖性，1 mg/kg剂量组药效可持续至给药后45 min；Car对麻醉犬CO及左心室舒张末压无明显影响。结论：Car具有较广泛的心血管效应，除通过扩张外周阻力血管降低血压外，尚具有降低HR和抑制心肌收缩性能的作用，表明国产Car兼具α-肾上腺素受体和β-肾上腺素受体拮抗剂特性，支持该药为具有S(-)和R(+)构型的外消旋化合物。
, 百拇医药
HEMODYNAMIC EFFECTS OF DOMESTIC CARVEDILOL IN ANESTHETIC DOGS
Liu Xiuxin,Chen Lianbi,Ma Weihong,et al.
(Centre of Pharmacology,Shandong Institute of Pharmaceutical Industry,Jinan 250100)
ABSTRACT OBJECTIVE：Through observation on the hemodynamic action of domestic carvedilol to investigate its cardiovascular effects.METHODS:Domestic carvedilol was given to 8 anesthetic dogs by intravenous injection in a dose of 0.1,0.3 and 1.0 mg/kg and their mean arterial BP(MAP),left ventricular pressure(LVP),cardiac output(CO),and ECG were recorded and analyzed by computer.RESULTS:The MAP,HR,LVP,LVP±dp/dtmax,left ventricular work(LVW)and total peripheral resistance(TPR)of the anesthetic animals were significantly decreased by carvedilol injection with immediate onset of action and dosage dependent.For a dose of 1.0 mg/kg,these effects can be observed at 1 minute after drug given and maximum effects were observed at 1～5 minutes and lasted for 45 minutes.CONCLUSION:A broad cardiovascular effects were observed,beside a decrease in MAP induced by TPR reduction,decrease in HR and inhibition in contraction ability of heart can also be achieved.These results indicated that carvedilol is a recemic mixture with both β-blockers’and α-blockers’properties.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Carvedilol;Hypertension;Myocardial ischemia;Hemodynamics;Adrenergic antagonist;Efficacy
卡维地洛(carvedilol,Car)是一新型抗高血压药，该药除具有β-肾上腺素受体阻滞作用外，还有α-肾上腺素受体阻滞作用，高浓度时尚有钙拮抗作用[1,2]。近年研究发现该药还具有抗氧化血管保护作用[3]，因此该药对心血管病的治疗具有重要的意义，可用于高血压、冠心病、动脉粥样硬化等疾病的防治[1,4]。Car还是一个手性化合物，其不同构型具有不同的药理活性[5]。本实验观察国产Car对麻醉犬血流动力学的影响，以全面了解该药对整体动物心血管系统的作用，同时探讨国产Car药物构型与药效的关系。
材料与方法
, http://www.100md.com 1 材料
Car由本所合成室提供，白色结晶性粉末，为外消旋化合物，批号：960708，质量符合临床前研究质量标准，给药时用生理盐水加助溶剂配制成所需浓度。
杂种家犬8只，购自农村，雌雄兼用，体重12～16 kg。
仪器有RM-6000型多导生理记录仪，MFV-3200型电磁流量计，日本光电公司产；LLS-2型生理信号计算机自动检测分析系统,山东省新药药理研究中心研制。
2 实验方法
家犬用3%戊巴比妥钠30 mg/kg，iv，麻醉，仰卧固定于手术台上，颈部正中切开皮肤，分离颈总动脉，插入充满肝素、生理盐水的动脉插管，经压力换能器测取平均动脉压(MAP)。气管插管，人工呼吸下左侧第4肋间开胸，暴露心脏，左心室插管测左心室内压(LVP)；分离主动脉根部，套入合适的电磁流量计探头测心输出量(CO)；同时记录标准Ⅱ导联心电图(ECG)。上述信号经多导生理记录仪放大后输入计算机，用LLS-2型生理信号计算机自动检测分析系统检测分析血流动力学参数。手术完毕，待动物各指标稳定后由股静脉注射给药，记录给药前及给药后1，3，5，10，20，30，45，60 min血流动力学指标。
, 百拇医药
试验共分4组，即Car 0.1，0.3，1.0 mg/kg剂量组和溶媒对照组，一次给药观察结束后，至少间隔0.5h血流动力学各指标完全恢复后可对同一只动物再进行下一次给药，各组随机顺序给药。
结 果
1 对心率(HR)、MAP及LVP的影响
Car给药后1 min即可引起麻醉犬HR，MAP，LVP及LVP最大变化速率(LVP±dp/dtmax)明显下降，1.0 mg/kg剂量组给药后1～5 min达最大效能，可持续至给药后45 min，各剂量组作用差异明显，具有一定剂量依赖关系，见表1。
表1 Car对麻醉犬HR，血压，LVP及其最大变化速率的影响(x±s)
参 数
, 百拇医药
组 别
剂量(mg/kg)
给药前(min)
给药后(min)
1
3
5
10
15
30
45
60
HR(次/min)
, http://www.100md.com
NS
130±32
131±33
130±30
130±29
131±29
130±28
130±28
131±28
130±30
Car
0.1
139±28
, 百拇医药
121±32b
126±20a
124±12a
128±20
135±15
132±16
133±15
145±15
Car
0.3
144±26
110±13b
, 百拇医药
119±24a
116±30a
121±24a
117±17b
117±17b
120±18a
128±16a
Car
1.0
135±13
103±15b
, 百拇医药
106±8b
105±8a
103±8b
104±9b
106±9b
108±10b
114±18a
血压(mmHg)
NS
79±8
75±6
, 百拇医药
83±10
83±10
83±12
85±12
81±14
80±13
81±16
Car
0.1
92±10
77±11a
79±10a
, 百拇医药
89±8
89±9
85±7
89±12
83±9
88±12
Car
0.3
95±15
69±9a
70±8a
70±10a
, 百拇医药
73±11a
76±7a
75±12
79±11
81±9
Car
1.0
87±14
52±14b
56±8a
63±8a
, http://www.100md.com 64±11a
67±10a
71±12a
74±15
76±17
LVP(mmHg)
NS
110±13
106±10
114±11
115±10
117±10
, http://www.100md.com
111±15
112±11
110±14
112±18
Car
0.1
127±10
107±6a
117±4
117±8
111±11
109±10
, http://www.100md.com
101±9a
106±9
112±4
Car
0.3
114±10
92±14a
94±9b
98±16b
83±16a
96±16a
, 百拇医药
95±24
96±22
97±20
Car
1.0
111±12
81±11a
82±12b
90±13a
99±16
92±18
92±15
, 百拇医药
99±16
97±16
室内压最大上
升率(kPa/s)
NS
383±82
380±83
380±78
393±88
373±84
353±83
360±63
, 百拇医药 380±63
388±68
Car
0.1
423±113
380±116
327±60a
417±67
429±67
428±55
429±55
456±38
, http://www.100md.com
402±51
Car
0.3
433±85
280±109a
307±14b
313±61a
340±70a
367±101
393±110
387±69
, http://www.100md.com
401±85
Car
1.0
467±51
240±79b
260±70b
247±62b
307±83b
347±67a
393±34
413±79
, http://www.100md.com
437±61
室内压最大下
降率(kPa/s)
NS
327±82
340±83
350±114
387±88
393±84
373±83
380±83
350±63
, 百拇医药 347±63
Car
0.1
403±60
380±49a
390±87
407±87
417±67
467±55
460±55
450±57
432±54
, http://www.100md.com
Car
0.3
415±85
280±109b
293±41b
300±118b
340±70
340±101
353±70
387±110
402±83
Car
, http://www.100md.com
1.0
447±51
260±79a
293±70b
300±89b
307±83b
340±67b
354±43a
411±54
427±75
n=4；配对t检验与用药前比较a：P<0.05；b:P<0.01；NS为溶媒对照组(下表同)
, http://www.100md.com
2 对CO，左心室舒张末压(LVEDP)，左心室作功(LVW)及总外周血管阻力(TPR)的影响
Car可引起麻醉犬TPR和LVW明显降低，时效关系与降压作用基本一致，各剂量组差异明显，具有剂量依赖性，Car对CO和LVEDP无明显影响，见表2。
表2 Car对麻醉犬CO，TPR，LVW及LVEDP的影响
参 数
组 别
剂量(mg/kg)
(给药前)/((min))
给药后(min)
1
, http://www.100md.com
3
5
10
15
30
45
60
CO(L/min)
NS
1.38±0.92
1.37±0.92
1.32±0.94
1.34±0.94
, http://www.100md.com
1.30±0.94
1.33±0.93
1.32±0.94
1.37±0.94
1.34±0.90
Car
0.1
1.35±0.48
1.44±0.67
1.15±0.62
1.35±0.88
1.42±1.07
, 百拇医药
1.29±0.90
1.26±0.91
1.19±0.92
1.25±0.86
Car
0.3
1.42±0.49
1.46±1.04
1.28±0.94
1.26±0.92
1.24±0.85
1.24±0.86
, http://www.100md.com
1.19±0.89
1.19±0.84
1.18±0.82
Car
1.0
1.59±0.77
1.56±0.84
1.57±0.79
1.47±0.76
1.52±0.70
1.45±0.74
1.44±0.76
, 百拇医药
1.48±0.78
1.39±0.72
TPR(kPa。s/L)
NS
494±70
438±52
503±85
495±85
511±102
511±103
491±119
467±111
, 百拇医药
484±142
Car
0.1
601±167
428±131b
502±129a
527±73
541±67
567±62
565±105
558±78
563±112
, 百拇医药
Car
0.3
576±128
378±69b
437±68b
444±87a
471±104a
490±65a
504±108a
531±105
549±88
, http://www.100md.com
Car
1.0
467±145
267±133b
285±81b
343±84b
337±126b
370±108b
394±126b
400±154a
, 百拇医药 437±189
LVW(J/min)
NS
16.35±3.23
14.71±1.49
15.49±0.91
14.80±1.90
14.24±3.47
13.39±3.01
13.74±1.50
13.24±3.46
14.09±2.01
, 百拇医药
Car
0.1
15.53±2.65
14.48±2.93a
15.23±2.41
15.18±2.06
14.54±2.45
14.55±1.55
14.90±1.92
14.54±2.45
14.55±2.35
, 百拇医药 Car
0.3
17.01±1.50
15.24±3.30a
15.16±2.98b
15.29±2.30a
15.40±2.86
15.60±3.52
15.67±2.00
15.70±2.80
15.00±3.42
, 百拇医药
Car
1.0
16.92±1.61
15.65±2.13b
14.12±2.29b
15.79±2.56a
15.89±2.70a
15.66±2.92a
15.75±2.44a
15.89±2.70
, http://www.100md.com
15.96±2.91
LVEDP(kPa)
NS
6.3±0.5
6.5±0.6
6.0±0.8
7.5±1.3
6.0±0.0
7.3±1.5
6.5±1.3
7.0±2.3
7.5±2.4
, 百拇医药
Car
0.1
5.3±3.0
5.25±2.9
5.0±2.9
6.0±2.3
6.2±2.4
7.3±4.3
6.5±3.3
6.5±2.7
6.5±1.7
Car
, 百拇医药
0.3
5.5±2.9
5.8±2.2
6.2±3.6
6.2±3.5
5.0±3.3
6.8±3.0
3.8±6.1
3.5±5.8
5.0±5.3
Car
1.0
, 百拇医药 4.0±5.4
5.5±9.5
4.8±4.9
3.8±7.3
6.0±2.9
5.3±3.3
2.8±7.9
2.3±8.2
3.2±8.4
讨 论
Car兼具β-肾上腺素受体拮抗和血管扩张作用，可降低动脉血压，保护缺血心肌，但不出现心率加快和外周血管阻力增加等不良反应，因此Car对高血压和冠心病的治疗具有独特的优势，引起了临床医师极大的兴趣[4，6，7]。近年研究发现Car尚有抗氧化血管保护功能，具有很好的血管生物学作用，能够预防动脉粥样硬化和PTCA后冠脉再狭窄[10]。
, 百拇医药
文献报道Car为一强效抗高血压药物，对多种高血压动物模型如SHR，DOCA大鼠，RHD和原发性高血压患者有效，且起效迅速，持续时间长(7～24h)，连续用药无耐受性，停药后无血压反弹现象[2,8]。离体实验证实Car具有α-肾上腺素受体拮抗剂特性，其降血压作用与其阻断α1-肾上腺素受体、扩张外周阻力血管有关[9]。本实验在整体动物上证实Car引起的急性血压下降主要与其降低TPR有关，而CO无明显变化。Car同时是一个β-肾上腺素受体拮抗剂，可降低大鼠和猫的心率[8]，本实验观察到Car除引起麻醉犬心率下降外，对心肌收缩性能还具有明显的抑制作用，药后LVP±dp/dtmax明显下降，表明Car对心脏不同部位的β-肾上腺素受体无明显选择性，提示该药对严重传导阻滞和心衰患者应禁用或慎用[10]。
Car还是一个手性药物，研究表明Car 的β-肾上腺素受体拮抗剂特性主要与其S(-)构型有关，而S(-)和R(+)构型对α1-肾上腺素受体的阻断作用则具有相同的效能，因此只有S(-)型或外消旋Car才能体现该药的药理作用特点[5]。本实验结果表明国产Car兼具α和β-肾上腺素受体拮抗特性，支持该药为具有S(-)和R(+)构型的外消旋化合物。
, 百拇医药
参考文献
1 Cubeddu LX, Fucnmayor N, Varin F,et al. Clinical pharmacology of carvedilol in normal volunteers. Clin Pharmacol Ther，1987，41(1)∶31
2 Sponer G, Bartsch W, Strein K，et al. Pharmacological profile of carvedilol as a β-blocking agent with vasodilating and hypotensive properties. J Cardiovasc Pharmacol，1987，9(3)∶317
3 Yue TL,Mckenna PJ,Cheng HY，et al. Carvedilol, a new antihypertensive agent, prevents oxidative injury to endothelial cells.Hypertension,1993，22(4)∶922
, 百拇医药
4 Tavish McD, Compoli-richards D, Sorkin EM. Carvedilol: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy.Drugs,1993,45(1)∶232
5 Ruffolo RR,Gellai M,Hieble JP，et al. The pharmacology of carvedilol. Eur J Clin Pharmacol，1990，38(Suppl 2)∶S82
6 Kohno M, Takeda T, Ishii M,et al.Therapeutic benefits and safety of carvedilol in the treatment of renal hypertension: an open, short-term study.Drugs,1988，36(Suppl)∶S129
, http://www.100md.com
7 Van der Does R, Eberhardt R, Derr I，et al. Treatment of chronic stable angina with carvedilol in comparison with nifedipine.Eur Heart J,1991,12(1)∶60
8 Tanaka M, Masumura H, Tanaka S,et al.Studies on the antihypertensive properties of carvedilol, a compound with β-blocking and vasodilating effects. J Cardiovasc Pharmacol,1987，19(Suppl11)∶S52
9 Kaski JC, Rodriguez-Plaza, Brown J,et al.Efficacy of carvedilol,a new beta-blocking drug with vasodilating properties, in exercise-induced ischemia.Am J Cardiol，1985，56(1)∶35
10 Das GP, Broodhurst P, Raftery EB,et al. Value of carvedilol in congestive heart failure secondary to coronary artery disease.Am J Cardiol,1990，66(1)∶118
(收稿：1998-08-24 修回：1998-12-07), http://www.100md.com
单位：(山东省新药药理研究中心， 济南 250100)
关键词：卡维地洛；高血压；心肌缺血；血流动力学；肾上腺素受体；药效学
国产卡维地洛对麻醉犬血流动力学的影响 摘要 目的：观察国产卡维地洛(Car)对麻醉犬血流动力学的影响，了解该药对心血管系统的作用。方法：杂种家犬8只，戊巴比妥钠麻醉下记录心电、平均动脉压(MAP)、左心室内压(LVP)、心输出量(CO)，观察静注Car 0.1，0.3及1.0 mg/kg后血流动力学各指标的变化。结果：静注Car后可引起麻醉犬MAP，心率(HR)，LVP及其最大变化速率、左心室做功(LVW)及总外周血管阻力明显下降，给药后1 min起效，药后1～5 min达最大效能，且具有剂量依赖性，1 mg/kg剂量组药效可持续至给药后45 min；Car对麻醉犬CO及左心室舒张末压无明显影响。结论：Car具有较广泛的心血管效应，除通过扩张外周阻力血管降低血压外，尚具有降低HR和抑制心肌收缩性能的作用，表明国产Car兼具α-肾上腺素受体和β-肾上腺素受体拮抗剂特性，支持该药为具有S(-)和R(+)构型的外消旋化合物。
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HEMODYNAMIC EFFECTS OF DOMESTIC CARVEDILOL IN ANESTHETIC DOGS
Liu Xiuxin,Chen Lianbi,Ma Weihong,et al.
(Centre of Pharmacology,Shandong Institute of Pharmaceutical Industry,Jinan 250100)
ABSTRACT OBJECTIVE：Through observation on the hemodynamic action of domestic carvedilol to investigate its cardiovascular effects.METHODS:Domestic carvedilol was given to 8 anesthetic dogs by intravenous injection in a dose of 0.1,0.3 and 1.0 mg/kg and their mean arterial BP(MAP),left ventricular pressure(LVP),cardiac output(CO),and ECG were recorded and analyzed by computer.RESULTS:The MAP,HR,LVP,LVP±dp/dtmax,left ventricular work(LVW)and total peripheral resistance(TPR)of the anesthetic animals were significantly decreased by carvedilol injection with immediate onset of action and dosage dependent.For a dose of 1.0 mg/kg,these effects can be observed at 1 minute after drug given and maximum effects were observed at 1～5 minutes and lasted for 45 minutes.CONCLUSION:A broad cardiovascular effects were observed,beside a decrease in MAP induced by TPR reduction,decrease in HR and inhibition in contraction ability of heart can also be achieved.These results indicated that carvedilol is a recemic mixture with both β-blockers’and α-blockers’properties.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Carvedilol;Hypertension;Myocardial ischemia;Hemodynamics;Adrenergic antagonist;Efficacy
卡维地洛(carvedilol,Car)是一新型抗高血压药，该药除具有β-肾上腺素受体阻滞作用外，还有α-肾上腺素受体阻滞作用，高浓度时尚有钙拮抗作用[1,2]。近年研究发现该药还具有抗氧化血管保护作用[3]，因此该药对心血管病的治疗具有重要的意义，可用于高血压、冠心病、动脉粥样硬化等疾病的防治[1,4]。Car还是一个手性化合物，其不同构型具有不同的药理活性[5]。本实验观察国产Car对麻醉犬血流动力学的影响，以全面了解该药对整体动物心血管系统的作用，同时探讨国产Car药物构型与药效的关系。
材料与方法
, http://www.100md.com 1 材料
Car由本所合成室提供，白色结晶性粉末，为外消旋化合物，批号：960708，质量符合临床前研究质量标准，给药时用生理盐水加助溶剂配制成所需浓度。
杂种家犬8只，购自农村，雌雄兼用，体重12～16 kg。
仪器有RM-6000型多导生理记录仪，MFV-3200型电磁流量计，日本光电公司产；LLS-2型生理信号计算机自动检测分析系统,山东省新药药理研究中心研制。
2 实验方法
家犬用3%戊巴比妥钠30 mg/kg，iv，麻醉，仰卧固定于手术台上，颈部正中切开皮肤，分离颈总动脉，插入充满肝素、生理盐水的动脉插管，经压力换能器测取平均动脉压(MAP)。气管插管，人工呼吸下左侧第4肋间开胸，暴露心脏，左心室插管测左心室内压(LVP)；分离主动脉根部，套入合适的电磁流量计探头测心输出量(CO)；同时记录标准Ⅱ导联心电图(ECG)。上述信号经多导生理记录仪放大后输入计算机，用LLS-2型生理信号计算机自动检测分析系统检测分析血流动力学参数。手术完毕，待动物各指标稳定后由股静脉注射给药，记录给药前及给药后1，3，5，10，20，30，45，60 min血流动力学指标。
, 百拇医药
试验共分4组，即Car 0.1，0.3，1.0 mg/kg剂量组和溶媒对照组，一次给药观察结束后，至少间隔0.5h血流动力学各指标完全恢复后可对同一只动物再进行下一次给药，各组随机顺序给药。
结 果
1 对心率(HR)、MAP及LVP的影响
Car给药后1 min即可引起麻醉犬HR，MAP，LVP及LVP最大变化速率(LVP±dp/dtmax)明显下降，1.0 mg/kg剂量组给药后1～5 min达最大效能，可持续至给药后45 min，各剂量组作用差异明显，具有一定剂量依赖关系，见表1。
表1 Car对麻醉犬HR，血压，LVP及其最大变化速率的影响(x±s)
参 数
, 百拇医药
组 别
剂量(mg/kg)
给药前(min)
给药后(min)
1
3
5
10
15
30
45
60
HR(次/min)
, http://www.100md.com
NS
130±32
131±33
130±30
130±29
131±29
130±28
130±28
131±28
130±30
Car
0.1
139±28
, 百拇医药
121±32b
126±20a
124±12a
128±20
135±15
132±16
133±15
145±15
Car
0.3
144±26
110±13b
, 百拇医药
119±24a
116±30a
121±24a
117±17b
117±17b
120±18a
128±16a
Car
1.0
135±13
103±15b
, 百拇医药
106±8b
105±8a
103±8b
104±9b
106±9b
108±10b
114±18a
血压(mmHg)
NS
79±8
75±6
, 百拇医药
83±10
83±10
83±12
85±12
81±14
80±13
81±16
Car
0.1
92±10
77±11a
79±10a
, 百拇医药
89±8
89±9
85±7
89±12
83±9
88±12
Car
0.3
95±15
69±9a
70±8a
70±10a
, 百拇医药
73±11a
76±7a
75±12
79±11
81±9
Car
1.0
87±14
52±14b
56±8a
63±8a
, http://www.100md.com 64±11a
67±10a
71±12a
74±15
76±17
LVP(mmHg)
NS
110±13
106±10
114±11
115±10
117±10
, http://www.100md.com
111±15
112±11
110±14
112±18
Car
0.1
127±10
107±6a
117±4
117±8
111±11
109±10
, http://www.100md.com
101±9a
106±9
112±4
Car
0.3
114±10
92±14a
94±9b
98±16b
83±16a
96±16a
, 百拇医药
95±24
96±22
97±20
Car
1.0
111±12
81±11a
82±12b
90±13a
99±16
92±18
92±15
, 百拇医药
99±16
97±16
室内压最大上
升率(kPa/s)
NS
383±82
380±83
380±78
393±88
373±84
353±83
360±63
, 百拇医药 380±63
388±68
Car
0.1
423±113
380±116
327±60a
417±67
429±67
428±55
429±55
456±38
, http://www.100md.com
402±51
Car
0.3
433±85
280±109a
307±14b
313±61a
340±70a
367±101
393±110
387±69
, http://www.100md.com
401±85
Car
1.0
467±51
240±79b
260±70b
247±62b
307±83b
347±67a
393±34
413±79
, http://www.100md.com
437±61
室内压最大下
降率(kPa/s)
NS
327±82
340±83
350±114
387±88
393±84
373±83
380±83
350±63
, 百拇医药 347±63
Car
0.1
403±60
380±49a
390±87
407±87
417±67
467±55
460±55
450±57
432±54
, http://www.100md.com
Car
0.3
415±85
280±109b
293±41b
300±118b
340±70
340±101
353±70
387±110
402±83
Car
, http://www.100md.com
1.0
447±51
260±79a
293±70b
300±89b
307±83b
340±67b
354±43a
411±54
427±75
n=4；配对t检验与用药前比较a：P<0.05；b:P<0.01；NS为溶媒对照组(下表同)
, http://www.100md.com
2 对CO，左心室舒张末压(LVEDP)，左心室作功(LVW)及总外周血管阻力(TPR)的影响
Car可引起麻醉犬TPR和LVW明显降低，时效关系与降压作用基本一致，各剂量组差异明显，具有剂量依赖性，Car对CO和LVEDP无明显影响，见表2。
表2 Car对麻醉犬CO，TPR，LVW及LVEDP的影响
参 数
组 别
剂量(mg/kg)
(给药前)/((min))
给药后(min)
1
, http://www.100md.com
3
5
10
15
30
45
60
CO(L/min)
NS
1.38±0.92
1.37±0.92
1.32±0.94
1.34±0.94
, http://www.100md.com
1.30±0.94
1.33±0.93
1.32±0.94
1.37±0.94
1.34±0.90
Car
0.1
1.35±0.48
1.44±0.67
1.15±0.62
1.35±0.88
1.42±1.07
, 百拇医药
1.29±0.90
1.26±0.91
1.19±0.92
1.25±0.86
Car
0.3
1.42±0.49
1.46±1.04
1.28±0.94
1.26±0.92
1.24±0.85
1.24±0.86
, http://www.100md.com
1.19±0.89
1.19±0.84
1.18±0.82
Car
1.0
1.59±0.77
1.56±0.84
1.57±0.79
1.47±0.76
1.52±0.70
1.45±0.74
1.44±0.76
, 百拇医药
1.48±0.78
1.39±0.72
TPR(kPa。s/L)
NS
494±70
438±52
503±85
495±85
511±102
511±103
491±119
467±111
, 百拇医药
484±142
Car
0.1
601±167
428±131b
502±129a
527±73
541±67
567±62
565±105
558±78
563±112
, 百拇医药
Car
0.3
576±128
378±69b
437±68b
444±87a
471±104a
490±65a
504±108a
531±105
549±88
, http://www.100md.com
Car
1.0
467±145
267±133b
285±81b
343±84b
337±126b
370±108b
394±126b
400±154a
, 百拇医药 437±189
LVW(J/min)
NS
16.35±3.23
14.71±1.49
15.49±0.91
14.80±1.90
14.24±3.47
13.39±3.01
13.74±1.50
13.24±3.46
14.09±2.01
, 百拇医药
Car
0.1
15.53±2.65
14.48±2.93a
15.23±2.41
15.18±2.06
14.54±2.45
14.55±1.55
14.90±1.92
14.54±2.45
14.55±2.35
, 百拇医药 Car
0.3
17.01±1.50
15.24±3.30a
15.16±2.98b
15.29±2.30a
15.40±2.86
15.60±3.52
15.67±2.00
15.70±2.80
15.00±3.42
, 百拇医药
Car
1.0
16.92±1.61
15.65±2.13b
14.12±2.29b
15.79±2.56a
15.89±2.70a
15.66±2.92a
15.75±2.44a
15.89±2.70
, http://www.100md.com
15.96±2.91
LVEDP(kPa)
NS
6.3±0.5
6.5±0.6
6.0±0.8
7.5±1.3
6.0±0.0
7.3±1.5
6.5±1.3
7.0±2.3
7.5±2.4
, 百拇医药
Car
0.1
5.3±3.0
5.25±2.9
5.0±2.9
6.0±2.3
6.2±2.4
7.3±4.3
6.5±3.3
6.5±2.7
6.5±1.7
Car
, 百拇医药
0.3
5.5±2.9
5.8±2.2
6.2±3.6
6.2±3.5
5.0±3.3
6.8±3.0
3.8±6.1
3.5±5.8
5.0±5.3
Car
1.0
, 百拇医药 4.0±5.4
5.5±9.5
4.8±4.9
3.8±7.3
6.0±2.9
5.3±3.3
2.8±7.9
2.3±8.2
3.2±8.4
讨 论
Car兼具β-肾上腺素受体拮抗和血管扩张作用，可降低动脉血压，保护缺血心肌，但不出现心率加快和外周血管阻力增加等不良反应，因此Car对高血压和冠心病的治疗具有独特的优势，引起了临床医师极大的兴趣[4，6，7]。近年研究发现Car尚有抗氧化血管保护功能，具有很好的血管生物学作用，能够预防动脉粥样硬化和PTCA后冠脉再狭窄[10]。
, 百拇医药
文献报道Car为一强效抗高血压药物，对多种高血压动物模型如SHR，DOCA大鼠，RHD和原发性高血压患者有效，且起效迅速，持续时间长(7～24h)，连续用药无耐受性，停药后无血压反弹现象[2,8]。离体实验证实Car具有α-肾上腺素受体拮抗剂特性，其降血压作用与其阻断α1-肾上腺素受体、扩张外周阻力血管有关[9]。本实验在整体动物上证实Car引起的急性血压下降主要与其降低TPR有关，而CO无明显变化。Car同时是一个β-肾上腺素受体拮抗剂，可降低大鼠和猫的心率[8]，本实验观察到Car除引起麻醉犬心率下降外，对心肌收缩性能还具有明显的抑制作用，药后LVP±dp/dtmax明显下降，表明Car对心脏不同部位的β-肾上腺素受体无明显选择性，提示该药对严重传导阻滞和心衰患者应禁用或慎用[10]。
Car还是一个手性药物，研究表明Car 的β-肾上腺素受体拮抗剂特性主要与其S(-)构型有关，而S(-)和R(+)构型对α1-肾上腺素受体的阻断作用则具有相同的效能，因此只有S(-)型或外消旋Car才能体现该药的药理作用特点[5]。本实验结果表明国产Car兼具α和β-肾上腺素受体拮抗特性，支持该药为具有S(-)和R(+)构型的外消旋化合物。
, 百拇医药
参考文献
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3 Yue TL,Mckenna PJ,Cheng HY，et al. Carvedilol, a new antihypertensive agent, prevents oxidative injury to endothelial cells.Hypertension,1993，22(4)∶922
, 百拇医药
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(收稿：1998-08-24 修回：1998-12-07), http://www.100md.com