国产尼美舒利治疗类风湿关节炎和骨关节炎
作者：戴生明 韩星海 施冶青 刘彧 孟济明
单位：第二军医大学长海医院风湿免疫科， 上海 200433
关键词：非甾体抗炎药；尼美舒利；布洛芬；类风湿关节炎；骨关节炎
中国新药杂志000317 摘要 目的：观察国产尼美舒利对类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的疗效和安全性。方法：选取RA患者112例和OA患者91例。口服尼美舒利片100 mg,bid；对照组口服布洛芬缓释胶囊300 mg,bid。治疗时间为4周。分别观察治疗前后临床指标和炎性实验指标的变化。结果：尼美舒利治疗RA 4周后，疼痛程度、压痛关节数、关节压痛指数、关节肿胀指数、握力、晨僵时间、血沉均显著改善。对RA的总有效率为82.3%。治疗OA 4周后，膝关节活动痛、15m行走时间、日常活动能力及患者综合评估均有显著改善。对OA的总有效率为79.1%。其不良反应总发生率为19.1%, 以胃肠道反应为常见(14.5%)。尼美舒利对RA和OA的疗效及不良反应的发生率与布洛芬相比均无显著性差异。结论：尼美舒利对RA和OA的疗效及不良反应的发生率均与布洛芬相当。
, 百拇医药
THE EFFICACY OF NIMESULIDE IN TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS
AND OSTEOARTHRITIS
Dai Shengming Han Xinghai Shi Yeqing
(Department of Rheumatology & Immunology, Changhai Hospital,Second Military Medical University, Shanghai 200433)
ABSTRACT OBJECTIVE:To observe the efficacy and safety of domestic nimesulide in treatment of rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA). METHODS:The study was conducted in 203 patients including 112 RA and 91 OA. All of them are in line with the creteria of American College of Rheumatology. They were divided to receive oral nimesulide in twice daily dose of 100 mg or slow release ibuprofen in twice daily dose of 300 mg for 4 weeks.RESULTS:The effective rate and incidence of side-effects of nimesulide in treatment of RA and OA have no significant difference with those of slow release ibuprofen. The most frequent adverse events reported to nimesulide were GI disorders with an incidence rate of 9.6%.CONCLUSION:The efficacy and safety of nimesulide are similar to that of ibuprofen.
, 百拇医药
KEY WORDS Non-steroidal anti-inflammatory drugs; Nimesulide; Ibuprofen; Rheumatoid arthritis; Osteoarthritis
非甾体抗炎药(NSAID)是类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)等关节炎性疾病最常用的药物，可缓解关节疼痛和减轻关节炎症。但由于不良反应较多，尤其是胃肠道不良反应，而限制了该类药的长期应用。Vane等首先认识到NSAID的不良反应和抗炎作用均是因为环加氧酶(COX)受到抑制。新近认为NSAID的抗炎作用是由于COX-2受到抑制；而其不良反应则是由于COX-1受到抑制[1]。故选择性COX-2抑制剂将可减轻不良反应。尼美舒利(nimesulide)为4-硝基-2-苯氧甲磺酰苯胺，对COX-2具有较高的选择性[2]。尼美舒利于1998年在国内正式上市。为考察其疗效和安全性，我们比较了国产尼美舒利片和布洛芬缓释胶囊(ibuprofen, IBU)对RA和OA的疗效和不良反应。
, http://www.100md.com
对象与方法
1 病例选择
112例RA和91例膝OA患者均为本院风湿科门诊或住院患者。RA的诊断根据美国风湿病学会1987年诊断标准，活动性RA才能入选，IV期患者或服用激素者除外。膝OA的诊断根据美国风湿病学会的临床标准。本试验为开放对照试验，RA及OA患者被随机分为两组。尼美舒利组包括RA 85例(男21,女64)，平均年龄(47±14)岁，平均病程(59±57)月；OA 67例(男19,女48)，平均年龄(60±8)岁，平均病程(48±43)月。布洛芬组包括RA 27例(男3，女24)，平均年龄(49±10)岁，平均病程(50±42)月；OA 23例(男4,女20)，平均年龄(56±10)岁，平均病程(35±36)月。试验组和对照组的年龄、病程、病情严重程度均无显著性差异(P>0.05)。受试者无严重的心、肝、肾、肺等器官疾患及无活动性溃疡史。
2 方法
, 百拇医药
口服尼美舒利片(广东健力宝药业，批号：980302)100 mg，bid，餐后服用；对照组口服布洛芬缓释胶囊(中美天津史克制药，批号：9706037)300 mg，bid，餐后服用。共观察4周。试验前停用其他NSAID，服用安慰剂进行为期7d的清洗，然后进入试验。在试验过程中不加用具有抗炎、镇痛和免疫调节作用的药物。试验前服用免疫调节药满3月作用仍不明显者，该免疫调节药可继续服用，且剂量、用法维持不变。RA受试前后分别记录休息痛(疼痛程度采用10 cm目视模拟标尺法)、压痛关节数、关节压痛指数、肿胀关节数、关节肿胀指数、握力、晨僵时间、患者评估及实验室检查(血沉、C-反应蛋白、类风湿因子)。OA受试前后分别记录膝关节活动痛(采用10 cm目视模拟标尺法)、15m行走时间、关节压痛度、日常活动(上楼、下楼、下蹲)能力评分(每种能力按程度轻重记0～3分)、患者的综合评估(采用10 cm目视模拟标尺法)。安全性评价：观察并记录药物不良反应，有严重反应则停药；还检查血、尿常规及肝、肾功能和大便隐血。
3 疗效判断标准
, 百拇医药
临床症状和体征及血沉改善不到30%为无效；改善30%～49%为好转；改善50%～74%为有效；改善75%以上为显效。
4 统计学处理
治疗前后各观察指标用均数±标准差表示。治疗前后各观察指标的比较采用配对t检验；组间观察指标的比较采用非配对t检验；组间疗效的比较采用Ridit分析；两组间不良反应的发生率的比较采用χ2检验。
结 果
1 对RA的疗效
尼美舒利治疗RA 4周后，各项指标变化见表1，这些指标的变化与布洛芬治疗组相似。在试验前后，两治疗组的临床指标及血沉、CRP、RF滴度分别比较均无显著差异。尼美舒利治疗RA疗效见表2。经过治疗，两组患者的类风湿因子滴度均无显著变化。
, http://www.100md.com
表1 RA患者治疗前后临床指标及主要指标的变化 指 标
尼美舒利
布洛芬
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
休息痛
8.1±1.8
4.0±1.6b
8.2±2.1
4.1±1.4b
, http://www.100md.com
压痛关节数
10.2±11.1
5.2±5.5b
11.8±7.5
7.2±5.3a
关节压痛指数
19.1±11.3
10.3±9.2b
19.4±9.2
10.3±9.2a
肿胀关节数
, http://www.100md.com
6.3±5.5
5.3±4.8
5.8±4.9
3.6±3.6
关节肿胀指数
9.1±6.6
4.3±4.0b
9.1±6.2
4.3±3.8a
握力(mmHg)左
67±44
98±53b
, 百拇医药
77±47
116±34a
右
88±41
121±65b
98±49
139±54a
晨僵时间(min)
116±73
42±34b
101±74
, 百拇医药 37±39b
血沉(mm/h)
58±27
35±24b
59±28
26±21a
C-反应蛋白(mg/L)
45±48
35±43
63±48
44±35
治疗前后比较a:P<0.05；b：P<0.01表2 尼美舒利治疗RA的疗效 组 别
, 百拇医药
例数
无效
好转
有效
显效
总有效率
例
%
例
%
例
%
例
%
, 百拇医药
例
%
尼美舒利
85
15
17.6
19
22.4
42
49.4
9
10.6
70
, 百拇医药 82.3
布 洛 芬
26
6
23.1
8
30.8
10
38.5
2
7.7
20
76.9
, http://www.100md.com 2 对膝OA的疗效
尼美舒利治疗膝OA 4周后，指标的变化与布洛芬治疗组基本相似，见表3。尼美舒利治疗膝OA的总体疗效为79.1%，其中有效率+显效率为62.7%。经Ridit分析，尼美舒利治疗膝OA的疗效与布洛芬无显著差异，见表4。表3 膝OA患者治疗前后临床指标的变化 指 标
尼美舒利
布洛芬
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
膝关节活动痛
8.6±1.8
, 百拇医药
5.3±1.6b
8.2±2.2
4.9±1.5b
15m行走时间(s)
35±14
26±9b
30±13
22±8a
关节压痛
1.8±0.7
0.9±0.5a
, 百拇医药
1.9±0.7
1.1±0.5
日常活动能力
5.4±1.8
3.1±1.1b
5.3±1.2
3.1±2.0b
患者评估
9.4±2.6
5.3±2.3b
9.2±2.1
, 百拇医药
5.8±1.9b
治疗前后比较a：P<0.05；b：P<0.01表4 尼美舒利对膝OA的疗效 组 别
例
数
无效
好转
有效
显效
总有效率
例
%
例
, 百拇医药
%
例
%
例
%
例
%
尼美舒利
67
14
20.9
11
16.4
33
, 百拇医药
49.3
9
13.4
53
79.1
布洛芬
24
7
29.2
7
29.2
8
33.3
, http://www.100md.com 2
8.3
17
70.8
3 不良反应
尼美舒利治疗RA和OA的不良反应相类似。尼美舒利组发生不良反应共29例(19.1%)，其中以胃肠道反应为常见(14.5%)，均为轻度且为短暂性，未予特殊处理。ALT升高1例(0.7%)，可能与合并应用的甲氨蝶呤有关，而不一定为尼美舒利所致。其他不良反应有头痛(0.7%)、皮疹(1.3%)、下肢水肿(2.0%)。1例(0.7%)因支气管哮喘发作而提前停药，经追问病史，患者原有药物过敏史和支气管哮喘史，本病例属选择不当，不记入撤药率。3例因上腹部不适、1例因恶心和1例因下肢水肿而停药，故撤药率为3.3%。未发现服药后大便隐血阳性的患者。布洛芬组的不良反应共12例 (23.5%)，也以胃肠道反应为常见(15.7%), 其中1例(2.0%)因大便隐血转阳性而提前停药，还有头晕头痛(3.9%)、皮疹(2.0%)。尼美舒利和布洛芬对血、尿常规和肾功能均无显著影响。经χ2检验，两组不良反应的总发生率无显著性差异。讨 论
, 百拇医药
国外大量临床试验表明，尼美舒利200 mg/d对OA、肿瘤、术后、腱端炎/筋膜炎、运动损伤、五官科疾患等引起的炎性疼痛均有效，但对RA的疗效报道甚少。尼美舒利具有解热、镇痛、抗炎作用，其抗炎作用强度与吲哚美辛、双氯酚酸、吡罗昔康、布洛芬相当；其镇痛作用强度与布洛芬相似，弱于吲哚美辛；其解热作用比吲哚美辛、布洛芬、阿司匹林和对乙酰氨基酚强[3,4]。本试验也证明尼美舒利的抗炎止痛效果与布洛芬相当。尼美舒利的作用机制较复杂，有资料表明它是一个选择性的COX-2抑制剂，对COX-2和COX-1的IC50之比<0.007[2]。除此之外，它还具有清除自由基、抑制组胺释放、抑制激活的中性粒细胞释放氧化剂、抑制血小板激活因子的生成、抑制金属蛋白酶的活性[5]。尽管尼美舒利是一选择性的COX-2抑制剂，但本试验表明其不良反应发生率与布洛芬相似，这可以用它的多重作用机制来解释。动物实验表明，尼美舒利的致溃疡作用较阿司匹林、吲哚美辛、萘普生、吡罗昔康和布洛芬弱，对肾脏前列腺素的抑制作用也较弱[1]，对关节炎患者的致溃疡作用尚有待于长期随访观察。本试验还发现尼美舒利致下肢浮肿3例，查尿常规正常，其具体机制可能是由于抑制了前列腺素对氯的重吸收和抗利尿激素的抑制作用，而导致水钠潴留。
, 百拇医药
参考文献
1，Famaey JP. In vitro and in vivo pharmacological evidence of selective cyclooxygenase-2 inhibition by nimesulide: an overview. Inflamm Res, 1997,46(11)∶437
2，Tavares IA, Bishai PM, Bennett A. Activity of nimesulide on constitutive and inducible cyclooxygenases. Arzneimittelforsch, 1995,45(10)∶1093
3，Bourgeois P, Dreiser RL, Lequesne MG, et al. Multi-centre double-blind study to define the most favourable dose of nimesulide in terms of efficacy/safety ratio in the treatment of osteoarthritis. Eur J Rheumatol Inflamm, 1994,14(2)∶39
, 百拇医药
4，Davis R, Brogden RN. Nimesulide: an update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs, 1994,48(3)∶431
5，Bevilacqua M, Magni E. Recent contributions to knowledge of the mechanism of action of nimesulide. Drugs, 1993,47(Suppl 1)∶S40
收稿：1999-04-02
修回：1999-12-30, http://www.100md.com
单位：第二军医大学长海医院风湿免疫科， 上海 200433
关键词：非甾体抗炎药；尼美舒利；布洛芬；类风湿关节炎；骨关节炎
中国新药杂志000317 摘要 目的：观察国产尼美舒利对类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的疗效和安全性。方法：选取RA患者112例和OA患者91例。口服尼美舒利片100 mg,bid；对照组口服布洛芬缓释胶囊300 mg,bid。治疗时间为4周。分别观察治疗前后临床指标和炎性实验指标的变化。结果：尼美舒利治疗RA 4周后，疼痛程度、压痛关节数、关节压痛指数、关节肿胀指数、握力、晨僵时间、血沉均显著改善。对RA的总有效率为82.3%。治疗OA 4周后，膝关节活动痛、15m行走时间、日常活动能力及患者综合评估均有显著改善。对OA的总有效率为79.1%。其不良反应总发生率为19.1%, 以胃肠道反应为常见(14.5%)。尼美舒利对RA和OA的疗效及不良反应的发生率与布洛芬相比均无显著性差异。结论：尼美舒利对RA和OA的疗效及不良反应的发生率均与布洛芬相当。
, 百拇医药
THE EFFICACY OF NIMESULIDE IN TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS
AND OSTEOARTHRITIS
Dai Shengming Han Xinghai Shi Yeqing
(Department of Rheumatology & Immunology, Changhai Hospital,Second Military Medical University, Shanghai 200433)
ABSTRACT OBJECTIVE:To observe the efficacy and safety of domestic nimesulide in treatment of rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA). METHODS:The study was conducted in 203 patients including 112 RA and 91 OA. All of them are in line with the creteria of American College of Rheumatology. They were divided to receive oral nimesulide in twice daily dose of 100 mg or slow release ibuprofen in twice daily dose of 300 mg for 4 weeks.RESULTS:The effective rate and incidence of side-effects of nimesulide in treatment of RA and OA have no significant difference with those of slow release ibuprofen. The most frequent adverse events reported to nimesulide were GI disorders with an incidence rate of 9.6%.CONCLUSION:The efficacy and safety of nimesulide are similar to that of ibuprofen.
, 百拇医药
KEY WORDS Non-steroidal anti-inflammatory drugs; Nimesulide; Ibuprofen; Rheumatoid arthritis; Osteoarthritis
非甾体抗炎药(NSAID)是类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)等关节炎性疾病最常用的药物，可缓解关节疼痛和减轻关节炎症。但由于不良反应较多，尤其是胃肠道不良反应，而限制了该类药的长期应用。Vane等首先认识到NSAID的不良反应和抗炎作用均是因为环加氧酶(COX)受到抑制。新近认为NSAID的抗炎作用是由于COX-2受到抑制；而其不良反应则是由于COX-1受到抑制[1]。故选择性COX-2抑制剂将可减轻不良反应。尼美舒利(nimesulide)为4-硝基-2-苯氧甲磺酰苯胺，对COX-2具有较高的选择性[2]。尼美舒利于1998年在国内正式上市。为考察其疗效和安全性，我们比较了国产尼美舒利片和布洛芬缓释胶囊(ibuprofen, IBU)对RA和OA的疗效和不良反应。
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对象与方法
1 病例选择
112例RA和91例膝OA患者均为本院风湿科门诊或住院患者。RA的诊断根据美国风湿病学会1987年诊断标准，活动性RA才能入选，IV期患者或服用激素者除外。膝OA的诊断根据美国风湿病学会的临床标准。本试验为开放对照试验，RA及OA患者被随机分为两组。尼美舒利组包括RA 85例(男21,女64)，平均年龄(47±14)岁，平均病程(59±57)月；OA 67例(男19,女48)，平均年龄(60±8)岁，平均病程(48±43)月。布洛芬组包括RA 27例(男3，女24)，平均年龄(49±10)岁，平均病程(50±42)月；OA 23例(男4,女20)，平均年龄(56±10)岁，平均病程(35±36)月。试验组和对照组的年龄、病程、病情严重程度均无显著性差异(P>0.05)。受试者无严重的心、肝、肾、肺等器官疾患及无活动性溃疡史。
2 方法
, 百拇医药
口服尼美舒利片(广东健力宝药业，批号：980302)100 mg，bid，餐后服用；对照组口服布洛芬缓释胶囊(中美天津史克制药，批号：9706037)300 mg，bid，餐后服用。共观察4周。试验前停用其他NSAID，服用安慰剂进行为期7d的清洗，然后进入试验。在试验过程中不加用具有抗炎、镇痛和免疫调节作用的药物。试验前服用免疫调节药满3月作用仍不明显者，该免疫调节药可继续服用，且剂量、用法维持不变。RA受试前后分别记录休息痛(疼痛程度采用10 cm目视模拟标尺法)、压痛关节数、关节压痛指数、肿胀关节数、关节肿胀指数、握力、晨僵时间、患者评估及实验室检查(血沉、C-反应蛋白、类风湿因子)。OA受试前后分别记录膝关节活动痛(采用10 cm目视模拟标尺法)、15m行走时间、关节压痛度、日常活动(上楼、下楼、下蹲)能力评分(每种能力按程度轻重记0～3分)、患者的综合评估(采用10 cm目视模拟标尺法)。安全性评价：观察并记录药物不良反应，有严重反应则停药；还检查血、尿常规及肝、肾功能和大便隐血。
3 疗效判断标准
, 百拇医药
临床症状和体征及血沉改善不到30%为无效；改善30%～49%为好转；改善50%～74%为有效；改善75%以上为显效。
4 统计学处理
治疗前后各观察指标用均数±标准差表示。治疗前后各观察指标的比较采用配对t检验；组间观察指标的比较采用非配对t检验；组间疗效的比较采用Ridit分析；两组间不良反应的发生率的比较采用χ2检验。
结 果
1 对RA的疗效
尼美舒利治疗RA 4周后，各项指标变化见表1，这些指标的变化与布洛芬治疗组相似。在试验前后，两治疗组的临床指标及血沉、CRP、RF滴度分别比较均无显著差异。尼美舒利治疗RA疗效见表2。经过治疗，两组患者的类风湿因子滴度均无显著变化。
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表1 RA患者治疗前后临床指标及主要指标的变化 指 标
尼美舒利
布洛芬
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
休息痛
8.1±1.8
4.0±1.6b
8.2±2.1
4.1±1.4b
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压痛关节数
10.2±11.1
5.2±5.5b
11.8±7.5
7.2±5.3a
关节压痛指数
19.1±11.3
10.3±9.2b
19.4±9.2
10.3±9.2a
肿胀关节数
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6.3±5.5
5.3±4.8
5.8±4.9
3.6±3.6
关节肿胀指数
9.1±6.6
4.3±4.0b
9.1±6.2
4.3±3.8a
握力(mmHg)左
67±44
98±53b
, 百拇医药
77±47
116±34a
右
88±41
121±65b
98±49
139±54a
晨僵时间(min)
116±73
42±34b
101±74
, 百拇医药 37±39b
血沉(mm/h)
58±27
35±24b
59±28
26±21a
C-反应蛋白(mg/L)
45±48
35±43
63±48
44±35
治疗前后比较a:P<0.05；b：P<0.01表2 尼美舒利治疗RA的疗效 组 别
, 百拇医药
例数
无效
好转
有效
显效
总有效率
例
%
例
%
例
%
例
%
, 百拇医药
例
%
尼美舒利
85
15
17.6
19
22.4
42
49.4
9
10.6
70
, 百拇医药 82.3
布 洛 芬
26
6
23.1
8
30.8
10
38.5
2
7.7
20
76.9
, http://www.100md.com 2 对膝OA的疗效
尼美舒利治疗膝OA 4周后，指标的变化与布洛芬治疗组基本相似，见表3。尼美舒利治疗膝OA的总体疗效为79.1%，其中有效率+显效率为62.7%。经Ridit分析，尼美舒利治疗膝OA的疗效与布洛芬无显著差异，见表4。表3 膝OA患者治疗前后临床指标的变化 指 标
尼美舒利
布洛芬
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
膝关节活动痛
8.6±1.8
, 百拇医药
5.3±1.6b
8.2±2.2
4.9±1.5b
15m行走时间(s)
35±14
26±9b
30±13
22±8a
关节压痛
1.8±0.7
0.9±0.5a
, 百拇医药
1.9±0.7
1.1±0.5
日常活动能力
5.4±1.8
3.1±1.1b
5.3±1.2
3.1±2.0b
患者评估
9.4±2.6
5.3±2.3b
9.2±2.1
, 百拇医药
5.8±1.9b
治疗前后比较a：P<0.05；b：P<0.01表4 尼美舒利对膝OA的疗效 组 别
例
数
无效
好转
有效
显效
总有效率
例
%
例
, 百拇医药
%
例
%
例
%
例
%
尼美舒利
67
14
20.9
11
16.4
33
, 百拇医药
49.3
9
13.4
53
79.1
布洛芬
24
7
29.2
7
29.2
8
33.3
, http://www.100md.com 2
8.3
17
70.8
3 不良反应
尼美舒利治疗RA和OA的不良反应相类似。尼美舒利组发生不良反应共29例(19.1%)，其中以胃肠道反应为常见(14.5%)，均为轻度且为短暂性，未予特殊处理。ALT升高1例(0.7%)，可能与合并应用的甲氨蝶呤有关，而不一定为尼美舒利所致。其他不良反应有头痛(0.7%)、皮疹(1.3%)、下肢水肿(2.0%)。1例(0.7%)因支气管哮喘发作而提前停药，经追问病史，患者原有药物过敏史和支气管哮喘史，本病例属选择不当，不记入撤药率。3例因上腹部不适、1例因恶心和1例因下肢水肿而停药，故撤药率为3.3%。未发现服药后大便隐血阳性的患者。布洛芬组的不良反应共12例 (23.5%)，也以胃肠道反应为常见(15.7%), 其中1例(2.0%)因大便隐血转阳性而提前停药，还有头晕头痛(3.9%)、皮疹(2.0%)。尼美舒利和布洛芬对血、尿常规和肾功能均无显著影响。经χ2检验，两组不良反应的总发生率无显著性差异。讨 论
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国外大量临床试验表明，尼美舒利200 mg/d对OA、肿瘤、术后、腱端炎/筋膜炎、运动损伤、五官科疾患等引起的炎性疼痛均有效，但对RA的疗效报道甚少。尼美舒利具有解热、镇痛、抗炎作用，其抗炎作用强度与吲哚美辛、双氯酚酸、吡罗昔康、布洛芬相当；其镇痛作用强度与布洛芬相似，弱于吲哚美辛；其解热作用比吲哚美辛、布洛芬、阿司匹林和对乙酰氨基酚强[3,4]。本试验也证明尼美舒利的抗炎止痛效果与布洛芬相当。尼美舒利的作用机制较复杂，有资料表明它是一个选择性的COX-2抑制剂，对COX-2和COX-1的IC50之比<0.007[2]。除此之外，它还具有清除自由基、抑制组胺释放、抑制激活的中性粒细胞释放氧化剂、抑制血小板激活因子的生成、抑制金属蛋白酶的活性[5]。尽管尼美舒利是一选择性的COX-2抑制剂，但本试验表明其不良反应发生率与布洛芬相似，这可以用它的多重作用机制来解释。动物实验表明，尼美舒利的致溃疡作用较阿司匹林、吲哚美辛、萘普生、吡罗昔康和布洛芬弱，对肾脏前列腺素的抑制作用也较弱[1]，对关节炎患者的致溃疡作用尚有待于长期随访观察。本试验还发现尼美舒利致下肢浮肿3例，查尿常规正常，其具体机制可能是由于抑制了前列腺素对氯的重吸收和抗利尿激素的抑制作用，而导致水钠潴留。
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参考文献
1，Famaey JP. In vitro and in vivo pharmacological evidence of selective cyclooxygenase-2 inhibition by nimesulide: an overview. Inflamm Res, 1997,46(11)∶437
2，Tavares IA, Bishai PM, Bennett A. Activity of nimesulide on constitutive and inducible cyclooxygenases. Arzneimittelforsch, 1995,45(10)∶1093
3，Bourgeois P, Dreiser RL, Lequesne MG, et al. Multi-centre double-blind study to define the most favourable dose of nimesulide in terms of efficacy/safety ratio in the treatment of osteoarthritis. Eur J Rheumatol Inflamm, 1994,14(2)∶39
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4，Davis R, Brogden RN. Nimesulide: an update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs, 1994,48(3)∶431
5，Bevilacqua M, Magni E. Recent contributions to knowledge of the mechanism of action of nimesulide. Drugs, 1993,47(Suppl 1)∶S40
收稿：1999-04-02
修回：1999-12-30, http://www.100md.com