硫酸阿波卡韦
作者：阮君
单位：长春金赛药业有限公司，长春 130012
关键词：
中国新药杂志000824 abacavir Sulfate
【中图分类号】R978.69 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0578-02
【通用名称】 abacavir，阿波卡韦
【商品名称】 Ziagen
【化学名称】 (1S,顺)-4-[2-氨基-6-环丙氨基-9H-嘌呤]-2-环戊烯-1-甲醇硫酸盐(2∶1)
, http://www.100md.com
【药理作用】 本品为白色或类白色固体，25℃时水中溶解度为77mg/ml。它是合成的环状核苷类似物，在人体内可被细胞激酶转化为活性代谢产物三磷酸卡波韦，该产物是脱氧三磷酸鸟苷(dGTP)的类似物，通过与dGTP竞争和整合嵌入病毒DNA两种途径抑制HIV逆转录酶(RT)的活性。整合后的拟核苷物因缺少3'-羟基，不能形成5',3'-磷酸二酯键，结果使病毒DNA复制停止。
体外研究表明，本品对HIV-1IIIB复制的半数抑制浓度(IC50)为3.7～5.8μmol/L，对8种临床分离物的中位IC50为(0.26±0.18)μmol/L，对HIV-1Bal的IC50为0.07～1.0μmol/L。与amprenavir，nevirapine和齐多夫定具有协同作用，与didanosine，拉米夫定，stavudine 和zalcitabine有相加作用，但这些相互作用尚未在人体内得到证实。体外HIV 对本品的敏感性与该药在体内抑制病毒复制的关系尚未确立。
, 百拇医药
【药代动力学】 本品口服后被迅速吸收，片剂的平均绝对生物利用度为83%。临床研究中，20例患者口服本品300mg bid，平均Cmax为(3.0±0.89)μg/ml，12h AUC0～12为(6.02±1.73)(μg*h)/ml。空腹或饱腹对本品AUC无明显影响，因此本品在饭前或饭后服用均可。患者服用相同剂量的本品口服液或片剂后血药浓度相近，二者可交替使用。
本品静脉注射的表观分布容积为(0.86±0.15)L/kg，表明药物主要分布于血管外组织。本品的人血浆蛋白结合率约为50%，结合率与药物浓度无相关性。放免测定发现全血与血浆具有相同的放射活性，说明本品易于分布于红细胞中。
本品主要通过乙醇脱氢酶和葡萄糖醛酸转移酶代谢，代谢产物不具有抗病毒活性。体外试验表明本品在临床浓度不抑制人CYP3A4，CYP2D6或CYP2C9酶的活性。
, http://www.100md.com 本品单剂量给药时，t1/2为(1.59±0.63)h，静脉注射后总清除率为(0.80±0.24)L/(h.kg)。本品主要通过尿液排泄，其中1.2%为药物原形，30%为5'-羧酸代谢物和5'-葡萄糖醛酸代谢物，15%为未知小分子代谢物。粪便中的代谢产物占16%。
【适应证】 用于成人及儿童HIV-1感染的治疗，在三联疗法(阿波卡韦 ,拉米夫定和齐多夫定)中效果最佳。
【用法与用量】 成人po 300mg,bid。儿童8mg/kg，bid。
【不良反应】 临床中最常见的为恶心、乏力、头痛和腹泻。5%的患者发生较为严重的药物过敏反应，常见症状包括发热、皮疹、乏力以及胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹泻和腹痛)，其他症状包括不适、嗜睡、水肿、气短等。患者体检发现淋巴腺病、粘膜病(结缔组织炎和口腔溃疡)和皮疹。这些症状通常在停止治疗后消失。
, 百拇医药
【注意事项】 ①对本品过敏患者禁用；②发生过敏反应后不能再次使用本品，因为更加严重的症状将在几小时内发生并可能产生危胁生命的低血压和死亡。过敏症状在整个治疗中都可能发生但常见于最初6个月内； ③单独与其他药物联合使用核苷类似物(包括阿波卡韦或其他抗逆转录酶药物)时，有报道发生乳酸中毒和严重脂变性肝肿大甚至死亡；④当患者发生乳酸中毒和肝毒性的临床症状或实验室现象时，应停止本品的治疗。
【相互作用】 本品与拉米夫定或齐多夫定联用或3者同时使用不影响自身的药动学特征，对拉米夫定或齐多夫定的药动学也无明显影响。本品不影响乙醇的药动学特征，但乙醇可减少本品的清除并引起血药浓度升高。
【临床评价】 一项研究中，患者同时服用本品(300mg)、拉米夫定(150mg)和齐多夫定(300mg)3种药物，均为bid。16周后，与基础值(450个细胞/mm3)相比，患者CD4细胞的数目中位值增加47细胞/mm3，而对照组增加112个细胞/mm3。
【贮存条件】 室温保存，不能冻存但可冷藏。
【规格包装】 薄膜衣片(每片含本品300mg)：60片/瓶，180片/瓶。口服液(每ml含本品20mg)：24mL/瓶。
【生产厂家】 美国Glaxo Wellcome公司。
收稿：2000-03-16
修回：2000-08-02, http://www.100md.com
单位：长春金赛药业有限公司，长春 130012
关键词：
中国新药杂志000824 abacavir Sulfate
【中图分类号】R978.69 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0578-02
【通用名称】 abacavir，阿波卡韦
【商品名称】 Ziagen
【化学名称】 (1S,顺)-4-[2-氨基-6-环丙氨基-9H-嘌呤]-2-环戊烯-1-甲醇硫酸盐(2∶1)
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【药理作用】 本品为白色或类白色固体，25℃时水中溶解度为77mg/ml。它是合成的环状核苷类似物，在人体内可被细胞激酶转化为活性代谢产物三磷酸卡波韦，该产物是脱氧三磷酸鸟苷(dGTP)的类似物，通过与dGTP竞争和整合嵌入病毒DNA两种途径抑制HIV逆转录酶(RT)的活性。整合后的拟核苷物因缺少3'-羟基，不能形成5',3'-磷酸二酯键，结果使病毒DNA复制停止。
体外研究表明，本品对HIV-1IIIB复制的半数抑制浓度(IC50)为3.7～5.8μmol/L，对8种临床分离物的中位IC50为(0.26±0.18)μmol/L，对HIV-1Bal的IC50为0.07～1.0μmol/L。与amprenavir，nevirapine和齐多夫定具有协同作用，与didanosine，拉米夫定，stavudine 和zalcitabine有相加作用，但这些相互作用尚未在人体内得到证实。体外HIV 对本品的敏感性与该药在体内抑制病毒复制的关系尚未确立。
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【药代动力学】 本品口服后被迅速吸收，片剂的平均绝对生物利用度为83%。临床研究中，20例患者口服本品300mg bid，平均Cmax为(3.0±0.89)μg/ml，12h AUC0～12为(6.02±1.73)(μg*h)/ml。空腹或饱腹对本品AUC无明显影响，因此本品在饭前或饭后服用均可。患者服用相同剂量的本品口服液或片剂后血药浓度相近，二者可交替使用。
本品静脉注射的表观分布容积为(0.86±0.15)L/kg，表明药物主要分布于血管外组织。本品的人血浆蛋白结合率约为50%，结合率与药物浓度无相关性。放免测定发现全血与血浆具有相同的放射活性，说明本品易于分布于红细胞中。
本品主要通过乙醇脱氢酶和葡萄糖醛酸转移酶代谢，代谢产物不具有抗病毒活性。体外试验表明本品在临床浓度不抑制人CYP3A4，CYP2D6或CYP2C9酶的活性。
, http://www.100md.com 本品单剂量给药时，t1/2为(1.59±0.63)h，静脉注射后总清除率为(0.80±0.24)L/(h.kg)。本品主要通过尿液排泄，其中1.2%为药物原形，30%为5'-羧酸代谢物和5'-葡萄糖醛酸代谢物，15%为未知小分子代谢物。粪便中的代谢产物占16%。
【适应证】 用于成人及儿童HIV-1感染的治疗，在三联疗法(阿波卡韦 ,拉米夫定和齐多夫定)中效果最佳。
【用法与用量】 成人po 300mg,bid。儿童8mg/kg，bid。
【不良反应】 临床中最常见的为恶心、乏力、头痛和腹泻。5%的患者发生较为严重的药物过敏反应，常见症状包括发热、皮疹、乏力以及胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹泻和腹痛)，其他症状包括不适、嗜睡、水肿、气短等。患者体检发现淋巴腺病、粘膜病(结缔组织炎和口腔溃疡)和皮疹。这些症状通常在停止治疗后消失。
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【注意事项】 ①对本品过敏患者禁用；②发生过敏反应后不能再次使用本品，因为更加严重的症状将在几小时内发生并可能产生危胁生命的低血压和死亡。过敏症状在整个治疗中都可能发生但常见于最初6个月内； ③单独与其他药物联合使用核苷类似物(包括阿波卡韦或其他抗逆转录酶药物)时，有报道发生乳酸中毒和严重脂变性肝肿大甚至死亡；④当患者发生乳酸中毒和肝毒性的临床症状或实验室现象时，应停止本品的治疗。
【相互作用】 本品与拉米夫定或齐多夫定联用或3者同时使用不影响自身的药动学特征，对拉米夫定或齐多夫定的药动学也无明显影响。本品不影响乙醇的药动学特征，但乙醇可减少本品的清除并引起血药浓度升高。
【临床评价】 一项研究中，患者同时服用本品(300mg)、拉米夫定(150mg)和齐多夫定(300mg)3种药物，均为bid。16周后，与基础值(450个细胞/mm3)相比，患者CD4细胞的数目中位值增加47细胞/mm3，而对照组增加112个细胞/mm3。
【贮存条件】 室温保存，不能冻存但可冷藏。
【规格包装】 薄膜衣片(每片含本品300mg)：60片/瓶，180片/瓶。口服液(每ml含本品20mg)：24mL/瓶。
【生产厂家】 美国Glaxo Wellcome公司。
收稿：2000-03-16
修回：2000-08-02, http://www.100md.com