司帕沙星与洛美沙星的抗生素后效应
作者：方 翼 王 睿 裴 斐 秦庆芳
单位：解放军总医院临床药理室，北京 100853
关键词：抗生素后效应；司帕沙星；洛美沙星；光密度法
中国新药杂志990812 摘要 目的：观察国产角膜胶原膜治疗眼碱烧伤的疗效。方法：将确诊为眼碱烧伤患者62眼随机分为2组，治疗组31眼，应用从猪巩膜中提取的胶原制成的角膜胶原膜，在维生素C药液内浸泡后配戴于角膜上进行 治疗；对照组31眼采用维生素C药液局部点眼的治疗方法。结果：两组痊愈率分别为74.19%和35.48%，有效率分别为90.32%和58.06%,差异显著(P<0.05)。治疗组及对照组病灶平均愈合时间为8.92d和19.14d。结论：国产角膜胶原膜具有良好的载释药物功能，并可促进角膜上皮损伤的愈合，对眼科角膜疾病的治疗有较好的前景。
TREATMENT OF ALKALI EYEBURN WITH CORNEAL COLLAGEN SHIELD
, 百拇医药
Zhao Shihong，Zhang Ping,Wang Binsheng,et al.
(The First Hospital of Harbin,Harbin 150010)
ABSTRACT OBJECTIVE：To observe the efficacy of self-made cornea l collagen shield in treatment of alkali burned eyes.METHODS:62 alkal i burned eyes were equally randomly divided to receive self-made corneal collag en shield or vitamin C eye drops.RESULTS:The cure rate and effective rate were 74.19% and 90.32% for corneal collagen shield group and 35.48% and 58. 06% for the vitamin C eye drops group.The average recovery time was 8.29 days fo r the first group and 19.14 days for the other group.CONCLUSION:The c orneal collagen shield immersed with drug is an effective agent in treatment of alkali eyeburns.
, 百拇医药
KEY WORDS Corneal collagen shield；Alkali eyeburn；Vitamin C
角膜胶原膜是由动物结缔组织中提取的胶原所制成的半透明 、可溶性的柔软薄膜，外形类 似角膜接触镜，具有促进角膜创口愈合及药物递质等作用[1，2]。碱性物质对眼部组织的损伤较为严重，如果治疗不当，可导致角膜穿孔、睑球粘连、眼球萎缩，严重影响视功能。我们应用自制的角膜胶原膜浸泡于维生素C药液后治疗眼碱烧伤，观察临床疗效，现报告如下。
材料和方法
1 材料
取猪巩膜，用庆大霉素溶液消毒后，制成匀浆。经中性盐溶液前提取后超速离心，将沉淀洗涤，除盐，再放入0.3%乙酸溶液中，4℃放置48h后加入胃蛋白酶，搅拌，放置24h后超速离心，取上清，加盐，搅拌，待溶液中的胶原充分析出后再超速离心，收集沉淀，用蒸馏水透析，得到纯化的胶原样品。经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)及紫外分光吸收检验，调整pH值为中性，加入2%聚乙烯醇。应用自制模具离心干燥成膜，制成干态角膜胶原膜。紫外线照射4h，无菌包装，常温下保存。曲率半径9.0 mm，直径14.5 mm，厚度0.1 mm，溶解时间为24～72h。
, 百拇医药
将确诊为眼碱烧伤的患者48例(62眼，男29例，女19例)，按随机数字表分为胶原膜浸药治疗组和局部滴药对照组，每组31眼。治疗组与对照组年龄分别为(36.3±13.1)岁(7～61岁)和(39.2±11.4)岁(5～64岁)。治疗组男13例，女10例；Ⅰ度碱烧伤19例，Ⅱ度碱烧伤12例。对照组男16例，女9例；Ⅰ度21例，Ⅱ度10例。根据全国眼外伤协作组制定的标准分度(不包括Ⅲ度，Ⅳ度碱烧伤)。两组间年龄、性别、病变程度均无统计学差异。依据患者眼内溅入碱性物质病史及眼部检查确诊：Ⅰ度为结膜轻度充血水肿，角膜上皮损伤，角膜缘无缺血。Ⅱ度为结膜贫血，有浅层膜状物，角膜实质层浅层水肿，虹膜纹理可见，缺血区≤1/4周。
2 治疗方法
首先冲洗伤眼，对照组患者应用12.5%的维生素C药液点眼，每小时一次，同样浓度维生素C 1 ml(125 mg),结膜下注射，3d/次。胶原膜浸药组病眼角膜配戴浸泡于12.5%维生素C药液的胶原膜，结膜下注射相同浓度维生素C 1 ml(125 mg)，3d/次。所有患者均应用抗生素预防继发性感染，胶原膜溶解后可更换。
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3 疗效评定
根据卫生部新药临床试验指导原则规定，按痊愈、显效、进步和无效4级评定。以痊愈和显 效病例计为有效，统计有效率。
4 统计学处理
采用卡方检验。
结 果
1 胶原的检定
SDS-PAGE结果证实：我们所提取的猪巩膜胶原主要含有Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白。紫外分光检测：胶原蛋白在230 nm波长下呈强烈的最高吸光峰，符合胶原蛋白的特性。
2 两种给药方法疗效比较
应用浸入维生素C药液的胶原膜治疗眼碱烧伤,疗效明显优于维生素C局部滴眼,两组疗效有显著性差异，见表1。
, 百拇医药
表1 两种给药方法疗效比较 组 别
眼数
例(%)
痊愈
显效
进步
无效
有效
治疗组
31
23(74.19)
5(16.13)
2(6.45)
, 百拇医药
1(3.23)
28(90.3 2)
对照组
31
11(35.48)
7(22.58)
7(22.58)
6(19.35)
18( 58.06)
χ2=3.92，P<0.05
3 角膜病变的愈合时间
治疗组的角膜损伤平均愈合时间为8.92d，最短愈合时间为1d，最长愈合时间为14d。对照组角膜损伤平均愈合时间为19.14d，最短愈合时间为2d，最长愈时间为26d。
, 百拇医药
4 不良反应
有9例患者配戴角膜胶原膜后有轻度不适感，但均能耐受，无过敏反应，对正常角膜上皮无损伤。
讨 论
维生素C呈弱酸性，可中和碱性物质，并参与体内糖代谢及氧化还原过程，增进机体抵抗 力，能使组织产生胶原纤维，促进创伤愈合。以往的研究结果已证实：碱烧伤后，角膜基质中和房水的维生素C浓度明显降低。创区浸润的中性白细胞产生大量的胶原酶，溶解胶原纤维，导致角膜的坏死与穿孔[3，4]。
胶原是动物主要的结构蛋白，其低抗原性以及哺乳类动物的同型胶原的氨基酸的种类、数目、排列顺序基本相同，为动物胶原用于治疗某些人类疾病提供了可行性[5，6]。采用猪巩膜作为胶原提取的原料，是由于其胶原分子与人眼类似，可竞争人眼的胶原分子[7]，而且原料廉价易采集。胶原分子具有高度的粘附性、亲水性、溶解性、化学趋化性及影响细胞的游走、异化和生物合成等功能，胶原纤维可提供引导细胞移动的支架，因而胶原可作为药物载体治疗眼病，并有促进角膜创伤愈合的作用[1，2]。
, 百拇医药
将制成的胶原膜浸泡于维生素C药液中，胶原纤维的结构间隙中存入大量的药物分子，形成一"药库"，可在较长时间内逐渐将药物向角膜组织释放。胶原膜的外形类似于角膜接触镜，配戴于角膜上不滑落，使胶原膜与角膜长时间紧密接触，药物可高浓度地转移到角膜上皮。胶原纤维引导上皮细胞迁入缺损区，胶原降解产物能被新生细胞利用合成新的胶原起连接细胞的作用，增强新生上皮细胞粘附基底膜的能力，充填于新生细胞之间的胶原能减少生长细胞的接触性抑制，促进角膜上皮细胞生长分裂，从而加快角膜创伤的愈合。随着胶原膜在眼内的逐渐溶解，角膜的透氧率也逐渐增加，不致使角膜由于乏氧而损伤。
本试验治疗组及对照组治愈率和有效率分别为74.19%，90.32%和35.48%,58.06%，经统计学处理差异显著(P<0.05)。治疗组病灶平均愈合时间为8.92d, 明显短于对照组平均愈合时间19.14d，可见浸泡维生素C药液后的胶原膜不仅对碱性物质具有较好的中和作用，而且可以促进角膜创伤的修复，明显缩短了病程。通过角膜胶原膜在眼部碱烧伤治疗中的应用，其特有的生化特性的优越性得到了充分的证实，对眼科疾病的治疗将具有较好的应用前景。
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参考文献
1 Dorigo MT, De NR, Miglioli PA. Collagen shields delivery of netidmic in: a study of ocular pharmacokinetics.Chemotherapy,1995, 41(1)∶24
2 Frantz JM, Dupuy BM, Kaufman HE,et al.The effect of collagen shie lds on epithelial wound healing in rabbits. Am J Ophthalmol, 1989, 108(4)∶5 24
3 吴振中.现代临床眼科学.长沙：湖南科学技术出版社,1996.139～142
4 刘沙利，杨永福，胡亚丽，等.维生素C及葡萄糖局部与全身应用治疗眼碱烧伤.中国实用眼科杂志，1996，14(12)∶742
, http://www.100md.com
5 李玉瑞.细胞外间质的生物化学及研究方法.北京：人民卫生出版社,1988.174～188
6 Shaker GJ, Veda S, Locascio JA,et al.Effect of a collagen shie ld on cat corneal epithelial wound healing.Invest Ophthalmol Visual Sci, 19 89 ，30(7)∶1565
7 Hobden JA, Reidy JJ, O'callaghan RJ,et al.Treatment of experimen tal pseudomonas keratitis using collagen shields containing tobramycin. Arch Ophthalmol,1988，106(5)∶1605
(收稿：1998-10-23 修回：1999-06-17), 百拇医药
单位：解放军总医院临床药理室，北京 100853
关键词：抗生素后效应；司帕沙星；洛美沙星；光密度法
中国新药杂志990812 摘要 目的：观察国产角膜胶原膜治疗眼碱烧伤的疗效。方法：将确诊为眼碱烧伤患者62眼随机分为2组，治疗组31眼，应用从猪巩膜中提取的胶原制成的角膜胶原膜，在维生素C药液内浸泡后配戴于角膜上进行 治疗；对照组31眼采用维生素C药液局部点眼的治疗方法。结果：两组痊愈率分别为74.19%和35.48%，有效率分别为90.32%和58.06%,差异显著(P<0.05)。治疗组及对照组病灶平均愈合时间为8.92d和19.14d。结论：国产角膜胶原膜具有良好的载释药物功能，并可促进角膜上皮损伤的愈合，对眼科角膜疾病的治疗有较好的前景。
TREATMENT OF ALKALI EYEBURN WITH CORNEAL COLLAGEN SHIELD
, 百拇医药
Zhao Shihong，Zhang Ping,Wang Binsheng,et al.
(The First Hospital of Harbin,Harbin 150010)
ABSTRACT OBJECTIVE：To observe the efficacy of self-made cornea l collagen shield in treatment of alkali burned eyes.METHODS:62 alkal i burned eyes were equally randomly divided to receive self-made corneal collag en shield or vitamin C eye drops.RESULTS:The cure rate and effective rate were 74.19% and 90.32% for corneal collagen shield group and 35.48% and 58. 06% for the vitamin C eye drops group.The average recovery time was 8.29 days fo r the first group and 19.14 days for the other group.CONCLUSION:The c orneal collagen shield immersed with drug is an effective agent in treatment of alkali eyeburns.
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KEY WORDS Corneal collagen shield；Alkali eyeburn；Vitamin C
角膜胶原膜是由动物结缔组织中提取的胶原所制成的半透明 、可溶性的柔软薄膜，外形类 似角膜接触镜，具有促进角膜创口愈合及药物递质等作用[1，2]。碱性物质对眼部组织的损伤较为严重，如果治疗不当，可导致角膜穿孔、睑球粘连、眼球萎缩，严重影响视功能。我们应用自制的角膜胶原膜浸泡于维生素C药液后治疗眼碱烧伤，观察临床疗效，现报告如下。
材料和方法
1 材料
取猪巩膜，用庆大霉素溶液消毒后，制成匀浆。经中性盐溶液前提取后超速离心，将沉淀洗涤，除盐，再放入0.3%乙酸溶液中，4℃放置48h后加入胃蛋白酶，搅拌，放置24h后超速离心，取上清，加盐，搅拌，待溶液中的胶原充分析出后再超速离心，收集沉淀，用蒸馏水透析，得到纯化的胶原样品。经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)及紫外分光吸收检验，调整pH值为中性，加入2%聚乙烯醇。应用自制模具离心干燥成膜，制成干态角膜胶原膜。紫外线照射4h，无菌包装，常温下保存。曲率半径9.0 mm，直径14.5 mm，厚度0.1 mm，溶解时间为24～72h。
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将确诊为眼碱烧伤的患者48例(62眼，男29例，女19例)，按随机数字表分为胶原膜浸药治疗组和局部滴药对照组，每组31眼。治疗组与对照组年龄分别为(36.3±13.1)岁(7～61岁)和(39.2±11.4)岁(5～64岁)。治疗组男13例，女10例；Ⅰ度碱烧伤19例，Ⅱ度碱烧伤12例。对照组男16例，女9例；Ⅰ度21例，Ⅱ度10例。根据全国眼外伤协作组制定的标准分度(不包括Ⅲ度，Ⅳ度碱烧伤)。两组间年龄、性别、病变程度均无统计学差异。依据患者眼内溅入碱性物质病史及眼部检查确诊：Ⅰ度为结膜轻度充血水肿，角膜上皮损伤，角膜缘无缺血。Ⅱ度为结膜贫血，有浅层膜状物，角膜实质层浅层水肿，虹膜纹理可见，缺血区≤1/4周。
2 治疗方法
首先冲洗伤眼，对照组患者应用12.5%的维生素C药液点眼，每小时一次，同样浓度维生素C 1 ml(125 mg),结膜下注射，3d/次。胶原膜浸药组病眼角膜配戴浸泡于12.5%维生素C药液的胶原膜，结膜下注射相同浓度维生素C 1 ml(125 mg)，3d/次。所有患者均应用抗生素预防继发性感染，胶原膜溶解后可更换。
, http://www.100md.com
3 疗效评定
根据卫生部新药临床试验指导原则规定，按痊愈、显效、进步和无效4级评定。以痊愈和显 效病例计为有效，统计有效率。
4 统计学处理
采用卡方检验。
结 果
1 胶原的检定
SDS-PAGE结果证实：我们所提取的猪巩膜胶原主要含有Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白。紫外分光检测：胶原蛋白在230 nm波长下呈强烈的最高吸光峰，符合胶原蛋白的特性。
2 两种给药方法疗效比较
应用浸入维生素C药液的胶原膜治疗眼碱烧伤,疗效明显优于维生素C局部滴眼,两组疗效有显著性差异，见表1。
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表1 两种给药方法疗效比较 组 别
眼数
例(%)
痊愈
显效
进步
无效
有效
治疗组
31
23(74.19)
5(16.13)
2(6.45)
, 百拇医药
1(3.23)
28(90.3 2)
对照组
31
11(35.48)
7(22.58)
7(22.58)
6(19.35)
18( 58.06)
χ2=3.92，P<0.05
3 角膜病变的愈合时间
治疗组的角膜损伤平均愈合时间为8.92d，最短愈合时间为1d，最长愈合时间为14d。对照组角膜损伤平均愈合时间为19.14d，最短愈合时间为2d，最长愈时间为26d。
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4 不良反应
有9例患者配戴角膜胶原膜后有轻度不适感，但均能耐受，无过敏反应，对正常角膜上皮无损伤。
讨 论
维生素C呈弱酸性，可中和碱性物质，并参与体内糖代谢及氧化还原过程，增进机体抵抗 力，能使组织产生胶原纤维，促进创伤愈合。以往的研究结果已证实：碱烧伤后，角膜基质中和房水的维生素C浓度明显降低。创区浸润的中性白细胞产生大量的胶原酶，溶解胶原纤维，导致角膜的坏死与穿孔[3，4]。
胶原是动物主要的结构蛋白，其低抗原性以及哺乳类动物的同型胶原的氨基酸的种类、数目、排列顺序基本相同，为动物胶原用于治疗某些人类疾病提供了可行性[5，6]。采用猪巩膜作为胶原提取的原料，是由于其胶原分子与人眼类似，可竞争人眼的胶原分子[7]，而且原料廉价易采集。胶原分子具有高度的粘附性、亲水性、溶解性、化学趋化性及影响细胞的游走、异化和生物合成等功能，胶原纤维可提供引导细胞移动的支架，因而胶原可作为药物载体治疗眼病，并有促进角膜创伤愈合的作用[1，2]。
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将制成的胶原膜浸泡于维生素C药液中，胶原纤维的结构间隙中存入大量的药物分子，形成一"药库"，可在较长时间内逐渐将药物向角膜组织释放。胶原膜的外形类似于角膜接触镜，配戴于角膜上不滑落，使胶原膜与角膜长时间紧密接触，药物可高浓度地转移到角膜上皮。胶原纤维引导上皮细胞迁入缺损区，胶原降解产物能被新生细胞利用合成新的胶原起连接细胞的作用，增强新生上皮细胞粘附基底膜的能力，充填于新生细胞之间的胶原能减少生长细胞的接触性抑制，促进角膜上皮细胞生长分裂，从而加快角膜创伤的愈合。随着胶原膜在眼内的逐渐溶解，角膜的透氧率也逐渐增加，不致使角膜由于乏氧而损伤。
本试验治疗组及对照组治愈率和有效率分别为74.19%，90.32%和35.48%,58.06%，经统计学处理差异显著(P<0.05)。治疗组病灶平均愈合时间为8.92d, 明显短于对照组平均愈合时间19.14d，可见浸泡维生素C药液后的胶原膜不仅对碱性物质具有较好的中和作用，而且可以促进角膜创伤的修复，明显缩短了病程。通过角膜胶原膜在眼部碱烧伤治疗中的应用，其特有的生化特性的优越性得到了充分的证实，对眼科疾病的治疗将具有较好的应用前景。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Dorigo MT, De NR, Miglioli PA. Collagen shields delivery of netidmic in: a study of ocular pharmacokinetics.Chemotherapy,1995, 41(1)∶24
2 Frantz JM, Dupuy BM, Kaufman HE,et al.The effect of collagen shie lds on epithelial wound healing in rabbits. Am J Ophthalmol, 1989, 108(4)∶5 24
3 吴振中.现代临床眼科学.长沙：湖南科学技术出版社,1996.139～142
4 刘沙利，杨永福，胡亚丽，等.维生素C及葡萄糖局部与全身应用治疗眼碱烧伤.中国实用眼科杂志，1996，14(12)∶742
, http://www.100md.com
5 李玉瑞.细胞外间质的生物化学及研究方法.北京：人民卫生出版社,1988.174～188
6 Shaker GJ, Veda S, Locascio JA,et al.Effect of a collagen shie ld on cat corneal epithelial wound healing.Invest Ophthalmol Visual Sci, 19 89 ，30(7)∶1565
7 Hobden JA, Reidy JJ, O'callaghan RJ,et al.Treatment of experimen tal pseudomonas keratitis using collagen shields containing tobramycin. Arch Ophthalmol,1988，106(5)∶1605
(收稿：1998-10-23 修回：1999-06-17), 百拇医药