利用柳卡尔特反应合成4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺
作者：杜康平 彭师奇
单位：杜康平(中国协和医科大学 中国医学科学院 医药生物技术研究所，北京 100050)；彭师奇(北京医科大学药学院，北京 100083)
关键词：4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺；柳卡尔特体反应
中国新药杂志000614 【摘要】 目的：合成4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺。方法：采用柳卡尔特反应合成，并对反应条件进行探讨。结果：最佳合成条件为：反应温度180℃，时间4h，产率60%，结论：柳卡尔特反应是由羰基化合物制备胺类化合物的有效途径。
【中图分类号】R971.43 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0394-02
, 百拇医药
Synthesis of 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-
tetrahydro-1-naphthamine by use of Leuckart reaction
DU Kang-ping
(Institute of Medicinal Biotechnology,Chinese Academy of Medical Sciences and PUMC,Beijing 100050)
PENG Shi-qi
(School of Medicine,Beijing Medical University,Beijing 100083)
【Abstract】 Objectives:To synthesize 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthamine.Methods:By use of Leuckart reaction to synthesize the above mentioned compound for the first time and reaction conditions were studied.Results:The optimized conditions for synthesis were reacted at 180°C for 4h with a yield of 60%.Conclusions:Leuckart reaction can be used to synthesis of substituted amines form corresponding carbonyl compounds.
, 百拇医药
【Key words】 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthamine;Leuckart reaction
4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺，为新一类抗抑郁症药物，可抑制5-羟色胺的吸收[1]。柳卡尔特氨化反应，虽有100多年的历史，但作为有效合成胺类化合物及机制，直到最近几年来才得到广泛的研究和应用[2～4]。本研究是在甲酸及其衍生物存在下，羰基化合物与氨、胺还原胺化，与氢化还原胺化相比较，有较好的选择性，一些易于还原的基团如碳碳双键等不受影响；许多不溶于水的脂肪酮，脂肪芳香酮及杂环酮，用甲酰胺还原，水解后可得到良好的胺类化合物[4]。
本研究利用合成抗抑郁症药物关键中间体4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮(化合物1)，同甲酰胺反应合成题示化合物，并对反应条件进行探讨。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 试剂与仪器 显微熔点仪，硅胶GF234，PE983红外光谱仪，所有试剂均为分析纯。
1.2 方法 用1ml过量的甲酰胺(兼做溶剂)将0.1g(0.35mmol)化合物1溶解，在140℃下反应30min，再在180℃下反应，用TLC检测结果表明仍有原料斑点存在，反应4h后原料斑点几乎消失。
反应条件同上，只是在 140℃下反应30min后加入0.2ml的甲酸，再在180℃下反应，用TLC检测不同时间下的反应液，结果发现2h后原料斑点消失，为使反应完全再多反应1.5h，因此确定本反应条件为140℃下反应30min后补加一定量的甲酸，180℃下反应3.5h，冷却，加入适量的6mol/L盐酸和水，反应掉多于的甲酰胺，溶液中有沉淀产生，过滤，即得到所需产物0.06g(60%),IR 3258cm-1宽强吸收峰为νN-H吸收，2908cm-1与2849cm-1为环己烷亚甲基νC-H吸收，1671cm-1为伯胺的δN-H吸收，800cm-1为苯环的1,3,4-三取代吸收。
, 百拇医药
2 结果与讨论
文献报道[4]，190℃在高压反应釜中反应，目的是为了防止甲酸的损失。本研究利用开口容器进行反应，在反应后期补加适量的甲酸；反应温度在180℃左右，温度低于140℃反应收率降低；反应时间为4h，另外加入少量的氯化镁有催化作用。
本反应所用的原料易得到，操作简便且后处理简单，特别是对于高沸点脂肪和芳香族的醛酮类还原胺化产率可达50%以上，可视为由羰基化合物制备胺类化合物有效途径，在药物合成上也将得到广泛的应用。
【作者简介】 杜康平(1965-)，男，博士。主要从事药物化学方面的研究工作。联系电话：63165272，E-mail:dukangping@263.net.
【参考文献】
[1] Welch WM,Karaska AR.Nontricyclic antipressant agents derived from cis-andtrans-1-amio-1-4-aryltetralins[J].J Med Chem,1984,27∶1508
, http://www.100md.com
[2] Vincent CA.Deter IA. Intermediates in the leuckart reaction of benzophenone with formamide tetrahedron. Letter， 1982,23(7)∶779
[3] Vogel.Vigel's textbook of practical organic chemistry[M].New York:Longman，1989.776～777
[4] 闻韧.药物合成反应[M].北京：化学化工出版社，1992.432～433
(收稿：2000-01-13 修回：2000-04-14), 百拇医药
单位：杜康平(中国协和医科大学 中国医学科学院 医药生物技术研究所，北京 100050)；彭师奇(北京医科大学药学院，北京 100083)
关键词：4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺；柳卡尔特体反应
中国新药杂志000614 【摘要】 目的：合成4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺。方法：采用柳卡尔特反应合成，并对反应条件进行探讨。结果：最佳合成条件为：反应温度180℃，时间4h，产率60%，结论：柳卡尔特反应是由羰基化合物制备胺类化合物的有效途径。
【中图分类号】R971.43 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0394-02
, 百拇医药
Synthesis of 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-
tetrahydro-1-naphthamine by use of Leuckart reaction
DU Kang-ping
(Institute of Medicinal Biotechnology,Chinese Academy of Medical Sciences and PUMC,Beijing 100050)
PENG Shi-qi
(School of Medicine,Beijing Medical University,Beijing 100083)
【Abstract】 Objectives:To synthesize 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthamine.Methods:By use of Leuckart reaction to synthesize the above mentioned compound for the first time and reaction conditions were studied.Results:The optimized conditions for synthesis were reacted at 180°C for 4h with a yield of 60%.Conclusions:Leuckart reaction can be used to synthesis of substituted amines form corresponding carbonyl compounds.
, 百拇医药
【Key words】 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthamine;Leuckart reaction
4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺，为新一类抗抑郁症药物，可抑制5-羟色胺的吸收[1]。柳卡尔特氨化反应，虽有100多年的历史，但作为有效合成胺类化合物及机制，直到最近几年来才得到广泛的研究和应用[2～4]。本研究是在甲酸及其衍生物存在下，羰基化合物与氨、胺还原胺化，与氢化还原胺化相比较，有较好的选择性，一些易于还原的基团如碳碳双键等不受影响；许多不溶于水的脂肪酮，脂肪芳香酮及杂环酮，用甲酰胺还原，水解后可得到良好的胺类化合物[4]。
本研究利用合成抗抑郁症药物关键中间体4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮(化合物1)，同甲酰胺反应合成题示化合物，并对反应条件进行探讨。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 试剂与仪器 显微熔点仪，硅胶GF234，PE983红外光谱仪，所有试剂均为分析纯。
1.2 方法 用1ml过量的甲酰胺(兼做溶剂)将0.1g(0.35mmol)化合物1溶解，在140℃下反应30min，再在180℃下反应，用TLC检测结果表明仍有原料斑点存在，反应4h后原料斑点几乎消失。
反应条件同上，只是在 140℃下反应30min后加入0.2ml的甲酸，再在180℃下反应，用TLC检测不同时间下的反应液，结果发现2h后原料斑点消失，为使反应完全再多反应1.5h，因此确定本反应条件为140℃下反应30min后补加一定量的甲酸，180℃下反应3.5h，冷却，加入适量的6mol/L盐酸和水，反应掉多于的甲酰胺，溶液中有沉淀产生，过滤，即得到所需产物0.06g(60%),IR 3258cm-1宽强吸收峰为νN-H吸收，2908cm-1与2849cm-1为环己烷亚甲基νC-H吸收，1671cm-1为伯胺的δN-H吸收，800cm-1为苯环的1,3,4-三取代吸收。
, 百拇医药
2 结果与讨论
文献报道[4]，190℃在高压反应釜中反应，目的是为了防止甲酸的损失。本研究利用开口容器进行反应，在反应后期补加适量的甲酸；反应温度在180℃左右，温度低于140℃反应收率降低；反应时间为4h，另外加入少量的氯化镁有催化作用。
本反应所用的原料易得到，操作简便且后处理简单，特别是对于高沸点脂肪和芳香族的醛酮类还原胺化产率可达50%以上，可视为由羰基化合物制备胺类化合物有效途径，在药物合成上也将得到广泛的应用。
【作者简介】 杜康平(1965-)，男，博士。主要从事药物化学方面的研究工作。联系电话：63165272，E-mail:dukangping@263.net.
【参考文献】
[1] Welch WM,Karaska AR.Nontricyclic antipressant agents derived from cis-andtrans-1-amio-1-4-aryltetralins[J].J Med Chem,1984,27∶1508
, http://www.100md.com
[2] Vincent CA.Deter IA. Intermediates in the leuckart reaction of benzophenone with formamide tetrahedron. Letter， 1982,23(7)∶779
[3] Vogel.Vigel's textbook of practical organic chemistry[M].New York:Longman，1989.776～777
[4] 闻韧.药物合成反应[M].北京：化学化工出版社，1992.432～433
(收稿：2000-01-13 修回：2000-04-14), 百拇医药