降纤酶治疗急性缺血性脑血管病的疗效
作者：陈阳美 王东武 龙存国 胡明 范健 曹天理 王学峰
单位：陈阳美(重庆医科大学附属二院神经内科，重庆 400010)；王东武(第三军医大学新桥医院，重庆 400037)；龙存国(川北医学院附属医院，南充 637000)；胡明 范健(富顺县人民医院，富顺 643200)；曹天理(棉竹县人民医院，绵竹 618200)；王学峰(重庆医科大学附属一院，重庆400042)
关键词：蛇毒凝血类；降纤酶；脑缺血；纤维蛋白原
中国新药杂志000819 【摘要】 目的：以低分子右旋糖酐为对照，观察降纤酶治疗急性缺血性脑血管病(ICVD)的疗效及安全性。方法：随机选择经头颅CT证实的急性ICVD 203例，分为2组。降纤酶组132例，给予降纤酶10U，溶于生理盐水250ml中静滴，qd×3d;对照组71例，用低分子右旋糖酐500ml静滴，qd×10d。结果：降纤酶组和对照组总有效率分别为89.3%与63.4%(P<0.01),降纤酶能显著降低纤维蛋白原，且无明显不良反应。结论：降纤酶治疗急性ICVD疗效确切，明显优于低分子右旋糖酐。：以低分子右旋糖酐为对照，观察降纤酶治疗急性缺血性脑血管病(ICVD)的疗效及安全性。方法：随机选择经头颅CT证实的急性ICVD 203例，分为2组。降纤酶组132例，给予降纤酶10U，溶于生理盐水250ml中静滴，qd×3d;对照组71例，用低分子右旋糖酐500ml静滴，qd×10d。结果：降纤酶组和对照组总有效率分别为89.3%与63.4%(P<0.01),降纤酶能显著降低纤维蛋白原，且无明显不良反应。结论：降纤酶治疗急性ICVD疗效确切，明显优于低分子右旋糖酐。
, 百拇医药
【中图分类号】R972.4 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0560-03
The efficacy of domestic defibrase in treatment of
acute cerebrovascular ischemic disease
CHEN Yang-mei
(The Second Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing 400010)
WANG Dong-wu
(Xinqiao Hospital,The Third Military Medical University,PLA,Chongqing 400037)
, 百拇医药
LONG Cun-guo
(Affiliated Hospital of Chuanbei Medical College,Nanchong 637000)
HU Ming FAN Jian
(People's Hospital of Fushun County,Fushun 643200)
CAO Tian-li
(People's Hospital of Mianzhu County,Mianzhu 618200)
WANG Xue-feng
(The First Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing 400042)
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objectives:As stated in the title.Methods:203 Patients with CT confirmed ICVD were randomly divided to receive once daily 10U defibrase dissolved in 250 ml saline given by infusion for 3d (n=132)or low molecular weight dextran solution 500 ml given by infusion (n=71) for 10d.Results:The total effective rates obtained suggested that defibrase (89.3%)was obviously superior to that of low molecular weight dextran (63.4%)in treatment of ICVD with mild side effect.Conclusions:Defibrase is an effective and safety agent for treatment of ICVD.
, http://www.100md.com
【Key words】 reptilase;defibrase;cerebral ischemia;fibrinogen
目前，卒中的治疗已取得了进步，溶栓剂、抗凝剂、抗血小板药物及神经保护药在急性卒中中都进行了研究，其中脑血管病的溶栓治疗受到更为广泛的关注，有许多超早期或早期溶栓治疗取得良好疗效的报道[1，2]。组织纤维蛋白原激活剂治疗溶栓效果较好，但其出血危险性极大，而且一旦发生有很高的死亡率。因而寻找安全有效的溶栓剂仍属必要。 为了解降纤酶治疗急性缺血性脑血管病(ICVD)的临床疗效和安全性，我们进行了随机、开放性的多中心研究，现将结果报道如下。
资料与方法
1 病例选择
入选标准：发病72h以内的急性脑梗塞患者，年龄在80岁以下，无昏迷且肢体肌力在0～4级;诊断符合第二届全国脑血管疾病会议制定的标准，并经头颅CT或MRI证实。有下列情况之一者不能入选：①严重高血压(收缩压>199.5mmHg, 舒张压>99.8mmHg)者；②有明显出血倾向，包括消化道出血、尿血、血小板<8万者；③动过手术者；④肝、肾功能障碍者；⑤已用过血小板聚集抑制剂及抗凝剂者；⑥妊娠或明确为心源性脑栓塞者。入选病例随机分成降纤酶治疗组和低分子右旋糖酐对照组。治疗组132例，男85例，女47例，平均年龄(62.5±8)岁。对照组71例，男50例，女21例，平均年龄(60.5±10.3)岁。两组病例病情严重度分布及伴发疾病无明显差别。
, http://www.100md.com
2 方法
发病72h内开始接受治疗。治疗组用降纤酶(沈阳光大制药厂，批号970903)10U加入250ml生理盐水中静滴，qd×3d；对照组用低分子右旋糖酐(四川百迅制药有限公司，批号 9708021)500ml静滴，qd×10d。有高血压、心脏病及糖尿病者给予相应的治疗。
3 疗效评定标准
治疗前和治疗后14d，21d根据爱丁堡斯堪的那维亚评分法对患者的神经系统功能缺失状态进行评分。疗效按神经系统功能缺失的改善程度结合患者的生活状态来进行评定。基本痊愈：神经功能缺失评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：神经功能缺失评分减少46%～89%，病残程度1～3 级；进步：神经功能缺失评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺失评分减少或增加在18%以内；恶 化：神经功能缺失评分增加在18%以上。
4 实验室检查
, 百拇医药
治疗前和治疗后 1d，7d观察纤维蛋白原的变化。
5 统计分析
数据以
±s表示，应用t检验、χ2检验来进行统计学处理。
结 果
1 神经功能缺失评分
见表1。治疗前治疗组和对照组的神经功能缺失评分无显著性差异；治疗后，两组神经功能缺失评分有明显下降，但治疗组较对照组下降更多，有显著性差别(P<0.01)。
表1 治疗前后两组神经功能缺失评分的比较(±s) 组 别
, 百拇医药
n
治疗前
治疗后
14 d
21 d
治疗组
132
20.1±11.2a
10.8±11
9.1±7.6b
对照组
71
, http://www.100md.com
19.7±10.7
14.6±8.1
12.5±9.7
与对照组相比， a:P>0.05，b:P<0.01
2 治疗后21d临床疗效的比较
见表2。
表2 治疗后21d两组临床疗效比较 组 别
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
恶化
, http://www.100md.com
有效率(%)
治疗组
39
58
21
13
1
89.3a
对照组
10
26
9
19
, http://www.100md.com
7
63.4
与对照组相比，a:P<0.01
3 治疗前与治疗后1d，7d纤维蛋白原的变化
见表3。
表3 两组纤维蛋白原变化的比较(±s，g/L) 组 别
n
治疗前
治疗后
P值
1d
, 百拇医药
7d
治疗组
126
3.2±0.81
2.9±0.85
2.6±0.52
<0.01
对照组
65
3.14±0.92
3.08±0.67
3.11±0.87
, 百拇医药 >0.05
4 不良反应
治疗组仅1例出现轻度皮疹，经处理后完全恢复。未见出血及胃肠道症状。讨 论
降纤酶是以中国蝮蛇毒为原料应用高新生物技术提纯的一种单一成分酶制剂，能直接作用于纤维蛋白原链，分解纤维蛋白原，抑制血栓形成，并诱发组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放，增强t-PA的作用，促进纤溶酶的生成进而溶解血栓。同时降纤酶还具有降低血粘度、抑制红细胞聚集、降低血管阻力、改善微循环等作用。本研究采用随机、对照、开放试验以评价降纤酶治疗ICVD的疗效。结果表明，降纤酶能明显降低神经功能缺失评分，总有效率达89.3%，显著优于低分子右旋糖酐。另外降纤酶有明显降低纤维蛋白原的作用。在应用过程中仅有1例出现皮疹，程度轻。由于降纤酶成分单一，不含神经和出血毒素，因此不需做过敏试验。
降纤酶的主要成分是蛇毒类凝血酶，由于蛇种的不同，有不同的产品如日本的东菱克栓酶、英国的Ancrod等，其疗效较为肯定[3，4]，但价格昂贵。降纤酶治疗ICVD疗效确切，不良反应少，并且价格便宜，值得在临床上推广使用。
, 百拇医药
【作者简介】 陈阳美(1967-)，男，讲师，神经内科副主任。主要从事癫痫病的研究工作。联系电话：63849975转2095，E-mail:chenym@public.cta.cq.cn。
【参考文献】
[1] Goldszmidt A, Wityk RL.Recently advances in stroke therapy[J].Curr Opin Neurol， 1998，11⑴∶57-64
[2] Adams HP JR,Brott TG,Furlan AG.Guidelines for thromolytic therapy for acute stroke:a supplement to the guidelines for the management of patients with acute ischemis stroke[J].Stroke， 1996，27⑼∶1711-1718
[3] 陈清棠. 东菱精纯克栓酶治疗急性脑梗塞的临床研究[J].中风与神经疾病杂志，1996，13(4)∶213-215
[4] 匡培根,王国平，郎森阳，等. 东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病[J].中国新药杂志，1994，3(6)∶36-39
收稿：1999-03-12
修回：2000-06-12, 百拇医药
单位：陈阳美(重庆医科大学附属二院神经内科，重庆 400010)；王东武(第三军医大学新桥医院，重庆 400037)；龙存国(川北医学院附属医院，南充 637000)；胡明 范健(富顺县人民医院，富顺 643200)；曹天理(棉竹县人民医院，绵竹 618200)；王学峰(重庆医科大学附属一院，重庆400042)
关键词：蛇毒凝血类；降纤酶；脑缺血；纤维蛋白原
中国新药杂志000819 【摘要】 目的：以低分子右旋糖酐为对照，观察降纤酶治疗急性缺血性脑血管病(ICVD)的疗效及安全性。方法：随机选择经头颅CT证实的急性ICVD 203例，分为2组。降纤酶组132例，给予降纤酶10U，溶于生理盐水250ml中静滴，qd×3d;对照组71例，用低分子右旋糖酐500ml静滴，qd×10d。结果：降纤酶组和对照组总有效率分别为89.3%与63.4%(P<0.01),降纤酶能显著降低纤维蛋白原，且无明显不良反应。结论：降纤酶治疗急性ICVD疗效确切，明显优于低分子右旋糖酐。：以低分子右旋糖酐为对照，观察降纤酶治疗急性缺血性脑血管病(ICVD)的疗效及安全性。方法：随机选择经头颅CT证实的急性ICVD 203例，分为2组。降纤酶组132例，给予降纤酶10U，溶于生理盐水250ml中静滴，qd×3d;对照组71例，用低分子右旋糖酐500ml静滴，qd×10d。结果：降纤酶组和对照组总有效率分别为89.3%与63.4%(P<0.01),降纤酶能显著降低纤维蛋白原，且无明显不良反应。结论：降纤酶治疗急性ICVD疗效确切，明显优于低分子右旋糖酐。
, 百拇医药
【中图分类号】R972.4 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0560-03
The efficacy of domestic defibrase in treatment of
acute cerebrovascular ischemic disease
CHEN Yang-mei
(The Second Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing 400010)
WANG Dong-wu
(Xinqiao Hospital,The Third Military Medical University,PLA,Chongqing 400037)
, 百拇医药
LONG Cun-guo
(Affiliated Hospital of Chuanbei Medical College,Nanchong 637000)
HU Ming FAN Jian
(People's Hospital of Fushun County,Fushun 643200)
CAO Tian-li
(People's Hospital of Mianzhu County,Mianzhu 618200)
WANG Xue-feng
(The First Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing 400042)
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objectives:As stated in the title.Methods:203 Patients with CT confirmed ICVD were randomly divided to receive once daily 10U defibrase dissolved in 250 ml saline given by infusion for 3d (n=132)or low molecular weight dextran solution 500 ml given by infusion (n=71) for 10d.Results:The total effective rates obtained suggested that defibrase (89.3%)was obviously superior to that of low molecular weight dextran (63.4%)in treatment of ICVD with mild side effect.Conclusions:Defibrase is an effective and safety agent for treatment of ICVD.
, http://www.100md.com
【Key words】 reptilase;defibrase;cerebral ischemia;fibrinogen
目前，卒中的治疗已取得了进步，溶栓剂、抗凝剂、抗血小板药物及神经保护药在急性卒中中都进行了研究，其中脑血管病的溶栓治疗受到更为广泛的关注，有许多超早期或早期溶栓治疗取得良好疗效的报道[1，2]。组织纤维蛋白原激活剂治疗溶栓效果较好，但其出血危险性极大，而且一旦发生有很高的死亡率。因而寻找安全有效的溶栓剂仍属必要。 为了解降纤酶治疗急性缺血性脑血管病(ICVD)的临床疗效和安全性，我们进行了随机、开放性的多中心研究，现将结果报道如下。
资料与方法
1 病例选择
入选标准：发病72h以内的急性脑梗塞患者，年龄在80岁以下，无昏迷且肢体肌力在0～4级;诊断符合第二届全国脑血管疾病会议制定的标准，并经头颅CT或MRI证实。有下列情况之一者不能入选：①严重高血压(收缩压>199.5mmHg, 舒张压>99.8mmHg)者；②有明显出血倾向，包括消化道出血、尿血、血小板<8万者；③动过手术者；④肝、肾功能障碍者；⑤已用过血小板聚集抑制剂及抗凝剂者；⑥妊娠或明确为心源性脑栓塞者。入选病例随机分成降纤酶治疗组和低分子右旋糖酐对照组。治疗组132例，男85例，女47例，平均年龄(62.5±8)岁。对照组71例，男50例，女21例，平均年龄(60.5±10.3)岁。两组病例病情严重度分布及伴发疾病无明显差别。
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2 方法
发病72h内开始接受治疗。治疗组用降纤酶(沈阳光大制药厂，批号970903)10U加入250ml生理盐水中静滴，qd×3d；对照组用低分子右旋糖酐(四川百迅制药有限公司，批号 9708021)500ml静滴，qd×10d。有高血压、心脏病及糖尿病者给予相应的治疗。
3 疗效评定标准
治疗前和治疗后14d，21d根据爱丁堡斯堪的那维亚评分法对患者的神经系统功能缺失状态进行评分。疗效按神经系统功能缺失的改善程度结合患者的生活状态来进行评定。基本痊愈：神经功能缺失评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：神经功能缺失评分减少46%～89%，病残程度1～3 级；进步：神经功能缺失评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺失评分减少或增加在18%以内；恶 化：神经功能缺失评分增加在18%以上。
4 实验室检查
, 百拇医药
治疗前和治疗后 1d，7d观察纤维蛋白原的变化。
5 统计分析
数据以
±s表示，应用t检验、χ2检验来进行统计学处理。结 果
1 神经功能缺失评分
见表1。治疗前治疗组和对照组的神经功能缺失评分无显著性差异；治疗后，两组神经功能缺失评分有明显下降，但治疗组较对照组下降更多，有显著性差别(P<0.01)。
表1 治疗前后两组神经功能缺失评分的比较(
±s) 组 别, 百拇医药
n
治疗前
治疗后
14 d
21 d
治疗组
132
20.1±11.2a
10.8±11
9.1±7.6b
对照组
71
, http://www.100md.com
19.7±10.7
14.6±8.1
12.5±9.7
与对照组相比， a:P>0.05，b:P<0.01
2 治疗后21d临床疗效的比较
见表2。
表2 治疗后21d两组临床疗效比较 组 别
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
恶化
, http://www.100md.com
有效率(%)
治疗组
39
58
21
13
1
89.3a
对照组
10
26
9
19
, http://www.100md.com
7
63.4
与对照组相比，a:P<0.01
3 治疗前与治疗后1d，7d纤维蛋白原的变化
见表3。
表3 两组纤维蛋白原变化的比较(
±s，g/L) 组 别n
治疗前
治疗后
P值
1d
, 百拇医药
7d
治疗组
126
3.2±0.81
2.9±0.85
2.6±0.52
<0.01
对照组
65
3.14±0.92
3.08±0.67
3.11±0.87
, 百拇医药 >0.05
4 不良反应
治疗组仅1例出现轻度皮疹，经处理后完全恢复。未见出血及胃肠道症状。讨 论
降纤酶是以中国蝮蛇毒为原料应用高新生物技术提纯的一种单一成分酶制剂，能直接作用于纤维蛋白原链，分解纤维蛋白原，抑制血栓形成，并诱发组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放，增强t-PA的作用，促进纤溶酶的生成进而溶解血栓。同时降纤酶还具有降低血粘度、抑制红细胞聚集、降低血管阻力、改善微循环等作用。本研究采用随机、对照、开放试验以评价降纤酶治疗ICVD的疗效。结果表明，降纤酶能明显降低神经功能缺失评分，总有效率达89.3%，显著优于低分子右旋糖酐。另外降纤酶有明显降低纤维蛋白原的作用。在应用过程中仅有1例出现皮疹，程度轻。由于降纤酶成分单一，不含神经和出血毒素，因此不需做过敏试验。
降纤酶的主要成分是蛇毒类凝血酶，由于蛇种的不同，有不同的产品如日本的东菱克栓酶、英国的Ancrod等，其疗效较为肯定[3，4]，但价格昂贵。降纤酶治疗ICVD疗效确切，不良反应少，并且价格便宜，值得在临床上推广使用。
, 百拇医药
【作者简介】 陈阳美(1967-)，男，讲师，神经内科副主任。主要从事癫痫病的研究工作。联系电话：63849975转2095，E-mail:chenym@public.cta.cq.cn。
【参考文献】
[1] Goldszmidt A, Wityk RL.Recently advances in stroke therapy[J].Curr Opin Neurol， 1998，11⑴∶57-64
[2] Adams HP JR,Brott TG,Furlan AG.Guidelines for thromolytic therapy for acute stroke:a supplement to the guidelines for the management of patients with acute ischemis stroke[J].Stroke， 1996，27⑼∶1711-1718
[3] 陈清棠. 东菱精纯克栓酶治疗急性脑梗塞的临床研究[J].中风与神经疾病杂志，1996，13(4)∶213-215
[4] 匡培根,王国平，郎森阳，等. 东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病[J].中国新药杂志，1994，3(6)∶36-39
收稿：1999-03-12
修回：2000-06-12, 百拇医药