伟素治疗下肢静脉血栓形成20例报告
作者：王深明 李松奇
单位：(中山医科大学第一附属医院 血管外科，广州 510080)
关键词：伟素；抗凝；下肢静脉血栓形成(DVT)
中国新药杂志990626
摘要 目的：评价伟素治疗下肢静脉血栓形成的疗效。方法：通过测量下肢肿胀消退程度和时间，两下肢周径差，彩色多普勒超声，纤维蛋白原来评价药物的效果。结果：20例肿胀均出现明显消退，消退时间为3～11d；两下肢周径差均有下降。彩超检查，20例均出现部分静脉管腔再通，纤维蛋白原降低。结论：伟素能够有效治疗和预防下肢静脉血栓形成，尤其可应用于患者出院后的延续治疗。
下肢静脉血栓形成(DVT)是血管外科常见的静脉疾病之一。对于DVT的治疗，目前仍以药物治疗效果较好，随着新一代药物的不断开发和运用，DVT的治疗效果越来越好，血栓形成后的血管再通率不断提高，从而使患者避免了手术的痛苦。由意大利欧辉药厂研制的伟素(Vessel Due F)是一种新型抗凝药物，具有较强的抗血栓作用和较少引起出血的不良反应[1]。我院从1997～1998年中应用伟素治疗DVT患者20例，现报告如下。
, http://www.100md.com
材料和方法
1 病例选择
本组20例中，男12例，女8例，年龄20～66岁，平均年龄43岁。病程2 d～2个月，平均25 d。临床表现以一侧突发性肿胀伴小腿组织张力增高，体检股三角区张力增高，体检股三角区和/或腓肠肌区压痛为特点，下肢动脉搏动均可触及。其中2例发生于乳腺癌术后，1例入院后检查发现患有肺癌；2例发生于骨科术后长期卧位者，2例因静脉注射后引起；另外18例原因不明。大腿周径差4～11 cm，小腿周径差3～6 cm，平均3.5 cm。
2 用药方法
住院期间im,qd,1支/次伟素针剂600 LSU(相当于60 mg/2 ml)。出院期间，bid，po，1粒/次伟素胶囊250 LSU。停药标准是大腿周径差小于2 cm，小腿周径差1 cm。
, 百拇医药 3 临床观察指标
肿胀消退程度和时间，两下肢周径差(膝上15 cm和膝下10 cm为测量点)，彩色多普勒超声，纤维蛋白原，血粘度。
结 果
20例患肢均出现明显消退，首先是组织张力降低，继而肿胀消退。肿胀消退时间为3～11d，平均7d。
大腿周径差由用药前的平均6.5 cm降至1.5 cm，小腿周径差由用药前的平均3.5 cm降至1 cm。
用药后2，4，6周分别行彩超检查，20例均出现部分静脉管腔再通，再通顺序为月 国、股、髂静脉。
用药前纤维蛋白原平均为3.95 g/L，用药后为2.65 g/L。
用药前全血高切粘度平均为6.12，用药后平均为4.32；全血低粘度用药前平均为10.78，用药后为5.98。
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讨 论
伟素同时含有快速移动肝素(FWH)和硫酸皮肤素(DS)，两种成份互相协同，互相均衡[2]。因此，与常规肝素相比，伟素在发挥其抗血栓形成作用同时，对机体抗凝的作用影响较小，降低了服药后发生出血的风险。
从本组资料可见，伟素对DVT的症状改善确实有效，肿胀消退明显。彩超显示个例均有不同程度的部分静脉管腔再通，但距离DVT治愈的要求，即静脉内血栓完全溶解尚有差距，对于伟素在DVT治疗中的作用及疗效，有待进一步研究和评价。
深静脉血栓形成的治疗取决于血栓形成的部位，血栓形成后的时间及侧支循环的情况。对于形成的血栓，伟素可以通过溶解纤维蛋白原而起治疗作用，但对于深静脉血栓形成，若血栓的溶解时间越长，对深静脉瓣膜功能的破坏越严重，从而形成深静脉血栓后遗症。伟素可以通过口服的方式用药，方便了深静脉血栓形成患者出院后的延续治疗，可以预防血栓再形成[3]。
, 百拇医药
深静脉血栓形成的三大原因是：血流缓慢，内皮细胞损伤及血流的高凝状态。本组DVT患者用药前纤维蛋白原平均值为3.95 g/L，且全血粘度值较高，说明这些患者存在着高纤维蛋白原和高凝状态。
恶性肿瘤可以释放某些物质致血液呈“高凝状态”，各种病理和生理原因造成的血液高凝状态，往往是DVT形成的重要原因之一。伟素有较强的抗血栓作用，且能够促进组织纤溶酶原激活物(tPA)的局部释放和降低纤溶酶原激活物抑制物(PAI)的活性而具有溶栓作用，因此，对DVT的治疗有较好的疗效。对于血栓未能完全溶解的可能的原因有：血栓形成时间较长，陈旧血栓难以溶解；伟素在治疗DVT中的量效关系不确定，使血栓完全溶解而无严重不良反应的剂量尚未确定；伟素溶栓过程可能不是一个直接作用过程，而是通过刺激tPA的释放而达到溶栓目的，这种刺激需要足够的时间和量。
综上所述，伟素作为一种抗凝新药，有较强的抗血栓作用以及纤溶作用，可降低血粘度，改善血液动力学及溶栓，特别是可供口服给药，可作为临床治疗DVT的首选药物。
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参考文献
1 Harenberg J.Review of pharmacodynamics,pharmacokinetics,and therapeutic properties of sulodexide.Med Res Rev，1998，18(1)∶1
2 Buchanan RM, Liao P, Smith JL，et al.Prevention of thrombus formation and growth by antithrombin Ⅲ and heparin cofactor Ⅱ-dependent thrombin inhibitors:importance of heparin cofactor Ⅱ.Thromb Res，1994，74(5)∶463
3 Gaddi A, Galettic C,Illuminati B，et al.Meta-analysis of some results of clinical trails on sulodexide therapy in peripheral occlusive arterial disease.J Int Med Res，1996，24∶389
(收稿：1999-03-03), http://www.100md.com
单位：(中山医科大学第一附属医院 血管外科，广州 510080)
关键词：伟素；抗凝；下肢静脉血栓形成(DVT)
中国新药杂志990626
摘要 目的：评价伟素治疗下肢静脉血栓形成的疗效。方法：通过测量下肢肿胀消退程度和时间，两下肢周径差，彩色多普勒超声，纤维蛋白原来评价药物的效果。结果：20例肿胀均出现明显消退，消退时间为3～11d；两下肢周径差均有下降。彩超检查，20例均出现部分静脉管腔再通，纤维蛋白原降低。结论：伟素能够有效治疗和预防下肢静脉血栓形成，尤其可应用于患者出院后的延续治疗。
下肢静脉血栓形成(DVT)是血管外科常见的静脉疾病之一。对于DVT的治疗，目前仍以药物治疗效果较好，随着新一代药物的不断开发和运用，DVT的治疗效果越来越好，血栓形成后的血管再通率不断提高，从而使患者避免了手术的痛苦。由意大利欧辉药厂研制的伟素(Vessel Due F)是一种新型抗凝药物，具有较强的抗血栓作用和较少引起出血的不良反应[1]。我院从1997～1998年中应用伟素治疗DVT患者20例，现报告如下。
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材料和方法
1 病例选择
本组20例中，男12例，女8例，年龄20～66岁，平均年龄43岁。病程2 d～2个月，平均25 d。临床表现以一侧突发性肿胀伴小腿组织张力增高，体检股三角区张力增高，体检股三角区和/或腓肠肌区压痛为特点，下肢动脉搏动均可触及。其中2例发生于乳腺癌术后，1例入院后检查发现患有肺癌；2例发生于骨科术后长期卧位者，2例因静脉注射后引起；另外18例原因不明。大腿周径差4～11 cm，小腿周径差3～6 cm，平均3.5 cm。
2 用药方法
住院期间im,qd,1支/次伟素针剂600 LSU(相当于60 mg/2 ml)。出院期间，bid，po，1粒/次伟素胶囊250 LSU。停药标准是大腿周径差小于2 cm，小腿周径差1 cm。
, 百拇医药 3 临床观察指标
肿胀消退程度和时间，两下肢周径差(膝上15 cm和膝下10 cm为测量点)，彩色多普勒超声，纤维蛋白原，血粘度。
结 果
20例患肢均出现明显消退，首先是组织张力降低，继而肿胀消退。肿胀消退时间为3～11d，平均7d。
大腿周径差由用药前的平均6.5 cm降至1.5 cm，小腿周径差由用药前的平均3.5 cm降至1 cm。
用药后2，4，6周分别行彩超检查，20例均出现部分静脉管腔再通，再通顺序为月 国、股、髂静脉。
用药前纤维蛋白原平均为3.95 g/L，用药后为2.65 g/L。
用药前全血高切粘度平均为6.12，用药后平均为4.32；全血低粘度用药前平均为10.78，用药后为5.98。
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讨 论
伟素同时含有快速移动肝素(FWH)和硫酸皮肤素(DS)，两种成份互相协同，互相均衡[2]。因此，与常规肝素相比，伟素在发挥其抗血栓形成作用同时，对机体抗凝的作用影响较小，降低了服药后发生出血的风险。
从本组资料可见，伟素对DVT的症状改善确实有效，肿胀消退明显。彩超显示个例均有不同程度的部分静脉管腔再通，但距离DVT治愈的要求，即静脉内血栓完全溶解尚有差距，对于伟素在DVT治疗中的作用及疗效，有待进一步研究和评价。
深静脉血栓形成的治疗取决于血栓形成的部位，血栓形成后的时间及侧支循环的情况。对于形成的血栓，伟素可以通过溶解纤维蛋白原而起治疗作用，但对于深静脉血栓形成，若血栓的溶解时间越长，对深静脉瓣膜功能的破坏越严重，从而形成深静脉血栓后遗症。伟素可以通过口服的方式用药，方便了深静脉血栓形成患者出院后的延续治疗，可以预防血栓再形成[3]。
, 百拇医药
深静脉血栓形成的三大原因是：血流缓慢，内皮细胞损伤及血流的高凝状态。本组DVT患者用药前纤维蛋白原平均值为3.95 g/L，且全血粘度值较高，说明这些患者存在着高纤维蛋白原和高凝状态。
恶性肿瘤可以释放某些物质致血液呈“高凝状态”，各种病理和生理原因造成的血液高凝状态，往往是DVT形成的重要原因之一。伟素有较强的抗血栓作用，且能够促进组织纤溶酶原激活物(tPA)的局部释放和降低纤溶酶原激活物抑制物(PAI)的活性而具有溶栓作用，因此，对DVT的治疗有较好的疗效。对于血栓未能完全溶解的可能的原因有：血栓形成时间较长，陈旧血栓难以溶解；伟素在治疗DVT中的量效关系不确定，使血栓完全溶解而无严重不良反应的剂量尚未确定；伟素溶栓过程可能不是一个直接作用过程，而是通过刺激tPA的释放而达到溶栓目的，这种刺激需要足够的时间和量。
综上所述，伟素作为一种抗凝新药，有较强的抗血栓作用以及纤溶作用，可降低血粘度，改善血液动力学及溶栓，特别是可供口服给药，可作为临床治疗DVT的首选药物。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Harenberg J.Review of pharmacodynamics,pharmacokinetics,and therapeutic properties of sulodexide.Med Res Rev，1998，18(1)∶1
2 Buchanan RM, Liao P, Smith JL，et al.Prevention of thrombus formation and growth by antithrombin Ⅲ and heparin cofactor Ⅱ-dependent thrombin inhibitors:importance of heparin cofactor Ⅱ.Thromb Res，1994，74(5)∶463
3 Gaddi A, Galettic C,Illuminati B，et al.Meta-analysis of some results of clinical trails on sulodexide therapy in peripheral occlusive arterial disease.J Int Med Res，1996，24∶389
(收稿：1999-03-03), http://www.100md.com