健 择
作者：吴娜 梁晓丽
单位：卫生部北京医院药剂科
关键词：
中国新药杂志000321 Gemzer
【通用名称】 gemcitabine hydrochloride,盐酸吉西他滨
【异 名】 Gemzer,健择
【化学名称】 2’-脱氧-2’,2’-盐酸二氟脱氧胞苷(β-异构体)
【药理作用】 本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定的条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与投药的方式有关，如每天投药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每3～4d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP),其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。 dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了 DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸的量(尤其是 dCTP)，低水平的 dCTP逆转了脱氧胞苷激酶正常的负反馈抑制，导致 dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了 dCTP诱导的脱氧胞苷脱氨酶对 dFdCMP的脱氨作用，且 dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP， dFdCTP，而 dFdCTP则与 dCTP竞争结合进入 DNA链，插入至 DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对，吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”，使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后 DNA 链合成停止，进而DNA断裂，细胞死亡。
, 百拇医药
【药代动力学】 本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时间的输注下，本品的t1/2约为32～94min；在结束输注5min内，本品的血浆峰浓度为3.2～45.5μg/ml;本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到10%的原药与代谢物从尿中排泄；它的总清除率为29.2～92.2L/(h*m2)，与性别、年龄相关(个体差异为52.2%)。
【适应证】 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。
【用法和用量】 ①成人使用本品推荐剂量为1 000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次，依据患者的毒性反应相应减少剂量。②65岁以上的高龄患者也能对本品很好耐受，不需要调整剂量。
, 百拇医药
【不良反应】 ①血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。②胃肠道：约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性损害；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应，20%的患者需要药物治疗。③肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰。④过敏：约25%的患者出现皮疹，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。⑤其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿/周围性水肿的发生率约30%；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘的发生率则分别为13%，10%，8%，7%和6%。
【注意事项】 ①对本药过敏的患者禁用。②孕妇及哺乳期妇女避免使用。③肝、肾功能损害的患者应慎用。④与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。⑤滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。⑥本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。
【临床评价】 非小细胞肺癌的罹患率约占全部肺癌的75%～80%，采用本品单一药物或合并其他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，整体反应率为14%～58%，如果单独使用本品，约18%～26%的患者会呈现客观的疗效反应，反应期为3.3～12.7月，存活期中数为6.2～12.3月；本品并用顺铂的疗效更好，反应率为26%～54%，存活期中数为10.4～15.4月。某些研究治疗1年后仍有35%～61%的患者存活，非小细胞肺癌的主要疾病症状如咳嗽、吐血、肋膜积水，改善率为22%～89%。此外，由第一军医大学南方医院、上海医科大学肿瘤医院、北京协和医院等5家医院组成的临床研究协作组，对本品治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性进行验证，共入选69例非小细胞肺癌患者，分为本品单药治疗组(21例)与本品合并顺铂治疗组(48例)。研究结果表明：吉西他滨单药治疗组中19例能评价疗效，6例获PR(31.5%)，总缓解率31.5%，中位存活期为4.4月。本组病例不良反应轻微，仅5%患者发生Ⅲ度的白细胞下降及恶心呕吐。对照组中41例可评价疗效，23例获PR(56.1%)，总缓解率56.1%，中位存活期8.8月，主要不良反应为骨髓抑制和恶心呕吐，约1/3患者分别发生Ⅲ～Ⅳ度的恶心呕吐和骨髓抑制。
, http://www.100md.com
据国外报道，除非小细胞肺癌之外，吉西他滨还对胰腺癌呈现客观的疗效。在一项与胰腺癌相关的研究中，以临床效益反应作为主要的疗效指标。当患者持续4周以上出现1种以上的临床改善(疼痛程度降低一半以上、止痛剂使用减少一半以上、日常生活能力与体重增加)且其他项目都没有再恶化时，即被认为具备临床效益反应。该研究以吉西他滨(G组)或氟尿嘧啶(F组)做为第一线治疗，两组各63例。符合上述标准之临床效益反应者，G组有14例(22%)，F组有3例(5%)；中数存活期G组为6个月，F组为4个月。1年之后，G组有18%的患者存活，F组只有2%的患者存活。
【规格包装】 粉针剂：200mg/瓶，1g/瓶。
【参考价格】 200mg/瓶,549元/瓶；1.0g/瓶，2464.00元/瓶。
【贮存条件】 室温(15～30℃)，有效期2年。
【生产厂家】 法国礼来公司
【厂 址】 北京东城区灯市口大街33号柏景商业大厦522室。
【批准文号】 200mg:X19990018;1.0g:X19990019
收稿：1999-11-02, http://www.100md.com
单位：卫生部北京医院药剂科
关键词：
中国新药杂志000321 Gemzer
【通用名称】 gemcitabine hydrochloride,盐酸吉西他滨
【异 名】 Gemzer,健择
【化学名称】 2’-脱氧-2’,2’-盐酸二氟脱氧胞苷(β-异构体)
【药理作用】 本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定的条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与投药的方式有关，如每天投药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每3～4d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP),其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。 dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了 DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸的量(尤其是 dCTP)，低水平的 dCTP逆转了脱氧胞苷激酶正常的负反馈抑制，导致 dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了 dCTP诱导的脱氧胞苷脱氨酶对 dFdCMP的脱氨作用，且 dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP， dFdCTP，而 dFdCTP则与 dCTP竞争结合进入 DNA链，插入至 DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对，吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”，使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后 DNA 链合成停止，进而DNA断裂，细胞死亡。
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【药代动力学】 本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时间的输注下，本品的t1/2约为32～94min；在结束输注5min内，本品的血浆峰浓度为3.2～45.5μg/ml;本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到10%的原药与代谢物从尿中排泄；它的总清除率为29.2～92.2L/(h*m2)，与性别、年龄相关(个体差异为52.2%)。
【适应证】 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。
【用法和用量】 ①成人使用本品推荐剂量为1 000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次，依据患者的毒性反应相应减少剂量。②65岁以上的高龄患者也能对本品很好耐受，不需要调整剂量。
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【不良反应】 ①血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。②胃肠道：约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性损害；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应，20%的患者需要药物治疗。③肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰。④过敏：约25%的患者出现皮疹，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。⑤其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿/周围性水肿的发生率约30%；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘的发生率则分别为13%，10%，8%，7%和6%。
【注意事项】 ①对本药过敏的患者禁用。②孕妇及哺乳期妇女避免使用。③肝、肾功能损害的患者应慎用。④与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。⑤滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。⑥本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。
【临床评价】 非小细胞肺癌的罹患率约占全部肺癌的75%～80%，采用本品单一药物或合并其他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，整体反应率为14%～58%，如果单独使用本品，约18%～26%的患者会呈现客观的疗效反应，反应期为3.3～12.7月，存活期中数为6.2～12.3月；本品并用顺铂的疗效更好，反应率为26%～54%，存活期中数为10.4～15.4月。某些研究治疗1年后仍有35%～61%的患者存活，非小细胞肺癌的主要疾病症状如咳嗽、吐血、肋膜积水，改善率为22%～89%。此外，由第一军医大学南方医院、上海医科大学肿瘤医院、北京协和医院等5家医院组成的临床研究协作组，对本品治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性进行验证，共入选69例非小细胞肺癌患者，分为本品单药治疗组(21例)与本品合并顺铂治疗组(48例)。研究结果表明：吉西他滨单药治疗组中19例能评价疗效，6例获PR(31.5%)，总缓解率31.5%，中位存活期为4.4月。本组病例不良反应轻微，仅5%患者发生Ⅲ度的白细胞下降及恶心呕吐。对照组中41例可评价疗效，23例获PR(56.1%)，总缓解率56.1%，中位存活期8.8月，主要不良反应为骨髓抑制和恶心呕吐，约1/3患者分别发生Ⅲ～Ⅳ度的恶心呕吐和骨髓抑制。
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据国外报道，除非小细胞肺癌之外，吉西他滨还对胰腺癌呈现客观的疗效。在一项与胰腺癌相关的研究中，以临床效益反应作为主要的疗效指标。当患者持续4周以上出现1种以上的临床改善(疼痛程度降低一半以上、止痛剂使用减少一半以上、日常生活能力与体重增加)且其他项目都没有再恶化时，即被认为具备临床效益反应。该研究以吉西他滨(G组)或氟尿嘧啶(F组)做为第一线治疗，两组各63例。符合上述标准之临床效益反应者，G组有14例(22%)，F组有3例(5%)；中数存活期G组为6个月，F组为4个月。1年之后，G组有18%的患者存活，F组只有2%的患者存活。
【规格包装】 粉针剂：200mg/瓶，1g/瓶。
【参考价格】 200mg/瓶,549元/瓶；1.0g/瓶，2464.00元/瓶。
【贮存条件】 室温(15～30℃)，有效期2年。
【生产厂家】 法国礼来公司
【厂 址】 北京东城区灯市口大街33号柏景商业大厦522室。
【批准文号】 200mg:X19990018;1.0g:X19990019
收稿：1999-11-02, http://www.100md.com